Keratinize olmayan skuamöz hücreli karsinom burun boşluğu ve sinüslerin

Jason Wasserman MD Doktora FRCPC tarafından
4 Aralık 2024

Keratinize olmayan skuamöz hücreli karsinom (NKSCC), başlangıçta keratinize olmayan skuamöz hücreli karsinom (NKSCC) adı verilen bir kanser türüdür. skuamöz hücreler, burun boşluğunun ve paranazal sinüslerin iç yüzeyinde bulunan özel hücreler. Burun boşluğu, soluduğumuz havayı ısıtmaya, nemlendirmeye ve filtrelemeye yardımcı olan burun içindeki boşluktur. Maksiller, frontal, sfenoid ve etmoid sinüsleri içeren paranazal sinüsler, kafatasının ağırlığını hafifleten ve burun kanallarını nemli tutmak için mukus üreten burun çevresindeki kemiklerdeki hava dolu boşluklardır.

Keratinize olmayan skuamöz hücreli karsinom, yüksek riskli enfeksiyonlar da dahil olmak üzere çeşitli nedenlerle gelişebilir. insan papilloma virüsü (HPV)Ancak vakaların hepsi virüsle bağlantılı değil.

Nonkeratinize skuamöz hücreli karsinomun belirtileri nelerdir?

Keratinize olmayan skuamöz hücreli karsinomun belirtileri tümörün büyüklüğüne ve konumuna bağlı olabilir ancak şunları içerebilir:

• Burun tıkanıklığı veya tıkanıklığı.
• Burun kanamaları.
• Yüzde veya sinüslerin çevresinde ağrı veya basınç.
• Burundan nefes almada güçlük.
• Burun bölgesinde kitle veya şişlik.
• Koku alma duyusunda azalma.

Bazen tümör büyüyene veya yakındaki yapılara yayılana kadar fark edilir semptomlara neden olmayabilir.

Keratinize olmayan skuamöz hücreli karsinom neden olur?

Nonkeratinize skuamöz hücreli karsinom çeşitli nedenlere bağlı olarak gelişebilir:

1. İnsan papilloma virüsü (HPV): Yüksek riskli HPV özellikle Kuzey Amerika ve Avrupa'da, keratinize olmayan skuamöz hücreli karsinomların %36-58'inin HPV ile ilişkili olduğu önemli sayıda vakada rol oynar. Yaygın bir yüksek riskli tip olan HPV16, bu vakaların %41-82'sinden sorumludur.
2. Epstein-Barr virüsü (EBV): Nadir de olsa bazı tümörler şunlarla ilişkilendirilmiştir: EBV, özellikle burun boşluğu ve sinüslerde bazı kanserlere neden olabilen bir virüstür.
3. Genetik değişiklikler: Genetik değişiklikler HPV veya EBV ile ilişkili olmayan tümörlerde kanser gelişimini tetikleyebilir. HPV negatif vakaların neredeyse yarısı füzyon Tümör büyümesini desteklediği düşünülen DEK ve AFF2 genleri arasında.

Bu teşhis nasıl yapılır?

Keratinize olmayan skuamöz hücreli karsinomun tanısı genellikle bir biyopsi, tümörden küçük bir doku örneğinin alındığı yer. patolog kanser özelliklerini belirlemek için dokuyu mikroskop altında inceler. Tümörün HPV veya diğer altta yatan nedenlerle ilişkili olup olmadığını belirlemek için ek testler yapılabilir.

Keratinize olmayan skuamöz hücreli karsinomun mikroskobik özellikleri

Mikroskop altında, keratinize olmayan skuamöz hücreli karsinom, tümör hücrelerinin yuvalarından, lobüllerinden veya şeritlerinden oluşur. skuamöz hücreli karsinomlar Vücudun diğer kısımlarında, keratinize olmayan skuamöz hücreli karsinom her zaman geleneksel anlamda çevreleyen dokuyu istila etmez ancak yine de görünür bir kütle oluşturabilir. Bu hücre grupları genellikle çevreleyen dokuya "itme" şeklinde büyür ve minimal düzeyde pürüzsüz bir sınır oluşturur dezmoplastik yanıt, tümör derin ve yıkıcı bir şekilde istila ettiğinde bile. Bazı tümörler bir papiller mimari, yüzey boyunca ve yakındaki normal dokuların üzerine uzanabilen parmak benzeri çıkıntılar oluşturur.

Tümör hücreleri genellikle yüksek bir çekirdek-sitoplazma oranına sahiptir, bu da onların esaslar hücrenin geri kalanına kıyasla büyüktür. Tümör yuvalarının dış tabakası genellikle palisad bir desende düzenlenmiş sütunlu hücreler içerir ve hücreler ortada daha düz hale gelir. Bu tümörler keratinizasyon Diğer skuamöz hücreli karsinomlarda sıklıkla görülür.

derecesi atipi, veya hücrelerin ne kadar anormal göründüğü büyük ölçüde değişebilir. Bazı durumlarda, hücreler yalnızca hafif anormal görünürken, diğerlerinde değişiklikler daha belirgindir. mitotik figürler (bölünen hücreler) ve nekroz alanları (ölü tümör dokusu) da farklılık gösterebilir.

Keratinize olmayan skuamöz hücreli karsinomun spesifik alt tipleri

1. HPV ile ilişkili skuamöz hücreli karsinom: Bu alt tip yüksek riskle bağlantılıdır HPV ve genellikle keratinize olmayan skuamöz hücreli karsinomun klasik özelliklerini gösterir. HPV ile ilişkili tümörlerin çoğu bu özellikleri paylaşır, ancak bazıları keratinize edici (keratin üreten), bazaloid (küçük, koyu hücreler) veya adenoskuamöz (skuamöz ve bez benzeri hücrelerin bir karışımı) tipler gibi benzersiz görünümlere sahip olabilir.
2. DEK::AFF2 skuamöz hücreli karsinom: Bu yakın zamanda tanımlanan alt tip, DEK ve AFF2 genlerini içeren belirli bir genetik değişiklikten kaynaklanır. Bu tümörler genellikle belirgin bir büyüme örüntüsüne sahiptir ve egzofitik (dışa doğru) ve endofitik (içe doğru) büyüme yapılar. Bunlar şunları içerebilir: papiller yapraklar (parmak benzeri çıkıntılar) ve geçiş epiteli ile kaplı birbirine bağlı lobüller, pembe veya açık mor (amfilik ila eozinofilik) renkli hücre tabakası sitoplazmaTümör hücreleri yuvarlak ila ovaldir esaslar düzgün görünen ve hücrelerin daha az sıkı bir şekilde bağlı olduğu diskohezyon alanları gösterebilen. Bağışıklık hücreleri gibi nötrofiller or lenfositler genellikle tümörün içinde bulunur. Bu alt tip, daha önce düşük dereceli papiller sinonazal karsinom olarak bilinen bir tümörle benzerlikler paylaşır ve araştırmalar, bu tümörlerin çoğunun DEK::AFF2 genetik füzyonuna sahip olduğunu göstermektedir.

Teşhisi doğrulamak için başka hangi testler yapılabilir?

Tümörün mikroskop altında incelenmesine ek olarak, nonkeratinize skuamöz hücreli karsinom tanısını doğrulamak ve spesifik alt tipini belirlemek için çeşitli testler kullanılabilir:

1. İmmünohistokimya: Bu test, tümör hücrelerindeki proteinleri tespit etmek için özel boyalar kullanır. HPV ile ilişkili olduğundan şüphelenilen tümörler için, protein p16 sıklıkla test edilir. Yüksek p16 seviyeleri HPV'nin tümörün gelişiminde rol oynayabileceğini düşündürmektedir.
2. Yerinde hibridizasyon: Bu test, tümör hücreleri içinde yüksek riskli HPV'nin DNA'sını veya RNA'sını arar. Oldukça spesifiktir ve HPV'nin tümörde mevcut ve aktif olduğunu doğrulamaya yardımcı olur.
3. Yeni nesil sıralama (NGS): Bu gelişmiş test, belirli mutasyonları veya genleri tespit etmek için tümör hücrelerinin genetik materyalini analiz eder birleşmelerKeratinize olmayan skuamöz hücreli karsinom için NGS, bu tümörün belirli bir alt tipinin karakteristiği olan DEK::AFF2 gen füzyonlarının varlığını belirleyebilir.
4. Floresan in situ hibridizasyon (FISH): Bu test, tümör hücrelerindeki belirli genetik değişiklikleri tespit etmek için floresan problar kullanır. DEK genini hedef alan FISH, DEK::AFF2 geninin varlığını doğrulayabilir birleşmeler.

Bu ek testler tümörün moleküler ve genetik özelliklerinin belirlenmesine yardımcı olur, bu da tümörün nedeni hakkında daha kesin bilgi sağlayabilir ve tedavi kararlarına rehberlik edebilir.

Lenfovasküler invazyon

Lenfovasküler istila, kanser hücreleri bir kan damarını veya lenfatik damarı istila ettiğinde ortaya çıkar. Kan damarları, kan yerine lenf adı verilen sıvıyı taşıyan lenfatik damarların aksine, kanı vücutta taşıyan ince tüplerdir. Bu lenfatik damarlar, adı verilen küçük bağışıklık organlarına bağlanır. Lenf düğümleri vücudun her tarafına dağılmıştır. Lenfovasküler istila önemlidir çünkü kanser hücrelerini kan veya lenfatik damarlar yoluyla lenf düğümleri veya karaciğer de dahil olmak üzere vücudun diğer bölgelerine yayar.

Perinöral istila

Patologlar, kanser hücrelerinin sinire tutunduğu veya siniri istila ettiği durumu tanımlamak için "perinöral istila" terimini kullanırlar. “İntranöral istila”, özellikle sinir içindeki kanser hücrelerini ifade eden ilgili bir terimdir. Uzun tellere benzeyen sinirler, nöron adı verilen hücre gruplarından oluşur. Vücudun her yerinde bulunan bu sinirler, vücut ile beyin arasında sıcaklık, basınç ve ağrı gibi bilgileri iletir. Perinöral invazyon önemlidir çünkü kanser hücrelerinin sinir boyunca yakındaki organlara ve dokulara ilerlemesine izin verir ve ameliyattan sonra tümörün tekrarlama riskini artırır.

Kenar Boşlukları

Patolojide kenar boşluğu, tümör ameliyatı sırasında çıkarılan dokunun kenarıdır. Patoloji raporundaki marj durumu, tümörün tamamının mı çıkarıldığını yoksa bir kısmının mı geride kaldığını gösterdiği için önemlidir. Bu bilgi ileri tedavi ihtiyacının belirlenmesine yardımcı olur.

Patologlar tipik olarak cerrahi bir prosedürün ardından marjları değerlendirir. kesip çıkarma or rezeksiyonutümörün tamamını ortadan kaldırıyor. Marjlar genellikle bir süre sonra değerlendirilmez. biyopsitümörün yalnızca bir kısmını ortadan kaldırır. Bildirilen marjların sayısı ve boyutları (tümör ile kesilen kenar arasında ne kadar normal doku olduğu) doku tipine ve tümörün konumuna göre değişir.

Patologlar, dokunun kesilen kenarında tümör hücrelerinin olup olmadığını kontrol etmek için kenarları inceler. Tümör hücrelerinin bulunduğu pozitif sınır, vücutta bir miktar kanser kalmış olabileceğini düşündürür. Buna karşılık, kenarda tümör hücresi olmayan negatif bir kenar, tümörün tamamen çıkarıldığını gösterir. Bazı raporlar, tüm kenarlar negatif olsa bile, en yakın tümör hücreleri ile kenar arasındaki mesafeyi de ölçer.

Lenf düğümleri

olarak bilinen küçük bağışıklık organları Lenf düğümleri, vücudun her yerinde bulunur. Kanser hücreleri, küçük lenfatik damarlar yoluyla bir tümörden bu lenf düğümlerine gidebilir. Bu nedenle doktorlar sıklıkla kanser hücrelerini aramak için lenf düğümlerini çıkarır ve mikroskobik olarak inceler. Kanser hücrelerinin orijinal tümörden lenf düğümü gibi başka bir vücut kısmına hareket ettiği bu sürece denir. metastaz.

Kanser hücreleri genellikle önce tümörün yakınındaki lenf düğümlerine göç eder, ancak uzak lenf düğümleri de etkilenebilir. Sonuç olarak, cerrahlar genellikle önce tümöre en yakın olan lenf düğümlerini çıkarırlar. Lenf düğümleri büyümüşse ve kanser hücreleri içerdiklerine dair güçlü bir şüphe varsa, tümörden uzaktaki lenf düğümlerini çıkarabilirler.

Patologlar çıkarılan lenf düğümlerini mikroskop altında inceleyecek ve bulgular raporunuzda ayrıntılı olarak açıklanacaktır. "Pozitif" sonuç, lenf düğümünde kanser hücrelerinin varlığını gösterirken, "negatif" sonuç, hiçbir kanser hücresinin bulunmadığı anlamına gelir. Rapor, bir lenf düğümünde kanser hücreleri bulursa, genellikle "odak" veya "birikinti" olarak adlandırılan bu hücrelerin en büyük kümesinin boyutunu da belirtebilir. ekstranodal genişleme tümör hücreleri lenf düğümünün dış kapsülüne nüfuz ettiğinde ve bitişik dokuya yayıldığında meydana gelir.

Lenf düğümlerinin incelenmesi iki nedenden dolayı önemlidir. İlk olarak patolojik nodal evreyi (pN) belirlemeye yardımcı olur. İkincisi, bir lenf düğümünde kanser hücrelerinin keşfedilmesi, daha sonra vücudun diğer kısımlarında kanser hücrelerinin bulunması riskinin arttığını göstermektedir. Bu bilgi doktorunuza kemoterapi, radyasyon terapisi veya immünoterapi gibi ek tedavilere ihtiyacınız olup olmadığına karar vermesi konusunda rehberlik eder.

Nonkeratinize skuamöz hücreli karsinomun patolojik evrelemesi

Evreleme, vücuttaki kanser miktarını ve yerini tanımlar. Nazal boşluk ve paranazal sinüslerin keratinize olmayan skuamöz hücreli karsinomu için evreleme sistemi, tümörün boyutunu ve kapsamını (T evresi) ve kanserin yayılıp yayılmadığını belirlemeye yardımcı olur Lenf düğümleri (N evresi). Bu bilgi tedaviyi yönlendirir ve sonuçları tahmin etmeye yardımcı olur.

Tümör evresi (T evresi), tümörün başladığı yere bağlıdır - maksiller sinüste, burun boşluğunda veya etmoid sinüste - çünkü her bir yerle farklı yapılar ve yayılma desenleri ilişkilidir. Her bölgenin kendine özgü evreleme kriterleri vardır ve bu bölgelerin benzersiz anatomisini yansıtır.

T evreleri (tümör evreleri)

Maksiller sinüs

• Tis: Kanser “in situ”dur, yani yüzey tabakasıyla sınırlıdır ve daha derin dokulara yayılmamıştır.
• T1:Tümör maksiller sinüsün iç yüzeyini (mukoza) kaplayan zarla sınırlıdır ve kemik hasarına neden olmamıştır.
• T2: Tümör kemik hasarına neden olmuş veya sert damak veya orta burun pasajı gibi yakın bölgelere yayılmış, ancak maksiller sinüsün arka duvarı veya pterigoid plaklara yayılmamıştır.
• T3:Tümör maksiller sinüsün arka duvarı, yumuşak dokular, göz yuvasının (orbita) tabanı veya medial duvarı, pterigoid fossa veya etmoid sinüsler gibi daha derin bölgelere yayılmıştır.
• T4: İleri hastalık, şu şekilde sınıflandırılır:
  • T4a: Orta derecede ilerlemiş, göz çukurunun ön kısmı, yanak derisi veya yakındaki diğer kemikleri (elek plakası, frontal veya sfenoid sinüsler) içerir.
  • T4b: Çok ileri düzeyde olup beyin, kranial sinirler veya kafa tabanı gibi kritik bölgeleri içermektedir.

Burun boşluğu ve etmoid sinüs

• Tis: Kanser “yerindedir”, yüzey tabakasıyla sınırlıdır.
• T1:Tümör burun boşluğunun veya etmoid sinüsün bir bölgesiyle sınırlıdır, kemik tutulumu olabilir veya olmayabilir.
• T2:Tümör burun boşluğu veya etmoid sinüs içinde iki bölgeyi etkiler veya kemik tutulumu olsun veya olmasın bitişik bölgelere yayılır.
• T3:Tümör orbita tabanı veya medial duvarı, maksiller sinüs, damak veya elek plakası gibi kritik yapıları istila etmiştir.
• T4: İleri hastalık, şu şekilde sınıflandırılır:
  • T4a: Orta derecede ilerlemiş, göz çukurunun ön kısmını, yanak derisini, kafatası tabanına veya yakındaki kemiklere minimal uzanımı içerir.
  • T4b: Çok ileri düzeyde, beyni, kranial sinirleri veya kafatasının derin bölgelerini ilgilendiriyor.

N evreleri (lenf nodu evreleri)

• N0:Yakın lenf düğümlerinde kansere rastlanmadı.
• N1: Kanser boynun aynı tarafındaki bir lenf nodunda mevcuttur ve nod 3 cm veya daha küçüktür, nod dışına yayılma belirtisi göstermez (ENE-negatif).
• N2: Kanser bir veya daha fazla lenf noduna yayılmıştır, ancak hiçbiri 6 cm'den büyük değildir. Şu şekilde ayrılır:
  • N2a: Tek bir lenf nodu, ya 3 cm veya daha küçük olup nod dışına yayılma belirtileri gösteren (ENE pozitif) ya da 3 cm'den büyük ancak nod dışına yayılma olmaksızın 6 cm'den küçük.
  • N2b: Boynun aynı tarafında çok sayıda lenf nodunda kanser var, hiçbiri 6 cm'den büyük değil ve ENE negatif.
  • N2c: Boynun her iki tarafındaki veya tümörün karşısındaki lenf düğümlerinde kanser, hiçbiri 6 cm'den büyük değil ve ENE-negatif.
• N3:Daha ileri lenf nodu tutulumu, şunları içerir:
  • N3a: Lenf nodunun 6 cm'den büyük olması ve lenf nodunun dışına yayılmamış olması.
  • N3b: Lenf nodunun dışına yayılmış herhangi bir lenf nodu (ENE pozitif) veya ENE ile birlikte birden fazla etkilenen lenf nodu.

Prognoz

The prognoz nonkeratinize skuamöz hücreli karsinom için, tümörün boyutu, konumu, yakındaki dokulara veya uzak organlara yayılıp yayılmadığı ve kişinin genel sağlığı gibi çeşitli faktörlere bağlıdır. Sinonazal skuamöz hücreli karsinom için beş yıllık sağ kalım oranı yaklaşık %60'tır. Bazı çalışmalar, HPV HPV ile bağlantısı olmayanlara kıyasla daha iyi bir prognoza sahip olabilirler, ancak bu fayda klinik uygulamada tutarlı bir şekilde gözlemlenmez. Derin invazyon veya nekroz gibi özelliklere sahip tümörler daha kötü sonuçlarla ilişkilendirilebilir.