İyi diferansiye nöroendokrin tümör pankreasın

Stephanie Reid MD FRCPC tarafından
Ocak 30, 2025

---

İyi farklılaşmış nöroendokrin tümör, pankreas kanserinin bir türüdür ve şu şekilde başlar: nöroendokrin hücreler pankreasın hormon üreten (endokrin) kısmında. Bu tümörler, multipl endokrin neoplazi tip 1 (MEN1) adı verilen genetik bir sendromu olan kişilerde daha yaygındır, ancak bu tümörü olan çoğu kişide bilinen herhangi bir genetik rahatsızlık yoktur.

Bu tümörler pankreasın neresinde başlar?

İyi farklılaşmış nöroendokrin tümörler pankreasın endokrin kısmında başlar. Pankreasın bu kısmı Langerhans adacıkları adı verilen küçük, yuvarlak yapılardan oluşur. Bu adacıklardaki hücreler hem sinir hücreleri (nöronlar) hem de hormon üreten (endokrin) hücreler gibi davranır. Sinir sisteminden ve kan dolaşımından sinyaller alırlar ve hormon üreterek yanıt verirler. Bu hormonlar kan şekeri seviyeleri de dahil olmak üzere birçok vücut fonksiyonunu düzenlemeye yardımcı olur. Pankreas aşağıdakiler de dahil olmak üzere birkaç hormon üretir:

• Ensülin – Kan şekerini düşürür.
• Glukagon – Kan şekerini yükseltir.
• gastrin – Sindirime yardımcı olur.
• somatostatin – Diğer hormonları düzenler.
• Vazoaktif intestinal peptid (VIP) – Su ve tuz dengesini kontrol eder.

Pankreasın iyi diferansiye nöroendokrin tümörünün belirtileri nelerdir?

Pankreasın iyi farklılaşmış nöroendokrin tümörünün semptomları, tümörün işleyen or çalışmayan.

İşlevsel tümörler

Bazı iyi farklılaşmış nöroendokrin tümörler, belirli semptomlara neden olan hormonlar üretir. Bu tümörlere işlevsel denir ve ürettikleri hormon türüne göre adlandırılırlar. Semptomlar, tümör kan dolaşımına aşırı miktarda hormon saldığında ortaya çıkar ve hormonal bir sendroma yol açar.

İyi işlevli, farklılaşmış nöroendokrin tümörlerin yaygın tipleri şunlardır:

• insülinoma – İnsülin üretir, kan şekerinin düşmesine (hipoglisemi), baş dönmesine, terlemeye ve kafa karışıklığına yol açar.
• glükagonom – Glukagon üretir, bu da yüksek kan şekerine (hiperglisemi), kilo kaybına, belirli bir tür deri döküntüsüne (nekrolitik migratör eritem) ve kansızlığa yol açar.
• gastrinoma – Gastrin üretir, bu da aşırı mide asidine, ülserlere, karın ağrısına ve ishale yol açar. Bu durum şu şekilde bilinir: Zollinger-Ellison sendromu.
• VIPoma – Vazoaktif intestinal peptid (VIP) üretir, bu da şiddetli sulu ishale, dehidratasyona ve elektrolit dengesizliğine yol açar.
• somatostatinoma – Pankreas enzim salgısının azalmasına bağlı olarak diyabet, safra kesesi taşları ve sindirim sorunlarına yol açan somatostatin üretir.
• ACTH salgılayan tümör – Böbrek üstü bezlerini uyaran ve böbrek üstü bezlerinin uyarılmasına yol açan adrenokortikotropik hormon (ACTH) üretir. Cushing sendromu, kilo alımına, yüksek tansiyona ve kas güçsüzlüğüne neden olur.

Daha az yaygın olan iyi farklılaşmış nöroendokrin tümörler de serotonin, büyüme hormonu salgılatıcı hormon (GHRH), paratiroid hormon ilişkili peptit (PTHrP) veya kolesistokinin (CCK) gibi hormonlar üreterek diğer metabolik dengesizliklere yol açabilir.

Fonksiyonel olmayan tümörler

İşlevsiz, iyi farklılaşmış nöroendokrin tümörler, fark edilebilir semptomlara neden olan hormonlar üretmez. Ancak, bu tümörlerin çoğu hala pankreas polipeptidi (PP), somatostatin ve kromograninler gibi kan testlerinde veya immünhistokimya ancak belirli bir klinik sendroma neden olmazlar.

İşlevsiz tümörler hormon fazlalığıyla ilgili semptomlar üretmediğinden, genellikle büyüdüklerinde daha sonra keşfedilirler. Semptomlar genellikle tümörün pankreastaki yakındaki yapılara baskı yapmasıyla oluşur. Bu semptomlar şunları içerir:

• Karın ağrısı.
• Mide bulantısı.
• Açıklanamayan kilo kaybı.
• Sarılık (ciltte ve gözlerde sararma), eğer tümör pankreasın başında ise ve safra kanalını tıkıyorsa.

İşlevsiz iyi farklılaşmış nöroendokrin tümörlerin en az %15'i, ilgisiz nedenlerle yapılan görüntüleme çalışmaları sırasında tesadüfen bulunur. Bazen, işlevsiz bir tümör, metastaz (yayılmış) karaciğer gibi diğer vücut bölgelerine. Bu durumlarda bile semptomlar hafif olabilir veya fark edilmeyebilir.

İyi farklılaşmış nöroendokrin tümörlerde bulunan genetik değişiklikler

Pankreasın iyi farklılaşmış nöroendokrin tümörlerinin çoğu sporadik olarak ortaya çıkar, yani bilinen bir kalıtsal neden olmadan gelişirler. Ancak vakaların %10-20'sinde bu tümörler, birden fazla organda tümör geliştirme riskini artıran genetik bir sendromu olan kişilerde ortaya çıkar.

İyi farklılaşmış nöroendokrin tümörlerle en sık ilişkili olan genetik sendromlar şunlardır:

• Çoklu endokrin neoplazi tip 1 (MEN1) – En yaygın kalıtsal neden. MEN1'li kişilerde mutasyon içinde MEN1 geniBu durum pankreas, paratiroid bezleri ve hipofiz bezinde tümör oluşma riskini artırır.
• Von Hippel-Lindau (VHL) sendromu – Mutasyonların neden olduğu bir durum VHL genipankreas, böbrek, böbrek üstü bezleri ve beyinde tümör oluşumuna yol açar.
• Tübüloz skleroz kompleksi (TSC) – Mutasyonların neden olduğu bir bozukluk TSC1 or TSC2 genler beyinde, böbreklerde, deride ve pankreasta tümörlere yol açıyor.
• Nörofibromatozis tip 1 (NF1) – Mutasyonların neden olduğu bir durum NF1 genisinir tümörlerine ve pankreas nöroendokrin tümörleri riskinin artmasına yol açar.
• Mahvash hastalığı (glukagon hücre hiperplazisi ve neoplazm sendromu) – Pankreasta glukagon üreten hücrelerin aşırı büyümesine neden olan nadir bir genetik bozukluk.
• Ailevi insülinomatozis – Pankreasta birden fazla insülin üreten tümöre (insülinom) yol açan nadir bir kalıtsal rahatsızlık.
• Lynch sendromu – DNA onarım genlerindeki mutasyonlardan kaynaklanan, kolorektal, rahim ve pankreas kanseri riskini artıran bir durum.
• Ailevi atipik çoklu ben melanomu (FAMMM) sendromu – Melanom ve pankreas kanseri riskinin artmasıyla ilişkili genetik bir bozukluk.

Bu sendromları olmayan kişilerde bile, iyi farklılaşmış nöroendokrin tümörlerin bazı vakalarında belirli kalıtsal DNA onarım gen mutasyonları bulunmuştur. Bunlara, diğer kanser türleriyle de bağlantılı olan MUTYH, CHEK2 ve BRCA2'deki mutasyonlar dahildir.

Genetik bir sendromdan şüpheleniliyorsa, doktorunuz diğer tümörlerin gelişme riskini artıran kalıtsal bir mutasyonunuz olup olmadığını belirlemek için genetik test önerebilir.

Pankreasın iyi diferansiye nöroendokrin tümörünün tanısı nasıl konur?

Pankreasın iyi farklılaşmış nöroendokrin tümörü genellikle küçük bir doku örneği alınarak teşhis edilir. Bu, ince iğne aspirasyon biyopsisi (İİAB) veya bir iğne çekirdeği biyopsiTümör pankreasın iğne ile ulaşılması zor bir bölümündeyse, Oktreotid taraması adı verilen özel bir görüntüleme testi tanıyı koymaya yardımcı olabilir.

Tümör teşhis edildikten sonra, genellikle onu çıkarmak için ameliyat yapılır. Ameliyat türü tümörün konumuna bağlıdır:

• distal pankreatektomi – Pankreasın ucundaki tümörü çıkarır.
• Kırbaç prosedürü – Tümörü ve pankreasın bir kısmını, ince bağırsağı ve mideyi çıkarır.

Bu tümörün mikroskobik özellikleri

Mikroskop altında bakıldığında, pankreasın iyi farklılaşmış nöroendokrin tümörleri belirgin bir büyüme örüntüsüne sahiptir. Bu tümörler, normal endokrin hücrelerine benzeyen organize hücre kümeleri oluşturur.

En yaygın iki büyüme şekli şunlardır:

• Katı desen – Tümör hücreleri kompakt, yuva benzeri yapılar oluşturur.
• Trabeküler desen – Tümör hücreleri ince, kurdele benzeri şeritler halinde düzenlenmiştir.

Bazı tümörler her iki deseni de birleştirir. Tümör hücreleri arasındaki boşluklar (tümör hücreleri olarak adlandırılır) stroma) küçük kan damarları olan hassas bağ dokusundan yoğun, lifli bölgelere kadar değişir. Bazı durumlarda, stroma kalsiyum birikintileri içerebilir psammoma cisimcikleri.

Tümör hücreleri genellikle ince granüllü yuvarlak veya ovaldir. sitoplazma. Onların esaslar karakteristik bir "tuz ve biber" içerir kromatin desen, DNA'nın küçük, düzensiz kümeler halinde düzenlendiği anlamına gelir. Katı desen tümörlerinde, çekirdekler hücre içinde merkezlenmiştir, trabeküler tümörlerde ise kenarlara doğru konumlandırılmıştır.

Çoğu tümör çok az şey gösterir nükleer atipi, hücrelerin normal pankreas endokrin hücrelerine benzediği anlamına gelir. Ancak bazı tümörler genişlemiş çekirdekler veya berrak veya rabdoit (eksantrik, düzensiz) görünüm.

İyi farklılaşmış nöroendokrin tümörlerin temel özelliği hücre bölünme hızlarının düşük olmasıdır. patologlar sayısını saymak mitotik figürler (bölünen hücreler) tümörün ne kadar agresif olduğunu değerlendirmek için. Çoğu tümör, 20 mm² doku başına 2'den az bölünen hücreye sahiptir, bu da onları düşük ila orta dereceli aralığa yerleştirir.

Bazı tümörler ayrıca tümör dokusu içerisinde küçük, kanserli olmayan kanallar, asinüsler veya normal pankreas endokrin adacıkları da içerebilir.

sınıf

Derece, kanser hücrelerinin normal hücrelerden ne kadar farklı göründüğünü ve tümörün ne kadar hızlı büyüdüğünü açıklar. Pankreasın iyi farklılaşmış nöroendokrin tümörlerinin derecesi, aktif olarak bölünen tümör hücrelerinin sayısına dayanır. Bu bölünen hücrelere mitotik figürlerve bu işlem şu şekilde adlandırılır karyokinez.

kg patolog Ayrıca, özel bir test de kullanabilirsiniz immünhistokimya ölçmek ki-67, bölünen hücrelerde bulunan bir protein. Ki-67 için pozitif test edilen hücrelerin yüzdesi, Ki-67 etiketleme indeksiHem mitotik sayı hem de Ki-67 işaretleme indeksi ölçüldüğünde, yüksek olan değer tümörün derecesini belirler.

Derece önemlidir çünkü yüksek dereceli tümörler daha hızlı büyür ve yayılır.

Notlandırma sistemi:

• Sınıf 1: 2 mm² başına 2'den az mitoz veya Ki-67 indeksi %3'ün altında
• Sınıf 2: 2 mm² başına 20 ila 2 mitoz veya Ki-67 indeksi %3 ile %20 arasında
• Sınıf 3: 20 mm² başına 2'den fazla mitoz veya Ki-67 indeksi %20'nin üzerinde

tümör boyutu

Tümör çıkarıldıktan sonra milimetre veya santimetre cinsinden ölçülür. Tümörün boyutu, patolojik tümör evresini (pT) belirlemeye yardımcı olur. Daha büyük tümörlerin metastaz (vücudun diğer bölgelerine yayılmış). Tümör boyutu genellikle biyopside bildirilmez ancak ameliyattan sonra patoloji raporuna dahil edilir.

perinöral invazyon

perinöral invazyon kanser hücreleri sinirlerin içinde veya çevresinde bulunduğunda ortaya çıkar. Sinirler, vücut ve beyin arasında ağrı veya sıcaklık gibi sinyalleri iletir. Kanser hücreleri sinirleri kullanarak çevredeki dokulara yayılabilir ve bu da ameliyattan sonra tümörün tekrarlama riskini artırır.

Lenfovasküler invazyon

Lenfovasküler invazyon kanser hücrelerinin kan damarları veya lenf damarları içinde bulunduğu anlamına gelir. Kan damarları kanı tüm vücuda taşırken, lenf damarları lenf adı verilen bir sıvıyı küçük bağışıklık organlarına taşır. Lenf düğümleriKanser hücreleri bu damarları kullanarak lenf düğümleri veya uzak organlar gibi vücudun diğer bölgelerine yayılabilirler.

Kenar Boşlukları

Kenar Boşlukları ameliyat sırasında çıkarılan doku kenarlarına atıfta bulunur. negatif marj kenarda kanser hücresi bulunmadığı anlamına gelirken, pozitif marj kanser hücrelerinin kesik kenarda olduğu anlamına gelir. Pozitif sınırlar, bazı kanserlerin geride kalmış olabileceğini ve cerrahi veya radyasyon terapisi gibi ek tedavilerin gerekebileceğini gösterir.

Pankreastaki temel kenar boşlukları şunlardır:

• Ortak safra kanalı marjı: Karaciğeri pankreasa bağlayan kanal.
• Pankreas kenarı:Tümörü çıkarmak için kesilen pankreas parçası.
• Diğer marjlar:Bunlara unsinat çıkıntı (pankreasın bir parçası), duodenum (ince bağırsak) ve mide dahil olabilir.

Prognoz

Pankreasın tüm iyi farklılaşmış nöroendokrin tümörleri dikkate alınır habisyani potansiyel olarak metastaz (yayılma). Ancak yayılma riski, tümörün boyutuna, derecesine ve diğer mikroskobik özelliklerine bağlı olarak değişir.

Yayılma ve tekrarlama riski

• Pankreas nöroendokrin tümörlerinin %55-75'i pankreasın ötesine, çoğunlukla karaciğere, kemiklere veya uzak organlara yayıldıktan sonra teşhis edilir. Lenf düğümleri.
• Tümör tamamen cerrahi olarak çıkarılsa bile hastaların %26'sında tekrarlama meydana gelir, yani tümör zamanla geri döner.
• Tekrarlama riski, Ki-67 etiketleme indeksi:
  • Ki-14 %67-0 ise %5 tekrarlama oranı.
  • Ki-41 %67-6 ise %20 tekrarlama oranı.

Bu nedenle, daha yüksek dereceli tümörlerin (daha yüksek Ki-67 yüzdesine sahip olanlar) tedaviden sonra daha yakın takip edilmesi gerekir.

Hayatta kalma oranları

• 5. derece tümörlerde 62 yıllık sağ kalım oranı %2 iken, 29. derece tümörlerde %3’dur.
• Ki-91 67-0% hastalarının %5'i tanıdan sonra en az 10 yıl hayatta kalmaktadır.
• Ki-26 hastalarının sadece %67'sı (%6-20) tanıdan sonra 10 yıl hayatta kalmaktadır.

Prognozu etkileyen faktörler

Birkaç tümör özelliği, yayılma riskini ve uzun vadeli sonuçları tahmin etmeye yardımcı olur:

• tümör boyutu – Küçük tümörler (2 cm'den küçük) nadiren agresif davranırken, 3 cm'den büyük tümörlerin agresif olma olasılığı daha yüksektir. metastaz.
• Yayılma oranı – Ki-67 indeksi ve mitotik sayı, tümör davranışını tahmin etmede en önemli faktörlerdir.
• İstilacı büyüme – İstila eden tümörler kan damarları or lenfatikler yayılma riski daha yüksektir.
• Nekroz (ölü tümör dokusu) – Varlığı nekroz daha agresif bir tümörle ilişkilidir.

Küçük, düşük dereceli tümörler genellikle çok yavaş büyüdüğünden, bazı uzmanlar 2 cm'nin altındaki asemptomatik tümörlerin cerrahi olarak çıkarılmak yerine görüntüleme ile izlenebileceğini öne sürüyor. Ancak, tedavi kararları her zaman her hastanın durumuna göre kişiselleştirilmelidir.