MITF

MITF (mikroftalmiassocierad transkriptionsfaktor) är ett protein som hjälper till att reglera utvecklingen, funktionen och överlevnaden av vissa typer av celler, särskilt melanocyter. Melanocyter är specialiserade celler som finns i huden och andra vävnader där de producerar ett pigment som kallas melanin. Detta pigment ger färg till huden, håret och ögonen.

MITF spelar en avgörande roll i cellfunktionen genom att kontrollera celltillväxt och pigmentproduktionsgener. Förändringar i MITF-funktion är förknippade med vissa typer av cancer, särskilt melanom.

Vilka typer av celler och vävnader uttrycker normalt MITF?

MITF finns vanligtvis i celler som producerar melanin, specifikt melanocyter, som finns i huden, ögonen och andra pigmenterade vävnader. Det kan också finnas i vissa immunceller.

Hur testar patologer för MITF?

patologer användning immunhistokemi (IHC) för att detektera MITF i vävnadsprover. I detta test binder antikroppar specifikt till MITF-proteinet om det finns i celler, vilket resulterar i en färgförändring som kan observeras under ett mikroskop. Denna process gör det möjligt för patologer att avgöra om MITF är närvarande och bedöma provets mönster och intensitet av färgning. Resultaten rapporteras som antingen "positiva" (MITF finns) eller "negativa" (MITF saknas), vilket ger värdefull information som kan hjälpa till att identifiera specifika typer av celler eller tumörer, särskilt melanom.

Vilka typer av benigna (icke-cancerösa) tumörer uttrycker MITF?

bro godartad (icke-cancerösa) tumörer som uttrycker MITF finns i huden och består av melanocyter.

Som exempel kan nämnas:

• Nevi (mol) – Nevi är vanligtvis godartade utväxter som består av melanocyter, så de uttrycker ofta MITF.
• Pigmenterad spindelcellsnevus – Denna godartade lesion, som huvudsakligen finns på huden, visar MITF-uttryck och anses vara en typ av mullvad.
• Lantigines är pigmenterade fläckar som ofta uppträder som platta, bruna fläckar på huden. De innehåller melanocyter och visar MITF-uttryck.

Vilka typer av maligna (cancerösa) tumörer uttrycker MITF?

MITF-uttryck ses i flera malign (cancerösa) tumörer, särskilt de som härrör från melanocyter.

Här är några cancerformer där MITF ofta uttrycks:

• Melanom – MITF uttrycks ofta i melanom, där det spelar en roll i tumörens tillväxt och överlevnad.
• Klarcellssarkom – Även känd som "melanom av mjukdelar", denna sällsynta cancer uttrycker MITF, kopplar den till melanocytiska egenskaper.
• PEComa (perivaskulär epiteloid celltumör) – MITF kan hittas i vissa PEComas, sällsynta tumörer som ofta involverar njurarna.
• Njurcellscancer – Vissa typer av njurcancer, särskilt de med pigmentproducerande celler, kan uttrycka MITF, även om detta är mindre vanligt.

Vilka genetiska syndrom är associerade med MITF?

Specifika genetiska förändringar i MITF-genen är förknippade med specifika syndrom som påverkar pigmentering och ibland ökar cancerrisken.

Syndrom associerade med onormal MITF inkluderar:

• Waardenburgs syndrom typ 2 – Detta syndrom kännetecknas av pigmentavvikelser i hud, hår och ögon, tillsammans med hörselnedsättning. Förändringar i MITF-genen stör normala melanocyt funktion, vilket leder till karakteristiska egenskaper som fläckar av vitt hår, ljusblå ögon eller olikfärgade ögon.
• Tietz syndrom – Detta sällsynta syndrom orsakas av en specifik mutation i MITF-genen och leder till albinismliknande egenskaper, såsom blek hud och hår, och djup hörselnedsättning från födseln.
• Familjärt melanomsyndrom – Vissa familjer har en ärftlig risk för melanom på grund av specifik MITF-gen mutationer. Dessa förändringar kan öka sannolikheten för att utveckla melanom och ibland andra cancerformer, vilket understryker vikten av regelbunden screening för dem med en familjehistoria av detta tillstånd.

Dessa syndrom illustrerar hur förändringar i MITF-funktion kan påverka pigmentering och kan öka risken för vissa hälsotillstånd, särskilt melanom. Genetisk testning och rådgivning rekommenderas ofta för personer med dessa syndrom för att vägleda övervakning och hantering.

Hur testar patologer för genetiska syndrom associerade med MITF?

patologer och genetiker utför specialiserade genetiska tester på DNA-prover från blod eller saliv för att identifiera genetiska syndrom kopplade till MITF. Dessa tester analyserar MITF-genen för specifik mutationer som kan leda till hälsotillstånd som Waardenburgs syndrom, Tietz syndrom eller familjärt melanomsyndrom. Nyckeltester inkluderar:

• DNA-sekvensering – Det här är den primära metoden som används för att undersöka MITF-genen. Den läser hela gensekvensen och identifierar eventuella förändringar i den genetiska koden. DNA-sekvensering är mycket exakt och kan precisera mutationer associerade med MITF-relaterade syndrom.
• Riktad mutationsanalys – För familjer med känd MITF mutationer, kan målinriktad analys utföras. Detta test fokuserar på specifika områden av MITF-genen för att snabbt upptäcka kända mutationer och används ofta när en viss mutation tidigare har identifierats i en familj.
• Multiplex ligationsberoende sondamplifiering (MLPA) – Det här testet upptäcker större förändringar eller deletioner i MITF-genen som kanske inte kan identifieras genom enbart sekvensering. MLPA hjälper till att upptäcka strukturella förändringar som kan bidra till syndromiska presentationer.

Här är ett exempel på en molekylär patologirapport för MITF:

Testa: DNA-sekvensering av MITF-genen
Resultat: Heterozygot patogen variant detekterad i exon 8 av MITF-genen (c.952G>A; p.Gly318Arg)

Tolkning: En mutation identifierades i MITF-genen associerad med Waardenburgs syndrom typ 2. Denna variant, c.952G>A (p.Gly318Arg), är känd för att orsaka pigmentavvikelser och hörselnedsättning som är typisk för syndromet. Detta resultat bekräftar diagnosen Waardenburgs syndrom typ 2, och genetisk rådgivning rekommenderas för patienten och familjemedlemmar.

I detta exempel rapporteras en patogen variant i MITF-genen. Resultatet visar den specifika mutationen som är känd för att orsaka Waardenburgs syndrom typ 2, vilket möjliggör exakt diagnos och hanteringsplanering.