Alveolar Rabdomiyosarkom: Patoloji Raporunuzu Anlamak

Jason Wasserman MD PhD FRCPC ve Bibianna Purgina MD FRCPC tarafından
8 Aralık 2025

---

Alveolar rabdomyosarkom Olgunlaşmamış iskelet kası hücrelerinden gelişen agresif bir kanser türüdür. Kas vücudun her yerinde bulunsa da, bu tümör çok az veya hiç kas olmayan yerlerde de ortaya çıkabilir. Alveolar rabdomiyosarkom en sık kollarda veya bacaklarda görülür, ancak baş ve boyun, omurga, pelvis veya perineumda da görülebilir.

Bu tümör hızlı büyür ve diğer rabdomiyosarkom türlerine kıyasla lenf düğümlerine, akciğerlere, kemiklere ve diğer organlara yayılma riski daha yüksektir. Çoğu tümör, tanı, prognoz ve tedavi planlamasında önemli rol oynayan FOXO1 genini içeren belirli bir genetik değişiklik içerir.

Alveolar rabdomiyosarkoma ne sebep olur?

Vakaların çoğu genetik bir değişiklikten kaynaklanır füzyon, iki genin ayrılıp yanlış şekilde yeniden birleştiği yer. Alveolar rabdomyosarkomda, FOXO1 geni PAX3 veya PAX7 ile birleşerek PAX3–FOXO1 veya PAX7–FOXO1 adı verilen yeni bir füzyon geni oluşturur.

Bu füzyon geni, büyüme sinyallerini "açan" ve normal hücre ölümünü önleyen anormal bir protein üretiyor ve böylece tümör hücrelerinin hızla çoğalmasına olanak sağlıyor.

Doktorlar henüz bilmiyor neden Bu füzyon olayları gerçekleşir. Kalıtsal değildirler, yani aileden nesile geçmezler.

Semptomlar neler?

Alveolar rabdomiyosarkomun belirtileri tümörün büyüklüğüne ve konumuna bağlıdır. İnsanlar genellikle belirtileri ancak tümör çevre dokulara veya organlara baskı yapacak kadar büyüdüğünde fark ederler.

Lokasyona göre belirtiler şunlardır:

• Kollar veya bacaklar: Büyüyen kitle, şişlik, ağrı veya uzvu hareket ettirmede zorluk.

• Baş ve boyun: Baş ağrısı, yüz ağrısı, burun tıkanıklığı, burun kanaması, koku kaybı, kulakta dolgunluk veya görme sorunları.

• Omurgaya yakın: Bacaklarda uyuşma, güçsüzlük veya ağrı ya da yürümede zorluk.

• Perine/pelvis: İdrar yapma veya bağırsak hareketlerinde sorunlar, pelvik ağrı veya kabızlık.

Tümör hızla büyüyebildiği için semptomlar haftalar veya aylar içinde kötüleşebilir.

Bu teşhis nasıl yapılır?

Görüntüleme

Süreç genellikle MRI, BT taraması veya ultrason gibi görüntüleme yöntemleriyle başlar. Bu testler doktorlara şu konularda yardımcı olur:

• Tümörün büyüklüğünü ve yerini belirleyin.

• Kas, sinir veya kemikleri ilgilendirip ilgilendirmediğini belirleyin.

• Özellikle lenf bezlerine veya akciğerlere yayılma belirtilerini arayın.

MR, yumuşak doku detayını sağlaması ve biyopsi ve cerrahi planlamaya rehberlik etmesi nedeniyle faydalıdır.

Biyopsi

Tanı, bir muayeneden sonra doğrulanır. biyopsiTümörden küçük bir örnek alınarak yapılan işlemdir. Bir patolog, tümörün rabdomiyosarkom olup olmadığını ve spesifik alt tipini belirlemek için bu dokuyu mikroskop altında inceler.

Biyopsi sonrası tedavi genellikle kemoterapi ve bazen de radyoterapi ile başlar. Tümörün çıkarılması için cerrahi müdahale gerekebilir ve ardından tümörün tamamı detaylı inceleme için patolojiye gönderilir.

Mikroskobik özellikler

Mikroskop altında, alveolar rabdomyosarkom, patologların koyu mavi çekirdekli ilkel görünümlü hücreleri tanımlamak için kullandıkları bir terim olan küçük, yuvarlak, mavi hücrelerden oluşur.

Yaygın mikroskobik özellikler şunlardır:

• İnce lifli bantlarla ayrılmış tümör hücresi yuvaları.

• Yuvaların merkezindeki tümör hücreleri gevşek bir şekilde birbirine bağlı veya ayrı görünür. Bu, akciğerdeki küçük boşluklara ("alveoller") benzediği için bu yapıya alveolar denir.

• Sık görülen mitotik figürler, yani tümör hücrelerinin bölünerek çoğalması, hızlı büyümenin bir işaretidir.

• Hücreler diskohezif olarak tanımlanıyor, yani birbirlerine iyi yapışmıyorlar.

Bu özellikler alveolar rabdomyosarkomun diğer küçük yuvarlak mavi hücreli tümörlerden ayırt edilmesine yardımcı olur.

İmmünohistokimya (IHC)

İmmünohistokimya Tümör hücrelerindeki belirli proteinleri tespit etmek için renkli boyalara bağlı antikorlar kullanan bir testtir. Bu proteinler, tümörün köken aldığı hücrenin belirlenmesine yardımcı olur.

Alveolar rabdomyosarkom genellikle kas belirteçleri açısından güçlü pozitiflik gösterir:

• Desmin.

• Miyogenin.

• MyoD1.

Bu sonuçlar tümörün iskelet kası tipi hücrelerden kaynaklandığı sonucunu desteklemektedir.

Moleküler testler (FISH ve NGS)

Alveolar rabdomyosarkom neredeyse her zaman bir translokasyon FOXO1'i içeren bir translokasyon. Translokasyon, iki kromozomun kırılıp yanlış yerlerden birleşerek yeni bir füzyon geni oluşturduğu bir genetik değişim türüdür. Bu yeni füzyon geni, tümör büyümesini tetikleyen anormal bir protein üretir.

Patologlar bu genetik değişiklikleri şu şekilde test ederler:

• FISH (floresan in situ hibridizasyon), FOXO1, PAX3 veya PAX7'yi içeren kırılmaları veya füzyonları tespit etmek için floresan problar kullanır.

• Yeni nesil dizileme (NGS), tümörü okuyarak mevcut füzyon genini tam olarak belirler.

Patoloji raporunuzda hangi testin yapıldığı ve PAX3–FOXO1 veya PAX7–FOXO1 füzyonunun tespit edilip edilmediği belirtilecektir.

sınıf

Patologlar alveolar rabdomyosarkoma FNCLCC derecesi vermezler. Bunun nedeni, tümörün hızlı büyüme hızı ve yayılma eğilimi nedeniyle zaten yüksek dereceli olarak kabul edilmesidir.

Tümör boyutu

Tümör boyutu önemlidir çünkü 5 cm'den küçük tümörlerin yayılma olasılığı daha düşüktür ve daha iyi bir prognozla ilişkilidir. Tümör boyutu ayrıca patolojik tümör evresini (pT) de etkiler.

Tümör uzantısı

Alveolar rabdomiyosarkom genellikle kaslarda başlar, ancak çevredeki organlara, kemiklere, sinirlere veya yumuşak dokulara da yayılabilir. Patolog, tümörün yakındaki yapıları istila edip etmediğini görmek için tümörün etrafındaki dokuyu dikkatlice inceler.

Diğer dokulara yayılım pT evresini arttırır ve ek tedavi gerektirebilir.

perinöral invazyon

Perinevral invazyon (PNİ), tümör hücrelerinin bir sinir boyunca veya etrafında büyümesi anlamına gelir. Bu önemlidir çünkü tümör hücreleri sinirler boyunca daha derin dokulara doğru ilerleyebilir ve bu da tekrarlama olasılığını artırır.

Lenfovasküler invazyon

Lenfovasküler invazyon (LVI), tümör hücrelerinin bir kan damarı veya lenf kanalında bulunması anlamına gelir. Bu durum, kanser hücrelerinin lenf düğümlerine, akciğerlere veya diğer organlara yayılma riskini artırır. Alveolar rabdomiyosarkom sıklıkla bu yollardan yayılır.

Kenar Boşlukları

Marjin, ameliyat sırasında çıkarılan dokunun kenarıdır. Marjinler, yalnızca tümörün tamamının çıkarıldığı bir ameliyattan (eksizyon veya rezeksiyon gibi) sonra değerlendirilir. Biyopsi sonrasında değerlendirilmezler, çünkü biyopsi tümörün tamamı yerine yalnızca küçük bir örnek çıkarır.

Patologlar, kanser hücrelerinin kesik kenarlara uzanıp uzanmadığını belirlemek için tüm kenarları inceler.

• Negatif kenar boşluğu, kenarda tümör hücresi görülmediği anlamına gelir ve tümörün tamamen çıkarıldığını gösterir.

• Pozitif sınır, tümör hücrelerinin kesi yüzeyine ulaştığı anlamına gelir ve bu da kanserin vücutta kalma olasılığını artırır.

Raporda ayrıca tümörün sınıra ne kadar yakın olduğu da belirtilebilir. Sınır durumu, cerrahınızın ek cerrahi müdahaleye veya radyasyon tedavisine ihtiyaç olup olmadığına karar vermesine yardımcı olur.

Tedavi etkisi

Ameliyattan önce kemoterapi ve/veya radyoterapi uygulandıysa, patolog tümörün ne kadarının hala canlı olduğunu değerlendirecektir. Ölü bir tümör nekroz olarak görünür.

Tedaviye iyi yanıt, tümörün %90 veya daha fazlasının öldüğü ve %10 veya daha azının hala canlı olduğu anlamına gelir. Güçlü bir tedavi yanıtı, daha iyi sonuçlarla ilişkilidir.

Lenf düğümleri

Lenf düğümleri, vücudun her yerinde bulunan küçük, fasulye şeklindeki bağışıklık yapılarıdır. Lenf sıvısını filtreler ve bağışıklık sisteminin enfeksiyonları ve anormal hücreleri tanımasına yardımcı olurlar. Alveolar rabdomiyosarkom da dahil olmak üzere birçok kanser, küçük lenf kanalları aracılığıyla lenf düğümlerine yayılabilir.

Ameliyat sırasında lenf düğümleri çıkarılırsa, patolog tümör hücrelerini aramak için bunları mikroskop altında inceler. Raporda kanser bulunup bulunmadığı, kaç lenf düğümünün etkilendiği ve tümör hücrelerinin lenf düğümü kapsülünün dışına yayılıp yayılmadığı (ekstranodal yayılım) açıklanacaktır. Bu bilgiler, lenf düğümü evresinin (pN) belirlenmesine yardımcı olur ve tedavi planlamasına rehberlik eder.

Patolojik evre (pTNM)

Evreleme, tümör boyutuna, lokal büyümeye, lenf nodu tutulumuna ve uzak yayılıma bağlı olarak kanserin ne kadar ilerlemiş olduğunu tanımlar. Evreleme, prognozu tahmin etmeye ve tedavi yoğunluğuyla ilgili kararları yönlendirmeye yardımcı olduğu için gereklidir.

Patolojik evreleme TNM sistemine göre yapılır ve şu şekilde değerlendirilir:

• T (tümör): Tümörün büyüklüğü ve yakın dokulara ne kadar yayıldığı.

• N (nodlar): Kanserin lenf nodlarına yayılıp yayılmadığı.

• M (metastaz): Kanserin uzak organlara yayılıp yayılmadığı.

Patoloğunuz her bölüme bir numara atar. Genellikle, daha yüksek sayılar hastalığın daha ileri evresi anlamına gelir.

Yetişkinler (standart TNM sistemi)

T evresi tümörün nerede başladığına ve büyüklüğüne göre değişir.

Gövde ve ekstremiteler

• T1 – 5 cm veya daha küçük

• T2 – 5–10 cm

• T3 – 10–15 cm

• T4 – 15 cm'den büyük

Torasik iç organlar

• T1 – tümör tek bir organla sınırlı

• T2 – tümör o organın etrafındaki bağ dokusuna doğru büyümüştür

• T3 – tümör en az bir başka organa büyümüştür

• T4 – birden fazla tümör mevcut

retroperiton

• T1 – 5 cm veya daha küçük

• T2 – 5–10 cm

• T3 – 10–15 cm

• T4 – 15 cm'den büyük

Düğüm aşaması (pN)

• N0 – lenf düğümlerinde tümör yok

• N1 – en az bir lenf nodunda tümör bulundu

Çocuklar (IRSG sistemi)

Çocuklar, tümör yerleşimini, ameliyat sırasında rezeksiyon kapsamını ve lenf düğümlerinin veya uzak bölgelerin tutulup tutulmadığını dikkate alan modifiye edilmiş bir sistem (Gruplararası Rabdomyosarkom Çalışma Grubu) kullanılarak evrelendirilir. Bu evreleme, tedavi yoğunluğunu ve uzun vadeli prognozu belirlemeye yardımcı olur.

Tanı konulduktan sonra neler olur?

Tanı doğrulandıktan sonra, tedavi genellikle alveolar rabdomiyosarkomlu tüm hastalar için olmazsa olmaz olan çoklu ajan kemoterapisi ile başlar. Özellikle cerrahi olarak tamamen çıkarılması mümkün değilse, tümörü lokal olarak kontrol altına almak için genellikle radyasyon tedavisi eklenir. Ameliyat, tümörün konumuna bağlı olarak kemoterapiden önce veya sonra yapılabilir. Bu kanser yayılabileceğinden, akciğerlerin, lenf düğümlerinin, kemiklerin ve diğer organların düzenli aralıklarla takip görüntülemeleri gereklidir. Tedavi planı, yaşınıza, tümör evresine ve tümörün PAX3–FOXO1 veya PAX7–FOXO1 füzyonu içerip içermediği de dahil olmak üzere moleküler bulgulara göre uyarlanır.

Doktorunuza sormanız gereken sorular

• Tümörümde hangi füzyon geni bulundu ve bu tedavim açısından ne anlama geliyor?

• Tümör lenf bezlerine veya diğer organlara yayılmış mı?

• Öncelikle hangi tedavilere ihtiyacım var; kemoterapi, radyoterapi veya ameliyat?

• Tümör tamamen çıkarıldı mı ve kenarlar negatif miydi?

• Tedaviden sonra ne sıklıkla görüntüleme yaptırmam gerekecek?

• Tekrarlama veya ilerleme belirtisi olabilecek hangi belirtilere dikkat etmeliyim?

• Benim için uygun olabilecek klinik deneyler var mı?