มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง lymphocytic (CLL)

โดย Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
January 2, 2024


มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังกลุ่มลิมโฟซัยติก (CLL) เป็นมะเร็งเม็ดเลือดชนิดหนึ่งที่เรียกว่ามะเร็งเม็ดเลือดขาว โดยเริ่มต้นจากเซลล์ภูมิคุ้มกันเฉพาะที่เรียกว่า เซลล์ B ซึ่งมักพบได้ทั่วร่างกาย

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟซิติกเรื้อรังมีอาการอย่างไร?

อาการของ CLL อาจไม่รุนแรง และผู้ป่วยจำนวนมากไม่พบอาการใดๆ จนกว่าจะเกิดโรคในภายหลัง สำหรับคนจำนวนมาก โรคนี้จะถูกค้นพบในระหว่างการตรวจเลือดเป็นประจำ

อาการและอาการแสดงทั่วไปของ CLL ได้แก่:

  • บวม ต่อมน้ำเหลือง ที่รู้สึกได้บริเวณคอ ขาหนีบ หรือใต้วงแขน
  • ม้ามโต
  • อ่อนเพลีย น้ำหนักลด มีไข้ หรือเหงื่อออกตอนกลางคืน
  • การติดเชื้อบ่อยครั้งและเป็นเวลานาน
  • ช้ำหรือมีเลือดออกเพิ่มขึ้น

ผู้ที่มี CLL อาจพัฒนา autoantibodies ที่ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันโจมตีเซลล์ของตนเองได้ นี้สามารถนำไปสู่ประเภทของ โรคโลหิตจาง เรียกว่า hemolytic anemia ซึ่งเซลล์เม็ดเลือดแดงถูกทำลาย นอกจากนี้ยังสามารถนำไปสู่โรคที่เรียกว่าภูมิคุ้มกัน thrombocytopenia ซึ่งอาจทำให้ช้ำและมีเลือดออก หลายคนอาจมีปัญหากับระบบภูมิคุ้มกันที่ทำให้พวกเขาเสี่ยงต่อการติดเชื้อได้

อะไรคือความแตกต่างระหว่างมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟซิติกเรื้อรังและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดลิมโฟซิติกขนาดเล็ก?

เมื่อตรวจดูใต้กล้องจุลทรรศน์ เซลล์เนื้องอกใน CLL จะมีลักษณะเหมือนกับเซลล์เนื้องอกที่พบในมะเร็งชนิดอื่นที่เรียกว่า มะเร็งต่อมน้ำเหลืองขนาดเล็ก (SLL). ข้อแตกต่างที่แท้จริงเพียงอย่างเดียวระหว่าง CLL และ SLL คือตำแหน่งที่พบเซลล์เนื้องอก เมื่อพบเซลล์เนื้องอกในเลือด โรคนี้เรียกว่า CLL เมื่อพบเซลล์เนื้องอกใน ต่อมน้ำเหลือง และอวัยวะอื่นๆ ที่แข็งแต่ไม่อยู่ในเลือด เรียกว่าโรค SLL เนื่องจากความแตกต่างเหล่านี้ SLL จึงจัดอยู่ในประเภท โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง ในขณะที่ CLL จัดเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่ง

ผู้ป่วยที่มี CLL สามารถพัฒนา SLL ได้ในที่สุด หรือในทางกลับกัน และผู้ป่วยสามารถนำเสนอด้วยทั้งสองอย่างในเวลาเดียวกัน ด้วยเหตุผลดังกล่าว โรคนี้จึงมักถูกอธิบายภายใต้ชื่อ CLL/SLL

นักพยาธิวิทยาทำการวินิจฉัยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic leukemia ได้อย่างไร?

การวินิจฉัย CLL สามารถทำได้หลังจากการตรวจเลือดหรือหลังจากนำเนื้อเยื่อเล็กๆ ออกในขั้นตอนที่เรียกว่า a ตรวจชิ้นเนื้อ. ตัวอย่างเนื้อเยื่อมักจะมาจากไขกระดูกหรือขยายใหญ่ขึ้น ต่อมน้ำเหลือง.

แพทย์ของคุณอาจสงสัยว่าคุณมี CLL หากการตรวจเลือดของคุณแสดงจำนวนเม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้น นักพยาธิวิทยาเรียกสิ่งนี้ว่าลิมโฟไซโตซิส หากพบลิมโฟไซโทซิส ให้ตรวจอีกชุดหนึ่งเรียกว่า โฟลว์ไซโตเมทรี อาจดำเนินการกับตัวอย่างเลือดของคุณ การทดสอบนี้ช่วยให้นักพยาธิวิทยาของคุณตรวจสอบว่าเซลล์เม็ดเลือดขาวผิดปกติหรือไม่ ดูส่วน Flow cytometry ด้านล่างสำหรับข้อมูลเพิ่มเติม

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟซิติกเรื้อรังมีลักษณะอย่างไรภายใต้กล้องจุลทรรศน์?

เมื่อตรวจดูด้วยกล้องจุลทรรศน์ เซลล์มะเร็งในเลือดมีขนาดเล็กและมีสารอยู่ในส่วนของร่างกายที่เรียกว่า พลาสซึม. เซลล์มีความเปราะบางและมีแนวโน้มที่จะแตกเมื่อเลือดกระจายบนสไลด์แก้ว นักพยาธิวิทยาเรียกเซลล์ที่แตกเหล่านี้ว่าเซลล์ที่มีรอยเปื้อน แทนที่จะกระจายออกไปเท่าๆ กัน สารพันธุกรรมหรือ โครมาติ ใน ส่วนกลาง ของเซลล์จะปรากฏเป็นจุดเล็กๆ ด้วย นักพยาธิวิทยาอธิบายว่าลักษณะนี้มีลักษณะเป็นก้อนและอาจกล่าวได้ว่าโครมาตินดูเหมือนลูกฟุตบอล (จุดสีเข้มบนพื้นหลังสีซีด)

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic เรื้อรัง
มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟซัยติกเรื้อรัง. ภาพนี้แสดงเซลล์รอยเปื้อนจำนวนมาก

มีการทดสอบอะไรอีกบ้างเพื่อยืนยันการวินิจฉัย?

immunohistochemistry

นักพยาธิวิทยาของคุณจะทำการทดสอบที่เรียกว่า อิมมูโนวิทยา เพื่อเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับเนื้องอกและแยกโรคอื่นๆ ที่อาจดูคล้ายกับ CLL ภายใต้กล้องจุลทรรศน์ อิมมูโนฮิสโตเคมีเป็นการทดสอบที่ช่วยให้นักพยาธิวิทยาสามารถมองเห็นโปรตีนประเภทต่างๆ ที่ผลิตโดยเซลล์ในตัวอย่างเนื้อเยื่อ เมื่อเซลล์ผลิตโปรตีน นักพยาธิวิทยาจะบรรยายผลเป็นบวกหรือ ปฏิกิริยา. เมื่อเซลล์ไม่ได้ผลิตโปรตีน ผลลัพธ์จะถูกอธิบายว่าเป็นลบหรือ ไม่เกิดปฏิกิริยา.

เนื่องจากเซลล์มะเร็งใน CLL มาจากเซลล์ภูมิคุ้มกันเฉพาะที่เรียกว่า เซลล์ Bพวกมันผลิตโปรตีนที่สร้างโดยเซลล์ประเภทนี้ตามปกติ โปรตีนเหล่านี้รวมถึง CD20, CD19, PAX5 และ CD79a การแสดงออกของ CD20 มักจะอ่อนแอกว่าปกติ เซลล์ B ที่แข็งแรง เซลล์มะเร็งมักจะผลิต CD5, CD23, CD43 และ LEF1 CD10 และ CyclinD1 พบได้ในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด B-cell ชนิดอื่นๆ และไม่ได้ผลิตโดยเซลล์มะเร็งใน CLL

โฟลว์ไซโตเมทรี

โฟลว์ไซโตเมทรี เป็นการทดสอบพิเศษที่ใช้ตรวจเซลล์ภูมิคุ้มกันในเลือด ไขกระดูก หรือตัวอย่างเนื้อเยื่อ อีกชื่อหนึ่งสำหรับการทดสอบนี้คือโฟลว์อิมมูโนฟีโนไทป์ ไม่เหมือนการทดสอบในห้องปฏิบัติการประเภทอื่น Flow cytometry สามารถตรวจสอบเซลล์แต่ละเซลล์นับล้านได้อย่างรวดเร็วและรวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับแต่ละเซลล์ ข้อมูลที่รวบรวมรวมถึงขนาดและรูปร่างของเซลล์และประเภทของโปรตีนที่แต่ละเซลล์สร้างขึ้น

เมื่อตรวจสอบโดยโฟลว์ไซโตเมทรี เซลล์เนื้องอกใน CLL จะมีการแสดงออกที่เข้มข้นของโปรตีน CD200 การแสดงออกของโปรตีน CD38 ในเซลล์เนื้องอกมากกว่า 30% สามารถเชื่อมโยงกับโรคที่ก้าวร้าวมากขึ้น

การทดสอบระดับโมเลกุล

แต่ละเซลล์ในร่างกายของคุณมีชุดคำสั่งที่บอกให้เซลล์ทราบถึงวิธีปฏิบัติตน คำแนะนำเหล่านี้เขียนด้วยภาษาที่เรียกว่า DNA และคำแนะนำจะถูกเก็บไว้ในโครโมโซม 46 ตัวในแต่ละเซลล์ เนื่องจากคำแนะนำนั้นยาวมาก จึงแบ่งออกเป็นส่วนๆ ที่เรียกว่ายีน และแต่ละยีนจะบอกเซลล์ถึงวิธีการผลิตชิ้นส่วนของเครื่องจักรที่เรียกว่าโปรตีน

นักพยาธิวิทยาทดสอบการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับโครโมโซมโดยการแสดง การผสมพันธุ์แบบเรืองแสงในแหล่งกำเนิด (FISH). เมื่อดำเนินการ FISH บน CLL อาจพบจำนวนโครโมโซมที่ผิดปกติ การทดสอบอาจแสดงให้เห็นว่าชิ้นส่วนของโครโมโซมหายไป

การเปลี่ยนแปลงที่พบบ่อยที่สุดใน CLL คือ:

  • Trisomy 12 – เซลล์มะเร็งมีโครโมโซม 12 อีกชุดหนึ่ง
  • การลบ 13q – ส่วนหนึ่งของโครโมโซม 13 หายไป
  • 11q23 หรือ ATM – ส่วนหนึ่งของโครโมโซม 11 หายไป
  • การลบ 17p – ส่วนหนึ่งของโครโมโซม 17 หายไป สารพันธุกรรมที่สูญหายรวมถึงยีนที่เรียกว่า TP53

เนื้องอกที่สูญเสียส่วนหนึ่งของโครโมโซม 11 หรือโครโมโซม 17 และเนื้องอกที่มีการเปลี่ยนแปลงที่ซับซ้อน (เพิ่มขึ้นหรือสูญเสียหลายครั้ง) สามารถประพฤติตัวรุนแรงกว่าเนื้องอกโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้

เนื้องอกบางชนิดจะแสดงการเปลี่ยนแปลง (การกลายพันธุ์) ในยีนที่เรียกว่าอิมมูโนโกลบูลินเฮฟวี่เชน ยีนนี้สร้างโปรตีนที่ช่วย เซลล์ B รู้จักโปรตีนแปลกปลอมในร่างกาย (เช่น โปรตีน) เนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์นี้มีความก้าวร้าวน้อยกว่าและอาจมีการพยากรณ์โรคที่ดีกว่าเมื่อเทียบกับเนื้องอกที่ไม่มีการกลายพันธุ์

prolymphocytes คืออะไรและเหตุใดจึงมีความสำคัญในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic leukemia?

จำนวนมากขึ้นเล็กน้อย เซลล์เม็ดเลือดขาว เรียกว่า prolymphocytes ก็มักจะเห็น เซลล์เหล่านี้มักจะประกอบด้วยเซลล์มะเร็งน้อยกว่า 15% ที่เห็นในตัวอย่าง หากจำนวน prolymphocytes มากกว่า 15% แต่ยังน้อยกว่า 55% นักพยาธิวิทยาของคุณจะอธิบายการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวว่าเป็น CLL ที่ผิดปกติ

เซลล์ CLL ที่ผิดปกติมีแนวโน้มที่จะมีโครโมโซม 12 มากกว่าปกติ (trisomy 12) และเซลล์อาจผลิตโปรตีนที่โดยทั่วไปไม่ได้ผลิตโดยเซลล์ CLL หากมากกว่า 55% ของเซลล์มะเร็งในกลุ่มตัวอย่างเป็นโพรลิมโฟไซต์ การวินิจฉัยจะเปลี่ยนเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดบีเซลล์โพรลิมโฟซิติก ซึ่งเป็นมะเร็งชนิดอื่นที่มีความก้าวร้าวมากกว่า

เซลล์มะเร็งที่พบในตัวอย่างเนื้อเยื่อ เช่น a ต่อมน้ำเหลือง มีความคล้ายคลึงกันมากกับที่พบในเลือด เซลล์มะเร็งส่วนใหญ่มีขนาดเล็ก ยกเว้นกลุ่มเซลล์ขนาดใหญ่ที่เรียกว่าศูนย์การงอกขยาย

การเปลี่ยนแปลงหมายถึงอะไร และเหตุใดจึงมีความสำคัญในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟซิติกเรื้อรัง

เมื่อเวลาผ่านไป CLL สามารถเปลี่ยนเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดก้าวร้าวมากขึ้น นักพยาธิวิทยาเรียกสิ่งนี้ว่าการเปลี่ยนแปลง นักพยาธิวิทยาของคุณจะตรวจสอบตัวอย่างอย่างละเอียดเพื่อค้นหาหลักฐานการเปลี่ยนแปลง

CLL สามารถแปลงได้หนึ่งในสามวิธี:

เนื่องจากเงื่อนไขเหล่านี้มีความก้าวร้าวมากขึ้น พวกเขาจึงต้องการการรักษาที่แตกต่างจาก CLL โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลง

A+ A A-