โดย Rosemarie Tremblay-LeMay MD MSc FRCPC และ Vathany Kulasingam, PhD, FCACB
March 2, 2022
เนื้องอกในพลาสมาเซลล์เป็นมะเร็งชนิดหนึ่งที่เริ่มต้นจากเซลล์ภูมิคุ้มกันเฉพาะที่เรียกว่า เซลล์พลาสมา. เซลล์พลาสมาปกติสร้างโปรตีนประเภทต่างๆ เรียกว่า อิมมูโนโกลบูลิน (แอนติบอดี) ที่ช่วยปกป้องร่างกายจากจุลินทรีย์เช่น ไวรัส. ในทางตรงกันข้าม พลาสมาเซลล์ทั้งหมดในพลาสมาเซลล์เนื้องอกสร้างอิมมูโนโกลบูลินชนิดเดียวกัน เซลล์พลาสมาที่ผิดปกติยังสร้างอิมมูโนโกลบูลินมากกว่าเซลล์พลาสมาปกติอีกด้วย
เซลล์พลาสม่า เริ่มต้นชีวิตในฐานะเซลล์ภูมิคุ้มกันชนิดพิเศษที่เรียกว่าบี-ลิมโฟไซต์ เมื่อ B-lymphocyte กลายเป็นเซลล์พลาสมา มันจะสามารถผลิตโปรตีนพิเศษที่เรียกว่า อิมมูโนโกลบูลิน (Ig) ซึ่งเรียกอีกอย่างว่าแอนติบอดี อิมมูโนโกลบูลินปกป้องร่างกายของเราโดยการเกาะติดแบคทีเรียและ ไวรัสซึ่งทำให้กำจัดออกจากร่างกายได้ง่ายขึ้น อิมมูโนโกลบูลินยังสามารถเกาะกับเซลล์ที่ผิดปกติหรือเซลล์ที่หยุดทำงานตามปกติ
อิมมูโนโกลบูลินประกอบด้วยสี่ส่วนและแต่ละส่วนเรียกว่าสายโซ่ หนึ่งอิมมูโนโกลบูลินประกอบด้วยสายหนักสองสายและสายเบาสองสาย โซ่หนักมีห้าประเภทเรียกว่า A, G, D, E, M และโซ่เบาสองประเภทที่เรียกว่าคัปปาและแลมบ์ดา การรวมกันของสายหนักและสายเบาสามารถใช้เพื่อสร้างอิมมูโนโกลบูลินได้ ตัวเลือกเหล่านี้ช่วยให้ร่างกายผลิตอิมมูโนโกลบูลินได้หลายชนิด (เช่น IgA kappa, IgG lambda เป็นต้น)
ในขณะที่ระบบภูมิคุ้มกันมีความสามารถในการสร้างอิมมูโนโกลบูลินหลายชนิด แต่เซลล์พลาสมาแต่ละเซลล์ก็สร้างอิมมูโนโกลบูลินเพียงชนิดเดียว เนื่องจากระบบภูมิคุ้มกันของเราสร้างเซลล์พลาสมาหลายล้านเซลล์ จึงเป็นเรื่องปกติที่จะพบอิมมูโนโกลบูลินหลายชนิดในร่างกายเมื่อใดก็ได้
แพทย์ของคุณสามารถสั่งการทดสอบที่เรียกว่าเซรั่มโปรตีนอิเล็กโตรโฟรีซิสเพื่อดูอิมมูโนโกลบูลินในเลือดหรือปัสสาวะของคุณ ผลการทดสอบปรากฏเป็นเส้นบนกราฟ ผลลัพธ์ปกติดูเหมือนเป็นเส้นที่มีตุ่มเล็กๆ มากมาย การกระแทกเล็กๆ แต่ละครั้งเป็นอิมมูโนโกลบูลินชนิดต่างๆ ผลลัพธ์ที่ผิดปกติแสดงให้เห็นยอดเขาขนาดใหญ่ (ดูพื้นที่สีดำในภาพด้านล่าง) จุดสูงสุดขนาดใหญ่นี้คืออิมมูโนโกลบูลินที่ผิดปกติ การทดสอบอื่นๆ อาจแสดงการสะสมของสายโซ่ไฟในเลือดหรือปัสสาวะของคุณ
เซลล์พลาสมาที่ผิดปกติในเนื้องอกในพลาสมาเซลล์จะผลิตอิมมูโนโกลบูลินเพียงชนิดเดียวเท่านั้น ซึ่งจะส่งผลให้ปริมาณ IgG หรือ IgA เพิ่มขึ้น (หรือแทบไม่มี IgD หรือ IgE) และแคปปาหรือแลมบ์ดาอย่างใดอย่างหนึ่งในปริมาณที่มากเกินไปเมื่อเทียบกับปกติ
การวินิจฉัยเนื้องอกในพลาสมาเซลล์มักเกิดขึ้นหลังจากที่แพทย์ของคุณใช้ไขกระดูกชิ้นเล็ก ๆ ของคุณในขั้นตอนที่เรียกว่า ตรวจชิ้นเนื้อ. สำหรับผู้ป่วยบางราย เซลล์พลาสมาที่ผิดปกติจะก่อตัวเป็นเนื้องอกนอกกระดูก ในสถานการณ์นั้น แพทย์ของคุณอาจทำการตรวจชิ้นเนื้อของเนื้องอกนั้นแทน ไม่ค่อยพบเซลล์พลาสม่าในเลือดของคุณ เนื้อเยื่อจะถูกส่งไปยังนักพยาธิวิทยาของคุณซึ่งตรวจดูด้วยกล้องจุลทรรศน์
โดยการตรวจเนื้อเยื่อใต้กล้องจุลทรรศน์ นักพยาธิวิทยาของคุณจะกำหนดเปอร์เซ็นต์ของเซลล์พลาสมาผิดปกติที่มีอยู่ในไขกระดูกของคุณ แพทย์ของคุณจะสามารถรวมข้อมูลนี้กับผลการทดสอบอื่นๆ เพื่อระบุชนิดของเนื้องอกในพลาสมาเซลล์
นักพยาธิวิทยาของคุณจะทำการทดสอบที่เรียกว่า อิมมูโนวิทยา เพื่อเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับเซลล์พลาสม่าในตัวอย่างเนื้อเยื่อของคุณและยืนยันว่าเซลล์ผิดปกติ อิมมูโนฮิสโตเคมีเป็นการทดสอบที่ใช้แอนติบอดีเพื่อเน้นโปรตีนประเภทต่างๆ ที่ผลิตโดยเซลล์ เมื่อเซลล์ผลิตโปรตีน นักพยาธิวิทยาจะอธิบายผลลัพธ์ว่าเป็นผลบวกหรือปฏิกิริยาตอบสนอง เมื่อเซลล์ไม่ได้ผลิตโปรตีน ผลลัพธ์จะถูกอธิบายว่าเป็นลบหรือไม่ทำปฏิกิริยา
เซลล์มะเร็งในพลาสมาเซลล์เนื้องอกมาจากเซลล์พลาสมา และเป็นผลให้ พวกมันผลิตโปรตีนที่ปกติสร้างโดยเซลล์พลาสมา เช่น CD138, MUM1 หรือ CD79a พวกเขายังสามารถผลิตโปรตีนที่ไม่ได้ผลิตโดยเซลล์พลาสมาปกติ เช่น CD20, CD117, CD56 หรือ CyclinD1
นักพยาธิวิทยาของคุณอาจทำการทดสอบที่เรียกว่า in situ hybridization (ISH) เพื่อตรวจสอบว่า อิมมูโนโกลบูลิน ถูกผลิตโดยเซลล์พลาสมาที่ผิดปกติ ตามที่อธิบายไว้ข้างต้น เซลล์พลาสมาที่ผิดปกติเหล่านี้ในเนื้องอกของเซลล์พลาสมาจะผลิตอิมมูโนโกลบูลินเพียงชนิดเดียวเท่านั้น ตัวอย่างเช่น IgG แคปปาหรือแลมบ์ดา IgG
แต่ละเซลล์ในร่างกายของคุณมีชุดคำสั่งที่บอกให้เซลล์ทราบถึงวิธีปฏิบัติตน คำแนะนำเหล่านี้เขียนด้วยภาษาที่เรียกว่า DNA และคำแนะนำจะถูกเก็บไว้ในโครโมโซม 46 ตัวในแต่ละเซลล์ เนื่องจากคำแนะนำนั้นยาวมาก จึงแบ่งออกเป็นส่วนๆ ที่เรียกว่ายีน และแต่ละยีนจะบอกเซลล์ถึงวิธีการผลิตชิ้นส่วนของเครื่องจักรที่เรียกว่าโปรตีน
บางครั้ง DNA บางส่วนหลุดออกจากโครโมโซมตัวเดียวและเกาะติดกับโครโมโซมอื่น สิ่งนี้เรียกว่าการโยกย้ายและอาจส่งผลให้เซลล์สร้างโปรตีนใหม่และผิดปกติ หากโปรตีนใหม่ช่วยให้เซลล์มีอายุยืนยาวกว่าเซลล์อื่นๆ หรือแพร่กระจายไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกาย เซลล์ก็จะกลายเป็นมะเร็งได้ เซลล์มะเร็งยังสามารถสูญเสียหรือได้รับชิ้นส่วนของ DNA
นักพยาธิวิทยามักจะทดสอบการเปลี่ยนแปลงของโมเลกุลเหล่านี้โดยดำเนินการ การเรืองแสงในการผสมพันธุ์ในแหล่งกำเนิด (FISH) บนชิ้นเนื้อเยื่อจากเนื้องอก การทดสอบประเภทนี้สามารถทำได้บน ตรวจชิ้นเนื้อ ตัวอย่าง
ความผิดปกติประเภทต่าง ๆ สามารถเห็นได้ในพลาสมาเซลล์เนื้องอก พวกเขารวมถึงการโยกย้ายที่เกี่ยวข้องกับโปรตีน IGH การสูญเสียโครโมโซม 1p หรือ 17p (รหัสสำหรับยีน TP53) และการเพิ่มของโครโมโซม 1q การปรากฏตัวของความผิดปกติเหล่านี้สามารถช่วยให้แพทย์ของคุณระบุ การทำนาย.
มีสามวิธีที่เซลล์พลาสม่าสร้างความเสียหายต่อร่างกาย:
เนื้องอกในพลาสมาเซลล์สามารถแบ่งออกได้เป็นประเภทต่างๆ ตามจำนวน อิมมูโน พบในเลือดหรือปัสสาวะของคุณ รวมทั้งจำนวนเซลล์พลาสมาที่พบในไขกระดูกของคุณ และมีหลักฐานความเสียหายต่ออวัยวะของคุณหรือไม่
บางครั้งเซลล์พลาสมาที่ผิดปกติสามารถรวมกลุ่มกันเพื่อสร้างเนื้องอกได้ เนื้องอกที่ประกอบด้วยเซลล์พลาสมาที่ผิดปกติเรียกว่าพลาสมาไซโทมา เมื่อ plasmacytoma เกิดขึ้นนอกกระดูก จะเรียกว่า plasmacytoma ภายนอก หากพบเนื้องอกเพียงก้อนเดียวในกระดูกโดยไม่มีการบาดเจ็บที่ส่วนอื่นของร่างกาย จะเรียกว่าพลาสมาไซโทมาเดี่ยวของกระดูก
เซลล์พลาสมาที่ผิดปกติยังสามารถเข้าสู่กระแสเลือดได้ หากเป็นตัวแทนของเซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือดมากกว่า 20% จะเรียกว่ามะเร็งเม็ดเลือดขาวในพลาสมา
บางครั้ง อิมมูโนโกลบูลินผิดปกติที่ผลิตโดยเซลล์พลาสมาจะสะสมในเนื้อเยื่อ เมื่อสิ่งนี้เกิดขึ้นก็สามารถสร้างสารที่เรียกว่าอะไมลอยด์ โรคอะไมลอยด์เป็นภาวะที่มีอะไมลอยด์จำนวนมากสะสมในร่างกายและทำให้อวัยวะเสียหาย ในโรค amyloidosis อาจมีเซลล์พลาสมาผิดปกติจำนวนเล็กน้อยที่เห็นในไขกระดูก นักพยาธิวิทยาของคุณสามารถใช้ a . เพื่อดูอะไมลอยด์ได้ คราบพิเศษ เรียกว่าคองโกแดง การใช้รอยเปื้อนนี้ อะไมลอยด์จะมีสีแดงเมื่ออยู่ภายใต้แสงปกติ และสีเขียวแอปเปิ้ลภายใต้แสงพิเศษ