Akut miyeloid lösemi (AML)

Jason Wasserman MD PhD FRCPC ve David Li MD tarafından
12 Aralık 2024

---

Bu makale, akut miyeloid lösemi (AML) için patoloji raporunuzu anlamanıza yardımcı olmak için tasarlanmıştır. Her bölüm, tanının önemli bir yönünü ve sizin için ne anlama geldiğini açıklar.

Akut miyeloid lösemi nedir?

Akut miyeloid lösemi (AML), kemik iliğinde başlayan ve kan hücrelerini oluşturan kemiklerin içindeki yumuşak doku olan bir kan kanseri türüdür. Akut miyeloid lösemide, olgunlaşmamış kan hücreleri patlamalar kontrolsüz bir şekilde büyüyerek kemik iliğinin normal şekilde üretim yapmasını engeller Kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücrelerive trombositler. Anormal hücrelerin bu hızlı büyümesi kan, dalak, karaciğer ve beyin dahil olmak üzere vücudun diğer bölgelerine yayılabilir. Akut miyeloid lösemi, tedavi edilmezse hızla ilerlediği için "akut" olarak adlandırılır.

Akut miyeloid löseminin belirtileri nelerdir?

Akut miyeloid löseminin belirtileri, kemik iliğindeki anormal hücrelerin sağlıklı hücreleri sıkıştırması ve bunun sonucunda kan değerlerinin düşmesiyle ortaya çıkar.

Yaygın semptomlar şunları içerir:

• Kendini çok yorgun veya güçsüz hissetmek.
• Kolayca morarma veya kanama, sık sık burun kanaması veya diş eti kanaması.
• Kalıcı enfeksiyonlar.
• Belirgin bir neden olmaksızın ateş.
• Kemik veya eklem ağrısı.
• Şişmiş lenf düğümleri.
• Soluk cilt.

Bu belirtiler hızla gelişebilir ve günler veya haftalar içinde şiddetlenebilir.

Akut miyeloid lösemiye ne sebep olur?

Akut miyeloid lösemi, kemik iliği hücrelerinin içindeki DNA değiştiğinde ve kontrolsüz büyümeye yol açtığında meydana gelir. Bu değişiklikler, hücrelerin nasıl büyüdüğünü, bölündüğünü veya öldüğünü kontrol eden genleri etkiler. Akut miyeloid lösemisi olan bazı kişilerde, belirli genetik sendromlar, kimyasallara maruz kalma, radyasyon veya önceki kanser tedavileri gibi risk faktörleri olabilir. Diğer durumlarda, akut miyeloid lösemi, herhangi bir belirgin risk faktörü olmayan kişilerde gelişir.

Akut miyeloid lösemi tanısı nasıl konur?

patologlar kan ve kemik iliği örneklerini inceleyerek akut miyeloid lösemiyi teşhis edin. Tam kan sayımı (CBC) adı verilen bir kan testi yüksek sayıda patlamalar (olgunlaşmamış hücreler) veya düşük sayıda normal kan hücresi. Bir kemik iliği biyopsi tanıyı doğrulamak için sıklıkla gereklidir. Bu prosedürde, küçük bir kemik iliği örneği alınır ve mikroskop altında incelenir.

Patologlar lösemi hücrelerinin kromozomlarında, genlerinde veya proteinlerinde meydana gelen değişiklikleri belirlemek için ek testler kullanırlar. Bu testler tanıyı doğrulamaya ve akut miyeloid löseminin alt tipini belirlemeye yardımcı olur.

Patlatmalar nedir ve patlatmaların yüzdesi neden önemlidir?

Patlamalar, kan hücrelerinin üretildiği kemik iliğinde normalde çok az sayıda bulunan olgunlaşmamış kan hücreleridir. Bu olgunlaşmamış hücrelerin büyümesi ve olgun hücrelere dönüşmesi amaçlanır. Kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri, veya trombositler. Çoğu akut miyeloid lösemilerde, patlamalar kontrolsüz bir şekilde çoğalır ancak düzgün bir şekilde olgunlaşamaz. Patlama yüzdesi, hastalığın ciddiyetinin önemli bir göstergesidir. Patlamalar genellikle sağlıklı kemik iliğindeki hücrelerin %5'inden azını oluşturur. Akut miyeloid lösemide, patlama sayısı %20 veya daha fazlasına çıkar, bu da sağlıklı kan hücrelerinin üretimini bozar ve yorgunluk, kanama ve enfeksiyonlar gibi semptomlara yol açar. Patlama yüzdesini izlemek, doktorların hastalığın tedaviye ne kadar iyi yanıt verdiğini değerlendirmesine de yardımcı olur.

Akut miyeloid löseminin alt tipleri

Patologlar akut miyeloid lösemiyi lösemi hücrelerindeki moleküler veya genetik değişikliklere göre alt tiplere ayırır. Bu değişiklikler füzyonları (iki genin bir gende birleşmesi), mutasyonları (DNA'daki değişiklikler) veya yeniden düzenlemeleri (bir genin bir kısmının yer değiştirmesi) içerebilir. Alt tipi bilmek önemlidir çünkü hem tedaviyi hem de prognoz. Belirli bir genetik değişiklik bulunmadığında, patologlar akut miyeloid lösemiyi lösemi hücrelerinin mikroskop altında nasıl göründüğüne bakarak sınıflandırırlar. Aşağıda akut miyeloid löseminin bazı temel alt tipleri bulunmaktadır ve her biri ayrıntılı olarak incelenecektir.

Belirli moleküler değişikliklere sahip alt tipler

PML::RARA füzyonlu akut promyelositik lösemi

Akut promyelositik lösemi (APL), iki genin (PML ve RARA) birleşerek normal kan hücresi gelişimini bozmasıyla oluşan akut miyeloid löseminin bir alt türüdür. Bu birleşme, beyaz kan hücrelerinin olgunlaşmasını engelleyerek kemik iliğinde ve kanda anormal promiyelositlerin birikmesine neden olur. APL genellikle 20 ila 59 yaş arasındaki insanları etkiler ve genç bireylerde akut miyeloid lösemi vakalarının yaklaşık %5-8'ini oluşturur. APL'li hastalar yorgunluk, enfeksiyonlar, kanama veya kolay morarma gibi semptomlar yaşayabilir ve genellikle düşük beyaz kan hücresi sayımı (lökopeni). Ancak bazı durumlarda, özellikle mikrogranüler APL adı verilen bir alt tipte, hastalar çok yüksek beyaz kan hücresi sayıları geliştirir.

APL'deki temel endişelerden biri, yaygın intravasküler koagülasyon (DIC) adı verilen bir kan pıhtılaşma bozukluğudur. DIC, düşük trombosit sayısı (trombositopeni) ve pıhtıların aşırı parçalanmasının birleşiminden kaynaklanır ve erken tedavi edilmezse yaşamı tehdit edebilecek şiddetli kanamaya yol açar. Kan testleri genellikle bu pıhtılaşma sorunlarının belirtilerini gösterir ve tedavi sırasında yakın izleme kritik öneme sahiptir. APL tanısı, PML::RARA füzyonunun moleküler testler yoluyla tespit edilmesi veya mikroskop altında büyük granüller veya Auer çubukları demetleri (benzersiz iğne biçimli yapılar) içeren anormal promyelositlerin gözlemlenmesiyle doğrulanır.

Modern tedaviyle APL için prognoz mükemmeldir. Düşük ve orta riskli hastalar genellikle geleneksel kemoterapiye gerek kalmadan all-trans retinoik asit (ATRA) ve arsenik trioksit (ATO) kombinasyonuyla tedavi edilir. Bu yaklaşım oldukça etkilidir ve hastaların %90'ından fazlası uzun vadeli remisyona ulaşır. Yüksek riskli hastalığı olanlar için ATRA ve ATO ile birlikte ek kemoterapi kullanılabilir. Bu gelişmeler sayesinde APL artık löseminin en iyi tedavi edilebilir formlarından biri olarak kabul edilmektedir.

RUNX1::RUNX1T1 füzyonlu akut miyeloid lösemi

RUNX1::RUNX1T1 füzyonlu akut miyeloid lösemi, iki genin füzyonuyla oluşan akut miyeloid löseminin bir alt tipidir: normal kan hücresi gelişimini düzenleyen RUNX1 ve hücre büyümesini sınırlayan bir gen olan RUNX1T1. Bu füzyon, beyaz kan hücrelerinin olgunlaşmasını engelleyerek, olgunlaşmamış hücrelere neden olur. patlamalar, kemik iliğinde ve kanda birikmek. RUNX1::RUNX1T1'li akut miyeloid lösemi, akut miyeloid lösemi vakalarının yaklaşık %1-5'ini oluşturur ve Afrika-Amerikan veya Doğu Asya kökenli bireylerde daha yaygındır. Hastalar yorgunluk, kalıcı enfeksiyonlar, kolay morarma ve kanama yaşayabilir. Bazı bireylerde organ büyümesi veya kemik iliğinin dışında olgunlaşmamış kan hücrelerinin katı tümörleri olan miyeloid sarkomlar gelişir.

RUNX1::RUNX1T1 ile akut miyeloid lösemi için yapılan kan testleri genellikle yüksek seviyelerde patlamalar ve diğer olgunlaşmamış hücreler, bazı hastalarda displastik anormal gibi özellikler nükleer şekillerde nötrofillerMikroskop altında, lösemi hücreleri Auer çubukları içerebilir; bunlar hücrenin içindeki iğne benzeri yapılardır. sitoplazmaBu patlamalar, aşağıdakiler de dahil olmak üzere belirli proteinleri ifade eder: CD34 ve miyeloperoksidaz, lenfoid hücrelerde tipik olarak görülen bazı belirteçlerle birlikte, örneğin CD19Özellikle KIT genindeki ek mutasyonlar tedavi sonuçlarını ve prognozu etkileyebilir.

RUNX1::RUNX1T1'li akut miyeloid lösemi genellikle yüksek doz sitarabin gibi yoğun kemoterapiye iyi yanıt verir. Çoğu hasta uygun tedaviyle uzun vadeli remisyona ulaşır. Ancak, belirli genetik mutasyonlar veya ilk tedaviden sonra yüksek blast sayıları gibi ek risk faktörleri olan bireyler kök hücre nakli gibi daha agresif tedaviye ihtiyaç duyabilir. Tedaviden sonra kalan lösemi hücrelerinin erken tespiti nüksetmeyi önlemeye ve sağkalımı iyileştirmeye yardımcı olabileceğinden, rezidüel hastalık için sürekli izleme esastır.

CBFB::MYH11 füzyonlu akut miyeloid lösemi

CBFB::MYH11 füzyonlu akut miyeloid lösemi, CBFB ve MYH11 adlı iki genin bir araya gelerek normal kan hücresi gelişimini bozmasıyla oluşur. Bu genetik füzyon, miyeloid hücrelerin nasıl büyüyüp olgunlaştığını düzenlemek için gerekli olan çekirdek bağlayıcı faktör proteinlerinin işlevine müdahale eder. CBFB::MYH11'li akut miyeloid lösemi, akut miyeloid lösemi vakalarının %5-8'ini oluşturur ve öncelikli olarak genç bireyleri etkiler, Avrupa kökenli kişilerde daha yüksek bir insidansa sahiptir. Hastalar genellikle yorgunluk, kolay morarma, enfeksiyonlar ve kanama gibi semptomlar yaşarlar ve tipik olarak yüksek Beyaz kan hücresi Bazılarında ayrıca miyeloid sarkomlar da gelişebilir - olgunlaşmamış kan hücrelerinden oluşan katı tümörler.

Etkilenen hastalardan alınan kan ve kemik iliği örnekleri, genellikle anormal olan olgunlaşmamış hücrelerde artış göstermektedir. eozinofiller, alışılmadık derecede büyük, koyu mor granüller içeren bir beyaz kan hücresi türü. Bu örnekler ayrıca şu gibi belirteçleri ifade eden patlamalar da içerebilir: CD34, KIT, ve miyeloperoksidaz, CD14 ve CD64 gibi belirteçleri ifade eden daha olgun monosit hücreleriyle birlikte. Moleküler testler CBFB::MYH11 füzyonunu veya inv(16) veya t(16;16) gibi ilgili kromozomal değişiklikleri doğrular. RAS ve KIT genlerindeki değişiklikler de dahil olmak üzere ek mutasyonlar tedavi sonuçlarını etkileyebilir.

CBFB::MYH11'li akut miyeloid lösemi genellikle yüksek doz sitarabin içeren kemoterapi rejimlerine iyi yanıt verir. Terapi sırasında bazı hastalar gemtuzumab ozogamisin gibi hedefli tedavilerin eklenmesinden de faydalanabilir. Çoğu hasta uzun vadeli remisyona ulaşır ve yetişkinlerde sağkalım oranları yaklaşık %50'dir. Ancak, ilk tedaviden sonra belirli genetik mutasyonların veya eksik remisyonun varlığı, daha yoğun tedavi gerektirerek nüksetme riskini artırabilir. Minimal rezidüel hastalık için düzenli izleme, nüksetmenin erken belirtilerini belirlemeye ve daha ileri tedavi stratejilerine rehberlik etmeye yardımcı olur.

DEK::NUP214 füzyonlu akut miyeloid lösemi

DEK::NUP214 füzyonlu akut miyeloid lösemi, hücre büyümesini düzenleyen DEK ve hücre içinde molekülleri taşımada rol oynayan NUP214 olmak üzere iki genin füzyonuyla oluşan nadir bir alt türdür. Bu füzyon normal protein işlevlerine müdahale ederek löseminin gelişmesine katkıda bulunur. DEK::NUP214 füzyonlu akut miyeloid lösemi yetişkinlerde akut miyeloid lösemi vakalarının yaklaşık %1'ini ve çocuklarda %0.6-1.7'sini oluşturur ve çocuklarda ortalama tanı yaşı 10-13 yaş, yetişkinlerde ise 35-51 yaş arasındadır. Semptomlar arasında genellikle yorgunluk, anemi, kolay morarma, kanama ve enfeksiyonlar bulunur. Bazı hastalarda yüksek Beyaz kan hücresi Bazıları kan hücrelerinin tümünde düşük sayımlarla (lökositoz) birlikte görülürken, bazıları ise kan hücrelerinin tümünde düşük sayımlarla (pansitopeni) ortaya çıkar.

Kemik iliği ve kan örneklerinde lösemi hücreleri genellikle anormal gelişim gösterir, buna şunlar dahildir: displazi—düzensiz hücre şekli ve yapısı. Anormal miyeloid hücreler ve patlamalar mevcut olabilir, bazen bir miyelodisplastik neoplazm (MDS)Lösemik hücreler genellikle CD13, CD33 gibi proteinleri ifade eder. CD34, ve miyeloperoksidaz, ancak CD7 ve CD15 gibi diğer belirteçler de tespit edilebilir. Bu alt tip, füzyon geninin moleküler testler yoluyla tespit edilmesi veya kromozomal anormallik t(6;9)'un tanımlanmasıyla doğrulanır. Genellikle bu alt tipte bulunan FLT3 mutasyonları daha hızlı nüksetmeyle ilişkilidir ancak genel sağkalımı önemli ölçüde etkilemez.

DEK::NUP214 füzyonlu akut miyeloid lösemi zayıf bir prognoz, tedaviye rağmen birçok hastada nüks görülür. Akut miyeloid lösemi hastalarında medyan sağ kalım yaklaşık 13 aydır ve allojenik kök hücre nakli sonuçları iyileştirmek için en iyi şansı sunar. Nakil olmadan 45 aydan fazla sağ kalım nadirdir. Bu alt tipin agresif yapısı göz önüne alındığında, erken tanı ve hastalığın ilerlemesi için dikkatli izleme kritik öneme sahiptir. Tedavi stratejileri yoğun kemoterapi ve bazı durumlarda FLT3 mutasyonunu hedef alan araştırma tedavilerini içerebilir.

RBM15::MRTFA füzyonlu akut miyeloid lösemi

RBM15::MRTFA füzyonlu akut miyeloid lösemi, öncelikle bebekleri ve küçük çocukları etkileyen akut miyeloid löseminin nadir bir alt tipidir. Bu akut miyeloid lösemi formu, lösemi hücrelerinin olgunlaşmamış trombosit üreten hücrelere benzediği anlamına gelen megakaryositer farklılaşma ile karakterizedir. Genel olarak akut miyeloid lösemi vakalarının %1'inden azını oluşturur ancak akut megakaryoblastik löseminin pediatrik vakalarının %10-12'sini oluşturur. Hastalar genellikle genişlemiş karaciğer ve dalak (hepatosplenomegali) ile başvururlar, anemi, düşük trombosit sayısı (trombositopeni) ve hafif yüksek beyaz kan hücresi sayımıBebeklerde ayrıca, bazen karaciğeri etkileyen Budd-Chiari sendromu gibi durumlara yol açan, kemik iliği dışında anormal kan hücresi büyümesiyle oluşan ekstramedüller hastalık da görülebilir.

Etkilenen bireylerden alınan kan ve kemik iliği örnekleri genellikle megakaryoblastlar içerir; bunlar yuvarlak veya düzensiz şekilli olgunlaşmamış hücrelerdir. esaslar ve belirgin bir bazofilik sitoplazma. Bu hücreler genellikle granüllerden yoksundur ancak bleb adı verilen sitoplazmik çıkıntılara sahip olabilirler. fibrosis kemik iliğinde, doğru bir sonuç elde etmek zor olabilir blast sayar, gerektirir biyopsi tam bir tanı için. Lösemi hücreleri, megakaryositik kökenlerini doğrulayan CD41 ve CD61 gibi trombosit belirteçlerini ifade eder. Bu hücreler genellikle miyeloperoksidaz ve megakaryositik olmayan akut miyeloid lösemi alt tiplerine özgü diğer belirteçler açısından negatiftir.

RBM15::MRTFA füzyonlu akut miyeloid lösemi öngörülemeyen bir yapıya sahiptir prognoz. Çalışmalar, bazıları orta düzeyde sağkalım oranları gösterirken, diğerleri daha düşük olaysız sağkalım bildirerek, çeşitli sonuçlar önermektedir. Pediatrik hastalarda, yaklaşık %70'lik bir dört yıllık sağkalım oranı gözlemlenmiştir. Ancak, hiperdiploid karyotip (ekstra kromozomlar) gibi ek faktörler sonuçları iyileştirebilir. Tedavi genellikle yoğun kemoterapi içerir ve nüks riski nedeniyle yakın izleme esastır. RBM15::MRTFA füzyonunun erken tanısı ve moleküler onayı, uygun tedavinin planlanması için kritik öneme sahiptir.

BCR::ABL1 füzyonlu akut miyeloid lösemi

BCR::ABL1 füzyonlu akut miyeloid lösemi, iki genin, BCR ve ABL1'in füzyonuyla oluşan ve sürekli tirozin kinaz aktivitesine sahip anormal bir protein oluşturan akut miyeloid löseminin nadir bir alt tipidir. Bu alt tip de novo olarak ortaya çıkar, yani herhangi bir önceki kronik miyeloid lösemi (KML). BCR::ABL1'li akut miyeloid lösemi, tüm akut miyeloid lösemi vakalarının %0.5'inden daha azını oluşturur ve tipik olarak yetişkinleri etkiler, erkeklerde daha yüksek oranda görülür. Semptomlar genellikle yorgunluk, anemi, kolay morarma veya kanama ve enfeksiyonları içerir. Hastalar ayrıca yüksek beyaz kan hücresi sayımı (lökositozis) olmasına rağmen, KML'de sıklıkla görülen splenomegali bu alt tipte nadirdir.

Kan ve kemik iliği örnekleri arttığını ortaya koyuyor patlamalar, genellikle %20'yi aşan, monositik veya minimal farklılaşmış patlamalar dahil olmak üzere hücre tiplerinde geniş varyasyonlarla. Bu hücreler, aşağıdaki gibi belirteçleri ifade eder: CD34, CD13 ve CD33, bunların miyeloid kökenini doğrular. Moleküler test, BCR::ABL1 füzyonunu veya ilgili kromozomal anormalliği t(9;22) tanımlar. Bu füzyon geni ayrıca tedavi sonuçlarını etkileyebilen ve hastalığın seyrini karmaşıklaştırabilen RUNX1 veya RAS yolu mutasyonları gibi diğer mutasyonlarla da ilişkilidir.

BCR::ABL1'li akut miyeloid lösemi zayıf bir prognoz, agresif tedavi olmadan dokuz aydan daha az bir medyan sağ kalım süresiyle. Standart akut miyeloid lösemi kemoterapisi tek başına genellikle etkisizdir ve dasatinib gibi tirozin kinaz inhibitörleri kemoterapi ile birleştirilmedikçe sınırlı başarı gösterir. Allojenik kök hücre nakli, uzun vadeli sağ kalım için en iyi şansı sunar ve çalışmalar, orta riskli akut miyeloid lösemi için olanlara benzer sağ kalım oranları göstermektedir. Erken teşhis ve kişiselleştirilmiş bir tedavi yaklaşımı, bu agresif lösemi türünde sonuçları iyileştirmek için esastır.

KMT2A yeniden düzenlenmesi olan akut miyeloid lösemi

KMT2A yeniden düzenlenmesi olan akut miyeloid lösemi, kromozom 2'de bulunan KMT11A genindeki değişikliklerden kaynaklanan bir lösemi türüdür. Bu gen, 80'den fazla farklı partner genle birleşerek normal kan hücresi gelişimini bozabilir ve olgunlaşmamış hücrelerin kontrolsüz büyümesine yol açabilir. Bu alt tip her yaşta görülür ancak özellikle çocuklarda yaygındır ve pediatrik akut miyeloid lösemi vakalarının %20'sini ve bebeklerde vakaların %50'sinden fazlasını oluşturur. Yetişkinlerde akut miyeloid lösemi vakalarının yalnızca %2-3'ünü oluşturur. Belirtileri arasında yorgunluk, enfeksiyonlar, kanama ve yüksek Beyaz kan hücresi sayılır. Birçok hastada ayrıca dişeti şişmesi, cilt lezyonları veya karaciğer veya dalak büyümesi gibi ekstramedüller tutulumlar da görülür.

Kan ve kemik iliği örnekleri, genellikle monositik veya miyelomonositik farklılaşma özelliklerine sahip yüksek düzeyde olgunlaşmamış hücre gösterir. Lösemik hücreler sıklıkla değişken ifadeye sahip CD33, CD65 ve HLA-DR gibi belirteçleri ifade eder. CD34 ve KIT. Bu alt tipteki benzersiz bir bulgu, hücre yüzeyinde NG2 (CSPG4) bulunmasıdır. Çocuklarda, KMT2A yeniden düzenlenmesi, bazen megakaryoblastik lösemiye benzeyen çeşitli morfolojilerle ortaya çıkabilir. Genetik testler, KMT2A yeniden düzenlenmesinin varlığını doğrular ve RAS yolu genleri veya FLT3'teki gibi ek mutasyonlar da bulunabilir. Bu mutasyonlar tedavi yanıtını ve hastalığın ilerlemesini etkiler.

The prognoz KMT2A yeniden düzenlenmesi olan akut miyeloid löseminin, spesifik füzyon partnerine bağlıdır. Yetişkinlerde, KMT2A::MLLT3 füzyonu olan hastalarda orta düzeyde nüks riski vardır, diğer KMT2A yeniden düzenlemeleri ise daha kötü sonuçlarla bağlantılıdır. Çocuklarda, prognostik önem değişir, bazı füzyonlar daha yüksek nüks riskiyle ilişkilidir. Tedavi yoğun kemoterapi içerir ve yüksek riskli vakalarda, allojenik kök hücre nakli gerekebilir. Erken tanı ve dikkatli genetik izleme, bu agresif akut miyeloid lösemi alt tipindeki hastalar için tedaviyi yönlendirmek ve sonuçları iyileştirmek için esastır.

MECOM yeniden düzenlenmesi olan akut miyeloid lösemi

MECOM yeniden düzenlenmesine sahip akut miyeloid lösemi, kromozom 3'te bulunan MECOM genindeki değişikliklerle karakterize edilen nadir ve agresif bir akut miyeloid lösemi alt tipidir. Bu yeniden düzenlemeler genellikle lösemiyle bağlantılı bir transkripsiyon faktörü olan EVI3 genini aşırı aktive ederek normal kan hücresi gelişimini bozan inv(3) veya t(3;1) gibi translokasyonları içerir. MECOM yeniden düzenlenmesine sahip akut miyeloid lösemi tüm yaş gruplarını etkiler ancak 18 ila 40 yaş arasındaki yetişkinlerde en sık görülür. Semptomlar arasında anemi, düşük veya yüksek trombosit sayıları ve yüksek Beyaz kan hücresi Hepatosplenomegali (büyümüş karaciğer ve dalak) yaygındır ve bazı hastalarda artmıştır patlamalar kanda veya kemik iliğinde.

Etkilenen hastalardan alınan kan ve kemik iliği örnekleri genellikle şunları gösterir: displastik hücreler, özellikle anormal megakaryositler (trombosit üreten hücreler) küçük, loblu olmayan veya iki loblu olabilen esaslar. Her ikisini de içeren çoklu soy displazisi sıklıkla görülür kırmızı ve beyaz kan hücresi öncülleri. Bu alt tipteki lösemi hücreleri genellikle şu belirteçleri ifade eder: CD34, CD33, CD13 ve KIT. Moleküler testler, genellikle inv(3) veya t(3;3) translokasyonunu içeren MECOM yeniden düzenlemelerinin varlığını doğrular. RAS yolundaki veya FLT3 genindeki gibi ek mutasyonlar sıklıkla bulunur ve hastalığın ilerlemesini etkileyebilir.

MECOM yeniden düzenlenmesi olan akut miyeloid lösemi zayıf bir prognoz, tanı anında mevcut blast sayısından bağımsız olarak kısa sağ kalım süreleri ile. Hastalık genellikle geleneksel kemoterapiye dirençlidir ve monozomi 7 veya karmaşık bir karyotip gibi ek genetik anormallikler sonuçları kötüleştirir. Bazı vakalar yoğun tedaviye yanıt verebilse de sağ kalım sınırlı kalır. Erken tanı, moleküler izleme ve potansiyel kök hücre naklini araştırmak bu agresif lösemi alt tipini yönetmek için önemlidir.

NUP98 yeniden düzenlenmesi olan akut miyeloid lösemi

NUP98 yeniden düzenlenmesine sahip akut miyeloid lösemi, kromozom 98'deki NUP11 genini ve çeşitli partner genlerini içeren translokasyonlarla karakterize akut miyeloid löseminin bir alt tipidir. Bu genetik değişiklikler normal kan hücresi gelişimini bozar ve transkripsiyonu ve epigenetik düzenlemeyi değiştirerek lösemiyi teşvik eder. Bu alt tip çocuklarda daha sık görülür, pediatrik akut miyeloid lösemi vakalarının %2-4.8'ini oluşturur ve daha küçük çocuklarda NUP98::KDM5A ve erkek çocuklarda daha yaygın olan NUP98::NSD1 gibi belirli füzyon partnerleriyle ilişkilidir. Semptomlar arasında yorgunluk, anemi, kolay morarma ve enfeksiyonlar bulunabilir ve hastalar genellikle yüksek beyaz kan hücresi sayıları veya anormal kan üretiminin diğer belirtileriyle gelir.

NUP98 yeniden düzenlenmesi olan hastalardan alınan kan ve kemik iliği örnekleri genellikle yüksek bir blast sayımı, bazı vakalarda miyelomonositik veya monositik farklılaşma özellikleri görülür. Megakaryoblastik farklılaşma genellikle daha küçük çocuklarda görülürken, eritroid farklılaşma pediatrik vakalarda yaygındır. Lösemi hücreleri genellikle şu gibi belirteçleri ifade eder: CD34, CD13, CD33 ve miyeloperoksidaz, CD41 ve CD71 gibi ek belirteçlerle birlikte, dahil olan hücre tiplerinin çeşitliliğini yansıtır. Geleneksel karyotipleme her zaman NUP98 yeniden düzenlemelerini tespit edemeyebileceğinden moleküler test esastır. FISH, RT-PCR ve RNA dizilemesi, NUP98::NSD1 ve NUP98::KDM5A gibi füzyonları tanımlamak için tercih edilen tanı yöntemleridir.

NUP98 yeniden düzenlenmesi olan akut miyeloid lösemi, zayıf bir prognoz, özellikle relaps riskini artıran ve sağkalımı azaltan ek FLT3 internal tandem duplikasyon (ITD) mutasyonları olan vakalarda. Bu yeniden düzenleme genellikle refrakter akut miyeloid lösemide bulunur ve pediatrik hastalarda tedaviyi zorlaştırır. Remisyona giren hastalar için allojenik kök hücre nakli önerilir çünkü uzun vadeli sağkalım için en iyi şansı sunar. Erken tanı, kapsamlı genetik test ve kişiselleştirilmiş tedavi stratejileri bu agresif alt tipin yönetimi için önemlidir.

NPM1 mutasyonlu akut miyeloid lösemi

NPM1 mutasyonlu akut miyeloid lösemi, nükleofosmin 1 (NPM1) gen mutasyonlarıyla karakterize akut miyeloid löseminin bir alt tipidir. Bu mutasyonlar, normalde hücrede bulunan NPM1 proteinine neden olur çekirdek, anormal bir şekilde birikmek sitoplazma. NPM1 mutasyonlu akut miyeloid lösemi, yetişkin akut miyeloid lösemi vakalarının yaklaşık üçte birini oluşturur ve en yüksek insidans orta yaşlı yetişkinlerde ve kadınlarda daha fazladır. Hastalar genellikle şu semptomlarla gelir: anemi, yorgunluk ve kolay morarma. Birçok vaka yüksek Beyaz kan hücresi sayımlar ve bazı hastalarda ayrıca miyeloid sarkom da gelişebilir - kemik iliği dışında, cilt veya Lenf düğümleri.

Bu alt tipteki kan ve kemik iliği örnekleri genellikle artmış patlamalar, genellikle miyelomonositik veya monositik farklılaşma özellikleriyle. Benzersiz bir özellik, fincan benzeri blastların varlığıdır nükleer morfoloji, hücrelerin %1'undan fazlasında görüldüğünde NPM10 mutasyonu için oldukça spesifiktir. Lösemi hücreleri sıklıkla CD33 gibi belirteçleri ifade eder, KİT (CD117)ve miyeloperoksidaz, birçok vakada eksik CD34 ifade. NPM1 mutasyonlarının varlığını doğrulamak için moleküler testler gereklidir, bunlar en sık genin 12. eksonunda bulunur. FLT3, RAS veya DNMT3A genlerindeki gibi ek mutasyonlar sıklıkla birlikte görülür ve hastalığın ilerlemesini ve tedavi yanıtını etkileyebilir.

NPM1 mutasyonlu akut miyeloid lösemi genellikle olumlu bir etkiye sahiptir prognoz, özellikle FLT3 internal tandem duplikasyon (ITD) mutasyonları veya düşük FLT3 ITD alel oranları olmayan hastalarda. Bu hastalar genellikle indüksiyon kemoterapisine iyi yanıt verir. Ancak, yüksek FLT3 ITD seviyelerine sahip olanlar daha yoğun tedavi ve yakın izleme gerektirebilir. Tedaviden sonra kalan NPM1 mutasyonları için moleküler test, tedaviyi yönlendirmek için önemlidir, çünkü mutasyona uğramış transkriptin daha yüksek seviyeleri artan nüks riski ile ilişkilidir. Yaşlı hastalarda veya karmaşık genetik profillere sahip hastalarda, venetoklaks ile kombine edilmiş hipometile edici ajanlar gibi daha yeni tedavi stratejileri umut verici sonuçlar göstermiştir. Erken tanı ve kişiselleştirilmiş tedavi yaklaşımları, akut miyeloid lösemi alt tipinde sonuçları optimize etmek için esastır.

CEBPA mutasyonlu akut miyeloid lösemi

CEBPA mutasyonlu akut miyeloid lösemi, miyeloid hücre gelişiminde kritik bir rol oynayan CEBPA genindeki mutasyonlarla karakterize akut miyeloid löseminin belirgin bir alt tipidir. Bu durum iki şekilde ortaya çıkar: biallelik CEBPA mutasyonu (biCEBPA) veya genin bZIP bölgesiyle sınırlı tek bir mutasyon (smbZIP-CEBPA). Her iki form da artmış Beyaz kan hücresi sayılır ve genellikle genç bireyleri etkiler. Hastalar genellikle yorgunluk, morarma veya kanama ve sık enfeksiyonlar gibi kemik iliği yetmezliği semptomlarıyla gelir. Bazı biCEBPA vakaları kalıtsal bir genetik varyantla bağlantılı olabilir ve etkilenen aileler için genetik danışmanlık gerektirir.

CEBPA mutasyonları olan hastalardan alınan kan ve kemik iliği örnekleri genellikle artan olgunlaşmamış miyeloid hücreler veya patlamalar, bazen olgunlaşma belirtileriyle. Displazi—kan hücrelerinin anormal gelişimi— yaygındır, özellikle granülositler ve megakaryositleri (trombosit öncülleri) içerir. Lösemik hücreler genellikle CD13 gibi belirteçleri ifade eder, CD34ve CD33 ve birçok vakada ayrıca çoğu akut miyeloid lösemi alt tipinde tipik olmayan CD7 ekspresyonu görülür. CEBPA mutasyonları için test yapılması tanı için önemlidir ve hem biallelik hem de bZIP mutasyonlarını tanımlamak için yeni nesil dizileme veya PCR tabanlı teknikler kullanılır.

CEBPA mutasyonlu akut miyeloid lösemi genellikle olumlu bir durumla ilişkilidir prognoz, özellikle biCEBPA veya smbZIP-CEBPA mutasyonları olan hastalarda. Bu hastalar standart indüksiyon kemoterapisine iyi yanıt verme eğilimindedir ve sonuçları, olumlu risk alt tipi olarak kabul edilen çekirdek bağlayıcı faktörlü akut miyeloid lösemili bireylerin sonuçlarına benzerdir. CEBPA mutasyonlarının izlenmesi, risk sınıflandırması ve tedavi planlaması için değerli bilgiler sağlar. Erken tanı ve kişiselleştirilmiş tedavi yaklaşımları, özellikle genç hastalar ve ailevi yatkınlığı olanlar için sonuçları optimize etmek için çok önemlidir.

Akut miyeloid lösemi, miyelodisplazi ile ilişkili

Miyelodisplazi ile ilişkili akut miyeloid lösemi, daha önceki lösemilerle ilişkili spesifik genetik veya moleküler anormalliklerle karakterize bir akut miyeloid lösemi türüdür. miyelodisplastik sendromlar (MDS) veya miyelodisplastik/miyeloproliferatif neoplazmalar (MDS/MPN). Akut miyeloid lösemi-MR, de novo veya bu öncül durumların geçmişinden sonra gelişebilir. Hastalar genellikle düşük seviyelerdeki kemik iliği yetmezliğinden kaynaklanan şiddetli yorgunluk, enfeksiyonlar ve kanama gibi semptomlarla gelirler. Kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücrelerive trombositler (pansitopeni). Akut miyeloid lösemi-MR öncelikle kan ve kemik iliğini ilgilendirse de bazen diğer dokuları da etkileyerek miyeloid sarkomla sonuçlanabilir.

Kan ve kemik iliği incelemesi genellikle, olgunlaşmamış hücrelerde artış olduğunu ortaya koyar. patlamalar, multilineage displazi olarak bilinen anormal kan hücresi gelişimine dair kanıtların yanı sıra. Anormallikler şunları içerebilir: nötrofiller az gelişmiş veya anormal şekilli esaslar, Kırmızı kan hücreleri olgunlaşması kusurlu ve küçük veya anormal şekilde oluşmuş trombosit üreten megakaryositler. Akış sitometrisi gibi belirteçleri ifade eden patlama hücrelerini tespit edebilir CD34, KİT (CD117)ve HLA-DR. Sitogenetik ve moleküler testler tanı için çok önemlidir, çünkü TP53, ASXL1 ve SRSF2'deki değişiklikler de dahil olmak üzere spesifik kromozomal anormallikler ve gen mutasyonları sıklıkla akut miyeloid lösemi-MR ile ilişkilidir.

Akut miyeloid lösemi-MR genellikle zayıftır prognoz, diğer akut miyeloid lösemi tiplerine kıyasla daha düşük tam remisyon oranlarına sahiptir. Tedavi seçenekleri genellikle hastanın genel sağlık durumu ve mevcut spesifik mutasyonlara göre yönlendirilir. Düşük seviyelerde patlamalar (oligoblastik akut miyeloid lösemi-MR) yüksek riskli MDS için kullanılanlara benzer tedavi stratejilerinden faydalanabilir. Akut miyeloid lösemi-MR'de sıklıkla görülen TP53 mutasyonları, özellikle karmaşık kromozomal değişikliklerle birleştiğinde daha kötü sonuçlarla ilişkilidir. Akut miyeloid lösemi-MR hastalarının sonuçlarını iyileştirmek için erken teşhis ve kişiselleştirilmiş tedavi stratejileri esastır.

Belirli moleküler değişikliklere sahip olmayan alt tipler

Minimal farklılaşmaya sahip akut miyeloid lösemi

Minimal farklılaşmaya sahip akut miyeloid lösemi, miyeloid farklılaşmanın morfolojik veya sitokimyasal kanıtı göstermeyen ancak spesifik immünofenotipik belirteçler aracılığıyla tanımlanabilen nadir bir akut miyeloid lösemi türüdür. Genellikle, olgunlaşmamış beyaz kan hücreleriya da patlamalar, gözlemlenir. Bu akut miyeloid lösemi formu, diğer akut miyeloid lösemi alt tiplerinde görülen tanımlayıcı genetik anormalliklerden yoksun olduğu için farklıdır. Hastalar, düşük Kırmızı kan hücreleriKemik iliği yetmezliği sonucu oluşan beyaz kan hücreleri ve trombosit sayıları.

Vakaların çoğu yetişkinlerde görülür, hafif bir erkek baskınlığı vardır ve tanı anındaki medyan yaş 50 ila 60 arasındadır. Kesin neden bilinmemekle birlikte, son çalışmalar BCL11B genini içeren yeniden düzenlemelerin bazen bir rol oynayabileceğini öne sürmektedir. ZEB2::BCL11B ve CDK6::BCL11B gibi bu yeniden düzenlemeler, FLT3 internal tandem duplikasyonları (ITD) ve DNMT3A ve TET2 gibi epigenetik düzenleyicilerdeki değişiklikler dahil olmak üzere diğer mutasyonlarla ilişkilidir.

Histolojik olarak kemik iliği genellikle hiperselüler çarşaflarla zayıf farklılaşmış patlamalar. Bu patlamalar orta büyüklüktedir, yuvarlak veya hafif girintilidir esaslarve tipik olarak diğer akut miyeloid lösemi tiplerinde görülen görünür granüllerden veya Auer çubuklarından yoksundurlar. İmmünofenotiplemede, blastlar CD13, CD33 ve CD117kök hücre belirteçleri ile birlikte CD34 ve HLA-DR. Ancak, miyeloperoksidaz ve diğer sitokimyasal boyalar için negatiftirler, bu da miyeloid farklılaşmanın eksikliğini gösterir.

Minimal farklılaşmaya sahip akut miyeloid lösemi sıklıkla trizomiler ve yapısal kromozomal değişiklikler dahil olmak üzere anormal karyotiplerle ortaya çıkar. Yaygın genetik mutasyonlar arasında RUNX1, ASXL1 ve DNMT3A ile birlikte SRSF2 gibi spliceozom genlerindeki mutasyonlar bulunur. BCL11B yeniden düzenlemelerinin varlığı belirtilmiş olsa da prognoz üzerindeki etkisi belirsizliğini korumaktadır.

Nadir olması nedeniyle, veriler prognoz ve tedavi sonuçları sınırlıdır. Minimal farklılaşmaya sahip akut miyeloid lösemi agresif olma eğilimindedir ve tedavi genellikle diğer akut miyeloid lösemi tiplerine benzer protokolleri takip eder. Ancak, altta yatan genetik değişiklikleri belirlemek gelecekte kişiselleştirilmiş tedavi yaklaşımlarına dair içgörüler sağlayabilir. Hastalığın etkili bir şekilde yönetilmesi için immünofenotipleme ve moleküler test kullanılarak erken ve doğru tanı önemlidir.

Olgunlaşmalı akut miyeloid lösemi

Olgunlaşmalı akut miyeloid lösemi, granülositik olgunlaşma ile miyeloid farklılaşma ile karakterize ancak spesifik genetik anormalliklerden yoksun olan akut miyeloid löseminin bir alt tipidir. Hastalar tipik olarak yorgunluk, güçsüzlük ve kemik iliği yetmezliği ile ilişkili semptomlarla gelir, örneğin: anemi, trombositopeni ve nötropeni. Artmış lökositoz patlamalar Kan testlerinde sıklıkla görülür, ancak monosit hücreler kemik iliği hücrelerinin %20'sinden azını oluşturur.

Kemik iliği mikroskopik olarak hiperselüler, bazen azurofilik granüller veya Auer çubukları içeren patlamalarla. Kemik iliği hücrelerinin en az %10'u promiyelositler, miyelositler ve olgun hücreler dahil olmak üzere granülositik olgunlaşma gösterir nötrofiller. İmmünohistokimyasal olarak, patlamalar CD13, CD33 ve benzeri miyeloid belirteçleri ifade eder CD117, ile birlikte CD34 ve HLA-DR. Granülositik olgunlaşma belirteçleri, CD11b, CD15 ve CD65 gibi, yaygın olarak görülürken, CD14 ve CD64 gibi monosit belirteçleri nadirdir. Blastlar miyeloperoksidaz ve Sudan Black B için pozitiftir, ancak naftol AS-D kloroasetat esteraz tipik olarak negatiftir.

Olgunlaşmalı akut miyeloid löseminin nedeni hala bilinmemektedir. Çoğu vakada normal karyotip vardır, ancak bazılarında trizomiler veya yapısal kromozomal anormallikler görülebilir. ASXL1, RUNX1 ve IDH2 gibi genlerdeki mutasyonlar yaygındır, FLT3 mutasyonları ise daha az sıklıkta görülür. İlgili bilgiler prognoz sınırlıdır, ancak sonuçlar belirli eş zamanlı mutasyonların varlığına bağlı olarak değişebilir.

Olgunlaşmamış akut miyeloid lösemi

Olgunlaşmamış akut miyeloid lösemi, bir tür kan kanseridir. patlamalar (olgunlaşmamış beyaz kan hücreleri) kontrolsüz bir şekilde büyür ancak düzgün bir şekilde olgunlaşmaz. Bu durum genellikle yorgunluk, güçsüzlük, kolay morarma veya kanama ve düşük nedeniyle enfeksiyonlar gibi semptomlara neden olur Kırmızı kan hücreleri, trombositler ve sağlıklı beyaz kan hücreleri. Kan testleri genellikle kan dolaşımında dolaşan yüksek sayıda anormal blast gösterir.

Mikroskop altında, bu hastalardan alınan kemik iliği örnekleri, olgun hücrelere çok az dönüşen olgunlaşmamış beyaz kan hücrelerinin aşırı büyümesini göstermektedir. Bu patlamalar soluk, gri-mavi bir görünüme sahip olabilir ve bazıları Auer çubukları adı verilen küçük yapılar içerebilir. Çoğu patlama, onları olgunlaşmamış miyeloid hücreler olarak tanımlayan proteinler (CD13, CD33 ve CD117), ve bazıları da şu proteinleri ifade eder: CD34 ve HLA-DR. Ancak hücreler genellikle monositler (CD14, CD64) veya olgun granülositler (CD15, CD65) gibi daha gelişmiş kan hücreleri için belirteçlerden yoksundur.

Olgunlaşma olmadan akut miyeloid löseminin kesin nedeni bilinmemektedir. Vakaların yaklaşık üçte ikisinde kromozomlarda (genleri taşıyan yapılar) önemli bir değişiklik görülmez, buna "normal karyotip" denir. Bazı vakalarda fazladan veya eksik kromozomlar bulunabilir. Bu lösemi hücrelerinin genetik testi, hastalığın ilerlemesini etkileyen DNMT3A, RUNX1 veya FLT3 gibi belirli genlerde değişiklikler ortaya çıkarabilir. Doktorlar bu genetik bulguları tedaviyi yönlendirmek için kullanırlar. prognoz (olası sonuç) değişebilir ve bu tip akut miyeloid lösemiyi tedavi etmenin en iyi yollarını tam olarak anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Kemik iliğinin hiperselüler olarak tanımlanması ne anlama gelir?

Kemik iliği şu şekilde tanımlandığında hiperselüler, hastanın yaşına göre çok fazla hücrenin mevcut olduğu anlamına gelir. Kemik iliği genellikle gelişmekte olan kan ve yağ hücrelerinin bir karışımını içerir. Hiperselüler kemik iliğinde bu denge değişir ve normalden daha fazla gelişmekte olan kan hücresi vardır. Akut miyeloid lösemide, kemik iliği, hızlı bir şekilde birikmesi nedeniyle hiperselüler hale gelir. patlamalar, sağlıklı hücreleri kalabalıklaştıran. Bu, düşük sayıda işlevsel hücreye yol açabilir Kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücrelerive trombositler, aşağıdaki gibi semptomlara neden olur: anemi, enfeksiyonlar ve kanama.

Kemik iliğinin normoselüler olarak tanımlanması ne anlama gelir?

Normosellüler kemik iliği, bir kişinin yaşına göre beklenen hücre/yağ oranına sahiptir. Yetişkin kemik iliğinin yaklaşık %30-50'si gelişmekte olan kan hücreleri içermeli, geri kalanı ise yağ hücrelerinden oluşmalıdır. Normosellüler bir ilik, kemik iliğinin hücre fazlalığı veya eksikliği olmadan beklendiği gibi çalıştığı anlamına gelir. Tedavi sırasında veya sonrasında normosellüler iliğin bulunması, akut miyeloid lösemi hastalarında olumlu bir işaret olabilir ve kemik iliğinin iyileştiğini ve sağlıklı kan hücreleri ürettiğini gösterir.

Trilineage hematopoiesis ne anlama gelir ve neden önemlidir?

Üçlü soy hematopoez üç ana kan hücresi tipinin normal üretimini ifade eder: Kırmızı kan hücreleri (oksijen taşıyan), beyaz kan hücreleri (enfeksiyonlarla savaşan) ve trombositler (kanın pıhtılaşmasına yardımcı olan). Sağlıklı kemik iliğinde, bu üç kan hücresi türü de doğru miktarlarda üretilir. Akut miyeloid lösemi trilineage hematopoezini bozduğunda, vücut bu hücrelerin normal seviyelerini koruyamaz ve bu da anemi, enfeksiyonlar ve kolay morarma veya kanama gibi semptomlara yol açar. Trilineage hematopoezinin değerlendirilmesi, doktorların kemik iliğinin normal şekilde çalışıp çalışmadığını veya lösemi veya diğer kemik iliği bozukluklarından etkilenip etkilenmediğini anlamalarına yardımcı olur.

Diğer yardımcı kaynaklar:

Amerikan Lösemi ve Lenfoma Derneği