NUT karsinomu

Jason Wasserman MD Doktora FRCPC tarafından
Şubat 28, 2025

NUT karsinomu, vücudun farklı bölgelerinde, çoğunlukla baş, boyun veya göğüste gelişebilen nadir ve agresif bir kanser türüdür. Hızlı büyür ve hızla yayılır, bu da erken tanı ve tedaviyi önemli hale getirir. NUT karsinomu, hücre büyümesinde rol oynayan NUTM1 genini etkileyen belirli bir genetik değişiklikten sonra adlandırılmıştır.

NUT karsinomunun belirtileri nelerdir?

NUT karsinomunun belirtileri tümörün nerede bulunduğuna bağlıdır. Baş ve boyunda şişlik, yutma zorluğu, ses değişiklikleri veya solunum sorunlarına neden olabilir. Göğüste belirtiler arasında öksürük, göğüs ağrısı veya nefes darlığı yer alabilir. Bazı kişiler kanser vücudun diğer bölgelerine yayılmışsa kilo kaybı, yorgunluk veya ağrı yaşarlar.

NUT karsinomasına ne sebep olur?

NUT karsinomu bir nedenden kaynaklanır mutasyon (genetik değişim) kontrolsüz hücre büyümesine yol açar. Bu mutasyon, NUTM1 geni çoğunlukla BRD4 veya BRD3 olmak üzere başka bir genle birleşerek bir füzyon gen. Bu füzyon geni, hücrelerin normal şekilde olgunlaşmasını önleyerek kanser hücrelerinin hızlı ve agresif büyümesine yol açar. Bu mutasyonun tam olarak neden meydana geldiği bilinmemektedir ve bilinen bir risk faktörü veya kalıtsal neden yoktur.

Bu teşhis nasıl yapılır?

Doktorlar NUT karsinomunu, bir inceleme yaparak teşhis eder tümör biyopsi mikroskop altında. Bu kanser nadir olduğu için, özel testler gibi immünhistokimya ve genetik testler (örneğin BALIK or Yeni nesil sıralama) genellikle NUTM1 geninin varlığını doğrulamak için kullanılır füzyon.

Bu tümörün mikroskobik özellikleri

Bir mikroskop altında incelendiğinde, NUT karsinomu birbirine çok benzeyen küçük ila orta büyüklükteki kanser hücrelerinden oluşur. Bu hücreler düzensiz şekillidir esaslarhücrenin genetik materyalini içeren ve belirgin nükleol, çekirdeğin içindeki küçük yapılardır. Kanser hücreleri tabakalar veya yuvalar halinde düzenlenir ve genellikle çok fazla mitotik aktivite (hücre bölünmesi) ve nekroz (ölü hücreler) vardır. NUT karsinomunun en belirgin özelliklerinden biri, hücrelerin aniden keratin üretmeye başladığı alanlardır, bu normalde ciltte ve saçta bulunan bir proteindir. patologlar bunu "ani keratinizasyon" olarak tanımlayın. Ancak bu özellik vakaların yalnızca üçte birinde görülür. Tümör genellikle inflamatuar hücreler, özellikle nötrofiller, bir bağışıklık hücresi türüdür. Diğer kanserlerin aksine, NUT karsinomu tipik olarak glandüler (bez oluşturan) veya mezenkimal (bağ dokusu benzeri) özellikler göstermez.

Patologlar NUT karsinomunu derecelendirir mi?

Hayır, patologlar NUT karsinomuna, diğer bazı kanserlere yaptıkları gibi bir not vermezler. Bunun nedeni, NUT karsinomunun her zaman yüksek sınıf, yani hızla büyüyen ve yayılan agresif bir kanserdir.

Teşhisi doğrulamak için başka hangi testler yapılabilir?

Patologlar denilen bir test kullanırlar. immünhistokimya kanser hücrelerindeki belirli proteinleri tespit etmek için. Çoğu durumda, NUT karsinomu, tanıyı doğrulayan NUT proteini için güçlü bir boyama gösterir. Boyama deseni genellikle noktasaldır ve hücrelerin içinde küçük noktalar halinde görünür. Diğer testler, kanser hücrelerinin birçok kanser türünde bulunan bir protein olan pansitokeratin ürettiğini gösterebilir. kanser, ve p63/p40, skuamöz farklılaşmayı düşündürür. Bazı durumlarda, tümör ayrıca lekelenebilir kromogranin, sinaptofizinya da TTF1, diğer kanserlerde görülen proteinler tanıyı zorlaştırıyor. CD34, kan oluşturan hücrelerde tipik olarak bulunan bir protein de mevcut olabilir ve bu lösemi ile karıştırılmaya yol açabilir. ki-67 NUT karsinomunda genellikle çok yüksektir, bu da hücrelerin hızla büyüdüğünü gösterir.

Lenfovasküler invazyon

Lenfovasküler invazyon kanser hücrelerinin küçük kan damarlarına veya lenf kanallarına girdiği anlamına gelir. Bu önemlidir çünkü kanser hücrelerinin vücudun diğer bölgelerine yayılma (metastaz yapma) riskini artırır. Patoloji raporunda lenfovasküler invazyon görülürse, doktorlar kanserin geri dönme riskini azaltmaya yardımcı olmak için ek tedaviler önerebilir.

perinöral invazyon

perinöral invazyon kanser hücreleri sinirler boyunca yayıldığında ortaya çıkar. Önemli sinirler etkilenirse bu durum ağrıya, uyuşukluğa veya güçsüzlüğe neden olabilir. Ayrıca kanserin daha agresif olduğunu ve ameliyatla tamamen çıkarılmasının daha zor olabileceğini gösterir.

Kenar Boşlukları

A kenar Ameliyat sırasında çıkarılan dokunun kenarına atıfta bulunur. Kenarda kanser hücreleri bulunursa (pozitif kenar), vücutta hala biraz kanser kalmış olabileceği ve daha fazla tedaviye ihtiyaç duyulabileceği anlamına gelir. Negatif kenar, çıkarılan dokunun kenarlarında kanser hücresi bulunmadığı anlamına gelir ve kanserin geri dönme şansını azaltır.

NUT karsinomu tanısı konulan bir kişinin prognozu nedir?

NUT karsinomu son derece agresif bir kanserdir ve sağ kalım oranları genellikle çok düşüktür. Ortanca sağ kalım süresi (hastaların yarısı hala hayatta olduğunda) yaklaşık 6.5 aydır. Ancak sağ kalım, tümörün konumuna ve mevcut spesifik genetik değişikliklere bağlıdır. Göğüste NUT karsinomu olan ve BRD4-NUTM1 füzyonu olan kişiler (torasik NUT karsinomu) en kötü prognoza sahiptir ve ortanca sağ kalım yaklaşık 4.4 aydır. Buna karşılık, göğüs dışında NUT karsinomu olan ve BRD4 olmayan füzyonu olan kişiler daha iyi bir prognoza sahiptir ve ortanca sağ kalım yaklaşık 36.5 aydır.

Tümörün cerrahi olarak tamamen çıkarılması ve erken dönemde radyoterapi ile tedavi edilmesi daha iyi sağ kalımla ilişkilendirilmiştir. Kemoterapi sıklıkla kullanılır, ancak çoğu geleneksel kemoterapi rejimi uzun vadeli yanıtlar sağlamamıştır. Bununla birlikte, bazı çalışmalar ifosfamid bazlı kemoterapinin (Ewing sarkomu İskandinav Sarkomu Grubu (SSG) IX protokolü gibi) özellikle çocuklarda az sayıda hastaya yardımcı olabileceğini öne sürmektedir.

Araştırmacılar şu anda, NUT karsinomunda yer alan BRD4 proteinini özel olarak hedef alan ilaçlar olan BET inhibitörleri de dahil olmak üzere yeni tedavileri inceliyorlar. Bu tedavilerin bu nadir ve agresif kansere sahip hastaların sağ kalımını iyileştirip iyileştiremeyeceğini belirlemek için klinik çalışmalar devam ediyor.