ฟิวชั่น

ในรายงานพยาธิวิทยาโมเลกุล คำว่า การผสม หมายถึงการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจง ซึ่งยีนที่แตกต่างกันสองยีนที่ปกติแยกจากกันจะรวมตัวกัน การรวมตัวดังกล่าวจะสร้างยีนลูกผสมใหม่ที่สร้างโปรตีนที่ผิดปกติ เหตุการณ์การรวมตัวดังกล่าวเกิดขึ้นภายในเซลล์มะเร็งและไม่ใช่สิ่งที่มนุษย์มีมาตั้งแต่เกิด เนื่องจากเหตุการณ์นี้พบได้เฉพาะในเซลล์มะเร็ง การระบุการหลอมรวมจึงช่วยให้แพทย์วินิจฉัยมะเร็งเฉพาะประเภท แนะนำการตัดสินใจในการรักษา และคาดการณ์ว่าโรคจะดำเนินไปอย่างไร

ทำไมยีนฟิวชันจึงเกิดขึ้น?

ยีนฟิวชันมักเกิดขึ้นเมื่อ DNA ภายในเซลล์ได้รับความเสียหาย DNA ประกอบด้วยคำสั่งสำหรับเซลล์ทั้งหมดของร่างกาย และเมื่อถูกทำลาย ชิ้นส่วนต่างๆ อาจจัดเรียงใหม่ไม่ถูกต้อง หากยีนแยกกันสองยีนถูกรวมเข้าด้วยกันในระหว่างกระบวนการนี้ ผลลัพธ์ที่ได้คือยีนลูกผสมใหม่ ความเสียหายของ DNA ที่นำไปสู่การรวมยีนอาจเกิดขึ้นโดยบังเอิญหรือถูกกระตุ้นจากการสัมผัสกับปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม เช่น รังสีหรือสารเคมี อย่างไรก็ตาม ในหลายกรณี สาเหตุที่แน่ชัดยังไม่ทราบแน่ชัด

อะไรจะเกิดขึ้นกับเซลล์หลังจากการหลอมรวม?

เมื่อเกิดการหลอมรวม ยีนลูกผสมใหม่จะสั่งให้เซลล์สร้างโปรตีนที่ผิดปกติ ในหลายกรณี โปรตีนเหล่านี้จะรบกวนกระบวนการปกติของเซลล์ โปรตีนสามารถสั่งให้เซลล์แบ่งตัวอย่างควบคุมไม่ได้ เพิกเฉยต่อสัญญาณเพื่อหยุดการเจริญเติบโต หรือหลีกเลี่ยงการตายตามปกติของเซลล์ เป็นผลให้เซลล์ที่มีการหลอมรวมกลายเป็นมะเร็ง และเซลล์ที่ผิดปกติเหล่านี้อาจขยายตัวและกลายเป็นเนื้องอกได้

ยีนฟิวชันทำให้เกิดมะเร็งได้อย่างไร?

ยีนฟิวชันเป็นตัวการสำคัญที่ทำให้เกิดมะเร็ง เนื่องจากยีนฟิวชันสามารถผลิตโปรตีนที่ไปรบกวนกลไกควบคุมปกติของเซลล์ได้ โปรตีนฟิวชันบางชนิดทำหน้าที่เหมือนคันเร่ง โดยสั่งให้เซลล์เติบโตและแบ่งตัวต่อไป ในขณะที่โปรตีนชนิดอื่นสามารถหยุดการทำงานของโปรตีนที่ปกติจะทำหน้าที่เหมือนเบรก โดยป้องกันไม่ให้เซลล์หยุดหรือซ่อมแซมตัวเอง ยีนฟิวชันมักพบในมะเร็งเม็ดเลือด เช่น โรคมะเร็งในโลหิตและเนื้องอกแข็ง เช่น Sarcomas และมะเร็งปอดบางชนิด เนื่องจากฟิวชันเหล่านี้มีลักษณะเฉพาะสำหรับเซลล์มะเร็ง จึงสามารถใช้เป็นเป้าหมายสำหรับการบำบัดมะเร็งเฉพาะได้อีกด้วย

นักพยาธิวิทยาทดสอบการรวมยีนอย่างไร

นักพยาธิวิทยาใช้การทดสอบเฉพาะทางหลายอย่างเพื่อระบุยีนฟิวชัน การทดสอบเหล่านี้ตรวจดูวัสดุทางพันธุกรรมในเซลล์มะเร็งเพื่อตรวจจับว่ายีนสองตัวได้ฟิวชันกันหรือไม่

การทดสอบที่ใช้กันทั่วไปมากที่สุดมีดังนี้:

1. การผสมพันธุ์แบบเรืองแสงในแหล่งกำเนิด (FISH): การทดสอบนี้ใช้เครื่องหมายเรืองแสงเพื่อตรวจจับการรวมยีน เครื่องหมายจะสว่างขึ้นตามรูปแบบเฉพาะภายใต้กล้องจุลทรรศน์หากมีการรวมยีน
2. ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส (PCR): การทดสอบนี้จะค้นหายีนฟิวชันเฉพาะโดยการคัดลอกส่วนต่างๆ ของ DNA หรือ RNA เพื่อดูว่ามีฟิวชันที่ทราบอยู่หรือไม่
3. การหาลำดับยุคหน้า (NGS): การทดสอบขั้นสูงนี้จะตรวจยีนหลายๆ ตัวพร้อมกันเพื่อตรวจจับการรวมตัวและการกลายพันธุ์อื่นๆ โดยจะให้มุมมองโดยละเอียดเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในเซลล์มะเร็ง
4. การวิเคราะห์โครโมโซม (แคริโอไทป์) เทคนิคที่เก่ากว่านี้ใช้ตรวจสอบโครงสร้างของโครโมโซมเพื่อระบุการเปลี่ยนแปลงครั้งใหญ่ รวมทั้งการหลอมรวมของยีน

ผลการทดสอบเหล่านี้จะรวมอยู่ในรายงานพยาธิวิทยา โดยจะยืนยันการมีอยู่ของการรวมตัวหรือระบุว่าไม่พบการรวมตัว รายงานจะระบุชื่อยีนที่เกี่ยวข้องหากตรวจพบการรวมตัวที่เฉพาะเจาะจง

นี่คือตัวอย่างผลลัพธ์การหลอมรวมที่อาจปรากฏในรายงานพยาธิวิทยาโมเลกุล

การทดสอบ: การผสมพันธุ์แบบเรืองแสงในแหล่งกำเนิด (FISH)
ผลลัพธ์: เป็นบวกสำหรับ บีซีอาร์::เอบีแอล1 การผสม

การตีความ: ตรวจพบการหลอมรวมระหว่าง BCR ยีนบนโครโมโซม 22 และ ABL 1 ยีนบนโครโมโซมที่ 9 การหลอมรวมนี้ส่งผลให้เกิดโปรตีนที่ผิดปกติซึ่งกระตุ้นให้เซลล์เติบโตอย่างไม่สามารถควบคุมได้ เหตุการณ์ บีซีอาร์::เอบีแอล1 การหลอมรวมเป็นลักษณะเฉพาะของ โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง (CML) และบางประเภท มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลัน (ALL). การค้นพบนี้ยืนยันการวินิจฉัยและบ่งชี้ว่าผู้ป่วยอาจได้รับประโยชน์จากการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายด้วยสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส เช่น อิมาทินิบหรือดาซาตินิบ

ในตัวอย่างนี้ รายงานจะระบุ บีซีอาร์::เอบีแอล1 ฟิวชันที่มักเกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง (CML) ฟิวชันนี้สร้างโปรตีนที่ทำให้เซลล์มะเร็งเติบโตอย่างควบคุมไม่ได้ การตรวจพบฟิวชันนี้ช่วยยืนยันการวินิจฉัยและแนะนำการรักษา เนื่องจากสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส (TKI) เช่น อิมาทินิบหรือดาซาตินิบมีประสิทธิภาพสูงในการป้องกันมะเร็งที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเฉพาะนี้

ยีนฟิวชันที่พบมากที่สุดคืออะไร

ต่อไปนี้เป็นรายชื่อยีนฟิวชันที่พบบ่อยที่สุดและมะเร็งที่เกี่ยวข้อง:

• บีซีอาร์::เอบีแอล1 – มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังชนิดไมอีลอยด์ (CML) และมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติก (ALL)
• อีทีวี6::รันเอ็กซ์1 – มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติก (ALL)
• นายกรัฐมนตรี::ราระ – มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดพรอมัยโลไซติกเฉียบพลัน (APL)
• EWSR1::FLI1 – ซาร์โคมายูอิ้ง
• TMPRSS2::ERG-XNUMX.jpg ... – มะเร็งต่อมลูกหมาก
• อัลค์::EML4 – มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก (NSCLC)
• ซีบีเอฟบี::MYH11 – โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน (AML)
• รันเอ็กซ์1::รันเอ็กซ์1T1 – โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน (AML)
• ฟัส::ดีดีที3 – ไมโซอิด ลิโปซาร์โคมา
• SS18::SSX1/SSX2 – เนื้อเยื่อเกี่ยวพันชนิดซิโนเวียล
• อีทีวี6::เอ็นทีอาร์เค3 – มะเร็งเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในเด็กและมะเร็งเต้านมชนิดหลั่งสาร
• KMT2A (ม.ล.) : :AF4 – มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติก (ALL)
• ฟิวชั่น ROS1 – มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก (NSCLC)
• รีท::พีทีซี - มะเร็งต่อมไทรอยด์
• ฟิวชั่น PDGFRB – มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังชนิดไมอีโลโมโนไซต์ (CMML)
• บจก.ซีซีเอ็นบี3 – มะเร็งเซลล์เนื้อเยื่อไตชนิดใส
• เอ็นยูพี98::เอ็นเอสดี1 – โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน (AML)
• EWSR1::ATF1 – มะเร็งเซลล์มะเร็งชนิดใส
• TCF3::PBX1 – มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติก (ALL)
• บราฟ::KIAA1549 – เนื้องอกร้ายชนิดพิโลไซต์
• ฟิวชั่น NTRK1 – มะเร็งต่อมไทรอยด์และเนื้องอกในสมองในเด็ก
• ฟิวชั่น NTRK2 – เนื้องอกในสมองเกรดสูงในเด็ก
• ฟิวชั่น NTRK3 – มะเร็งเต้านมชนิดหลั่งสารคัดหลั่ง และเนื้องอกไตชนิดมีโซบลาสติกแต่กำเนิด
• เอฟจีเอฟอาร์1::ทีเอซีซี1 – Glioblastoma และเนื้องอกในสมองชนิดอื่น
• ฟิวชั่น FGFR2 – มะเร็งท่อน้ำดีและมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก
• เอฟจีเอฟอาร์3::ทีเอซีซี3 – มะเร็งกระเพาะปัสสาวะและมะเร็งเซลล์สความัสของปอด
• อีทีวี6::เอบีแอล1 – มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติก (ALL)
• เอบีแอล1::NUP214 – มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติก (ALL)
• แพ็กซ์3::ฟ็อกซ์โอ1 – มะเร็งกล้ามเนื้อลายถุงลม
• แพ็กซ์7::ฟ็อกซ์โอ1 – มะเร็งกล้ามเนื้อลายถุงลม
• EWSR1::WT1 – เนื้องอกเซลล์กลมเล็กแบบเดสโมพลาสติก
• ฟิวชั่น TFE3 – การย้ายเซลล์มะเร็งไตด้วย Xp11
• ฟูส::เอิร์ก – ซาร์โคมาชนิดคล้ายยูอิ้ง
• ซีดี 74::ROS1 – มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก (NSCLC)
• STRN::อัลค์ – มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก (NSCLC)
• KMT2A (ม.ล.) : : เอล – โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน (AML)
• NUP98::KDM5เอ – โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน (AML)
• CREB1::เอทีเอฟ1 – เนื้องอกหลอดเลือดชนิดเส้นใยฮิสติโอไซโตมา
• พีอาร์ซีซี::TFE3 – มะเร็งเซลล์ไต
• EWSR1::POU5F1 – มะเร็งเซลล์กลมเล็ก

ยีนฟิวชันแต่ละชนิดมีบทบาทสำคัญในการเกิดมะเร็งในพื้นที่ที่พบยีนดังกล่าว การระบุยีนฟิวชันเหล่านี้จะช่วยยืนยันการวินิจฉัย และช่วยให้แพทย์สามารถเลือกวิธีการรักษาที่ออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อกำหนดเป้าหมายการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเหล่านี้

บทความที่เกี่ยวข้องกับ MyPathologyReport

ไบโอมาร์คเกอร์มะเร็ง

การกลายพันธุ์