การกลายพันธุ์

A การกลายพันธุ์ คือการเปลี่ยนแปลงในยีน ซึ่งเป็นชิ้นส่วนของดีเอ็นเอที่สั่งการให้เซลล์ทำงานอย่างไร ในรายงานพยาธิวิทยาโมเลกุล คำว่า “การกลายพันธุ์” หมายถึงมีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในดีเอ็นเอของเนื้องอก การกลายพันธุ์บางอย่างไม่เป็นอันตราย ในขณะที่บางอย่างสามารถนำไปสู่การพัฒนาของมะเร็งหรือส่งผลต่อการตอบสนองของเนื้องอกต่อการรักษา

ทำไมจึงเกิดการกลายพันธุ์?

การกลายพันธุ์สามารถเกิดขึ้นได้จากหลายสาเหตุ บางครั้ง การกลายพันธุ์อาจเกิดขึ้นโดยบังเอิญเมื่อเซลล์ทำผิดพลาดในการคัดลอก DNA ของตัวเอง ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม เช่น การได้รับสารเคมีอันตรายหรือรังสี ก็สามารถทำลาย DNA ได้เช่นกัน ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ การกลายพันธุ์ที่ถ่ายทอดทางกรรมพันธุ์ซึ่งถ่ายทอดจากพ่อแม่มีมาตั้งแต่เกิด ในขณะที่การกลายพันธุ์อื่นๆเป็นที่รู้จัก การกลายพันธุ์ของร่างกาย, พัฒนาไปตามกาลเวลา.

เกิดอะไรขึ้นกับเซลล์หลังจากการกลายพันธุ์เกิดขึ้น?

การกลายพันธุ์บางอย่างอาจไม่ส่งผลต่อเซลล์เลย และเซลล์ยังคงทำงานตามปกติ การกลายพันธุ์อื่นๆ อาจขัดขวางการทำงานของเซลล์ ทำให้เซลล์เติบโตเร็วขึ้น เพิกเฉยต่อสัญญาณเพื่อหยุดการแบ่งตัว หรือหลีกเลี่ยงกระบวนการปกติของการตายของเซลล์ หากการกลายพันธุ์ที่เป็นอันตรายสะสมมากพอ เซลล์อาจกลายเป็นมะเร็งและแบ่งตัวอย่างควบคุมไม่ได้

การกลายพันธุ์ทำให้เกิดโรคมะเร็งได้อย่างไร?

การกลายพันธุ์บางอย่างส่งผลต่อยีนที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการเติบโตของเซลล์ ซึ่งอาจทำให้เซลล์แบ่งตัวเร็วเกินไปหรือต้านทานสัญญาณปกติในการหยุดการเจริญเติบโต การกลายพันธุ์ในยีนสำคัญ เช่น ยีนที่ซ่อมแซม DNA ที่เสียหายหรือควบคุมวงจรของเซลล์ อาจทำให้เซลล์มะเร็งมีโอกาสรอดชีวิตสูงขึ้น หากการกลายพันธุ์เหล่านี้แพร่กระจายไปยังเซลล์อื่น เซลล์มะเร็งอาจกลายเป็นเนื้องอกได้

การกลายพันธุ์ทั้งหมดทำให้เกิดมะเร็งหรือไม่?

ไม่ใช่ว่าการกลายพันธุ์ทั้งหมดจะนำไปสู่มะเร็ง การกลายพันธุ์บางอย่างไม่เป็นอันตรายและไม่มีผลกระทบต่อการทำงานของเซลล์ การกลายพันธุ์เหล่านี้เรียกว่า การกลายพันธุ์ที่ไม่ร้ายแรงเซลล์บางชนิดอาจเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของเซลล์เพียงเล็กน้อยเท่านั้นโดยไม่ก่อให้เกิดโรค มะเร็งเกิดขึ้นเมื่อการกลายพันธุ์สะสมในยีนสำคัญบางชนิด ส่งผลให้ระบบควบคุมปกติที่คอยรักษาเซลล์ให้มีสุขภาพดีและสมดุลถูกรบกวน

หากระบุว่าการกลายพันธุ์เป็นแบบก่อมะเร็งจะหมายถึงอะไร?

การกลายพันธุ์เรียกว่า ก่อมะเร็ง หากมันก่อให้เกิดมะเร็ง คำนี้มาจากคำว่า เนื้องอกซึ่งหมายถึงยีนที่เมื่อกลายพันธุ์แล้วจะกระตุ้นให้เซลล์เติบโตอย่างไม่สามารถควบคุมได้ การกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดมะเร็งมีความสำคัญอย่างยิ่งในการเปลี่ยนเซลล์ปกติให้กลายเป็นเซลล์มะเร็ง และมักถูกกำหนดเป้าหมายโดยการรักษามะเร็งโดยเฉพาะ

นักพยาธิวิทยาทดสอบการกลายพันธุ์ได้อย่างไร?

นักพยาธิวิทยาใช้หลายวิธีในการค้นหาการกลายพันธุ์ในเซลล์เนื้องอก วิธีการทดสอบหลักๆ ได้แก่:

• ลำดับถัดไป (NGS): NGS ช่วยให้นักพยาธิวิทยาสามารถจัดลำดับยีนหลายตัวพร้อมกันเพื่อตรวจจับการกลายพันธุ์ที่หลากหลาย นับเป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพสำหรับการรักษามะเร็งแบบเฉพาะบุคคล
• ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส (PCR): PCR ขยายส่วนเฉพาะของ DNA เพื่อค้นหาการกลายพันธุ์ที่ทราบ มีประโยชน์อย่างยิ่งเมื่อกำหนดเป้าหมายบริเวณเล็กๆ ที่น่าสนใจ
• ลำดับ Sanger: วิธีการเก่าแก่แต่ยังคงเชื่อถือได้ในการจัดลำดับส่วน DNA ขนาดเล็ก ซึ่งมีประโยชน์ในการตรวจจับการกลายพันธุ์ที่ทราบ
• อิมมูโนฮิสโตเคมี (IHC): IHC ตรวจหาโปรตีนที่ได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์เฉพาะ เช่น สามารถแสดงให้เห็นว่าเนื้องอกผลิตโปรตีนมากเกินไปเนื่องจากยีนที่กลายพันธุ์หรือไม่

ผลการทดสอบเหล่านี้จะรวมอยู่ในรายงานพยาธิวิทยา โดยจะยืนยันการมีอยู่ของการกลายพันธุ์หรือระบุว่าไม่พบการกลายพันธุ์ หากตรวจพบการกลายพันธุ์เฉพาะ รายงานจะระบุชื่อยีนที่เกี่ยวข้อง

นี่คือตัวอย่างผลการกลายพันธุ์ที่อาจปรากฏในรายงานพยาธิวิทยาโมเลกุล:

การทดสอบ: แผงการจัดลำดับยีนรุ่นถัดไป (NGS)
ผลลัพธ์: เป็นบวกสำหรับ IDH1 การกลายพันธุ์ (R132H)

การตีความ: ตรวจพบการกลายพันธุ์ใน IDH1 ยีนที่เปลี่ยนกรดอะมิโนที่ตำแหน่ง 132 จากอาร์จินีน (R) เป็นฮีสติดีน (H) การกลายพันธุ์นี้มักพบในก้อนเนื้อในสมองและเนื้องอกบางชนิด และมีบทบาทในการพัฒนาเนื้องอกโดยเปลี่ยนแปลงวิธีการประมวลผลพลังงานของเซลล์ เนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์นี้อาจตอบสนองต่อการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายเฉพาะ เช่น ไอโวซิเดนิบ

ในตัวอย่างนี้ รายงานระบุถึงการกลายพันธุ์ใน IDH1 ยีนที่สร้างโปรตีนผิดปกติซึ่งอาจทำให้มะเร็งเติบโตได้ การกลายพันธุ์ R132H เป็นการเปลี่ยนแปลงเฉพาะภายในยีน มักพบในก้อนเนื้อในสมอง (เนื้องอกในสมองชนิดหนึ่ง) การทราบว่าเนื้องอกมีการกลายพันธุ์นี้จะช่วยแนะนำการรักษาได้ เนื่องจากยาที่กำหนดเป้าหมายบางชนิด เช่น ไอโวซิเดนิบ ได้รับการออกแบบมาเพื่อบล็อกผลของโปรตีนที่กลายพันธุ์นี้ ผลลัพธ์ในเชิงบวกสามารถให้ข้อมูลที่สำคัญเกี่ยวกับการพยากรณ์โรคและทางเลือกการรักษาที่เป็นไปได้

การกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดและมะเร็งที่เกี่ยวข้องคืออะไร?

ด้านล่างนี้เป็นรายการการกลายพันธุ์ทั่วไปบางประการและมะเร็งที่มักพบการกลายพันธุ์เหล่านี้:

• ทีพี53: พบในเนื้องอกเต้านม รังไข่ และลำไส้ใหญ่
• คราส: พบในมะเร็งปอด มะเร็งตับอ่อน และมะเร็งลำไส้ใหญ่
• อีจีเอฟอาร์: พบบ่อยในมะเร็งปอดและเนื้องอกในสมอง
• บราฟ: พบในเนื้องอกเมลาโนมา เนื้องอกต่อมไทรอยด์ และเนื้องอกลำไส้ใหญ่
• รหัสประจำตัว 1/รหัสประจำตัว 2: เกี่ยวข้องกับเนื้องอกในสมองและโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว
• อัลค์: พบในมะเร็งปอด และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบางชนิด
• HER2 (ERBB2) : พบในเนื้องอกเต้านมและกระเพาะอาหาร
• FLT3: กลายพันธุ์บ่อยครั้งในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน
• NPM1: พบในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน
• แจ๊ก2: มีอยู่ในกลุ่มอาการโรคเม็ดเลือดแตก
• พีทีเอ็น: พบบ่อยในมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกและมะเร็งเต้านม
• เรท: พบในมะเร็งต่อมไทรอยด์และเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายแห่ง
• เมท: พบในเนื้องอกไตและปอด
• CTNNB1: พบในมะเร็งตับ และเนื้องอกเยื่อบุโพรงมดลูกบางชนิด
• PIK3CA: พบบ่อยในมะเร็งเต้านม ลำไส้ใหญ่ และเยื่อบุโพรงมดลูก
• มายซี: ปรากฏในมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Burkitt และมะเร็งร้ายแรงชนิดอื่น
• GNAQ/GNA11: พบในเนื้องอกสีดำของตา
• ซีดีเคเอ็น2เอ: พบในมะเร็งตับอ่อนและมะเร็งผิวหนัง
• เอ็มแอลเอช1/เอ็มเอสเอช2: เชื่อมโยงกับโรคลินช์และมะเร็งลำไส้ใหญ่ มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก และมะเร็งกระเพาะอาหาร
• น็อตช์ 1: พบในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเซลล์ที
• โปรโมเตอร์ TERT: พบใน glioblastoma และมะเร็งต่อมไทรอยด์
• SMAD4: พบบ่อยในมะเร็งตับอ่อนและมะเร็งลำไส้ใหญ่
• เอ็นเอฟ1: เกี่ยวข้องกับโรคเนื้องอกเส้นประสาทและเนื้องอกในสมอง
• RB1: พบในมะเร็งจอประสาทตาและมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก
• ฟ็อกซ์เอ็กซ์แอล2: พบในเนื้องอกเซลล์เนื้อเยื่อรังไข่
• ชุด: พบในเนื้องอกของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในระบบทางเดินอาหาร (GIST)
• พ.ร.บ.คุ้มครองผู้บริโภค: พบบ่อยในเนื้องอกของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในระบบทางเดินอาหาร (GIST)
• อีแซด2: พบในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดรูขุมขน
• รหัสประจำตัว 1/2: พบในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันและเนื้องอกในสมอง
• TET2: มีอยู่ในกลุ่มอาการความผิดปกติของเม็ดเลือด
• สสส.2: พบในกลุ่มอาการ MDS และโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังแบบไมอีโลโมโนไซต์
• เอเอสเอ็กซ์แอล1: พบบ่อยในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง
• DNMT3A: พบในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน
• รันX1: เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว
• GATA2: มีความเชื่อมโยงกับโรคเม็ดเลือดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม
• ETV6: พบในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว และมะเร็งต่อมน้ำเหลือง
• ซีซีเอ็นดี1: เกี่ยวข้องกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดแมนเทิลเซลล์
• ฟ.ก.ฟ.3: พบในมะเร็งกระเพาะปัสสาวะและมะเร็งปากมดลูก
• กมท2ก: เชื่อมโยงกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน
• ซีไอซี: พบในเนื้องอกในสมองที่หายาก

การกลายพันธุ์แต่ละครั้งมีบทบาทสำคัญในการเกิดมะเร็งในพื้นที่ที่พบ การระบุการกลายพันธุ์จะช่วยยืนยันการวินิจฉัยและช่วยให้แพทย์สามารถเลือกวิธีการรักษาที่ออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อกำหนดเป้าหมายการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเหล่านี้

บทความที่เกี่ยวข้องกับ MyPathologyReport

ไบโอมาร์คเกอร์มะเร็ง

ฟิวชั่น