โดย Jason Wasserman MD PhD FRCPC
มิถุนายน 20, 2025
มะเร็งต่อมไร้ท่อเซลล์ขนาดใหญ่ (LCNEC) เป็นมะเร็งปอดชนิดรุนแรงที่ประกอบด้วยเซลล์ต่อมไร้ท่อประสาท เซลล์ต่อมไร้ท่อประสาทเป็นเซลล์เฉพาะที่พบได้ทั่วร่างกายซึ่งผลิตสารเคมีที่เรียกว่าฮอร์โมน ฮอร์โมนเหล่านี้ช่วยควบคุมการทำงานของเซลล์และเนื้อเยื่ออื่นๆ ในปอด มะเร็งต่อมไร้ท่อประสาทมักจะเริ่มต้นที่ผนังทางเดินหายใจ มักอยู่ในส่วนกลางของปอด
LCNEC เติบโตอย่างรวดเร็วและสามารถแพร่กระจายไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกายได้อย่างรวดเร็ว ทำให้เกิดภาวะร้ายแรงที่มักต้องได้รับการรักษาทันที
ใช่ LCNEC เป็นมะเร็งร้ายแรงและมักแพร่กระจาย (แพร่กระจาย) ไปยังบริเวณอื่น เช่น ต่อมน้ำเหลือง ตับ ต่อมหมวกไต กระดูก และสมอง การตรวจพบและรักษาในระยะเริ่มต้นมีความสำคัญมากในการช่วยลดความเสี่ยงนี้
สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของ LCNEC คือการสูบบุหรี่ ผู้ที่สูบบุหรี่หรือได้รับควันบุหรี่มือสองเป็นเวลานานหลายปีมีความเสี่ยงที่จะเกิด LCNEC มากกว่าผู้ที่ไม่สูบบุหรี่
อาการของ LCNEC แตกต่างกันขึ้นอยู่กับขนาดและตำแหน่งของเนื้องอก อาการทั่วไป ได้แก่:
หายใจถี่.
อาการไออย่างต่อเนื่องหรือแย่ลง
ไอเป็นเลือด.
อาการเจ็บหรือรู้สึกแน่นหน้าอก
หากมะเร็งแพร่กระจายไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย (metastatic disease) อาจมีอาการเพิ่มเติมเกิดขึ้น เช่น:
การสูญเสียน้ำหนักที่ไม่สามารถอธิบายได้
ปวดกระดูก
อาการปวดท้อง.
อาการปวดศีรษะใหม่หรืออาการปวดศีรษะที่แย่ลง หรืออาการทางระบบประสาท
มะเร็งเซลล์ขนาดใหญ่ต่อมไร้ท่อ (LCNEC) และมะเร็งเซลล์ขนาดใหญ่ของปอด ฟังดูมีความคล้ายคลึงกัน แต่เป็นมะเร็งปอดคนละประเภท
มะเร็งเซลล์ประสาทต่อมไร้ท่อขนาดใหญ่ ประกอบด้วยเซลล์เฉพาะทางที่เรียกว่าเซลล์ต่อมไร้ท่อประสาท เซลล์เหล่านี้ผลิตฮอร์โมนและสารเคมีนำสารอื่นๆ LCNEC มีแนวโน้มที่จะรุนแรงและมักแพร่กระจายอย่างรวดเร็วไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกาย การทดสอบพิเศษที่เรียกว่าอิมมูโนฮิสโตเคมีสามารถระบุการมีอยู่ของเซลล์ต่อมไร้ท่อประสาทได้โดยการตรวจจับโปรตีนบางชนิด รวมถึงโครโมแกรนิน ไซแนปโตฟิซิน และ CD56
มะเร็งเซลล์ขนาดใหญ่ (ไม่มีลักษณะทางระบบประสาทต่อมไร้ท่อ) ประกอบด้วยเซลล์ขนาดใหญ่ที่ดูผิดปกติ อย่างไรก็ตาม เซลล์เหล่านี้ไม่มีเครื่องหมายและลักษณะเฉพาะทางของระบบประสาทต่อมไร้ท่อ มะเร็งเซลล์ขนาดใหญ่สามารถลุกลามได้ แต่โดยทั่วไปจะไม่แสดงอาการแบบเดียวกับ LCNEC และมีการจัดการที่แตกต่างกัน
การแยกแยะมะเร็งทั้งสองชนิดนี้เป็นสิ่งสำคัญ เนื่องจากแนวทางการรักษาและการพยากรณ์โรคอาจแตกต่างกันอย่างมาก
ทั้งมะเร็งระบบประสาทต่อมไร้ท่อเซลล์ขนาดใหญ่ (LCNEC) และมะเร็งระบบประสาทต่อมไร้ท่อเซลล์ขนาดเล็ก (มะเร็งเซลล์เล็ก) ของปอดเกิดจากเซลล์ระบบประสาทต่อมไร้ท่อ แต่แตกต่างกันที่ลักษณะทางจุลภาค พฤติกรรม และการรักษา
มะเร็งต่อมไร้ท่อเซลล์ขนาดใหญ่ (LCNEC) มีเซลล์เนื้องอกขนาดใหญ่ที่มีลักษณะที่มองเห็นได้ชัดเจนภายใต้กล้องจุลทรรศน์ เซลล์มักมีไซโตพลาสซึมสีชมพูจำนวนมากและนิวคลีโอลัสที่มองเห็นได้ชัดเจน และมักก่อตัวเป็นรูปแบบ เช่น กลุ่มหรือคลัสเตอร์ LCNEC เติบโตอย่างรวดเร็วและรุนแรง แต่ได้รับการรักษาแตกต่างกันเล็กน้อยจากมะเร็งเซลล์เล็ก
มะเร็งต่อมไร้ท่อเซลล์เล็ก ประกอบด้วยเซลล์เนื้องอกที่มีขนาดเล็กกว่ามากซึ่งมีไซโทพลาซึมน้อยกว่าและนิวเคลียสหนาแน่นและมืด เซลล์เนื้องอกเหล่านี้มักปรากฏอยู่รวมกันเป็นกลุ่มภายใต้กล้องจุลทรรศน์ มะเร็งเซลล์เล็กยังรุนแรงมาก มักแพร่กระจายอย่างรวดเร็ว และมีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับการสูบบุหรี่ โดยทั่วไปแล้ว เคมีบำบัดและการฉายรังสีมักจะเป็นการรักษาหลักสำหรับมะเร็งเซลล์เล็กมากกว่าการผ่าตัด
การแยกความแตกต่างระหว่าง LCNEC กับมะเร็งเซลล์ขนาดเล็กอย่างชัดเจนถือเป็นสิ่งสำคัญ เนื่องจากมะเร็งแต่ละชนิดต้องใช้การรักษาเฉพาะและแตกต่างกันเพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่ดีที่สุด
โดยทั่วไปการวินิจฉัย LCNEC จะทำโดยนำชิ้นเนื้อขนาดเล็ก (ชิ้นเนื้อ) จากปอดไปตรวจภายใต้กล้องจุลทรรศน์โดยนักพยาธิวิทยา (แพทย์ที่เชี่ยวชาญด้านการวินิจฉัยโรค) การตัดชิ้นเนื้อมักจะทำโดยวิธีต่างๆ เช่น การเจาะดูดชิ้นเนื้อด้วยเข็มขนาดเล็ก (FNAB) หรือการเจาะชิ้นเนื้อด้วยเข็มเจาะชิ้นเนื้อ การศึกษาภาพ เช่น การสแกน CT หรือการเอกซเรย์ทรวงอก มักทำให้แพทย์สงสัยว่าเป็น LCNEC และขอให้ทำการตัดชิ้นเนื้อไปตรวจ
เมื่อดูภายใต้กล้องจุลทรรศน์ จะพบว่าเซลล์ LCNEC ประกอบด้วยเซลล์ขนาดใหญ่ที่ดูผิดปกติซึ่งจัดกลุ่มกันเป็นลวดลายต่างๆ นักพยาธิวิทยาใช้คำอธิบาย เช่น ออร์แกนอยด์ เนสเต็ด ทราเบคิวลาร์ ปาลิซาดิง และโรเซตต์ เพื่ออธิบายการเรียงตัวของเซลล์เนื้องอก
โดยทั่วไปเซลล์เหล่านี้จะมีไซโตพลาสซึมสีชมพู (อีโอซิโนฟิล) ในปริมาณปานกลาง ซึ่งเป็นสารที่เติมเต็มเซลล์ นอกจากนี้ ยังมีนิวเคลียสขนาดใหญ่ที่ดูไม่สม่ำเสมอซึ่งประกอบด้วยก้อนสารพันธุกรรม (โครมาติน) ก้อนสารพันธุกรรมเหล่านี้มักมีลักษณะหยาบหรือเป็นจุด นอกจากนี้ เซลล์มักมีจุดที่โดดเด่นเรียกว่านิวคลีโอลัส ซึ่งเป็นจุดที่สารพันธุกรรมรวมตัวอยู่
เพื่อยืนยันการวินิจฉัย LCNEC แพทย์พยาธิวิทยาจะนับจำนวนเซลล์เนื้องอกที่กำลังแบ่งตัว (ภาพไมโทซิส) ภายใต้กล้องจุลทรรศน์ โดยทั่วไป LCNEC จะแสดงภาพไมโทซิสจำนวนมาก (มากกว่า 10 ภาพในพื้นที่ 2 ตารางมิลลิเมตร) การตายของเซลล์เนื้องอกซึ่งเรียกว่าเนื้อตายนั้นพบได้บ่อยแต่ไม่จำเป็นสำหรับการวินิจฉัย
แพทย์พยาธิวิทยาของคุณอาจสั่งการทดสอบพิเศษที่เรียกว่า อิมมูโนฮิสโตเคมี (IHC) เพื่อยืนยันการวินิจฉัย IHC ช่วยให้นักพยาธิวิทยาสามารถดูได้ว่าเซลล์เนื้องอกสร้างโปรตีนชนิดใด โดยทั่วไป LCNEC จะผลิตโปรตีนที่พบได้ทั่วไปในเซลล์ต่อมไร้ท่อประสาท เซลล์เนื้องอกใน LCNEC มักตรวจพบเครื่องหมายต่อมไร้ท่อประสาทอย่างน้อยหนึ่งชนิด ได้แก่ โครโมแกรนิน ไซแนปโตฟิซิน และ CD56
LCNEC อาจทดสอบผลเป็นบวกสำหรับเครื่องหมายที่เรียกว่า TTF-1 ถึงแม้ว่าเครื่องหมายนี้จะพบในมะเร็งปอดประเภทอื่นด้วยเช่นกัน
การแพร่กระจายผ่านช่องว่างอากาศ (STAS) อธิบายถึงรูปแบบการเติบโตของมะเร็งปอด โดยที่เซลล์มะเร็งแพร่กระจายเข้าไปในช่องว่างอากาศใกล้เคียงภายในปอด การมี STAS มักหมายถึงความเสี่ยงที่มะเร็งจะกลับมาเป็นซ้ำ (recurring) ที่สูงขึ้น และโดยทั่วไปบ่งชี้ว่ามีการพยากรณ์โรคที่แย่ลง โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับเนื้องอกในระยะเริ่มต้น
นักพยาธิวิทยาจะตรวจดูเนื้อเยื่อปอดโดยรอบเนื้องอกอย่างระมัดระวังภายใต้กล้องจุลทรรศน์เพื่อดูว่าเซลล์มะเร็งลอยอย่างอิสระหรือเกาะแยกกับผนังถุงลม ห่างจากก้อนเนื้องอกหลักหรือไม่
เป็นไปได้ที่จะมีเนื้องอกมากกว่าหนึ่งก้อนในปอด เมื่อพบเนื้องอกหลายก้อน รายงานทางพยาธิวิทยาของคุณจะอธิบายเนื้องอกแต่ละก้อนแยกกัน
มีสองสาเหตุที่อาจเกิดเนื้องอกหลายก้อน:
แพร่กระจายจากเนื้องอกหนึ่งก้อน: มีแนวโน้มว่าเนื้องอกทั้งหมดเป็นชนิดเดียวกัน (เช่น เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด adenosquamous carcinomas) เนื้องอกขนาดเล็กจะเรียกว่าก้อนเนื้อหากพบที่ด้านเดียวกันของปอด และเรียกว่าการแพร่กระจายหากพบที่ปอดฝั่งตรงข้าม
เนื้องอกแยก: หากเนื้องอกมีหลายประเภท (เช่น มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด adenosquamous และมะเร็งเซลล์ชนิด squamous) เนื้องอกเหล่านี้มักจะพัฒนาแยกกัน เนื้องอกเหล่านี้ถือเป็นมะเร็งหลักที่แยกจากกัน
เยื่อหุ้มปอดเป็นเยื่อบุบางๆ ที่ล้อมรอบปอดและภายในผนังทรวงอก เมื่อเซลล์มะเร็งแพร่กระจายไปยังเยื่อหุ้มปอด จะเรียกว่าการบุกรุกเยื่อหุ้มปอด การบุกรุกเยื่อหุ้มปอดมีความสำคัญเพราะโดยทั่วไปหมายถึง:
ระยะเนื้องอกขั้นสูง: โรคมะเร็งที่ลุกลามเข้าไปในเยื่อหุ้มปอด ถือว่ามีระยะลุกลามมากขึ้น
การพยากรณ์โรคที่แย่ลง: การบุกรุกเยื่อหุ้มปอดมักทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อน เช่น การสะสมของของเหลว (เยื่อหุ้มปอดมีน้ำ) ซึ่งอาจทำให้หายใจถี่ เจ็บหน้าอก และไอได้
การบุกรุกของหลอดเลือดและน้ำเหลือง (LVI) หมายถึงเซลล์มะเร็งได้เข้าไปในหลอดเลือดขนาดเล็ก (หลอดเลือดหรือช่องน้ำเหลือง) ภายในเนื้อเยื่อปอด ซึ่งถือเป็นเรื่องสำคัญเนื่องจากเซลล์มะเร็งในหลอดเลือดเหล่านี้สามารถเดินทางไปยังต่อมน้ำเหลืองหรือส่วนที่อยู่ห่างไกลของร่างกาย ทำให้เกิดการแพร่กระจายต่อไป

ขอบคือขอบของเนื้อเยื่อที่นำออกระหว่างการผ่าตัด พยาธิแพทย์จะตรวจสอบขอบอย่างระมัดระวังภายใต้กล้องจุลทรรศน์เพื่อให้แน่ใจว่าได้นำเนื้องอกทั้งหมดออกแล้ว
มาร์จิ้นติดลบ: ไม่มีเซลล์มะเร็งที่ขอบตัด(เป้าหมายของการผ่าตัด)
มาร์จิ้นบวก: เซลล์มะเร็งปรากฏอยู่ที่ขอบที่ตัด ซึ่งหมายความว่าเซลล์มะเร็งบางส่วนอาจยังคงอยู่ในร่างกายของคุณ ขอบที่เป็นบวกอาจต้องได้รับการผ่าตัดเพิ่มเติมหรือการฉายรังสี

ต่อมน้ำเหลือง เป็นอวัยวะขนาดเล็กที่มีรูปร่างคล้ายถั่วซึ่งมีบทบาทสำคัญในระบบภูมิคุ้มกัน อวัยวะเหล่านี้เชื่อมต่อกันทั่วร่างกายด้วยช่องทางเล็กๆ ที่เรียกว่าหลอดน้ำเหลือง เซลล์มะเร็งสามารถแพร่กระจายจากเนื้องอกผ่านหลอดน้ำเหลืองเหล่านี้และเข้าสู่ต่อมน้ำเหลืองใกล้เคียง ซึ่งเป็นกระบวนการที่เรียกว่าการแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลือง
ต่อมน้ำเหลืองในปอดและทรวงอกจะแบ่งออกเป็นบริเวณเฉพาะที่เรียกว่าสถานีต่อมน้ำเหลือง มีสถานีต่อมน้ำเหลือง 14 แห่ง โดยแต่ละแห่งมีตำแหน่งเฉพาะ:
สถานี 1: ต่อมน้ำเหลืองบริเวณคอตอนล่าง เหนือไหปลาร้า และรอยบากบริเวณกระดูกอก
สถานี 2: ต่อมน้ำเหลืองข้างหลอดลมส่วนบน
สถานี 3: ต่อมน้ำเหลืองก่อนหลอดเลือดและหลังหลอดลม
สถานี 4: ต่อมน้ำเหลืองข้างหลอดลมส่วนล่าง
สถานี 5: ต่อมน้ำเหลืองใต้หลอดเลือดแดงใหญ่ (ช่องหน้าต่างหลอดเลือดแดงใหญ่และปอด)
สถานี 6: ต่อมน้ำเหลืองรอบเอออร์ตา (ใกล้กับเอออร์ตาส่วนขึ้นหรือเส้นประสาทเพรนิค)
สถานี 7: ต่อมน้ำเหลืองใต้กระดูกสันอก (อยู่ใต้กระดูกสันอก ซึ่งเป็นจุดที่หลอดลมแยกออกเป็นหลอดลมฝอย)
สถานี 8: ต่อมน้ำเหลืองข้างหลอดอาหาร (อยู่ข้างหลอดอาหารใต้กระดูกคอริน่า)
สถานี 9: ต่อมน้ำเหลืองบริเวณเอ็นปอด
สถานี 10: ต่อมน้ำเหลืองบริเวณฮิลัม (อยู่ที่ไฮลัมของปอด ซึ่งเป็นจุดที่ทางเดินหายใจเข้าสู่ปอด)
สถานี 11: ต่อมน้ำเหลืองระหว่างกลีบปอด
สถานี 12: ต่อมน้ำเหลืองบริเวณกลีบปอด (อยู่ในกลีบปอด)
สถานี 13: ต่อมน้ำเหลืองตามส่วนต่างๆ (ภายในปล้องปอด)
สถานี 14: ต่อมน้ำเหลืองใต้ส่วนปอด (ภายในส่วนย่อยของปอดที่เล็กกว่า)

หากต่อมน้ำเหลืองถูกตัดออกระหว่างการผ่าตัด พยาธิแพทย์จะตรวจดูต่อมน้ำเหลืองอย่างระมัดระวังภายใต้กล้องจุลทรรศน์เพื่อดูว่ามีเซลล์มะเร็งอยู่หรือไม่ โดยทั่วไป รายงานผลการตรวจทางพยาธิวิทยาจะประกอบด้วย:
จำนวนต่อมน้ำเหลืองทั้งหมดที่ได้รับการตรวจ
ตำแหน่ง (สถานี) ต่อมน้ำเหลืองที่เข้ารับการตรวจ
จำนวนต่อมน้ำเหลืองที่มีเซลล์มะเร็ง
ขนาดของกลุ่มเซลล์มะเร็งที่ใหญ่ที่สุด (มักเรียกว่า “โฟกัส” หรือ “ตัวสะสม”)
การตรวจต่อมน้ำเหลืองจะให้ข้อมูลสำคัญที่ช่วยให้แพทย์ระบุระยะต่อมน้ำเหลืองทางพยาธิวิทยา (pN) ของมะเร็งได้ นอกจากนี้ยังช่วยคาดการณ์ความเป็นไปได้ที่เซลล์มะเร็งจะแพร่กระจายไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกายได้ โดยเป็นแนวทางในการตัดสินใจเกี่ยวกับการรักษาเพิ่มเติม เช่น เคมีบำบัด การฉายรังสี หรือภูมิคุ้มกันบำบัด
การตรวจระยะ LCNEC ดำเนินการโดยใช้ระบบการตรวจระยะ TNM ซึ่งให้ข้อมูลที่สำคัญเกี่ยวกับการพยากรณ์โรคและทางเลือกในการรักษา
ระยะของเนื้องอก (T) ขึ้นอยู่กับขนาดและการแพร่กระจายของเนื้องอก:
T1:เนื้องอกมีขนาด 3 ซม. หรือเล็กกว่า และมีอยู่ภายในปอด
T2:เนื้องอกมีขนาดใหญ่กว่า 3 ซม. แต่ไม่เกิน 5 ซม. หรือเนื้องอกลุกลามเข้าไปในเยื่อหุ้มปอดหรือปิดกั้นทางเดินหายใจหลักบางส่วน
T3:เนื้องอกมีขนาดใหญ่กว่า 5 ซม. แต่ไม่เกิน 7 ซม. หรือลุกลามไปที่ผนังทรวงอก กะบังลม หรือเนื้อเยื่ออื่น ๆ บริเวณใกล้เคียง
T4:เนื้องอกมีขนาดใหญ่กว่า 7 ซม. หรือลุกลามเข้าไปในหัวใจ หลอดเลือดหลัก หลอดลม หลอดอาหาร หรือกระดูก

ระยะต่อมน้ำเหลือง (N) ขึ้นอยู่กับการแพร่กระจายของเนื้องอกไปยังต่อมน้ำเหลือง:
NX:ไม่มีการตรวจต่อมน้ำเหลือง
N0:ไม่มีเซลล์เนื้องอกในต่อมน้ำเหลือง
N1:เซลล์เนื้องอกที่พบในต่อมน้ำเหลืองภายในปอดหรือใกล้ปอด (สถานีที่ 10-14).
N2:เซลล์เนื้องอกที่พบในต่อมน้ำเหลืองที่อยู่รอบทางเดินหายใจขนาดใหญ่และกลางทรวงอก (สถานีที่ 7-9).
N3:เซลล์เนื้องอกที่พบในต่อมน้ำเหลืองด้านตรงข้ามของหน้าอกหรือในคอ (สถานีที่ 1-6).
การรักษาแบบใดที่แนะนำสำหรับ LCNEC ของฉัน?
เนื้องอกได้แพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองหรือส่วนอื่น ๆ ของร่างกายของฉันแล้วหรือยัง?
ระยะเนื้องอกของฉันคืออะไร และมีความหมายต่อการรักษาของฉันอย่างไร?
ฉันต้องทำการทดสอบหรือการสแกนเพิ่มเติมหรือไม่?
ฉันควรไปพบแพทย์ผู้เชี่ยวชาญท่านอื่น เช่น แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งวิทยา หรือไม่?
มีการทดลองทางคลินิกหรือวิธีการรักษาใหม่ๆ หรือไม่
การพยากรณ์โรคของฉันคืออะไร และฉันจะคาดหวังอะไรได้บ้างในระหว่างการรักษาและการฟื้นตัว?