Vad är en translokation?


A transloka är en typ av genetisk förändring där en bit av en kromosom bryts av och fäster vid en annan kromosom. Kromosomer är strukturer inuti dina celler som bär DNA, instruktionerna som din kropp använder för att växa, reparera sig själv och fungera korrekt.

När bitar av kromosomer byter plats kan de skapa nya kombinationer av genetiskt material. Vissa av dessa förändringar har ingen inverkan på hälsan, medan andra kan störa normalt cellbeteende. Patologer letar ofta efter translokationer när de diagnostiserar cancer eller vissa blod- och benmärgssjukdomar.

Varför sker translokationer?

Translokationer sker när DNA i en cell går sönder och sedan reparerar sig självt i fel ordning. Detta kan ske av flera anledningar:

  • Slumpmässiga händelser: De flesta translokationer sker av en slump när celler delar sig och åldras.

  • Exponering för kemikalier: Vissa kemikalier kan skada DNA och öka risken för felaktig reparation.

  • Strålning: Höga strålningsnivåer kan förstöra kromosomer.

  • Fel under celldelning: Ibland gör celler misstag när de kopierar eller separerar sitt DNA.

De flesta translokationer är inte ärftliga och går inte i familjer.

Vad händer med en cell efter en translokation?

En translokation kan förändra hur specifika gener beter sig. Beroende på vilka gener som påverkas kan flera saker hända:

  • Cellen kan växa för snabbt: Om translokationen aktiverar en gen som uppmuntrar tillväxt kan cellen börja dela sig snabbare än den borde.

  • Cellen kan förlora sina tillväxtbromsar: Om en tumörsuppressorgen (en gen som normalt förhindrar okontrollerad tillväxt) störs kan cellen förlora sin förmåga att kontrollera delning.

  • Cellen kan fortsätta att fungera normalt: Vissa translokationer påverkar inte viktiga gener och har ingen inverkan på hälsan.

Huruvida en translokation är skadlig beror på vilka gener som är inblandade.

Hur orsakar translokationer cancer?

Vissa translokationer involverar gener som kontrollerar celltillväxt, reparation eller överlevnad. När dessa gener förändras kan de skicka felaktiga signaler som får celler att växa och dela sig okontrollerat. Detta kan leda till cancer.

Translokationer kan orsaka cancer på två huvudsakliga sätt:

  • Att slå på en onkogen: Onkogener är gener som främjar celltillväxt. En translokation kan "slå på" en onkogen och säga åt cellen att växa för snabbt.

  • Stänga av en tumörsuppressorgen: Tumörsuppressorgener fungerar som cellens säkerhetssystem. En translokation kan inaktivera detta system, vilket möjliggör okontrollerad tillväxt.

Translokationer förekommer ofta i cancerformer som leukemi, lymfom, sarkom och vissa karcinom.

Orsakar alla translokationer cancer?

Nej. Alla translokationer leder inte till cancer. Vissa är godartade (ofarliga) och förändrar inte hur cellen beter sig. Andra kan förändra cellfunktionen något men orsakar inte sjukdom. Patologer fokuserar på specifika, välkända translokationer som driver cancerutveckling eftersom identifiering av dem hjälper till att vägleda diagnos, prognos och behandling.

Hur testar patologer för translokationer?

Patologer använder specialiserade laboratorietester för att upptäcka translokationer. Varje test fungerar olika:

  • Fluorescens in situ hybridisering (FISH): Använder glödande (fluorescerande) sonder som fäster vid specifika kromosomer, vilket gör att omarrangemang kan ses under ett speciellt mikroskop.

  • Polymeraskedjereaktion (PCR): Gör många kopior av riktade DNA-segment för att snabbt och exakt upptäcka kända translokationer.

  • Karyotypning: Undersöker hela uppsättningen kromosomer under mikroskop för att hitta stora förändringar i struktur eller antal.

  • Nästa generations sekvensering (NGS): Läser stora mängder DNA samtidigt och kan upptäcka både vanliga och sällsynta translokationer, även de som är för små för att ses med andra metoder.

Dessa tester hjälper patologer att bekräfta en diagnos och identifiera behandlingar som specifikt riktar sig mot den genetiska förändringen.

Exempel på en translokation i en molekylär rapport

Test: Fluorescens in situ hybridisering (FISH)
Resultat: Positivt för PML::RARA-fusion

tolkning:

En fusion upptäcktes mellan PML-genen (kromosom 15) och RARA-genen (kromosom 17). Detta producerar ett onormalt protein som förhindrar att blodkroppar mognar normalt, vilket leder till utveckling av akut promyelocytisk leukemi (APL).

Identifiering av denna fusion bekräftar diagnosen och antyder att patienten sannolikt svarar väl på riktade behandlingar såsom all-transretinsyra (ATRA) och arseniktrioxid (ATO).

Detta exempel visar hur att hitta en translokation leder till exakt diagnos och mycket effektiv behandling.

Vilka är de vanligaste gentranslokationerna?

Nedan följer en lista över välkända translokationer och de cancerformer de är associerade med.

Blod- och benmärgscancer

  • BCR::ABL1 – Kronisk myeloisk leukemi (KML), akut lymfatisk leukemi (ALL): Skapar ett protein som driver okontrollerad tillväxt av vita blodkroppar.

  • CBFB::MYH11 – Akut myeloisk leukemi (AML) med inversion 16: Påverkar gener som är viktiga för blodkroppsutveckling.

  • PML::RARA – Akut promyeloisk leukemi (APL): Blockerar blodkroppar från att mogna; svarar bra på riktad behandling.

  • RUNX1::RUNX1T1 – AML med t(8;21): Förändrar hur tidiga blodkroppar växer och delar sig.

  • TCF3::PBX1 – ALLA med t(1;19): Förändrar gener som styr lymfocytutvecklingen.

  • ETV6::RUNX1 – Barndom ALLT: Vanlig translokation vid barnleukemi med god prognos.

  • MLL::AF4 – Spädbarn ALL: Leder till aggressiv leukemi hos spädbarn.

  • MLL::AF9 – AML med t(9;11): Involverar gener som reglerar blodkroppstillväxt.

  • MLL::ELL – AML med t(11;19): Stör ner proteiner som kontrollerar DNA-transkription.

Lymfom

  • CCND1::IGH – Mantelcellslymfom: Aktiverar en tillväxtfrämjande gen som heter CCND1.

  • MYC::IGH – Burkitt-lymfom: Aktiverar starkt MYC, en viktig drivkraft för celltillväxt.

  • BCL2::IGH – Follikulärt lymfom: Hjälper cancerceller att undvika normal celldöd.

  • BCL6::IGH – Diffust storcellslymfom (DLBCL): Förändrar en gen som är viktig för B-cellsutveckling.

  • ALK::NPM1 – Anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL): Aktiverar ALK, en gen som stimulerar celltillväxt.

Sarkom (tumörer i ben och mjukvävnad)

  • EWSR1::FLI1 – Ewings sarkom: Skapar ett onormalt protein som blockerar normal cellmognad.

  • SYT::SSX / SS18::SSX1 – Synovialsarkom: Sammanfogar gener som förändrar hur celler växer och delar sig.

  • ETV6::NTRK3 – Medfött fibrosarkom, sekretorisk bröstcancer: Aktiverar en tillväxtväg som riktas in av NTRK-hämmare.

  • FUS::DDIT3 – Myxoid liposarkom: Påverkar fettcellernas utveckling.

  • EWSR1::ATF1 – Klarcellssarkom: Producerar ett protein som härmar signaler från melanomgener.

  • EWSR1::WT1 – Desmoplastisk små rundcellig tumör: Leder till aggressiv tumörtillväxt i buken.

  • EWSR1::NR4A3 – Myoepitelial karcinom: Hjälper till att identifiera denna sällsynta typ av cancer.

Solida tumörer (lunga, sköldkörtel, prostata, njure, hjärna)

  • TMPRSS2::ERG – Prostatacancer: Aktiverar ERG, en gen som är involverad i att kontrollera cellbeteende.

  • ALK::EML4 – Icke-småcellig lungcancer (NSCLC): Svarar bra på ALK-riktade behandlingar.

  • NTRK1::TPM3 – Sköldkörtelcancer, mjukdelssarkom: Aktiverar NTRK1; behandlingsbar med NTRK-hämmare.

  • RET::CCDC6 – Papillär sköldkörtelcancer: Drivs av onormal tillväxt i sköldkörtelceller.

  • PRCC::TFE3 – Xp11-translokation njurcellscancer: Hjälper till att bekräfta denna subtyp av njurcancer.

  • TFE3::NONO – Xp11-translokation njurcellscancer: En annan fusion som ses hos unga patienter med njurcancer.

  • TFEB::PRCC – Njurcellscancer: Aktiverar TFEB, en gen involverad i cellsignalering.

  • BRAF::KIAA1549 – Pilocytiskt astrocytom: Vanligt vid hjärntumörer i barndomen; hjälper till att bekräfta diagnosen.

  • FGFR3::TACC3 – Glioblastom, blåscancer: Aktiverar FGFR3, en gen som flera nya behandlingar riktar in sig på.

Andra tumörer

  • PLAG1::CTNNB1 – Pleomorft adenom i spottkörteln: Hjälper till att identifiera denna vanliga godartade spottkörteltumör.

  • CREB3L1::SS18 – Låggradigt fibromyxoid sarkom: Hjälper till att bekräfta denna långsamt växande mjukvävnadstumör.

  • EWSR1::PATZ1 – Primärt intrakraniellt sarkom: Ses i sällsynta tumörer i hjärnan.

  • NTRK3::ETV6 – Infantilt fibrosarkom: Leder till tumörer hos spädbarn som ofta svarar på NTRK-hämmare.

A+ A A-