Translokation



En translokation är en specifik typ av genetisk förändring där en bit av en kromosom bryts av och fäster vid en annan kromosom. Kromosomer är strukturer inuti dina celler som bär DNA, som innehåller de instruktioner din kropp behöver för att växa och fungera. När bitar av kromosomer byter plats skapar de nya kombinationer av genetiskt material. patologer upptäcker ibland dessa förändringar vid diagnostisering av cancer eller andra medicinska tillstånd.

Varför sker translokationer?

Translokationer sker när DNA inuti en cell går sönder och sedan reparerar sig själv felaktigt, vilket gör att bitar från två olika kromosomer går samman. Detta kan hända slumpmässigt eller utlösas av faktorer som exponering för vissa kemikalier, strålning eller ibland på grund av fel under celldelning. De flesta translokationer är slumpmässiga händelser som inträffar över tid och som inte ärvs från föräldrar.

Vad händer med en cell efter att en translokation äger rum?

När en translokation väl inträffar kan de genetiska instruktionerna inuti cellen förändras. Den nya kombinationen av DNA kan påverka hur specifika gener uttrycks, vilket innebär att cellen kan bete sig annorlunda. Detta kan ibland störa cellens normala funktion, vilket gör att den växer eller delar sig okontrollerat. Andra gånger kan en translokation inte ha någon effekt alls, beroende på vilka gener som är inblandade.

Hur orsakar translokationer cancer?

Translokationer som påverkar gener som kontrollerar celltillväxt eller reparation kan göra att celler blir cancerösa. Till exempel kan en translokation aktivera en onkogen (en gen som främjar celltillväxt) eller inaktivera en tumörsuppressorgen (en gen som hjälper till att förhindra okontrollerad tillväxt). Detta kan leda till cancer som leukemi, lymfom, eller carcinom.

Orsakar translokationer alltid cancer?

Nej, alla translokationer leder inte till cancer. Vissa translokationer kanske inte ändrar funktionen hos de påverkade generna, och cellen kan fortsätta att fungera normalt. Dessa kallas godartad or tyst translokationer. Andra translokationer kan förändra beteendet hos en gen, men inte tillräckligt för att orsaka sjukdom. Patologer letar efter specifika translokationer som driver cancerutveckling för att hjälpa till att vägleda diagnos och behandling.

Hur testar patologer för translokationer?

patologer använda specialiserade tester för att upptäcka translokationer, inklusive:

  1. Fluorescens in situ hybridisering (FISH): FISH använder fluorescerande färgämnen som binder till specifika delar av kromosomerna för att upptäcka omarrangemang.
  2. Polymeraskedjereaktion (PCR): PCR amplifierar specifika DNA-sekvenser för att kontrollera kända translokationer.
  3. Karyotypning: Denna teknik innebär att man tittar på hela uppsättningen av en persons kromosomer under ett mikroskop för att identifiera eventuella onormala förändringar.
  4. Nästa generations sekvensering (NGS): Detta avancerade test kan identifiera translokationer över hela genomet, även när de är för små för att kunna ses med andra metoder.

Här är ett exempel på ett translokationsresultat i en molekylär rapport:

Test: Fluorescens in situ hybridisering (FISH)
Resultat: Positivt för PML::RARA-fusion

tolkning: En fusion upptäcktes mellan PML-genen på kromosom 15 och RARA-genen på kromosom 17. Denna fusion orsakar produktion av ett onormalt protein som blockerar normal blodcellsutveckling och främjar tillväxten av leukemiceller. PML::RARA-fusionen är karakteristisk för akut promyelocytisk leukemi (APL). Att identifiera denna fusion bekräftar diagnosen APL. Det indikerar att patienten sannolikt kommer att svara bra på riktad behandling med all-trans retinsyra (ATRA) och arseniktrioxid (ATO).

I det här exemplet identifierar rapporten PML::RARA-fusionen, en translokation som vanligtvis förknippas med akut promyelocytisk leukemi (APL). Denna fusion stör blodcellsmognaden och främjar okontrollerad tillväxt av leukemiceller. Att upptäcka PML::RARA-fusionen vägleder läkare att välja högeffektiva behandlingar, såsom ATRA och ATO, som specifikt riktar sig mot det onormala proteinet som produceras av denna translokation.

Vilka är de vanligaste gentranslokationerna?

Följande är en lista över vanliga translokationer och de cancerformer som är förknippade med dem:

  • BCR::ABL1: Kronisk myeloid leukemi (KML), akut lymfatisk leukemi (ALL)
  • EWSR1::FLI1: Ewing sarkom
  • TMPRSS2::ERG: Prostatacancer
  • ALK::EML4: Icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
  • PAX3::FOXO1: Alveolär rabdomyosarkom
  • NTRK1::TPM3: Sköldkörtelcancer, mjukdelssarkom
  • SYT::SSX: Synovialt sarkom
  • RET::CCDC6: Papillär sköldkörtelkarcinom
  • ETV6::NTRK3: Medfödd fibrosarkom, sekretoriskt bröstkarcinom
  • CBFB::MYH11: Akut myeloid leukemi (AML) med inversion 16
  • PML::RARA: Akut promyelocytisk leukemi (APL)
  • RUNX1::RUNX1T1: AML med t(8;21)
  • CCND1::IGH: Mantelcellslymfom
  • MYC::IGH: Burkitt lymfom
  • BCL2::IGH: Follikulärt lymfom
  • BCL6::IGH: Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)
  • MLL::AF4: Spädbarn ALLA
  • MLL::AF9: AML med t(9;11)
  • MLL::ELL: AML med t(11;19)
  • EWSR1::ATF1: Klarcellssarkom
  • EWSR1::WT1: Desmoplastisk små rundcellig tumör
  • TCF3::PBX1: ALLA med t(1;19)
  • ETV6::RUNX1: Barndom ALLA
  • PLAG1::CTNNB1: Pleomorft adenom i spottkörteln
  • EWSR1::NR4A3: Myoepitelial karcinom
  • NTRK3::ETV6: Infantil fibrosarkom
  • ALK::NPM1: Anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL)
  • SS18::SSX1: Synovialt sarkom
  • PRCC::TFE3: Xp11 translokation njurcellscancer
  • FUS::DDIT3: Myxoid liposarkom
  • BRAF::KIAA1549: Pilocytiskt astrocytom
  • FGFR3::TAC3: Glioblastom, cancer i urinblåsan
  • EWSR1::POU5F1: Extraskelett myxoid kondrosarkom
  • RARA::STAT5B: Variant APL
  • EWSR1::PATZ1: Primärt intrakraniellt sarkom
  • TFE3::NONO: Xp11 translokation njurcellscancer
  • CLTC::ALK: Inflammatorisk myofibroblastisk tumör
  • TFEB::PRCC: Njurcellscancer
  • CREB3L1::SS18: Låggradigt fibromyxoid sarkom
  • ZBTB16::RARA: Variant APL

Varje translokation spelar en betydande roll i de cancerformer där de finns. Att identifiera dem bekräftar diagnosen och hjälper läkare att välja terapier som är särskilt utformade för att rikta in sig på dessa genetiska förändringar.

A+ A A-