Kronik miyeloid lösemi, bir tür kan kanseridir. miyeloproliferatif neoplazmAnormal bir durumla tanımlanır. füzyon BCR::ABL1 adı verilen bir gen. Bu gen, kemik iliğinin çok fazla ABL1 üretmesine neden olur. beyaz kan hücreleriözellikle miyelositler ve nötrofillerBu hücreler normalde enfeksiyonla savaşmaya yardımcı olur. Çoğu insan, kronik evre adı verilen erken ve yavaş ilerleyen bir aşamada teşhis edilir.
Kronik miyeloid lösemi nerede görülür?
Kronik evrede, anormal hücreler esas olarak kanda ve kemik iliğinde bulunur. Dalak ve karaciğer, fazla kan hücrelerini hapsettikleri için sıklıkla büyürler. Daha ileri bir evre olan blast evresinde, blast adı verilen olgunlaşmamış kanser hücreleri kemik iliğinin dışına, lenf düğümleri, deri, yumuşak dokular, karaciğer ve dalak gibi bölgelere yayılabilir.
Kronik miyeloid löseminin belirtileri nelerdir?
Bazı kişilerde hiçbir belirti görülmez ve teşhis, rutin bir kan testinde yüksek beyaz kan hücresi sayısının saptanmasının ardından konulur. Belirtiler ortaya çıktığında ise genellikle kademeli olarak gelişir. Bunlar arasında yorgunluk, halsizlik, kilo kaybı, gece terlemeleri, anemi ve büyümüş dalak nedeniyle sol üst karın bölgesinde doluluk hissi yer alabilir.
Tedavi edilmediği takdirde, kronik miyeloid lösemi genellikle zamanla daha agresif hale gelir. Belirtiler kötüleşebilir ve ateş, artan yorgunluk, kötüleşen anemi, düşük trombosit sayısı, çok yüksek beyaz kan hücresi sayısı ve dalağın giderek büyümesi gibi durumları içerebilir.
Kronik miyeloid lösemi ne kadar yaygın?
Kronik miyeloid lösemi, dünya genelinde her yıl 100,000 kişiden yaklaşık 1 ila 2'sini etkiliyor. Her yaşta ortaya çıkabilir ancak yaşlılarda daha yaygındır. Modern tedavilerin çok etkili olması sayesinde, birçok insan bu hastalıkla uzun bir ömür sürüyor ve kronik miyeloid lösemiyle yaşayan insan sayısı artmaya devam ediyor.
Kronik miyeloid lösemiye ne sebep olur?
Çoğu insanda nedeni bilinmiyor. Yüksek doz radyasyona maruz kalmanın riski artırdığı belirtiliyor. Diğer bazı kan kanserlerinin aksine, kronik miyeloid lösemi nadiren kalıtsaldır.
BCR::ABL1 füzyon geni nedir ve neden önemlidir?
Kronik miyeloid lösemi, 9. ve 22. kromozomlar arasında genetik materyal değişimi sonucu oluşur. Bu değişim, BCR::ABL1 füzyon genini ve Philadelphia kromozomu olarak adlandırılan kısaltılmış bir 22. kromozomu meydana getirir.
BCR::ABL1 füzyon geni, kan oluşturan hücrelere sürekli büyüme sinyalleri gönderen anormal bir protein üretir. Bu keşif, anormal sinyali bloke eden tirozin kinaz inhibitörleri adı verilen hedefli ilaçların geliştirilmesine yol açmıştır. Bu ilaçlar, özellikle tedavi kronik evrede başladığında oldukça etkilidir.
Kronik miyeloid löseminin hastalık evreleri nelerdir?
Kronik miyeloid lösemi artık iki aşamalı bir hastalık olarak kabul ediliyor.
- Kronik fazKronik evre, hastalığın en erken aşamasıdır ve çoğu kişiye bu aşamada teşhis konulur. Hastalık yavaş ilerler ve tedavisi genellikle çok etkilidir.
- Patlama aşamasıPatlama evresi, olgunlaşmamış hücrelerin (hücrelerin) bulunduğu ileri bir evredir. patlamalar Kan veya kemik iliğindeki hücrelerin %20 veya daha fazlasını oluştururlar. Blast evresi akut lösemiye benzer ve tedavisi çok daha zordur.
Ayrıca "yüksek riskli özelliklere sahip kronik faz" terimini de görebilirsiniz. Bu, blast sayılarında artış, çok yüksek bazofil sayısı veya ek kromozomal değişiklikler gibi ilerleme veya tedaviye direnç riskinin daha yüksek olduğu bulgular gösteren kronik faz hastalığını ifade eder.
Teşhis nasıl yapılır?
Kronik miyeloid lösemi tanısı, kan testleri, genetik testler ve genellikle bir yöntem kullanılarak konulur. kemik iliği biyopsisiBu testler, tanıyı (BCR::ABL1 füzyon geninin varlığını) doğrulamaya ve hastalığın evresini belirlemeye yardımcı olur.
Kan testleri ve periferik kan bulguları
Tam kan sayımı genellikle çok yüksek beyaz kan hücresi sayısını gösterir. Bu artış esas olarak nötrofiller ve nötrofil öncüllerinden, yani farklı gelişim aşamalarındaki nötrofillerden kaynaklanır. Miyelosit ve segmentli nötrofil adı verilen hücrelerde sıklıkla belirgin bir artış görülür.
Diğer beyaz kan hücreleri türleri olan bazofiller ve eozinofiller genellikle artar. Kronik evrede blast hücreleri genellikle çok düşüktür, tipik olarak yüzde 2'den azdır. Trombosit sayısı normal veya yüksek olabilir ve anemi yaygındır.
Kan yayması mikroskop altında incelendiğinde, doktorlar sadece olgun hücreler yerine, farklı olgunlaşma aşamalarındaki birçok beyaz kan hücresi görürler. Önemli olan, bu hücrelerin normal şekilde oluşmuş görünmesi ve farklı bir kemik iliği bozukluğunu düşündüren anormal şekillere sahip olmamasıdır.
Patlama evresinde, kan testlerinde sıklıkla blast sayısında artış görülür. Bu olgunlaşmamış hücreler aniden ve büyük sayılarda ortaya çıkabilir, bazen de kırmızı kan hücreleri ve trombositler gibi normal kan hücrelerinde düşüş yaşanabilir.
Kemik iliği biyopsisi bulguları
Kemik iliği biyopsisi, hastalığın evresini doğrulamak ve takip sürecinde karşılaştırma için bir temel oluşturmak amacıyla genellikle tanı aşamasında yapılır.
Kronik evrede, kemik iliği genellikle çok hücrelidir, yani kan oluşturan hücrelerle doludur. Nötrofilleri de içeren granülosit ailesi, gelişimlerinin tüm aşamalarında belirgin bir şekilde çoğalır. Kırmızı kan hücresi öncüleri genellikle azalır. Trombositleri oluşturan hücreler olan megakaryositler genellikle artar ve normalden daha küçük, daha basit ve daha az loblu çekirdeklere sahip olabilirler. Bazı kişilerde kemik iliğinde hafif skarlaşma görülebilir, ancak bu tek başına tedaviye yanıtı öngörmez.
Blast evresinde, kemik iliğinde blast hücrelerinde belirgin bir artış görülür. Bu blast hücreleri, normal kemik iliği dokusunun yerini alan büyük tabakalar oluşturabilir. Blast evresi miyeloid, lenfoid veya nadiren karışık olabilir; bu da blast hücrelerinin akut miyeloid lösemi veya akut lenfoblastik lösemide görülenlere benzeyebileceği anlamına gelir. Bazı durumlarda, blast evresi ilk olarak kemik iliği dışında, örneğin deride veya lenf düğümlerinde ortaya çıkar.
Genetik testler
Genetik testler çok önemlidir çünkü Philadelphia kromozomunun veya BCR::ABL1 füzyon geninin varlığı kronik miyeloid lösemiyi tanımlar.
Kromozom testi, sitogenetik veya karyotipleme olarak da adlandırılır ve 9 ile 22. kromozomlar arasındaki genetik materyal alışverişini doğrudan inceler; ayrıca riski etkileyebilecek ek kromozom değişikliklerini de tespit edebilir.
FISH testi, hücre içindeki BCR::ABL1 füzyonunu belirlemek için floresan problar kullanır ve Philadelphia kromozomunun rutin kromozom testinde net bir şekilde görülemediği durumlarda faydalıdır.
Moleküler test, BCR::ABL1 genetik materyalinin miktarını tespit etmek ve ölçmek için RT-PCR adı verilen bir yöntem kullanır. Sonuçlar, BCR::ABL1IS olarak adlandırılan bir yüzde olarak uluslararası ölçekte rapor edilir. Bu test hem teşhis sırasında hem de tedaviye yanıtı izlemek için takip sürecinde kullanılır.
Rapor ayrıca mevcut BCR::ABL1 transkriptinin türünü de açıklayabilir. Çoğu insanda e13a2 veya e14a2 olarak adlandırılan iki yaygın türden biri bulunur. Bu transkript türleri genellikle zaman içinde sabit kalır.
Hastalık tedaviye beklendiği gibi yanıt vermezse, BCR::ABL1 kinaz alanındaki mutasyonları belirlemek için ek testler yapılabilir. Bu mutasyonlar, belirli hedefli tedavilere karşı direnci açıklayabilir ve tedavi seçimlerine rehberlik etmeye yardımcı olabilir.
Tanı konulduktan sonra neler olur?
Teşhis doğrulandıktan sonra, tedavi genellikle tirozin kinaz inhibitörü ile başlar. Düzenli kan testleri ve moleküler test Hastalığın tedaviye ne kadar iyi yanıt verdiğini izlemek için kullanılırlar. Zamanla doktorlar kan sayımlarında iyileşme, Philadelphia kromozomunun kaybolması ve BCR::ABL1 seviyelerinde istikrarlı bir düşüş ararlar.
Kronik evrede tedavi gören çoğu kişi çok iyi yanıt verir ve uzun, aktif bir yaşam sürdürebilir. Derin ve istikrarlı bir moleküler yanıt elde eden bazı kişiler, tedavi gerektirmeyen remisyon olarak bilinen, dikkatlice denetlenen tedavi sonlandırma aşamasına aday olabilirler.
Kronik miyeloid lösemi hastası için prognoz nedir?
Modern çağda, hastalığın tirozin kinaz inhibitörü tedavisine verdiği yanıt, prognozu büyük ölçüde etkilemektedir.
Doktorlar yanıtı üç düzeyde izler:
- Hematolojik yanıt, kan sayımlarının normale dönmesi anlamına gelir.
- Sitogenetik yanıt, Philadelphia kromozomunun kromozom testiyle bölünen hücrelerde artık tespit edilememesi anlamına gelir.
- Moleküler yanıt, RT-PCR ile ölçülen BCR::ABL1 seviyesinin önemli ölçüde düşmesi anlamına gelir. Sonuçlar uluslararası ölçekte raporlanır ve zaman içindeki ilerlemeyi izlemek için kullanılır. Birçok kişi derin bir moleküler yanıt elde eder; bu da BCR::ABL1 seviyesinin son derece düşük hale gelmesi anlamına gelir. Bu derin yanıt en az bir yıl boyunca stabil kalırsa, bazı kişiler dikkatli tıbbi gözetim altında tedaviyi bırakabilir. Bu kişilerin yaklaşık yarısı uzun vadede tedaviden uzak kalabilir. Buna tedavi gerektirmeyen remisyon denir.
Yaş, dalak büyüklüğü ve tanı anındaki kan sayımlarına dayalı risk skorları da tedaviye yanıtı tahmin etmeye yardımcı olabilir. Genel olarak, kronik evrede tedavi edilen çoğu kişi çok iyi sonuçlar alır ve uzun vadeli hayatta kalma oranları yüksektir. Blast evresi ise tedavi edilmesi zor ve çok daha olumsuz bir prognoza sahiptir.
Doktorunuza sormanız gereken sorular
- Kronik miyeloid löseminin hangi evresindeyim?
- Testlerimde Philadelphia kromozomu veya BCR::ABL1 füzyonu bulundu mu?
- Kan yayması ve kemik iliği biyopsisi sonuçlarım ne gösteriyor?
- Tedaviye verdiğim yanıt zamanla nasıl izlenecek?
- BCR::ABL1IS sonucum ne anlama geliyor?
- Prognozumu etkileyebilecek yüksek riskli özelliklerim var mı?
- Gelecekte tedavi gerektirmeyen bir iyileşme benim için bir seçenek olabilir mi?
