Kolonun adenokarsinomu

Yazan: Jason Wasserman MD PhD FRCPC ve Zuzanna Gorski MD
19 Nisan 2025

---

Adenokarsinom ("invaziv adenokarsinom") kolon kanserinin en yaygın türüdür. salgı hücreleri kolonun iç kısmını kaplayan çizgi. Tümör büyüdükçe, istila etmek kolon duvarının daha derin katmanlarına yayılmış ve vücudun diğer bölgelerine yayılmıştır. "İnvaziv" terimi, kanserin kolonun iç astarının ötesine, daha derin dokulara doğru ilerlediği anlamına gelir.

Kolonun invazif adenokarsinomunun belirtileri nelerdir?

Semptomlar tümörün boyutuna ve konumuna göre değişir. Birçok kişi ishal, kabızlık veya bağırsağın tamamen boşalmadığı hissi gibi bağırsak alışkanlıklarında değişiklikler yaşar. Diğer semptomlar arasında dışkıda kan, karın ağrısı, açıklanamayan kilo kaybı ve yorgunluk bulunur. Bazı durumlarda, kolon kanseri ileri bir aşamaya gelene kadar fark edilebilir semptomlara neden olmayabilir.

İnvaziv adenokarsinomun nedenleri nelerdir?

Kolon kanserinin kesin nedeni her zaman bilinmemekle birlikte, bazı risk faktörleri tanımlanmıştır:

• Diyet ve yaşam tarzı: Kırmızı ve işlenmiş et açısından zengin ve lif açısından düşük bir diyet, kolon kanseri riskinin artmasıyla bağlantılıdır. Fiziksel aktivite eksikliği, obezite ve alkol tüketimi de bilinen risk faktörleridir.
• Genetik faktörler: Bazı insanlar genetik miras alırlar mutasyonlar kolon kanseri geliştirme risklerini artıran durumlar. Ailevi adenomatöz polipozis (FAP) ve Lynch sendromu gibi durumlar kanser olasılığını önemli ölçüde artırır.
• Kronik iltihap: Uzun vadeli iltihap Crohn hastalığı veya ülseratif kolit gibi kolonda oluşan ülserler kolon kanserine yakalanma riskini artırır.
• Diğer risk faktörleri: Pelvis bölgesine daha önce radyoterapi uygulanmış olması, bazı nadir tıbbi durumlar ve sigara kullanımı kolon kanseri riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir.

Bu teşhis nasıl yapılır?

İnvaziv adenokarsinom tanısı genellikle bir doktorun kolonoskopi yapması sonrasında yapılır. biyopsi Kolondaki şüpheli bir bölgeden küçük bir doku örneği çıkarmak için patolog kanserin varlığını doğrulamak için biyopsiyi mikroskop altında inceler. Kanser bulunursa, hastalığın kapsamını belirlemek için görüntüleme taramaları veya kan testleri gibi ek testler yapılabilir.

Kolon adenokarsinomu için patoloji raporunuz

Doku örneğinizi mikroskop altında inceledikten sonra, patolog patoloji raporu adı verilen tıbbi bir belge hazırlayacaktır. Bu rapor, kolonun invaziv adenokarsinomu tanınız hakkında önemli ayrıntılar sağlar. Patoloji raporunuzdaki bilgi türü ve miktarı, bir patolojiye sahip olup olmadığınıza bağlı olacaktır. biyopsi veya ameliyat sırasında tümör tamamen çıkarılmışsa.

Biyopsi genellikle kanser hücrelerinin mevcut olup olmadığı, tümör türü ve bazen de sınıf. Buna karşılık, ameliyattan sonraki patoloji raporu genellikle tümörün derecesi, kanserin kolon duvarına ne kadar derin yayıldığı, cerrahi müdahalenin durumu gibi daha ayrıntılı bilgiler içerir. marjları (tümörün tamamen çıkarılıp çıkarılmadığı) ve kanser hücrelerinin yakındaki dokulara yayılıp yayılmadığı Lenf düğümleri.

Raporunuz ayrıca özel testlerin sonuçlarını da açıklayabilir. kanser biyobelirteçleri gibi uyumsuzluk onarım proteinleri (MMR). Bu ayrıntıların her biri, doktorunuzun hastalığınızın boyutunu anlamasına ve mümkün olan en iyi tedaviyi planlamasına yardımcı olur. Aşağıdaki bölümlerde bu önemli konuların her biri daha detaylı olarak açıklanacaktır.

histolojik derece

Patologlar tümör hücrelerinin normal kolon dokusuna ne kadar benzediğini tanımlamak için bir derecelendirme sistemi kullanırlar. Geleneksel olarak, dört kademeli bir sistem tümör hücrelerinin oluşma yüzdesine göre kullanılmıştır bezleri.

• İyi farklılaşmış (derece 1):Tümörlerin %95’inden fazlasını bezler oluşturur.
• Orta derecede farklılaşmış (derece 2):Tümörlerin %50-95’ini bezler oluşturur.
• Kötü farklılaşmış (3. sınıf):Tümörlerin %50’den azını bezler oluşturur.
• Farklılaşmamış (4. sınıf): Bez oluşumu yok veya musin üretim, hiçbir pullu or nöroendokrin farklılaşma.

Dünya Sağlık Örgütü'nün en son yönergeleri basitleştirilmiş iki kademeli bir sistem öneriyor:

• Düşük dereceli:Bu, hala bez benzeri yapılar oluşturan iyi ve orta derecede farklılaşmış tümörleri (derece 1 ve 2) içerir.
• Yüksek sınıf:Bunlar, az bez oluşumuna sahip, zayıf farklılaşmış ve farklılaşmamış tümörleri (derece 3 ve 4) içerir.

Müsinöz farklılaşma

Patologlar, büyük miktarda hücre dışı madde içeren tümörleri tanımlamak için müsinöz farklılaşma terimini kullanırlar. musin. Mukus, hem normal hem de tümör hücreleri tarafından üretilen özel bir protein türüdür. Hücre dışı, mukusun tümör hücrelerinin dışında görüldüğü anlamına gelir. Tümörün %50'sinden fazlası mukustan oluşuyorsa, tümör bir müsinöz adenokarsinom.

İnvazyon derinliği ve tümör evresi (pT evresi)

İnvaziv adenokarsinom, kolonun iç astarında ortaya çıkar ve bu astara epitelyumTümör büyüdükçe daha derin katmanlara doğru yayılabilir:

1. lamina propria: Epitelin altındaki ilk tabaka.
2. Muscularis mukozası: Mukozayı daha derin katmanlardan ayıran ince kas tabakası.
3. Submukoza:Kan damarları ve sinirleri içeren tabaka.
4. muskularis propria:Kalın bağırsakta yiyeceklerin hareketinden sorumlu olan kalın kas tabakası.
5. serosa:Kalın bağırsağın bazı kısımlarını örten en dış tabaka.

Bir tümörün invaziv adenokarsinom olarak kabul edilebilmesi için muskularis mukozayı istila etmesi gerekir. Mukozaya sınırlı tümörlere intramukozal karsinom denir.

Tümör (T) evresini belirlemek için invazyon derinliği kullanılır:

• pT: Karsinoma in situ, intramukozal karsinom (muskularis mukozaya uzanımı olmaksızın lamina proprianın tutulumu).
• pT1: Tümör submukozaya (muskularis mukozayı geçerek ancak muskularis propriaya ulaşmadan) yayılmıştır.
  
• pT2:Tümör muskularis propriayı invaze etmiştir.
  
• pT3: Tümör muskularis propria yoluyla perikolorektal dokulara yayılmıştır.
  
• pT4: Tümör viseral peritonu invaze etmiş veya komşu bir organ veya yapıya invaze olmuş/yapışmıştır.
  • pT4a: Tümör, bağırsakların tümörden büyük oranda perforasyonu ve iltihaplı bölgelerden visseral peritonun yüzeyine doğru tümörün sürekli invazyonu dahil olmak üzere viseral peritonu istila eder.
  • pT4b: Tümör doğrudan komşu organ veya yapılara yayılmış veya yapışmıştır.
    

Lenfovasküler invazyon

Lenfovasküler invazyon (LVI) kanser hücreleri küçük kan damarlarına veya lenf kanallarına girdiğinde meydana gelir. Bu, kanserin yayılma riskini artırır Lenf düğümleri veya uzak organlar.

damar invazyonu

Vasküler invazyon, kanser hücrelerinin kan damarlarına yayıldığı anlamına gelir. Şu şekilde sınıflandırılabilir:

• İntramural vasküler invazyon (IMVI):Kanser hücreleri bağırsak duvarındaki kan damarlarında bulunur.
• Ekstramural vasküler invazyon (EMVI): Kanser hücreleri bağırsak duvarının ötesindeki kan damarlarına yayılmıştır. EMVI, vücudun diğer bölgelerine kanser yayılma riskinin daha yüksek olması nedeniyle IMVI'den daha ciddi kabul edilir.

perinöral invazyon

Perinöral invazyon (PNI) kanser hücreleri sinirler boyunca büyüdüğünde ortaya çıkar. Lokal tekrarlama riskinin artması ve daha kötü sonuçlarla ilişkilidir.

tümör tomurcuklanması

Tümör tomurcuklanması, tümörün kenarındaki tek kanser hücrelerini veya küçük hücre kümelerini (dörde kadar) ifade eder. Mikroskop altında görülen tomurcuk sayısına göre tümör tomurcuklanması düşük, orta veya yüksek olarak sınıflandırılır. Yüksek dereceli tomurcuklanma daha agresif davranış ve daha kötü bir prognoz.

Kenar Boşlukları

Kenar Boşlukları ameliyat sırasında çıkarılan dokunun kenarlarına atıfta bulunur. Kolon kanseri ameliyatında, patologlar farklı tipteki marjları inceler:

• Proksimal ve distal kenarlar: Ameliyat sırasında çıkarılan kolon segmentinin uçlarıdır.
• Çevresel rezeksiyon marjı (CRM): Rektum kanserinde özellikle önemli olan, çıkarılan dokunun en dış kenarı.
• Mezokolik kenar: Bu kenar, çekumdaki tümörler için önemlidir. Kenarda kanser hücreleri bulunursa kenar pozitif kabul edilir, yani geride biraz kanser kalmış olabilir. Negatif kenar, kenarda kanser bulunmadığı anlamına gelir, yani tümörün tamamen çıkarıldığını gösterir.

Tedavi etkisi

Hastaya ameliyat öncesi kemoterapi veya radyoterapi gibi tedavi uygulanırsa tümör küçülebilir veya tamamen kaybolabilir. patologlar Tedaviden sonra ne kadar tümör kaldığını belirlemek için tümörü değerlendirin.

Cevap şu şekilde sınıflandırılır:

• Canlı kanser hücresi yok (tam yanıt, skor 0).
• Tek hücreler veya nadir küçük kanser hücresi grupları (tam yanıta yakın, skor 1).
• Tümör gerilemesine dair kanıt bulunan, ancak tek hücrelerden veya nadir küçük gruplardan daha fazla olan rezidüel kanser (kısmi yanıt, skor 2).
• Belirgin tümör gerilemesi olmayan yaygın rezidüel kanser (zayıf veya hiç yanıt yok, skor 3).

Polipte invaziv adenokarsinom

İnvaziv adenokarsinom kolon polipinin içinde gelişebilir. Polipler kolonun iç astarında oluşan büyümelerdir ve tipleri şunlardır: tübüler adenoma, tubulovillöz adenom, villus adenomu, ve sapsız tırtıklı lezyonlarKanser polip ile sınırlıysa ve polipin ötesine yayılmamışsa, prognoz Genellikle çok iyidir ve polipin tamamen çıkarılması tedavi edici olabilir.

Haggit seviyeleri

Saplı poliplerde, polipin bir sapı varsa, polipin derinliği istila Haggitt düzeyleri kullanılarak değerlendirilir:

• Seviye 1: Kanser polipin başıyla sınırlıdır.
• Seviye 2: Kanser polipin boynuna yayılmıştır.
• Seviye 3: Kanser polipin sapını istila etmiştir.
• Seviye 4: Kanser sapın ötesine, kolon duvarının submukozasına doğru yayılmıştır.

Kikuchi seviyeleri

Sapı olmayan sapsız poliplerde, istila Kikuchi seviyeleri kullanılarak değerlendirilir:

• Sm1: Yüzeysel submukozal invazyon.
• Sm2: Orta düzeyde submukozal invazyon.
• Sm3: Derin submukozal invazyon.

İn riski lenf nodu metastaz submukozal invazyonun daha derin seviyelerinde artar. Kanser submukozaya derinlemesine invaze olmuşsa, tümörün tamamen çıkarılmasını sağlamak ve lenf düğümlerine yayılımı değerlendirmek için kolonun bir kısmını çıkarmak için cerrahi gerekebilir.

Tümör birikintileri

Tümör birikintileri, kolon veya rektumu çevreleyen yağda bulunan küçük kanser hücresi gruplarıdır. Birincil tümörün lenfatik drenaj alanında bulunurlar ancak tanımlanabilir lenf nodu doku veya kan damarları. Bir damarda tümör odağı bulunursa, şu şekilde sınıflandırılır: damar invazyonu bir tümör yatağı yerine. Benzer şekilde, bir sinirin yakınında bir tümör odağı bulunursa, şu şekilde sınıflandırılır: perinöral invazyon.

Tümör birikintileri önemlidir çünkü varlıkları kanser yayılma riskini artırır. Tümör birikintileri mevcutsa ancak lenf düğümlerinde kanser yoksa, kanser şu şekilde sınıflandırılır: N1c, tümör (T) evresinden bağımsız olarak. Pozitif lenf düğümleri de bulunursa, kanser, dahil olan lenf düğümlerinin sayısına (N1a veya N1b) göre sınıflandırılır, ancak tümör birikintilerinin varlığı ve sayısı hala patoloji raporunda belirtilir. Tümör birikintileri olumsuz bir prognostik faktör olarak kabul edilir ve bunların varlığı kemoterapi ihtiyacı gibi tedavi kararlarını etkileyebilir.

Lenf düğümleri

Lenf düğümleri vücudun her yerinde bulunan küçük bağışıklık organlarıdır. Kanser hücreleri, lenf damarları aracılığıyla bir tümörden bu düğümlere yayılabilir ve bu da doktorları bunları kanser açısından çıkarmaya ve incelemeye sevk edebilir. Bu süreç, metastaz. Tipik olarak, kanser hücreleri önce tümöre en yakın lenf düğümlerine göç eder, ancak daha uzak düğümler de etkilenebilir. Cerrahlar genellikle önce en yakın lenf düğümlerini çıkarır ve büyümüş ve potansiyel olarak kanserli görünüyorlarsa ek düğümler alabilirler.

Patologlar çıkarılan lenf düğümlerini inceler ve kanser hücreleri bulunursa sonuçları "pozitif", bulunmaz ise "negatif" olarak bildirir. Kanser tespit edilirse, rapor en büyük kümenin boyutunu belirtebilir ve buna "odak" veya "birikim" denir. Ekstranodal genişleme, tümör hücrelerinin lenf düğümünün dış kapsülünü kırarak yakındaki dokuya girmesi anlamına gelir.

Lenf düğümlerini incelemek, patolojik nodal evreyi (pN) belirlemek ve kanserin vücudun diğer bölgelerine yayılma riskini ölçmek için önemlidir. Bu bilgi, doktorların kemoterapi, radyasyon veya immünoterapi gibi daha fazla tedavinin gerekli olup olmadığını belirlemesine yardımcı olur.

Uyumsuzluk onarım proteinleri

Uyumsuzluk onarım proteinleri (MMR) normal, sağlıklı hücrelerin içinde genetik materyalimizdeki (DNA) hataları düzelten bir sistemdir. Sistem farklı proteinlerden oluşur, en yaygın dördü MSH2, MSH6, MLH1 ve PMS2'dir. Dört MMR proteini hasarlı DNA'yı düzeltmek için çiftler halinde çalışır. Özellikle, MSH2 MSH6 ile birlikte çalışır ve MLH1 PMS2 ile birlikte çalışır. Bir protein kaybolursa, çift normal şekilde çalışamaz ve kanser geliştirme riski artar.

Uyumsuzluk onarım proteinlerinin test edilmesi

Uyumsuzluk onarım proteinlerini test etmenin en yaygın yolu immünhistokimya. Bu test, patologların tümör hücrelerinin dört uyumsuzluk onarım proteininin tamamını üretip üretmediğini görmesine olanak tanır. Bu testin sonuçları genellikle aşağıdaki şekilde rapor edilir:

• Normal sonuç: Tutulan protein ifadesi.
• Anormal sonuç: Protein ekspresyonu kaybı.

Uyumsuzluk onarım testi önemlidir çünkü belirli tedavilerin ne kadar iyi işe yarayacağını tahmin etmeye yardımcı olabilir. Örneğin, uyumsuzluk onarım proteini ekspresyonunda kayıp olan kanserlerin PD-1 veya PD-L1 inhibitörleri gibi immünoterapi tedavilerine yanıt verme olasılığı daha yüksektir. Bunun nedeni, eksik tümörlerde sıklıkla bulunan birçok mutasyonun, tümörü daha görünür ve bağışıklık sistemine karşı daha savunmasız hale getiren yeni antijenler üretebilmesidir.

Kalıtsal polipozis dışı kolorektal kanser (HNPCC) olarak da bilinen Lynch sendromuna sahip olabilecek hastaları belirlemek için uyumsuzluk onarım testi de yapılır. Lynch sendromu, özofagus kanseri, kolon kanseri, endometriyal kanser, yumurtalık kanseri ve mide kanseri dahil olmak üzere çeşitli kanser türlerinin gelişme riskini artıran genetik bir hastalıktır.

Adenokarsinom için kanser biyobelirteçleri

Kolon kanseriyle ilişkili genetik değişiklikleri araştırmak için tümör dokusunda moleküler test yapılabilir. Bu testler genellikle kullanılarak gerçekleştirilir yeni nesil sıralama (NGS)patologların birden fazla geni aynı anda incelemesine olanak tanırTest edilen belirli genler kuruma göre değişir, ancak genellikle şunları değerlendirirler: mutasyonlar, silmeler ve yeniden düzenlemeler Bu durum prognozu ve tedavi seçeneklerini etkileyebilir.

Moleküler testlerden elde edilen sonuçlar genellikle şu şekilde raporlanır:

• Mutasyona uğramış (Değiştirilmiş):Tümörde spesifik bir genetik değişiklik mevcuttur.
• Vahşi tip (Değiştirilmemiş):Gen mutasyon içermiyor.
• Güçlendirilmiş veya Silinmiş:Bazı genlerin fazladan kopyaları olabilir (çoğaltılmış) veya tamamen eksik olabilir (silinmiş), bu durum tümör davranışını ve tedaviye yanıtı etkileyebilir.

KRAS

KRAS hücre büyümesini ve bölünmesini düzenlemeye yardımcı olan bir gendir. KRAS'taki mutasyonlar kolorektal kanserlerin yaklaşık %40-50'sinde görülür ve setuksimab ve panitumumab gibi anti-EGFR monoklonal antikorları gibi belirli hedefli tedavilere dirençle ilişkilidir. KRAS mutasyonlu tümörler daha agresif bir seyir izleme eğilimindedir ve bu tedavilerden fayda görmezler.

SÜTYEN

SÜTYEN mutasyonlar, özellikle V600E mutasyon, kolorektal kanserlerin yaklaşık %8-12'sinde bulunur. Bu mutasyon, özellikle mikrosatellit stabil (MSS) tümörlerde daha kötü bir prognozla ilişkilidir. BRAF mutasyonlu tümörler genellikle standart kemoterapiye dirençlidir, ancak BRAF proteinini spesifik olarak inhibe eden hedefli tedavilere yanıt verebilirler.

NRAS

NRAS mutasyonlar kolorektal kanserlerin yaklaşık %3-5'inde görülür ve KRAS mutasyonlar, anti-EGFR tedavisine dirençle ilişkilidir. NRAS mutasyonlu tümörler daha agresif bir klinik seyir gösterebilir.

PIK3CA

PIK3CA mutasyonları kolorektal kanserlerin yaklaşık %10-20'sinde görülür ve anti-EGFR ilaçları dahil olmak üzere bazı tedavilere karşı dirençle ilişkilendirilebilir. Bazı çalışmalar PIK3CA mutasyonu olan hastaların aspirin tedavisinden fayda görebileceğini öne sürmektedir ancak bu hala devam eden bir araştırma alanıdır.

Prognoz

Prognoz Kolon adenokarsinomu tanısı konulduktan sonra tanı, tümör derecesi, invazyon derinliği, lenf nodu tutulumu ve lenfovasküler, vasküler ve perinevral invazyonun varlığı gibi çeşitli faktörlere bağlıdır.

Moleküler belirteçler de prognozda rol oynar:

• RAS mutasyonları: Kolorektal kanserlerin yaklaşık %50'sinde RAS gen mutasyonları vardır. Bu tümörler spesifik hedefli tedavilere iyi yanıt vermez.
• BRAF mutasyonları:BRAF p.V600E mutasyonu daha kötü prognozla bağlantılıdır.
• Mikrosatelit kararsızlığı (MSI): Yüksek MSI'li tümörler daha iyi bir prognoza sahip olma eğilimindedir ve immünoterapiye iyi yanıt verirler. Buna karşılık, BRAF mutasyonları olan mikrosatellit stabil (MSS) tümörler daha zayıf bir prognoza sahiptir.

Bu özelliklerin anlaşılması, doktorların cerrahi, kemoterapi ve hedefli tedaviler de dahil olmak üzere en iyi tedavi seçeneklerini belirlemesine yardımcı olur.