Kanser biyobelirteçleri

Jason Wasserman MD Doktora FRCPC
Eylül 2, 2024

---

Kanser biyobelirteci, bir kişinin vücudunda kanser hakkında bilgi sağlayan bir maddedir. Bir gen, protein veya başka bir molekül türü olabilir ve kanser hücreleri veya normal hücreler tarafından kansere yanıt olarak üretilebilir. Bu biyobelirteçler, kan, normal doku veya bir tümörün kendisi dahil olmak üzere vücudun çeşitli bölgelerinde bulunabilir. Kanser biyobelirteçleri, bir kişinin halihazırda sahip olduğu bir kanserin özelliklerine ilişkin değerli bilgiler sunar veya gelecekte kanser geliştirme riskini gösterir. Doktorlar bu biyobelirteçleri en etkili tedavileri belirlemek, terapileri bireysel hastalara göre uyarlamak ve bazen kanser riskini azaltmak için önleyici tedbirler almak için kullanırlar.

Kanser biyobelirteçleri nasıl kullanılır?

Kanser biyobelirteçleri, ilk risk değerlendirmesinden tanıya, tedavi planlamasına ve tekrarlamanın izlenmesine kadar tıbbi yolculuğunuzda kritik bir rol oynayabilir. Bu testler, bakımınızın farklı aşamalarında değerli içgörüler sağlayabilir ve sizin ve doktorlarınızın belirli durumunuza göre uyarlanmış bilinçli kararlar almanıza yardımcı olabilir. Bu biyobelirteçlerin nasıl kullanıldığını anlamak, tedavinizi ve sağlık ekibinizin kanserinizi yönetme adımlarını daha iyi yönlendirmenize yardımcı olabilir.

Kanser riskinin tahmini

Kanser geliştirme riskini tahmin eden biyobelirteç testleri genellikle ailesinde kanser öyküsü olan veya kanser riskini artıran bilinen genetik rahatsızlıkları olan bireylerde yapılır. Örneğin, ailesinde meme veya yumurtalık kanseri öyküsü olan birine BRCA1 veya BRCA2 mutasyonları için bir test yapılabilir. Bir mutasyon bulunursa, bu bilgi daha sık mamogram veya MRI taramaları gibi artan gözetime veya meme veya yumurtalık dokusunu çıkarmak için profilaktik cerrahi gibi önleyici tedbirlere yol açabilir. Amaç, kanser geliştirme riskini azaltmak veya erken, daha tedavi edilebilir bir aşamada yakalamaktır.

Tarama

Biyobelirteç tarama testleri, semptomlar ortaya çıkmadan önce kanseri erken evrelerinde tespit eder. Tipik bir örnek, erkeklerde prostat kanserini taramak için kullanılan PSA (prostat spesifik antijen) testidir. Bu test, belirli bir yaşın üzerindeki erkeklerde veya prostat kanseri için risk faktörleri olanlarda düzenli olarak yapılabilir. Yükselen PSA seviyeleri, kanser olup olmadığını belirlemek için biyopsi gibi daha fazla test yapılmasına yol açabilir. Tarama yoluyla erken teşhis, sonuçları iyileştirebilecek daha erken tedaviye yol açabilir.

Ayırıcı tanı

Bir hastada tümör varsa, biyobelirteç testleri özellikle kanserler mikroskop altında benzer göründüğünde tam kanser türünü belirlemeye yardımcı olabilir. Örneğin, bir hastada tümör varsa lenfoma, immünhistokimya test etmek için yapılabilir CD20, belirli lenfoma hücrelerinin yüzeyinde bulunan bir protein. Sonuçlar, farklı lenfoma türleri arasında ayrım yapmaya yardımcı olabilir; bu da çok önemlidir çünkü farklı türler farklı tedaviler gerektirebilir. Doğru tanı, hastanın en uygun tedaviyi almasını sağlar.

Bir hastalığın prognozunun belirlenmesi

Biyobelirteç testleri, bir kanserin ne kadar agresif olduğu ve olası sonuç hakkında bilgi sağlayabilir. Örneğin, bir test ki-67Hücre çoğalmasıyla ilişkili bir protein olan , bir tümör örneğinde gerçekleştirilebilir. Yüksek Ki-67 seviyeleri, kanser hücrelerinin hızla bölündüğünü gösterir ve bu da yayılma riski daha yüksek olan daha agresif bir tümör olduğunu gösterebilir. Bu bilgi, doktorların kanserin ne kadar yoğun bir şekilde tedavi edilmesi gerektiğini, örneğin hastanın daha agresif kemoterapiden faydalanıp faydalanamayacağını belirlemesine yardımcı olabilir.

Belirli tedavilere yanıtın tahmin edilmesi

Belirli biyobelirteç testleri, bir kanserin belirli tedavilere ne kadar iyi yanıt verebileceğini öngörür. Örneğin, akciğer kanseri olan bir hastada EGFR genindeki mutasyonlar için test yapılabilir. Bir EGFR mutasyonu bulunursa, hastaya mutasyona uğramış proteinin aktivitesini engellemek için özel olarak tasarlanmış erlotinib gibi hedefli tedaviler uygulanabilir. Bu yaklaşım, kanser hücrelerini daha kesin bir şekilde hedef aldığı için geleneksel kemoterapiden daha etkili ve daha az toksik olabilir.

Hastalığın tekrarını izleme

Bir hasta tedaviyi tamamladıktan sonra, kanserin geri dönebileceğine dair belirtileri izlemek için biyobelirteç testleri kullanılabilir. Örneğin, yumurtalık kanseri için tedavi gören bir hasta, kanser mevcut olduğunda yükselebilen bir protein olan CA-125 seviyelerini ölçmek için düzenli kan testlerine tabi tutulabilir. CA-125 seviyeleri yükselmeye başlarsa, bu kanserin tekrarladığını gösterebilir ve daha fazla test yapılmasını veya tedavi stratejisinde değişiklik yapılmasını gerektirebilir.

Metastatik hastalığın izlenmesi

Bilinen kanser hastalarında, biyobelirteç testleri hastalığın vücudun diğer bölgelerine yayılmasını izlemeye yardımcı olabilir. Örneğin, kolorektal kanserde CEA (karsinoembriyonik antijen) seviyeleri zaman içinde izlenebilir. CEA seviyeleri yükselirse, kanserin karaciğer veya akciğerler gibi diğer organlara yayıldığını gösterebilir. Bu bilgi, ek görüntüleme testleri yapma veya tedavi planını değiştirme kararlarına rehberlik edebilir. metastatik hastalığı.

Risk sınıflandırması

Biyobelirteç testleri ayrıca hastaları risk gruplarına ayırmaya ve tedavi kararlarına rehberlik etmeye yardımcı olabilir. Örneğin, bir test PD-L1 ekspresyonu akciğer kanserinde gerçekleştirilebilir. Yüksek PD-L1 ekspresyonu olan hastaların pembrolizumab gibi immünoterapi ilaçlarına yanıt verme olasılığı daha yüksek olabilir. Bir hastanın PD-L1 durumunu bilmek, doktorların tedavi planına immünoterapiyi dahil edip etmemeye karar vermesine yardımcı olabilir ve bu da hastanın başarılı bir sonuç alma şansını artırabilir.

Kanser biyobelirteçleri hassas tıpla aynı mıdır?

Kanser biyobelirteçleri ve hassas tıp yakından ilişkilidir ancak aynı değildir. Hassas tıp, her hastanın bireysel özelliklerine göre tedaviyi uyarlamanın bir yoludur ve sıklıkla kanser biyobelirteçlerini kullanmayı içerir. Biyobelirteçler kanser hakkında belirli bilgiler sağlarken, hassas tıp bu bilgileri o belirli hasta için işe yarama olasılığı daha yüksek bir tedavi planı oluşturmak için kullanır.

Tüm kanser raporları biyobelirteçleri içeriyor mu?

Tüm kanser raporları biyobelirteçler hakkında bilgi içermez. Biyobelirteçlerin raporunuza dahil edilip edilmeyeceği, sahip olduğunuz kanser türü, hastalığın evresi ve düşünülen özel tedavi planı dahil olmak üzere çeşitli faktörlere bağlıdır. Bazı durumlarda, özellikle erken evre kanserler veya yalnızca cerrahi ile tedavi edilen kanserler için biyobelirteç testi gerekli olmayabilir. Ancak biyobelirteç testi, özellikle daha ileri düzeyde olan veya belirli özelliklere sahip olan diğer kanserler için tedavi kararlarını yönlendirmede çok önemli olabilir. Doktorunuz, vakanıza göre biyobelirteç testinin uygun olup olmadığına karar verecektir.

Kanser biyobelirteç testi nasıl yapılır?

Kanser biyobelirteçlerini belirlemek için çeşitli testler mevcuttur, her biri belirli kanser türlerine ve değerlendirilen belirli biyobelirteçlere uygundur. Vakanızdaki test seçimi, sahip olduğunuz kanser türüne ve doktorunuzun tedavinizi yönlendirmek için ihtiyaç duyduğu bilgilere bağlı olacaktır. Çeşitli test yöntemlerini anlamak, sağlık ekibinizin en doğru teşhisi ve etkili tedavi planını sağlamak için nasıl çalıştığını daha iyi anlamanıza yardımcı olabilir.

İmmünohistokimya (IHC)

İmmünohistokimya doku örneklerinde belirli proteinleri tespit etmek için antikorlar kullanan bir tekniktir. Küçük bir tümör örneği, hedef proteine ​​bağlanan antikorlarla tedavi edilir ve bir renk değişimi proteinin varlığını gösterir. Bu test genellikle doktorların proteinin doku içinde tam olarak nerede bulunduğunu görmelerini sağladığı için seçilir, bu da belirli kanser türlerinin teşhisi için önemli olabilir. Örneğin, IHC, östrojen reseptörü (ER) meme kanserinde ekspresyon, tümörün ER pozitif olup olmadığını ve hormon tedavisine yanıt verip vermeyeceğini belirlemeye yardımcı olur. Bir patoloji raporunda, IHC testlerinin sonuçları genellikle pozitif veya negatif olarak tanımlanır, bazen proteini gösteren hücrelerin oranını belirten bir yüzde ile.

Floresan in situ hibridizasyon (FISH)

BALIK hücrelerdeki belirli DNA dizilerini, bu dizilere bağlanan floresan problar kullanarak tespit eden bir tekniktir. Bu test genellikle gen amplifikasyonları, delesyonlar veya yeniden düzenlemeler gibi genetik anormallikleri tespit etme ihtiyacı olduğunda yapılır. Örneğin, FISH akciğer kanserinde ALK gen yeniden düzenlemelerini tespit etmek için kullanılabilir ve bu da krizotinib gibi hedefli tedavilerden faydalanabilecek hastaları belirleyebilir. Hücreler içindeki genetik değişikliklerin kesin lokalizasyonunun önemli olduğu durumlarda FISH diğer testlere göre seçilir. Patoloji raporları genellikle FISH sonuçlarını test edilen belirli genetik değişiklik için pozitif veya negatif olarak tanımlar.

Yeni nesil sıralama (NGS)

Yeni nesil sıralama (NGS) birden fazla geni aynı anda analiz eden, mutasyonları, delesyonları, eklemeleri ve genomdaki diğer genetik değişiklikleri tanımlayan güçlü bir tekniktir. NGS genellikle bir tümörün kapsamlı bir genetik profiline ihtiyaç duyulduğunda, özellikle birden fazla genin dahil olabileceği kanserlerde seçilir. Örneğin, NGS, EGFR, KRAS ve diğer genlerdeki mutasyonları aynı anda tanımlamak için bir akciğer kanseri örneğinde gerçekleştirilebilir. Bu kapsamlı yaklaşım, tedavi için tüm olası hedefleri belirleyerek tedavi kararlarına rehberlik edebilir. Patoloji raporlarında, NGS sonuçları bulunan mutasyonların bir listesini ve bunların kanser ve tedavi seçenekleri üzerindeki olası etkileri hakkında bilgi içerebilir.

Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR)

Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR), mutasyonları veya diğer genetik değişiklikleri tespit etmeyi kolaylaştıran belirli DNA dizilerini çoğaltan bir tekniktir. PCR genellikle BRAF V600E mutasyonu gibi belirli, bilinen mutasyonları test ederken kullanılır. melanom. PCR, duyarlılığı ve bir örnekteki küçük miktarda mutasyona uğramış DNA'yı tespit etme yeteneği nedeniyle seçilir. Patoloji raporlarında, PCR sonuçları genellikle test edilen spesifik mutasyon için pozitif veya negatiftir.

Sitogenetik/Karyotipleme

Karyotipleme de dahil olmak üzere sitogenetik, hücrelerdeki kromozomların incelenmesidir. Karyotipleme, kromozomların boyanmasını ve eksik veya fazla kromozomlar veya translokasyonlar gibi yapısal anormallikler gibi büyük değişiklikleri belirlemek için mikroskop altında incelenmesini içerir. Bu test, kromozomal değişikliklerin önemli prognostik ve terapötik etkileri olabileceği lösemi gibi kan kanserlerinde sıklıkla kullanılır. Örneğin, kronik miyeloid lösemide (KML) Philadelphia kromozomunun varlığı, imatinib gibi ilaçlarla hedefli tedaviye ihtiyaç olduğunu gösterebilir. Patoloji raporlarında, sitogenetik sonuçları genellikle tespit edilen spesifik kromozomal anormallikler açısından açıklanır ve bu anormalliklerin prognozu veya tedavi planını nasıl etkileyebileceği hakkında ayrıntılar verilir.

Hangi kanser türlerinde biyobelirteç testi yapılır?

Biyobelirteç testi, birçok kanser türünün teşhis ve tedavisinde önemlidir. Tüm kanserler biyobelirteç testi gerektirmese de, bazı kanserlerin hastalığın davranışı ve tedaviye nasıl yanıt verebileceği hakkında değerli bilgiler sağlayabilen belirli biyobelirteçlerle ilişkili olma olasılığı daha yüksektir. Aşağıda, biyobelirteç testinin klinik kararları yönlendirmek için yaygın olarak kullanıldığı kanser türlerine örnekler verilmiştir.

Meme kanseri

Meme kanseri kadınlarda en sık görülen kanserlerden biridir. Meme kanserinde sıklıkla test edilen biyobelirteçler şunlardır: ER (östrojen reseptörü), PR (progesteron reseptörü)ve BRCA1 ve BRCA2 genlerindeki mutasyonlar. Örneğin, ER pozitif meme kanseri olan hastalar östrojen reseptörünü hedef alan hormon tedavisinden faydalanabilir.

Akciğer kanseri

Akciğer kanseri, kanserle ilişkili ölümlerin önde gelen nedenlerinden biridir. EGFR mutasyonları, ALK yeniden düzenlemeleri ve PD-L1 ekspresyonları akciğer kanserinde sıklıkla test edilir. Bu biyobelirteçler, EGFR mutasyonları için erlotinib ve yüksek PD-L1 ekspresyonu için pembrolizumab gibi hedefli tedavilerle tedaviye rehberlik etmeye yardımcı olur.

Kolorektal kanser

Kolorektal kanser dünya çapında en yaygın üçüncü kanserdir. Kolorektal kanserde test edilen biyobelirteçler şunları içerir: KRAS, NRAS, SÜTYEN mutasyonlar ve mikrosatelit instabilitesi (MSI). Örneğin KRAS mutasyonları, kanserin belirli hedefli tedavilere yanıt verip vermeyeceğini tahmin edebilir.

Yumurtalık kanseri

Yumurtalık kanseri genellikle ileri evrede teşhis edilir. CA-125 ve BRCA1 ve BRCA2 mutasyonları gibi biyobelirteçler sıklıkla test edilir. Bu biyobelirteçler tedavi kararlarına rehberlik etmeye ve tekrarlamayı izlemeye yardımcı olur.

Prostat kanseri

Prostat kanseri erkeklerde en sık görülen kanserlerden biridir. PSA düzeyleri prostat kanserini taramak için rutin olarak test edilir. Ek olarak, BRCA1 ve BRCA2 genlerindeki mutasyonlar risk ve prognoz.

Melanom

Melanom agresif bir cilt kanseri türüdür. Biyobelirteçler gibi SÜTYEN ve NRAS mutasyonlar yaygın olarak test edilir. BRAF mutasyonları, özellikle V600E mutasyonu, vemurafenib gibi ilaçlarla hedeflenebilir.

Lenfoma

Lenfoma bağışıklık sistemi kanseridir. Lenfomada test edilen yaygın biyobelirteçler arasında proteinlerin ifadesi bulunur CD20, CD30ve BCL2 ve MYC genindeki yeniden düzenlemeler. Bu biyobelirteçler lenfoma tipini belirlemeye ve tedaviyi yönlendirmeye yardımcı olabilir.

Tiroid kanseri

Tiroid kanseri genellikle yavaş büyüyen bir kanserdir, ancak bazı türleri daha agresif olabilir. Tiroid kanserinde test edilen biyobelirteçler şunları içerir: SÜTYEN mutasyonlar, RET/PTC yeniden düzenlemeleri ve tiroglobulin seviyeleri. Örneğin BRAF mutasyonları genellikle şu durumlarda bulunur: papiller tiroid kanseri.

Mide (gastrik) kanseri

Mide kanseri kanser kaynaklı ölümlerin önemli bir nedenidir. Mide kanserinde test edilen biyobelirteçler şunları içerir: HER2 ekspresyon, mikrosatelit instabilitesi (MSI) ve PIK3CA mutasyonları. HER2 pozitif mide kanseri, trastuzumab ile hedefli tedaviye yanıt verebilir.

Pankreas kanseri

Pankreas kanseri genellikle geç evrede teşhis edilir ve kötü bir prognoza sahiptir. Biyobelirteçler gibi KRAS mutasyonlar, CDKN2A delesyonları ve SMAD4 kaybı sıklıkla test edilir. Örneğin KRAS mutasyonları birçok pankreas kanserinde mevcuttur ve tedavi kararlarına rehberlik eder.

Lösemi

Lösemi kemik iliğini ve kanı etkileyen bir grup kan kanseridir. Lösemide prognostik veya öngörücü değere sahip biyobelirteçler arasında FLT3, NPM1 ve TP53 genlerindeki mutasyonlar ve kronik miyeloid lösemideki (KML) Philadelphia kromozomu gibi kromozomal translokasyonlar bulunur. Bu biyobelirteçler lösemi türünü belirlemeye, hastalığın ne kadar agresif olabileceğini tahmin etmeye ve tedaviyi yönlendirmeye yardımcı olur.

Endometriyal kanser

Endometriyal kanser, uterusun en yaygın kanser türüdür. Endometriyal kanserde sıklıkla test edilen biyobelirteçler arasında mikrosatelit instabilitesi (MSI), PTEN ve PIK3CA genlerindeki mutasyonlar ve östrojen ve progesteron reseptörleri. Bu biyobelirteçler, endometrial kanser türü hakkında önemli bilgiler sağlayabilir ve tedavi kararlarına rehberlik edebilir.

Rahim ağzı kanseri

Servikal sıklıkla enfeksiyonla bağlantılıdır insan papilloma virüsü (HPV). Rahim ağzı kanserinde test edilen biyobelirteçler arasında HPV durumu yer alır, p16 protein ifadesi ve PIK3CA genindeki mutasyonlar. HPV testi, rahim ağzı kanseri geliştirme olasılığı daha yüksek olan yüksek riskli virüs tiplerinin varlığını belirlemeye yardımcı olur.

MSS (Merkezi Sinir Sistemi) Kanserleri

MSS kanserleri beyin ve omurilikte oluşan çeşitli tümörleri içerir. MSS kanserlerinde sıklıkla test edilen biyobelirteçler arasında IDH1/2 mutasyonları, 1p/19q ko-delesyon durumu, MGMT promoter metilasyonu ve histon H3 mutasyonları bulunur. Bu biyobelirteçler MSS tümörlerini sınıflandırmaya ve tedavi stratejilerine rehberlik etmeye yardımcı olur.

Mesane kanseri

Mesane kanseri, idrar sistemini etkileyen yaygın bir kanserdir. Mesane kanserinde test edilen biyobelirteçler arasında FGFR3 mutasyonları bulunur, HER2 amplifikasyon ve PD-L1 ifade. Bu biyobelirteçler, özellikle ileri veya metastatik hastalığı.

Böbrek kanseri

Böbrek kanseri tipik olarak renal kortekste ortaya çıkar. Böbrek kanserinde sıklıkla test edilen biyobelirteçler arasında VHL, PBRM1 ve BAP1 genlerindeki mutasyonlar ve PD-L1 ekspresyonu bulunur. Bu biyobelirteçler, immünoterapi dahil olmak üzere tedavilere yanıtı tahmin etmeye yardımcı olabilir.

Gastrointestinal stromal tümör (GIST)

Gastrointestinal stromal tümör (GIST) sindirim sisteminde, en sık mide veya ince bağırsakta oluşan bir kanser türüdür. GIST'te biyobelirteç testi genellikle çoğu durumda mevcut olan KIT genindeki mutasyonları kontrol etmeyi içerir. KIT mutasyonlarını belirlemek önemlidir çünkü mutasyona uğramış KIT geni tarafından üretilen anormal proteini engellemek için özel olarak tasarlanmış imatinib gibi hedefli tedavilerle tedaviye rehberlik etmeye yardımcı olur.

Sonuçlarınızı anlama

Patoloji raporunuzda açıklanan sonuçlar, gerçekleştirilen belirli test veya testlere bağlı olacaktır. Bu sonuçlar, kanser türü, ne kadar agresif olabileceği ve tedaviye nasıl yanıt verebileceği hakkında önemli bilgiler sağlayabilir. Bu sonuçları anlamak, sizin ve sağlık ekibinizin bakımınız hakkında bilinçli kararlar almanıza yardımcı olabilir. Aşağıdaki liste, en yaygın sonuç türlerinden bazılarını ve bunların ne anlama geldiğini açıklamaktadır.

Mutasyon

Mutasyon, bir genin DNA dizisindeki bir değişikliğe işaret eder. Bazı mutasyonlar, hücrelerin kontrolsüz bir şekilde büyümesine neden olarak kansere yol açabilir. Örneğin, BRAF V600E mutasyonu genellikle melanomda bulunur.

Varyant

Varyant, bir genin DNA dizisindeki, genin işlevini etkileyebilecek veya etkilemeyebilecek bir değişikliği ifade eder. Varyantlar iyi huylu (zararsız), patojenik (hastalığa neden olan) veya belirsiz öneme sahip (zararlı olup olmadıkları henüz belli olmayan) olarak sınıflandırılabilir. Örneğin, BRCA1 gibi bir gende belirsiz öneme sahip bir varyant bulunabilir, bu da varyantın kanser riskini artırıp artırmadığını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulduğu anlamına gelir.

silme

Silinme, DNA'nın bir bölümünün eksik olması anlamına gelir. Silinmeler bazen bir genin temel kısımlarını ortadan kaldırırsa kansere yol açabilir. Örneğin, CDKN2A geninin silinmesi genellikle pankreas kanserinde görülür.

Amplifikasyon

Amplifikasyon, bir genin fazladan kopyaları olduğunda meydana gelir. Gen amplifikasyonu, kanser büyümesini tetikleyebilecek çok fazla protein üretimine yol açabilir. Bir örnek, akciğer kanserinde EGFR gen amplifikasyonudur ve bu, EGFR proteininin aşırı üretimine yol açabilir.

Fusion

Füzyon, iki farklı genin bir araya geldiği bir durumu tanımlar. Bu füzyon, kanser gelişimine katkıda bulunan yeni, anormal bir protein yaratabilir. Bir örnek, kronik miyeloid lösemideki (KML) BCR-ABL füzyon genidir.

Düzenlenme

Yeniden düzenleme, genlerin veya gen parçalarının düzeninde bir değişiklik anlamına gelir. Bu, normal hücre işlevini bozabilir ve kansere yol açabilir. Örneğin, ALK geninin yeniden düzenlenmesi genellikle belirli akciğer kanseri türlerinde görülür.

Kayıp

Kayıp, bir genin veya genin bir kısmının eksik olduğunu gösterir. Bu kayıp, genellikle kanseri önleyen temel işlevleri ortadan kaldırabilir. Bir örnek, çeşitli kanserlerde PTEN geninin kaybıdır ve bu, kontrolsüz hücre büyümesine yol açabilir.

aşırı ekspresyonu

Aşırı ifade, bir genin proteininden çok fazla ürettiği anlamına gelir. Belirli proteinlerin aşırı ifadesi, kanser hücrelerinin büyümesine ve yayılmasına neden olabilir. Örneğin, MYC proteininin aşırı ifadesi, bazı tiplerde yaygın olarak görülür lenfoma.

Vahşi tip

Vahşi tip, genin normal olduğunu ve mutasyona uğramadığını gösterir. Vahşi tip, genin orijinal, değişmemiş durumunda olduğu anlamına gelir. Örneğin, bir KRAS Vahşi tip kolorektal kansere yol açıyor, yani KRAS geninde mutasyon yok.

Yaygın kanser biyobelirteçleri

Binlerce kanser biyobelirteci vardır ve her gün yenileri keşfedilmektedir. Raporunuzdaki biyobelirteçler, tıbbi geçmişiniz, bilinen genetik rahatsızlıklarınız ve tanımlanan belirli kanser türü dahil olmak üzere birçok faktöre bağlı olacaktır. Aşağıda, daha sık test edilen biyobelirteçlerin bir listesi ve kanser hakkında neler ortaya çıkarabilecekleri yer almaktadır.

KRAS

KRAS, hücre bölünmesini düzenlemede kritik bir rol oynayan bir gendir. Normalde KRAS, hücrelerin kontrollü bir şekilde büyümesine ve bölünmesine yardımcı olur. Ancak KRAS'taki mutasyonlar genin sürekli aktif olmasına neden olarak kontrolsüz hücre büyümesine ve kansere yol açabilir. KRAS mutasyonları kolorektal, akciğer ve pankreas kanserlerinde yaygındır. Sotorasib ve adagrasib gibi çok sayıda hedefli tedavi, özellikle KRAS mutasyonlarını hedeflemek üzere onaylanmıştır.

NRAS

NRAS, KRAS'a benzerdir ve hücre büyümesi ve bölünmesinde rol oynar. Normalde, NRAS hücre büyümesini ve bölünmesini düzenlemeye yardımcı olmak için işlev görür. Ancak, NRAS'taki mutasyonlar özellikle melanom ve bazı kan kanserlerinde kontrolsüz hücre büyümesine yol açabilir. NRAS mutasyonları için sınırlı hedefli tedaviler vardır, ancak etkili tedaviler geliştirmek için araştırmalar devam etmektedir.

EGFR

EGFR, hücrelerin büyümesine ve bölünmesine yardımcı olan bir reseptör proteinidir. EGFR, normal durumunda hücre büyümesini düzenler. Ancak EGFR'deki mutasyonlar hücrelerin kontrolsüz bir şekilde büyümesine ve kansere yol açabilir. EGFR mutasyonları akciğer kanserinde sıklıkla görülür ve erlotinib ve gefitinib gibi hedefli tedaviler bu mutasyonlara sahip kanserleri tedavi etmek için kullanılır.

ALK

ALK, sinir sisteminin gelişiminde rol oynayan bir gendir. Normalde ALK, sinir hücrelerinin büyümesini ve gelişimini düzenlemeye yardımcı olur. Ancak ALK genindeki yeniden düzenlemeler kansere, özellikle akciğer kanserine yol açabilir. Krizotinib ve alectinib gibi hedefli tedaviler, ALK yeniden düzenlemeleri olan kanserleri tedavi etmek için geliştirilmiştir.

ROS1

ROS1, hücre büyümesinde rol oynayan bir reseptör tirozin kinazdır. Normalde ROS1, hücre büyümesini ve hayatta kalmasını düzenlemeye yardımcı olur. Ancak ROS1 genindeki yeniden düzenlemeler, özellikle akciğer kanserinde kanser gelişimine yol açabilir. Krizotinib gibi hedefli tedaviler, ROS1 yeniden düzenlemeleri olan kanserleri tedavi etmede etkilidir.

RET

RET, hücre sinyalizasyonunda ve büyümesinde rol oynayan bir gendir. Normalde RET, büyüme ve farklılaşma dahil olmak üzere çeşitli hücresel süreçleri düzenlemeye yardımcı olur. Ancak RET genindeki mutasyonlar veya yeniden düzenlemeler, özellikle tiroid ve akciğer kanserlerinde kansere yol açabilir. Selperkatinib ve pralsetinib gibi hedefli tedaviler, RET değişiklikleri olan kanserleri tedavi eder.

MET

MET, hücre büyümesinde ve hayatta kalmasında rol oynayan bir reseptör tirozin kinazdır. MET, normal durumunda hücrelerin büyüme sinyallerine yanıt vermesine yardımcı olur. Ancak, MET'teki gen amplifikasyonu veya mutasyonlar, özellikle akciğer ve böbrek kanserlerinde kansere yol açabilir. Krizotinib ve kapmatinib gibi hedefli tedaviler, MET değişiklikleri olan kanserleri tedavi eder.

SÜTYEN

BRAF, hücrelerin içinde büyümeyi destekleyen sinyaller göndermede rol oynayan bir gendir. Normalde BRAF, hücre yüzeyinden çekirdeğe sinyaller ileterek hücre büyümesini düzenlemeye yardımcı olur. Ancak BRAF'taki mutasyonlar, özellikle V600E mutasyonu, kontrolsüz hücre büyümesine ve kansere yol açabilir. BRAF mutasyonları genellikle melanom, kolorektal ve diğer kanserlerde görülür. Vemurafenib ve dabrafenib gibi hedefli tedaviler, BRAF mutasyonları olan kanserleri tedavi eder.

Östrojen reseptörü (ER)

Östrojen reseptörü (ER), östrojene bağlanan ve hücrelerin büyümesine yardımcı olan bir proteindir. Normalde ER, östrojene yanıt olarak hücre büyümesini düzenlemede rol oynar. Ancak ER pozitif meme kanserlerinde ER'nin varlığı, östrojene yanıt olarak kanser büyümesini yönlendirebilir. Tamoksifen gibi hedefli tedaviler östrojen reseptörünü bloke ederek kanser büyümesini teşvik etmesini önler.

Progesteron reseptörü (PR)

Progesteron reseptörü (PR), progesterona bağlanan ve hücre büyümesinde rol oynayan bir proteindir. Normalde PR, progesterona yanıt olarak hücre büyümesini düzenlemeye yardımcı olur. Ancak PR pozitif meme kanserlerinde PR'nin varlığı, progesterona yanıt olarak kanser büyümesini yönlendirebilir. Tamoksifen gibi hormonal tedaviler de hormon reseptörlerini bloke ederek PR pozitif kanserleri etkiler.

HER2

HER2, hücre büyümesi ve onarımında rol oynayan bir proteini kodlayan bir gendir. Normalde HER2, hücrelerin büyümesine ve kendilerini onarmasına yardımcı olur. Ancak HER2 geni çoğaltıldığında, HER2 proteininin aşırı ekspresyonuna yol açarak kanser büyümesini yönlendirir. HER2 çoğaltılması genellikle meme kanserinde görülür. Trastuzumab (Herceptin) gibi hedefli tedaviler, HER2 proteinini bloke ederek HER2 pozitif kanserleri tedavi eder.

BRCA1 ve BRCA2

BRCA1 ve BRCA2, DNA hasarını onarmaya yardımcı olan genlerdir. Normalde, bu genler DNA'yı onarma ve genetik stabiliteyi korumada rol oynar. Ancak, BRCA1 veya BRCA2'deki mutasyonlar meme, yumurtalık ve diğer kanserlerin riskini artırabilir. Olaparib gibi PARP inhibitörleri, kanser hücrelerinin DNA hasarını onarma yeteneğinden yararlanarak BRCA mutasyonlu kanserleri tedavi etmek için hedefli tedavilerdir.

PIK3CA

PIK3CA, hücre büyümesi ve hayatta kalmasında rol oynayan bir gendir. Normalde, PIK3CA hücre büyümesini düzenleyen sinyal yollarında rol oynar. Ancak, PIK3CA'daki mutasyonlar, özellikle meme kanserinde, kontrolsüz hücre büyümesine ve kansere yol açabilir. Alpelisib gibi hedefli tedaviler, PIK3CA mutasyonları olan kanserleri tedavi etmek için kullanılır.

NTRK

NTRK genleri sinir hücrelerinin büyümesinde rol oynar ve büyümelerini ve gelişmelerini düzenlemeye yardımcı olur. Ancak NTRK genlerini içeren füzyonlar çeşitli dokularda kanser gelişimine yol açabilir. Larotrectinib ve entrectinib gibi hedefli tedaviler NTRK gen füzyonları ile kanserleri etkili bir şekilde tedavi eder.

HDI

IDH genleri, hücre metabolizmasında yer alan enzimleri kodlar. Normalde, IDH enzimleri besinleri hücre için enerjiye dönüştürmeye yardımcı olur. Ancak, IDH1 ve IDH2'deki mutasyonlar, özellikle gliomalarda ve bazı kan kanserlerinde kanser gelişimine katkıda bulunan anormal metabolitlerin üretilmesine yol açabilir. İvosidenib ve enasidenib gibi hedefli tedaviler, mutasyona uğramış enzimin aktivitesini bloke ederek IDH mutasyonlu kanserleri tedavi etmek için kullanılır.

GFFR

FGFR genleri hücre büyümesi ve bölünmesinde rol oynayan proteinleri kodlar. Normalde, FGFR proteinleri hücre büyümesi ve farklılaşması dahil olmak üzere çeşitli hücresel süreçleri düzenlemeye yardımcı olur. Ancak, FGFR genlerindeki mutasyonlar ve füzyonlar özellikle mesane kanserinde kontrolsüz hücre büyümesine ve kansere yol açabilir. Erdafitinib gibi hedefli tedaviler, FGFR proteininin aktivitesini inhibe ederek FGFR değişiklikleri olan kanserleri tedavi etmek için kullanılır.

PTEN

PTEN, hücrelerin çok hızlı büyümesini ve bölünmesini önleyerek hücre büyümesini düzenlemeye yardımcı olan bir tümör baskılayıcı gendir. Normalde PTEN, hücre büyümesi üzerinde bir fren görevi görerek hücrelerin yalnızca gerektiğinde bölünmesini sağlar. Ancak, PTEN işlevinin kaybı bu düzenleyici kontrolü ortadan kaldırabilir ve kontrolsüz hücre büyümesine ve kanser gelişimine yol açabilir. PTEN kaybı çeşitli kanserlerde görülür ve şu anda PTEN kaybı için özel olarak hedeflenmiş tedaviler olmasa da varlığı tedavi kararlarını ve kanser yönetimine yönelik genel yaklaşımı etkileyebilir.

KIT

KIT, hücre büyümesinde ve farklılaşmasında kritik bir rol oynayan bir reseptör tirozin kinazını kodlayan bir gendir. Normalde KIT, gastrointestinal sistemdekiler de dahil olmak üzere belirli hücre tiplerinin gelişimini düzenlemeye yardımcı olur. Ancak KIT genindeki mutasyonlar, sürekli aktif olmasına neden olarak kontrolsüz hücre büyümesine ve gastrointestinal stromal tümörlerin (GIST'ler) gelişmesine yol açabilir. İmatinib gibi hedefli tedaviler, anormal KIT proteininin aktivitesini inhibe ederek KIT mutasyonlu GIST'leri etkili bir şekilde tedavi eder.

PD-L1

PD-L1 (Programlanmış Ölüm-Ligand 1), bağışıklık sistemi düzenlemesinde rol oynayan bir proteindir. Normalde, PD-L1 sağlıklı hücrelerin bağışıklık sistemi tarafından saldırıya uğramasını önlemeye yardımcı olur. Ancak kanserde, tümör hücrelerindeki yüksek PD-L1 seviyeleri, onlara saldırmaya çalışan bağışıklık hücrelerini kapatarak bağışıklık sisteminden kaçmalarına yardımcı olabilir. Yüksek PD-L1 ekspresyonu genellikle immünoterapiye daha iyi bir yanıtla ilişkilendirilir, çünkü PD-L1 yolunun bloke edilmesi bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini hedefleme ve yok etme yeteneğini geri kazandırabilir. Pembrolizumab ve nivolumab gibi ilaçlar akciğer kanseri de dahil olmak üzere çeşitli kanserlerde PD-L1'i hedef alır.

Uyumsuzluk onarımı (MMR)

Uyumsuzluk onarımı (MMR) genleri, DNA replikasyonu sırasında oluşan hataları düzeltir. Normalde, MMR genleri DNA'daki hataları düzelterek genetik materyalin bütünlüğünü korumaya yardımcı olur. Ancak, MMR'deki eksiklikler, kolorektal kanser de dahil olmak üzere belirli kanserlerin artmış riskiyle ilişkili olan mikrosatelit instabilitesine (MSI) yol açabilir. Pembrolizumab gibi immünoterapi ilaçları, bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini hedefleme yeteneğini artırarak MSI'li kanserleri tedavi etmek için kullanılır.

Tümör mutasyon yükü (TMB)

Tümör mutasyon yükü (TMB), bir tümörün DNA'sındaki mutasyon sayısını ifade eder. Daha yüksek bir TMB genellikle tümörün bağışıklık sistemi tarafından daha kolay tanınmasını sağlayabilecek birçok genetik değişikliğe sahip olduğunu gösterir. Yüksek TMB'li tümörler genellikle immünoterapiye daha duyarlıdır çünkü artan mutasyon sayısı bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini tanımlamasını ve onlara saldırmasını kolaylaştırır. Pembrolizumab gibi immünoterapiler yüksek TMB'li kanserleri tedavi etmek için kullanılır.

ÖZET

Biyobelirteçlerin kanserdeki rolünü anlamak, patoloji raporunuz ve tedavi planınız hakkında değerli içgörüler sağlayabilir. Biyobelirteçler, doktorların tedavileri sizin özel durumunuza göre uyarlamasına yardımcı olan ve kanser bakımına daha kişiselleştirilmiş bir yaklaşım sunan güçlü araçlardır. Tüm raporlar biyobelirteç bilgilerini içermese de, bunların ne olduğunu ve nasıl kullanıldığını bilmek, sağlığınız hakkında daha bilinçli kararlar almanıza yardımcı olabilir. Raporunuzdaki biyobelirteçler hakkında herhangi bir sorunuz varsa, daha fazla açıklama için sağlık ekibinize sormaktan çekinmeyin.

Bu makale hakkında bir sorunuz mu var? Bize ulaşın.