En translokation är en specifik typ av genetisk förändring där en bit av en kromosom bryts av och fäster vid en annan kromosom. Kromosomer är strukturer inuti dina celler som bär DNA, som innehåller de instruktioner din kropp behöver för att växa och fungera. När bitar av kromosomer byter plats skapar de nya kombinationer av genetiskt material. patologer upptäcker ibland dessa förändringar vid diagnostisering av cancer eller andra medicinska tillstånd.
Translokationer sker när DNA inuti en cell går sönder och sedan reparerar sig själv felaktigt, vilket gör att bitar från två olika kromosomer går samman. Detta kan hända slumpmässigt eller utlösas av faktorer som exponering för vissa kemikalier, strålning eller ibland på grund av fel under celldelning. De flesta translokationer är slumpmässiga händelser som inträffar över tid och som inte ärvs från föräldrar.
När en translokation väl inträffar kan de genetiska instruktionerna inuti cellen förändras. Den nya kombinationen av DNA kan påverka hur specifika gener uttrycks, vilket innebär att cellen kan bete sig annorlunda. Detta kan ibland störa cellens normala funktion, vilket gör att den växer eller delar sig okontrollerat. Andra gånger kan en translokation inte ha någon effekt alls, beroende på vilka gener som är inblandade.
Translokationer som påverkar gener som kontrollerar celltillväxt eller reparation kan göra att celler blir cancerösa. Till exempel kan en translokation aktivera en onkogen (en gen som främjar celltillväxt) eller inaktivera en tumörsuppressorgen (en gen som hjälper till att förhindra okontrollerad tillväxt). Detta kan leda till cancer som leukemi, lymfom, eller carcinom.
Nej, alla translokationer leder inte till cancer. Vissa translokationer kanske inte ändrar funktionen hos de påverkade generna, och cellen kan fortsätta att fungera normalt. Dessa kallas godartad or tyst translokationer. Andra translokationer kan förändra beteendet hos en gen, men inte tillräckligt för att orsaka sjukdom. Patologer letar efter specifika translokationer som driver cancerutveckling för att hjälpa till att vägleda diagnos och behandling.
patologer använda specialiserade tester för att upptäcka translokationer, inklusive:
Test: Fluorescens in situ hybridisering (FISH)
Resultat: Positivt för PML::RARA-fusion
tolkning: En fusion upptäcktes mellan PML-genen på kromosom 15 och RARA-genen på kromosom 17. Denna fusion orsakar produktion av ett onormalt protein som blockerar normal blodcellsutveckling och främjar tillväxten av leukemiceller. PML::RARA-fusionen är karakteristisk för akut promyelocytisk leukemi (APL). Att identifiera denna fusion bekräftar diagnosen APL. Det indikerar att patienten sannolikt kommer att svara bra på riktad behandling med all-trans retinsyra (ATRA) och arseniktrioxid (ATO).
I det här exemplet identifierar rapporten PML::RARA-fusionen, en translokation som vanligtvis förknippas med akut promyelocytisk leukemi (APL). Denna fusion stör blodcellsmognaden och främjar okontrollerad tillväxt av leukemiceller. Att upptäcka PML::RARA-fusionen vägleder läkare att välja högeffektiva behandlingar, såsom ATRA och ATO, som specifikt riktar sig mot det onormala proteinet som produceras av denna translokation.
Följande är en lista över vanliga translokationer och de cancerformer som är förknippade med dem:
Varje translokation spelar en betydande roll i de cancerformer där de finns. Att identifiera dem bekräftar diagnosen och hjälper läkare att välja terapier som är särskilt utformade för att rikta in sig på dessa genetiska förändringar.