A mutation är en förändring i en gen, som är en bit av DNA som ger instruktioner för hur en cell ska fungera. I en molekylär patologirapport betyder ordet "mutation" att det har skett en genetisk förändring i tumörens DNA. Vissa mutationer är ofarliga, medan andra kan bidra till cancerutveckling eller påverka hur tumören svarar på behandling.
Mutationer kan uppstå av många anledningar. Ibland händer de av en slump när celler gör misstag när de kopierar sitt DNA. Miljöfaktorer, som exponering för skadliga kemikalier eller strålning, kan också skada DNA och orsaka mutationer. Ärvda mutationer, som överförs från föräldrar, finns från födseln, medan andra, känd som somatiska mutationer, utvecklas över tid.
Vissa mutationer kanske inte påverkar cellen alls, och cellen fortsätter att fungera normalt. Andra mutationer kan störa hur cellen beter sig, få den att växa snabbare, ignorera signaler för att sluta dela sig eller undvika den normala processen med celldöd. Om tillräckligt många skadliga mutationer ackumuleras kan cellen bli cancerös och dela sig okontrollerat.
Vissa mutationer påverkar gener som är involverade i att kontrollera celltillväxt. Dessa kan leda till att celler delar sig för snabbt eller motstår normala signaler för att sluta växa. Mutationer i nyckelgener, som de som reparerar skadat DNA eller kontrollerar cellcykeln, kan ge cancerceller en överlevnadsfördel. Om dessa mutationer sprids till andra celler kan de bilda en tumör.
Nej, alla mutationer leder inte till cancer. Vissa mutationer är ofarliga och har ingen inverkan på hur en cell fungerar. Dessa kallas benigna mutationer. Andra kanske bara något ändrar en cells beteende utan att orsaka sjukdom. Cancer uppstår när mutationer ackumuleras i specifika kritiska gener, vilket stör de normala kontrollsystemen som håller cellerna friska och balanserade.
En mutation kallas onkogen om det bidrar till utvecklingen av cancer. Termen kommer från ordet onkogen, som hänvisar till en gen som, när den är muterad, driver okontrollerad celltillväxt. Onkogena mutationer är avgörande för att omvandla normala celler till cancerceller och riktas ofta mot specifika cancerbehandlingar.
Patologer använder flera metoder för att hitta mutationer i tumörceller. De viktigaste testmetoderna inkluderar:
Resultaten av dessa tester kommer att inkluderas i patologirapporten, antingen bekräftar närvaron av en mutation eller anger att ingen mutation hittades. Om en specifik mutation upptäcks kommer rapporten att namnge de inblandade generna.
Test: Nästa generations sekvenseringspanel (NGS).
Resultat: Positivt för IDH1 mutation (R132H)
tolkning: En mutation upptäcktes i IDH1 aminosyran i position 132 från arginin (R) till histidin (H). Denna mutation finns ofta i gliom och vissa andra tumörer och spelar en roll i tumörutvecklingen genom att förändra hur celler bearbetar energi. Tumörer med denna mutation kan svara på specifika riktade terapier, såsom ivosidenib.
I det här exemplet identifierar rapporten en mutation i IDH1 genen, som producerar ett onormalt protein som kan leda till cancertillväxt. R132H-mutationen är en specifik förändring i genen, som ofta ses i gliom (en typ av hjärntumör). Att veta att tumören har denna mutation hjälper till att styra behandlingen eftersom vissa riktade läkemedel, som ivosidenib, är utformade för att blockera effekterna av detta muterade protein. Ett positivt resultat kan ge viktig information om prognos och potentiella behandlingsalternativ.
Nedan är en lista över några vanliga mutationer och de cancerformer där de ofta förekommer:
Varje mutation spelar en betydande roll i de cancerformer där de finns. Att identifiera dem bekräftar diagnosen och hjälper läkare att välja terapier som är särskilt utformade för att rikta in sig på dessa genetiska förändringar.