Kronik lenfositik lösemi (KLL)

Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC tarafından
Eylül 3, 2024

Kronik lenfositik lösemi (KLL), kan ve kemik iliğini etkileyen bir kanser türüdür. Özellikle bir beyaz kan hücresi türü olan lenfosit, vücudun enfeksiyonlarla savaşmasına yardımcı olarak bağışıklık sisteminde önemli bir rol oynar. Bu hastalıkta kemik iliği çok fazla anormal lenfosit üretir ve düzgün çalışmaz. Bu anormal lenfositler zamanla birikerek sağlıklı kan hücrelerini sıkıştırır ve çeşitli sağlık sorunlarına neden olur.

Kronik lenfositik löseminin belirtileri nelerdir?

Kronik lenfositik lösemi genellikle yavaş ilerler ve uzun yıllar boyunca semptomlara neden olmayabilir. En yaygın türüdür lösemi yetişkinlerde, özellikle yaşlı bireylerde. Bazı KLL'li kişiler tanıdan hemen sonra tedaviye ihtiyaç duyabilirken, diğerleri uzun yıllar tedaviye ihtiyaç duymayabilir ve düzenli kontrollerle izlenebilir.

KLL'nin yaygın belirtileri ve semptomları şunları içerir:

• şişmiş Lenf düğümleri boyunda, kasıkta veya kol altında hissedilebilen;
• Büyümüş dalak.
• Yorgunluk, kilo kaybı, ateş veya gece terlemeleri.
• Sık ve uzun süreli enfeksiyonlar.
• Artan morarma veya kanama.

KLL'li kişiler, bağışıklık sisteminin kendi hücrelerine saldırmasına neden olan otoantikorlar geliştirebilir. Bu bir türe yol açabilir anemi kırmızı kan hücrelerinin yok edildiği hemolitik anemi olarak adlandırılır. Ayrıca, morarma ve kanamaya neden olabilen immün trombositopeni adı verilen bir hastalığa da yol açabilir. Birçok kişi ayrıca, onları enfeksiyonlara karşı savunmasız hale getirebilecek bağışıklık sistemi sorunları yaşayabilir.

Kronik lenfositik lösemiye ne sebep olur?

KLL'nin kesin nedeni tam olarak anlaşılamamıştır ancak genetik ve çevresel faktörlerin bir kombinasyonunu içerir. Potansiyel risk faktörleri şunlardır:

1. Genetik değişiklikler:
   • KLL, DNA'da belirli değişiklikler (mutasyonlar) meydana geldiğinde başlar lenfositler, bir tür olan Beyaz kan hücresi. Bu genetik mutasyonlar lenfositlerin nasıl büyüdüğünü, bölündüğünü ve çalıştığını etkiler. KLL'de bu hücreler düzgün bir şekilde olgunlaşmaz ve kontrolsüz bir şekilde çoğalmaya başlar.
   • Bu anormal lenfositler kanda, kemik iliğinde ve lenf düğümlerinde birikerek normal hücrelerin yerini alır ve KLL semptomlarına yol açar.
2. Aile öyküsü:
   • Ailesinde KLL veya diğer kan kanserleri öyküsü olan kişilerin kendilerinde KLL geliştirme riski daha yüksektir. Bu, kalıtsal genetik faktörlerin KLL riskini artırmada rol oynayabileceğini düşündürmektedir.
3. Çevresel faktörler:
   • KLL'ye katkıda bulunan kesin çevresel faktörler net olmamakla birlikte, herbisitler ve böcek ilaçları gibi bazı kimyasallara maruz kalmanın, hastalığa yakalanma riskini hafifçe artırdığı gösterilmiştir.
   • Bazı araştırmalar, KLL ile Vietnam Savaşı sırasında kullanılan bir kimyasal olan Ajan Turuncu'ya maruz kalma arasında olası bir bağlantı olduğunu ileri sürmektedir.
4. Yaş ve cinsiyet:
   • KLL, özellikle 60 yaş üstü yetişkinlerde daha yaygındır. Ayrıca erkeklerde kadınlardan daha yaygındır, ancak bu farkın nedenleri yeterince anlaşılmamıştır.
5. Bağışıklık sistemi faktörleri:
   • Bazı araştırmalar, belirli bağışıklık sistemi rahatsızlıkları olan veya başka bir hastalık nedeniyle bağışıklık sistemi zayıflamış olan kişilerin KLL geliştirme riskinin daha yüksek olabileceğini öne sürüyor.

KLL geliştiren çoğu kişinin bilinen bir risk faktörüne sahip olmadığını ve beslenme veya sigara içme gibi yaşam tarzı tercihlerinden kaynaklanmadığını belirtmek önemlidir. Hastalığın genellikle genetik yatkınlık ve çevresel maruziyetlerin karmaşık bir etkileşiminden kaynaklandığı düşünülmektedir.

Kronik lenfositik lösemi ile küçük lenfositik lenfoma arasındaki fark nedir?

Mikroskop altında incelendiğinde, KLL'deki tümör hücreleri, başka bir kanser türünde bulunan hücrelerle aynı görünmektedir. küçük lenfositik lenfoma (SLL). CLL ve SLL arasındaki tek gerçek fark, tümör hücrelerinin nerede bulunduğudur. Tümör hücreleri kanda bulunduğunda, hastalığa CLL denir. Tümör hücreleri kanda bulunduğunda, Lenf düğümleri ve diğer katı organlarda ancak kanda değil, hastalığa SLL denir. Bu farklılıklar nedeniyle, SLL bir tür olarak sınıflandırılır lenfoma, KLL ise bir lösemi türü olarak sınıflandırılır.

KLL'li hastalarda sonunda SLL gelişebilir veya tam tersi olabilir ve her ikisiyle aynı anda ortaya çıkabilirler. Bu nedenle hastalık genellikle KLL/SLL olarak tanımlanır.

Kronik lenfositik lösemi tanısı nasıl konur?

KLL tanısı, kan testi yapıldıktan sonra veya küçük bir doku örneği alınarak yapılabilir. biyopsiDoku örneği genellikle kemik iliğinden veya büyütülmüş bir kemikten alınır. lenf noduDoktorunuz, kan testinizde artış olduğunu gösteriyorsa KLL'niz olduğundan şüphelenebilir. lenfositler. Patologlar buna lenfositozis adını verir. Lenfositozis bulunursa, lenfositozis adı verilen başka bir test akış sitometrisi kan örneğiniz üzerinde yapılabilir. Bu test, patoloğunuzun lenfositlerin anormal olup olmadığını belirlemesini sağlar. Daha fazla bilgi için aşağıdaki Akış sitometrisi bölümüne bakın.

Mikroskop altında kronik lenfositik lösemi neye benziyor?

Mikroskop altında incelendiğinde, kandaki kanser hücreleri küçüktür ve hücre gövdelerinin bir kısmında çok az madde bulunur. sitoplazma. Hücreler kırılgandır ve kan bir cam slayt üzerine yayıldığında kırılma eğilimi gösterir. Patologlar bu kırık hücrelere lekeli hücreler adını verirler. Genetik materyal eşit olarak yayılmak yerine veya kromatin içinde çekirdek hücrenin görünümü de küçük noktalar olarak görünecektir. Patologlar bu görünümü kümelenmiş olarak tanımlar ve kromatinin bir futbol topuna benzediğini söyleyebilirler (soluk bir arka plan üzerinde koyu noktalar).

Teşhisi doğrulamak için başka hangi testler yapılır?

İmmünohistokimya

Patoloğunuz adı verilen bir test yapacaktır. immünhistokimya tümör hakkında daha fazla bilgi edinmek ve mikroskop altında KLL'ye benzer görünebilecek diğer hastalıkları dışlamak için. İmmünohistokimya, patologların bir doku örneğindeki hücreler tarafından üretilen farklı protein türlerini görmelerini sağlar. Patologlar, hücreler bir protein ürettiğinde sonucu pozitif veya reaktif olarak tanımlarlarHücreler proteini üretmediğinde sonuç negatif veya reaktif olmayan olarak tanımlanır.

Çünkü KLL'deki kanser hücreleri, adı verilen özelleşmiş bağışıklık hücrelerinden gelir. B hücreleri, normalde bu hücre tipi tarafından yapılan proteinleri üretirler. Bu proteinler arasında CD20, CD19, PAX5 ve CD79a bulunur. CD20'nin ifadesi genellikle normal, sağlıklı B hücrelerinden daha zayıftır. Kanser hücreleri ayrıca genellikle CD5, CD23, CD43 ve LEF1 üretir. CD10 ve CyclinD1, diğer B hücreli lenfoma tiplerinde bulunur ve KLL'deki kanser hücreleri tarafından üretilmez.

Akış sitometrisi

Akış sitometrisi kan, kemik iliği veya doku örneklerindeki bağışıklık hücrelerini incelemek için kullanılan özel bir testtir. Bu testin bir diğer adı da akış immünofenotiplemesidir. Diğer laboratuvar testlerinden farklı olarak, akış sitometrisi milyonlarca tek hücreyi hızla inceleyebilir ve her hücre hakkında bilgi toplayabilir. Toplanan bilgiler arasında hücre boyutu ve şekli ve her hücrenin ürettiği protein türleri yer alır.

Akış sitometrisi ile incelendiğinde, CLL'deki tümör hücreleri, CD200 proteininin güçlü ekspresyonuna sahip olacaktır. CD38 proteininin tümör hücrelerinin %30'dan fazlasında ekspresyonu, daha agresif hastalık ile ilişkilendirilebilir.

moleküler testler

Vücudunuzdaki her hücre, ona nasıl davranacağını söyleyen bir dizi talimat içerir. Bu talimatlar DNA adı verilen bir dilde yazılır ve her hücredeki 46 kromozomda saklanır. Talimatlar çok uzun olduğu için gen adı verilen bölümlere ayrılır ve her gen hücreye protein adı verilen makinenin bir parçasını nasıl üreteceğini söyler.

Patologlar, gerçekleştirerek kromozomları içeren değişiklikleri test eder. floresan in situ hibridizasyon (FISH). KLL'de FISH yapıldığında anormal sayıda kromozom bulunabilir. Test ayrıca bir kromozom parçasının kaybolduğunu da gösterebilir.

KLL'de görülen en yaygın değişiklikler şunlardır:

• Trizomi 12 – Kanser hücrelerinde fazladan bir kromozom 12 kopyası bulunur.
• 13q silme – 13. kromozomun bir kısmı kaybolur.
• 11q23 veya ATM – Kromozom 11'in bir kısmı kayıp.
• 17p delesyonu – 17. kromozomun bir kısmı kaybolur. Kaybolan genetik materyal TP53 adı verilen bir geni içerir.

Kromozom 11 veya kromozom 17'nin bir kısmını kaybetmiş ve karmaşık değişiklikler (çoklu kazanç veya kayıp) gösteren tümörler, bu değişiklikler olmadan tümörlerden daha agresif davranabilirler.

Bazı tümörler, immünoglobulin ağır zincir adı verilen bir gende değişiklik (mutasyon) gösterecektir. Bu gen, yardımcı olan bir protein üretir. B hücreleri vücuttaki yabancı proteinleri tanır (virüslerdekiler gibi). Bu mutasyona sahip tümörler, mutasyona sahip olmayan tümörlere kıyasla daha az agresiftir ve daha olumlu bir prognoza sahip olabilir.

Prolenfositler nelerdir ve kronik lenfositik lösemide neden önemlidirler?

Az sayıda büyük lenfositler prolenfositler olarak adlandırılan hücreler de genellikle görülür. Bu hücreler tipik olarak örnekte görülen kanser hücrelerinin %15'inden azını oluşturur. Prolenfosit sayısı %15'ten fazlaysa ancak yine de %55'ten azsa, patoloğunuz değişiklikleri atipik KLL olarak tanımlayacaktır.

Atipik KLL hücrelerinin kromozom 12'nin fazladan bir kopyasına sahip olma olasılığı daha yüksektir (trizomi 12) ve KLL hücreleri tarafından tipik olarak üretilmeyen proteinler üretebilirler. Örnekteki kanser hücrelerinin %55'inden fazlası prolenfosit ise, tanı farklı, daha agresif bir kanser türü olan B hücreli prolenfositik lösemiye dönüşür.

Bir doku örneğinde görülen kanser hücreleri, örneğin bir lenf düğümü, kanda görülenlere çok benzerler. Proliferasyon merkezleri adı verilen daha büyük hücre grupları hariç, çoğunlukla küçüktürler.

Dönüşüm ne anlama geliyor ve kronik lenfositik lösemide neden önemlidir?

Zamanla, KLL daha agresif bir lenfoma türüne dönüşebilir. Patologlar buna dönüşüm adını verir. Patologunuz, dönüşüm kanıtı için örneği dikkatlice inceleyecektir.

CLL, üç yoldan biriyle dönüşebilir:

• Prolenfositoid dönüşüm.
• Yaygın büyük B hücreli lenfoma.
• Klasik Hodgkin lenfoma.

Bu koşullar daha agresif olduğundan, dönüşüm olmadan KLL'den farklı tedavi gerektirirler.

Bu makale hakkında

Doktorlar bu makaleyi patoloji raporunuzu okumanıza ve anlamanıza yardımcı olmak için yazdı. Bize ulaşın Bu makale veya patoloji raporunuzla ilgili herhangi bir sorunuz varsa. Okumak Bu makale Tipik bir patoloji raporunun bölümlerine daha genel bir giriş için.

Diğer yardımcı kaynaklar

Patoloji Atlası