Biyobelirteç nedir?

---

Biyobelirteçler Kanser hücrelerinde genellikle belirli genleri veya proteinleri içeren ölçülebilir değişikliklerdir. Bu biyobelirteçler, kan, normal doku veya tümörün kendisi dahil olmak üzere vücudun çeşitli bölgelerinde bulunabilir. Biyobelirteçler, bir kişinin halihazırda sahip olduğu bir kanserin özellikleri hakkında değerli bilgiler sunar veya gelecekte kanser geliştirme riskini gösterir. Doktorlar bu biyobelirteçleri en etkili tedavileri belirlemek, tedavileri bireysel hastalara göre uyarlamak ve bazen de kanser riskini azaltmak için önleyici tedbirler almak için kullanırlar.

Biyobelirteçler nasıl kullanılır?

Biyobelirteçler, ilk risk değerlendirmesinden tanıya, tedavi planlamasına ve nüksün izlenmesine kadar tıbbi yolculuğunuzda kritik bir rol oynayabilir. Bu testler, bakımınızın farklı aşamalarında değerli bilgiler sağlayarak, sizin ve doktorlarınızın özel durumunuza özel bilinçli kararlar almanıza yardımcı olabilir. Bu biyobelirteçlerin nasıl kullanıldığını anlamak, tedavinizi ve sağlık ekibinizin kanserinizi yönetme adımlarını daha iyi yönlendirmenize yardımcı olabilir.

Kanser riskinin tahmini

Kanser geliştirme riskini tahmin eden biyobelirteç testleri genellikle ailesinde kanser öyküsü olan veya kanser riskini artıran bilinen genetik rahatsızlıkları olan bireylerde yapılır. Örneğin, ailesinde meme veya yumurtalık kanseri öyküsü olan birine BRCA1 veya BRCA2 mutasyonları için bir test yapılabilir. Bir mutasyon bulunursa, bu bilgi daha sık mamogram veya MRI taramaları gibi artan gözetime veya meme veya yumurtalık dokusunu çıkarmak için profilaktik cerrahi gibi önleyici tedbirlere yol açabilir. Amaç, kanser geliştirme riskini azaltmak veya erken, daha tedavi edilebilir bir aşamada yakalamaktır.

Tarama

Biyobelirteç tarama testleri, kanseri belirtiler ortaya çıkmadan önce erken evrelerinde tespit eder. Tipik bir örnek, erkeklerde prostat kanseri taraması için kullanılan PSA (prostat spesifik antijen) testidir. Bu test, belirli bir yaşın üzerindeki erkeklerde veya prostat kanseri risk faktörleri olanlarda düzenli olarak yapılabilir. Yüksek PSA seviyeleri, kanser olup olmadığını belirlemek için biyopsi gibi daha ileri testlere yol açabilir. Tarama yoluyla erken teşhis, daha erken tedaviye olanak sağlayarak sonuçları iyileştirebilir.

Ayırıcı tanı

Bir hastada tümör varsa, biyobelirteç testleri özellikle kanserler mikroskop altında benzer göründüğünde tam kanser türünü belirlemeye yardımcı olabilir. Örneğin, bir hastada tümör varsa lenfoma, immünhistokimya tespit etmek için yapılabilir CD20Belirli lenfoma hücrelerinin yüzeyinde ifade edilen bir protein olan . Sonuçlar, farklı lenfoma türleri arasında ayrım yapılmasına yardımcı olabilir; bu da çok önemlidir çünkü diğer türler çeşitli tedaviler gerektirebilir. Doğru bir teşhis, hastanın en uygun tedaviyi almasını sağlar.

Bir hastalığın prognozunun belirlenmesi

Biyobelirteç testleri, bir kanserin saldırganlığı ve olası sonuçları hakkında bilgi sağlayabilir. Örneğin, Ki-67 testiHücre çoğalmasının bir belirteci olan Ki-67, bir tümör örneği üzerinde gerçekleştirilebilir. Yüksek Ki-67 seviyeleri, kanser hücrelerinin hızla bölündüğünü ve yayılma riski daha yüksek, daha agresif bir tümör olduğunu gösterir. Bu bilgi, doktorların kanserin ne kadar yoğun tedavi edilmesi gerektiğini, örneğin hastanın daha agresif bir kemoterapiden fayda görüp görmeyeceğini belirlemelerine yardımcı olabilir.

Belirli tedavilere yanıtın tahmin edilmesi

Spesifik biyobelirteç testleri, bir kanserin belirli tedavilere ne kadar iyi yanıt verebileceğini öngörür. Örneğin, akciğer kanseri olan bir hastada EGFR genindeki mutasyonlar için test yapılabilir. Bir EGFR mutasyonu tespit edilirse, hastaya mutasyona uğramış proteinin aktivitesini engellemek için özel olarak tasarlanmış erlotinib gibi hedefe yönelik tedaviler uygulanabilir. Bu yaklaşım, kanser hücrelerini daha hassas bir şekilde hedeflediği için geleneksel kemoterapiden daha etkili ve daha az toksik olabilir.

Hastalığın tekrarını izleme

Bir hasta tedaviyi tamamladıktan sonra, kanser nüksü belirtilerini izlemek için biyobelirteç testleri kullanılabilir. Örneğin, yumurtalık kanseri tedavisi gören bir hasta, kanser varlığında yükselebilen bir protein olan CA-125 seviyelerini ölçmek için düzenli kan testlerine tabi tutulabilir. CA-125 seviyeleri yükselmeye başlarsa, bu durum tümörün tekrarladığını gösterebilir ve daha fazla test yapılmasını veya tedavi stratejisinde değişiklik yapılmasını gerektirebilir.

Metastatik hastalığın izlenmesi

Bilinen kanser hastalarında, biyobelirteç testleri hastalığın vücudun diğer bölgelerine yayılmasının izlenmesine yardımcı olabilir. Örneğin, kolorektal kanserli hastalarda CEA (karsinoembriyonik antijen) seviyeleri zaman içinde izlenebilir. CEA seviyeleri yükselirse, kanserin karaciğer veya akciğerler gibi diğer organlara yayıldığını gösterebilir. Bu bilgi, ek görüntüleme testleri yapılması veya tedavi planının değiştirilmesi konusunda kararlara rehberlik edebilir. metastatik hastalığı.

Risk sınıflandırması

Biyobelirteç testleri ayrıca hastaların risk gruplarına göre sınıflandırılmasına ve tedavi kararlarına rehberlik etmesine yardımcı olabilir. Örneğin, PD-L1 Akciğer kanserinde ekspresyon testi yapılabilir. Yüksek PD-L1 ekspresyonuna sahip hastaların pembrolizumab gibi immünoterapi ilaçlarına yanıt verme olasılığı daha yüksek olabilir. Bir hastanın PD-L1 durumunu bilmek, doktorların tedavi planına immünoterapiyi dahil edip etmeme konusunda karar vermelerine yardımcı olabilir ve bu da hastanın başarılı bir sonuç alma şansını artırabilir.

Biyobelirteçler hassas tıp ile aynı mıdır?

Biyobelirteçler ve hassas tıp yakından ilişkilidir, ancak aynı değildir. Hassas tıp, tedaviyi her hastanın bireysel özelliklerine göre uyarlama yöntemidir ve genellikle kanser biyobelirteçlerinin kullanımını içerir. Biyobelirteçler kanser hakkında spesifik bilgiler sağlarken, hassas tıp bu bilgileri kullanarak o hasta için daha etkili olma olasılığı daha yüksek bir tedavi planı oluşturur.

Tüm kanser raporları biyobelirteçleri içeriyor mu?

Tüm kanser raporları biyobelirteçler hakkında bilgi içermez. Biyobelirteçlerin raporunuza dahil edilip edilmeyeceği, sahip olduğunuz kanser türü, hastalığın evresi ve düşünülen özel tedavi planı dahil olmak üzere çeşitli faktörlere bağlıdır. Bazı durumlarda, özellikle erken evre kanserler veya yalnızca cerrahi ile tedavi edilen kanserler için biyobelirteç testi gerekli olmayabilir. Ancak biyobelirteç testi, özellikle daha ileri düzeyde olan veya belirli özelliklere sahip olan diğer kanserler için tedavi kararlarını yönlendirmede çok önemli olabilir. Doktorunuz, vakanıza göre biyobelirteç testinin uygun olup olmadığına karar verecektir.

Biyobelirteç testi nasıl yapılır?

Biyobelirteçleri belirlemek için çeşitli testler mevcuttur ve her biri belirli kanser türlerine ve değerlendirilen biyobelirteçlere uygundur. Sizin durumunuzda hangi testin seçileceği, sahip olduğunuz kanser türüne ve doktorunuzun tedavinizi yönlendirmek için ihtiyaç duyduğu bilgilere bağlı olacaktır. Çeşitli test yöntemlerini anlamak, sağlık ekibinizin en doğru teşhisi ve etkili tedavi planını sağlamak için nasıl çalıştığını daha iyi anlamanıza yardımcı olabilir.

İmmünohistokimya (IHC)

İmmünohistokimya doku örneklerinde belirli proteinleri tespit etmek için antikorlar kullanan bir tekniktir. Küçük bir tümör örneği, hedef proteine ​​bağlanan antikorlarla tedavi edilir ve bir renk değişimi proteinin varlığını gösterir. Bu test genellikle doktorların proteinin doku içinde tam olarak nerede bulunduğunu görmelerini sağladığı için seçilir, bu da belirli kanser türlerinin teşhisi için önemli olabilir. Örneğin, IHC, östrojen reseptörü (ER) Meme kanserinde ekspresyonunu ölçerek, tümörün ER pozitif olup olmadığını ve hormon tedavisine yanıt verip vermeyeceğini belirlemeye yardımcı olur. Patoloji raporunda, IHC test sonuçları genellikle pozitif veya negatif olarak tanımlanır ve proteini ifade eden hücre oranını gösteren bir yüzde ile birlikte sunulabilir.

Floresan in situ hibridizasyon (FISH)

BALIK Hücrelerdeki spesifik DNA dizilerini, bu dizilere bağlanan floresan problar kullanarak tespit eden bir tekniktir. Bu test genellikle gen amplifikasyonları, delesyonlar veya yeniden düzenlemeler gibi genetik anormallikleri tespit etmek için kullanılır. Örneğin, FISH, akciğer kanserinde ALK gen yeniden düzenlemelerini tespit etmek için kullanılabilir ve krizotinib gibi hedefli tedavilerden fayda görebilecek hastaların belirlenmesine yardımcı olabilir. Hücrelerdeki genetik değişikliklerin kesin lokalizasyonunun önemli olduğu durumlarda FISH, diğer testlere göre tercih edilir. Patoloji raporları genellikle FISH sonuçlarını test edilen spesifik genetik değişiklik için pozitif veya negatif olarak tanımlar.

Yeni nesil sıralama (NGS)

Yeni nesil sıralama (NGS) Birden fazla geni aynı anda analiz ederek mutasyonları, delesyonları, insersiyonları ve genomdaki diğer genetik değişiklikleri tespit eden güçlü bir tekniktir. NGS, özellikle birden fazla genin dahil olabileceği kanserlerde, bir tümörün kapsamlı bir genetik profiline ihtiyaç duyulduğunda sıklıkla tercih edilir. Örneğin, EGFR, KRAS ve diğer genlerdeki mutasyonları aynı anda tespit etmek için bir akciğer kanseri örneğinde NGS uygulanabilir. Bu kapsamlı yaklaşım, tüm potansiyel tedavi hedeflerini belirleyerek tedavi kararlarına rehberlik edebilir. Patoloji raporlarında, NGS sonuçları, tespit edilen mutasyonların bir listesini ve bunların kanser üzerindeki olası etkileri ve mevcut tedavi seçenekleri hakkında bilgi içerebilir.

Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR)

Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR), mutasyonları veya diğer genetik değişiklikleri tespit etmeyi kolaylaştıran belirli DNA dizilerini çoğaltan bir tekniktir. PCR genellikle BRAF V600E mutasyonu gibi belirli, bilinen mutasyonları test ederken kullanılır. melanomPCR, hassasiyeti ve bir örnekteki küçük miktarlarda mutasyona uğramış DNA'yı tespit edebilme yeteneği nedeniyle tercih edilir. Patoloji raporlarında, PCR sonuçları genellikle test edilen spesifik mutasyon için pozitif veya negatif olarak raporlanır.

Sitogenetik/Karyotipleme

Karyotipleme de dahil olmak üzere sitogenetik, hücrelerdeki kromozomların incelenmesidir. Karyotipleme, kromozomların boyanmasını ve eksik veya fazla kromozomlar ya da translokasyonlar gibi yapısal anormallikler gibi büyük değişiklikleri belirlemek için mikroskop altında incelenmesini içerir. Bu test, kromozomal değişikliklerin önemli prognostik ve tedavi edici etkilere sahip olabileceği lösemi gibi kan kanserlerinde sıklıkla kullanılır. Örneğin, kronik miyeloid lösemide (KML) Philadelphia kromozomunun varlığı, imatinib gibi ilaçlarla hedefli tedaviye ihtiyaç olduğunu gösterebilir. Patoloji raporlarında, sitogenetik sonuçlar genellikle tespit edilen spesifik kromozomal anormallikler açısından açıklanır ve bu anormalliklerin prognozu veya tedavi planını nasıl etkileyebileceği ayrıntılı olarak açıklanır.

Hangi kanser türlerinde biyobelirteç testi yapılır?

Biyobelirteç testleri, birçok kanser türünün teşhis ve tedavisinde önemlidir. Her ne kadar tüm kanserler biyobelirteç testi gerektirmese de, bazı kanserlerin, hastalığın davranışı ve tedaviye nasıl yanıt verebileceği hakkında değerli bilgiler sağlayabilen belirli biyobelirteçlerle ilişkili olma olasılığı daha yüksektir.

Aşağıda, klinik kararları bilgilendirmek için biyobelirteç testlerinin yaygın olarak kullanıldığı kanser türlerine örnekler verilmiştir.

• Meme kanseri: Meme kanseri, kadınlarda en sık görülen kanserlerden biridir. Meme kanserinde sıklıkla test edilen biyobelirteçler şunlardır: ER (östrojen reseptörü), PR (progesteron reseptörü)ve BRCA1 ve BRCA2 genlerindeki mutasyonlar. Örneğin, ER pozitif meme kanseri olan hastalar östrojen reseptörünü hedef alan hormon tedavisinden faydalanabilir.
• Akciğer kanseri: Akciğer kanseri, kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenlerinden biridir. EGFR mutasyonları, ALK yeniden düzenlenmeleri ve PD-L1 ekspresyonları akciğer kanserinde sıklıkla test edilir. Bu biyobelirteçler, EGFR mutasyonları için erlotinib ve yüksek PD-L1 ekspresyonu için pembrolizumab gibi hedefli tedavilerle tedaviye rehberlik etmeye yardımcı olur.
• Kolorektal kanserKolorektal kanser, dünya çapında en sık görülen üçüncü kanser türüdür. Kolorektal kanserde test edilen biyobelirteçler şunlardır: KRAS, NRAS, SÜTYEN mutasyonlar ve mikrosatelit instabilitesi (MSI). Örneğin KRAS mutasyonları, kanserin belirli hedefli tedavilere yanıt verip vermeyeceğini tahmin edebilir.
• Yumurtalık kanseri: Yumurtalık kanseri genellikle ileri evrede teşhis edilir. CA-125, BRCA1 ve BRCA2 mutasyonları gibi biyobelirteçler sıklıkla test edilir. Bu biyobelirteçler, tedavi kararlarına rehberlik etmeye ve nüksü izlemeye yardımcı olur.
• Prostat kanseriProstat kanseri, erkeklerde en sık görülen kanserlerden biridir. Prostat kanseri taraması için rutin olarak PSA seviyeleri test edilir. Ayrıca, BRCA1 ve BRCA2 genlerindeki mutasyonlar, risk ve risk hakkında bilgi sağlayabilir. prognoz.
• Melanom: Melanom agresif bir cilt kanseri türüdür. Biyobelirteçler gibi SÜTYEN ve NRAS mutasyonlar yaygın olarak test edilir. BRAF mutasyonları, özellikle V600E mutasyonu, vemurafenib gibi ilaçlarla hedeflenebilir.
• Lenfoma: Lenfoma bağışıklık sistemi kanseridir. Lenfomada test edilen yaygın biyobelirteçler arasında protein ekspresyonu (örn. CD20, CD30, ve BCL2) ve MYC gen düzenlemeleri. Bu biyobelirteçler, lenfoma tipini belirlemeye ve tedaviyi yönlendirmeye yardımcı olabilir.
• Tiroid kanseri: Tiroid kanseri genellikle yavaş büyüyen bir kanserdir, ancak bazı türleri daha agresif olabilir. Tiroid kanserinde test edilen biyobelirteçler şunlardır: SÜTYEN mutasyonlar, RET/PTC yeniden düzenlemeleri ve tiroglobulin seviyeleri. Örneğin BRAF mutasyonları genellikle şu durumlarda bulunur: papiller tiroid kanseri.
• Mide (gastrik) kanseri: Mide kanseri, kanser kaynaklı ölümlerin önemli bir nedenidir. Mide kanserinde test edilen biyobelirteçler şunlardır: HER2 ekspresyon, mikrosatelit instabilitesi (MSI) ve PIK3CA mutasyonları. HER2 pozitif mide kanseri, trastuzumab ile hedefli tedaviye yanıt verebilir.
• Pankreas kanseri: Pankreas kanseri genellikle geç evrede teşhis edilir ve kötü bir prognoza sahiptir. Biyobelirteçler gibi KRAS mutasyonlar, CDKN2A delesyonları ve SMAD4 kaybı sıklıkla test edilir. Örneğin KRAS mutasyonları birçok pankreas kanserinde mevcuttur ve tedavi kararlarına rehberlik eder.
• Lösemi: Lösemi Kemik iliği ve kanı etkileyen bir kan kanseri grubudur. Lösemide prognostik veya öngörücü değeri olan biyobelirteçler arasında FLT3, NPM1 ve TP53 genlerindeki mutasyonlar ve kronik miyeloid lösemide (KML) Philadelphia kromozomu gibi kromozomal translokasyonlar bulunur. Bu biyobelirteçler, lösemi türünü belirlemeye, hastalığın ne kadar agresif olabileceğini tahmin etmeye ve tedaviye yön vermeye yardımcı olur.
• Endometriyal kanser: Endometriyal kanser, uterusun en yaygın kanser türüdür. Endometriyal kanserde sıklıkla test edilen biyobelirteçler arasında mikrosatelit instabilitesi (MSI), PTEN ve PIK3CA genlerindeki mutasyonlar ve östrojen ve progesteron Reseptör ekspresyonu. Bu biyobelirteçler, endometriyal kanser türü hakkında önemli bilgiler sağlayabilir ve tedavi kararlarına rehberlik edebilir.
• Rahim ağzı kanseri: Rahim ağzı kanseri genellikle enfeksiyonla bağlantılıdır insan papilloma virüsü (HPV). Rahim ağzı kanserinde test edilen biyobelirteçler arasında HPV durumu yer alır, p16 protein ekspresyonu ve PIK3CA mutasyonları. HPV testi, rahim ağzı kanseri geliştirme olasılığı daha yüksek olan yüksek riskli virüs tiplerinin varlığını belirlemeye yardımcı olur.
• MSS (Merkezi Sinir Sistemi) KanserleriMSS kanserleri, beyin ve omurilikte oluşan çeşitli tümörleri içerir. MSS kanserlerinde sıklıkla test edilen biyobelirteçler arasında IDH1/2 mutasyonları, 1p/19q ko-delesyon durumu, MGMT promotör metilasyonu ve histon H3 mutasyonları bulunur. Bu biyobelirteçler, MSS tümörlerinin sınıflandırılmasına ve tedavi stratejilerinin belirlenmesine yardımcı olur.
• Mesane kanseri: Mesane kanseri, idrar sistemini etkileyen yaygın bir kanserdir. Mesane kanserinde test edilen biyobelirteçler arasında FGFR3 mutasyonları bulunur, HER2 amplifikasyon ve PD-L1 ifade. Bu biyobelirteçler, özellikle ileri veya metastatik hastalığı.
• Böbrek kanseriBöbrek kanseri genellikle böbrek korteksinde ortaya çıkar. Böbrek kanserinde sıklıkla test edilen biyobelirteçler arasında VHL, PBRM1 ve BAP1 genlerindeki mutasyonlar ve PD-L1 ekspresyonu bulunur. Bu biyobelirteçler, immünoterapi de dahil olmak üzere tedavilere yanıtı tahmin etmeye yardımcı olabilir.
• Gastrointestinal stromal tümör (GIST)Gastrointestinal stromal tümör (GIST), sindirim sisteminde, çoğunlukla mide veya ince bağırsakta görülen bir kanser türüdür. GIST'te biyobelirteç testi, çoğu vakada mevcut olan KIT genindeki mutasyonların kontrol edilmesini içerir. KIT mutasyonlarının belirlenmesi, mutasyona uğramış KIT geni tarafından üretilen anormal proteini engellemek için özel olarak tasarlanmış imatinib gibi hedefli tedavilerle tedaviye rehberlik etmesi açısından önemlidir.

Yaygın kanser biyobelirteçleri

Binlerce kanser biyobelirteci vardır ve her gün yenileri keşfedilmektedir. Raporunuzdaki biyobelirteçler, tıbbi geçmişiniz, bilinen genetik rahatsızlıklarınız ve tanımlanan belirli kanser türü dahil olmak üzere birçok faktöre bağlı olacaktır. Aşağıda, daha sık test edilen biyobelirteçlerin bir listesi ve kanser hakkında neler ortaya çıkarabilecekleri yer almaktadır.

KRAS

KRAS, hücre bölünmesinin düzenlenmesinde kritik rol oynayan bir gendir. Normalde KRAS, hücrelerin kontrollü bir şekilde büyümesine ve bölünmesine yardımcı olur. Ancak, KRAS'taki mutasyonlar geni sürekli aktif tutarak kontrolsüz hücre büyümesine ve kansere yol açabilir. KRAS mutasyonları kolorektal, akciğer ve pankreas kanserlerinde yaygındır. Sotorasib ve adagrasib gibi çok sayıda hedefe yönelik tedavi, KRAS mutasyonları için onaylanmıştır.

NRAS

NRAS, KRAS'a benzerdir ve hücre büyümesi ve bölünmesinde rol oynar. Normalde, NRAS hücre büyümesini ve bölünmesini düzenlemeye yardımcı olmak için işlev görür. Ancak, NRAS'taki mutasyonlar özellikle melanom ve bazı kan kanserlerinde kontrolsüz hücre büyümesine yol açabilir. NRAS mutasyonları için sınırlı hedefli tedaviler vardır, ancak etkili tedaviler geliştirmek için araştırmalar devam etmektedir.

EGFR

EGFR, hücrelerin büyümesine ve bölünmesine yardımcı olan bir reseptör proteinidir. EGFR, normal durumunda hücre büyümesini düzenler. Ancak EGFR'deki mutasyonlar hücrelerin kontrolsüz bir şekilde büyümesine ve kansere yol açabilir. EGFR mutasyonları akciğer kanserinde sıklıkla görülür ve erlotinib ve gefitinib gibi hedefli tedaviler bu mutasyonlara sahip kanserleri tedavi etmek için kullanılır.

ALK

ALK, sinir sistemi gelişiminde rol oynayan bir gendir. Normalde ALK, sinir hücrelerinin büyümesini ve gelişimini düzenlemeye yardımcı olur. Ancak, ALK genindeki yeniden düzenlemeler kansere, özellikle de akciğer kanserine yol açabilir. ALK yeniden düzenlemeleri olan kanserleri tedavi etmek için krizotinib ve alektinib gibi hedefli tedaviler geliştirilmiştir.

ROS1

ROS1, hücre büyümesinde rol oynayan bir reseptör tirozin kinazdır. Normalde ROS1, hücre büyümesini ve hayatta kalmasını düzenlemeye yardımcı olur. Ancak ROS1 genindeki yeniden düzenlemeler, özellikle akciğer kanserinde kanser gelişimine yol açabilir. Krizotinib gibi hedefli tedaviler, ROS1 yeniden düzenlemeleri olan kanserleri tedavi etmede etkilidir.

RET

RET, hücre sinyalizasyonu ve büyümesinde rol oynayan bir gendir. Normalde RET, gelişim ve farklılaşma da dahil olmak üzere çeşitli hücresel süreçleri düzenlemeye yardımcı olur. Ancak, RET genindeki mutasyonlar veya yeniden düzenlemeler, özellikle tiroid ve akciğer kanserlerinde kansere yol açabilir. Selperkatinib ve pralsetib gibi hedefli tedaviler, RET değişiklikleri olan kanserleri tedavi eder.

MET

MET, hücre büyümesinde ve hayatta kalmasında rol oynayan bir reseptör tirozin kinazdır. MET, normal durumunda hücrelerin büyüme sinyallerine yanıt vermesine yardımcı olur. Ancak, MET'teki gen amplifikasyonu veya mutasyonlar, özellikle akciğer ve böbrek kanserlerinde kansere yol açabilir. Krizotinib ve kapmatinib gibi hedefli tedaviler, MET değişiklikleri olan kanserleri tedavi eder.

SÜTYEN

BRAF, hücrelerin içinde büyümeyi destekleyen sinyaller göndermede rol oynayan bir gendir. Normalde BRAF, hücre yüzeyinden çekirdeğe sinyaller ileterek hücre büyümesini düzenlemeye yardımcı olur. Ancak BRAF'taki mutasyonlar, özellikle V600E mutasyonu, kontrolsüz hücre büyümesine ve kansere yol açabilir. BRAF mutasyonları genellikle melanom, kolorektal ve diğer kanserlerde görülür. Vemurafenib ve dabrafenib gibi hedefli tedaviler, BRAF mutasyonları olan kanserleri tedavi eder.

Östrojen reseptörü (ER)

Östrojen reseptörü (ER), östrojene bağlanan ve hücrelerin büyümesine yardımcı olan bir proteindir. Normalde ER, östrojene yanıt olarak hücre büyümesini düzenler. Ancak ER pozitif meme kanserlerinde, ER'nin varlığı östrojene yanıt olarak kanser büyümesini tetikleyebilir. Tamoksifen gibi hedefli tedaviler, östrojen reseptörünü bloke ederek kanser büyümesini teşvik etmesini engeller.

Progesteron reseptörü (PR)

Progesteron reseptörü (PR), progesterona bağlanan ve hücre büyümesinde rol oynayan bir proteindir. Normalde PR, progesterona yanıt olarak hücre büyümesini düzenlemeye yardımcı olur. Ancak PR pozitif meme kanserlerinde PR'nin varlığı, progesterona yanıt olarak kanser büyümesini yönlendirebilir. Tamoksifen gibi hormonal tedaviler de hormon reseptörlerini bloke ederek PR pozitif kanserleri etkiler.

HER2

HER2, hücre büyümesi ve onarımında rol oynayan bir proteini kodlayan bir gendir. Normalde HER2, hücrelerin büyümesine ve kendilerini onarmasına yardımcı olur. Ancak HER2 geni çoğaltıldığında, HER2 proteininin aşırı ekspresyonuna yol açarak kanser büyümesini yönlendirir. HER2 çoğaltılması genellikle meme kanserinde görülür. Trastuzumab (Herceptin) gibi hedefli tedaviler, HER2 proteinini bloke ederek HER2 pozitif kanserleri tedavi eder.

BRCA1 ve BRCA2

BRCA1 ve BRCA2, DNA hasarını onarmaya yardımcı olan genlerdir. Normalde, bu genler DNA'yı onarma ve genetik stabiliteyi korumada rol oynar. Ancak, BRCA1 veya BRCA2'deki mutasyonlar meme, yumurtalık ve diğer kanserlerin riskini artırabilir. Olaparib gibi PARP inhibitörleri, kanser hücrelerinin DNA hasarını onarma yeteneğinden yararlanarak BRCA mutasyonlu kanserleri tedavi etmek için hedefli tedavilerdir.

PIK3CA

PIK3CA, hücre büyümesi ve hayatta kalmasında rol oynayan bir gendir. Normalde PIK3CA, hücre büyümesini düzenleyen sinyal yollarında rol oynar. Ancak PIK3CA'daki mutasyonlar, özellikle meme kanserinde, kontrolsüz hücre büyümesine ve kansere yol açabilir. Alpelisib gibi hedefli tedaviler, PIK3CA mutasyonlu kanserlerin tedavisinde kullanılır.

NTRK

NTRK genleri, sinir hücrelerinin büyümesinde rol oynar ve büyüme ve gelişimlerini düzenlemeye yardımcı olur. Ancak, NTRK genlerini içeren füzyonlar çeşitli dokularda kanser gelişimine yol açabilir. Sunitinib gibi hedefli tedaviler, NTRK gen füzyonları ile kanserleri etkili bir şekilde tedavi eder.

HDI

IDH genleri, hücre metabolizmasında rol oynayan enzimleri kodlar. Normalde IDH enzimleri, besinleri hücre için enerjiye dönüştürmeye yardımcı olur. Ancak, IDH1 ve IDH2'deki mutasyonlar, özellikle gliomalarda ve bazı kan kanserlerinde kanser gelişimine katkıda bulunan anormal metabolitlerin üretimine yol açabilir. İvosidenib ve enasidenib gibi hedefli tedaviler, mutasyona uğramış enzimi inhibe ederek IDH mutasyonlu kanserleri tedavi etmek için kullanılır.

GFFR

FGFR genleri hücre büyümesi ve bölünmesinde rol oynayan proteinleri kodlar. Normalde, FGFR proteinleri hücre büyümesi ve farklılaşması dahil olmak üzere çeşitli hücresel süreçleri düzenlemeye yardımcı olur. Ancak, FGFR genlerindeki mutasyonlar ve füzyonlar özellikle mesane kanserinde kontrolsüz hücre büyümesine ve kansere yol açabilir. Erdafitinib gibi hedefli tedaviler, FGFR proteininin aktivitesini inhibe ederek FGFR değişiklikleri olan kanserleri tedavi etmek için kullanılır.

PTEN

PTEN, hücrelerin büyümesini ve bölünmesini engelleyerek hücre büyümesini düzenlemeye yardımcı olan bir tümör baskılayıcı gendir. Hücre büyümesini frenleyerek hücrelerin yalnızca gerektiğinde bölünmesini sağlar. Ancak, PTEN fonksiyonunun kaybı bu düzenleyici kontrolü ortadan kaldırarak kontrolsüz hücre büyümesine ve kanser gelişimine yol açabilir. PTEN kaybı çeşitli kanser türlerinde görülür ve şu anda PTEN kaybına özel hedefli tedaviler bulunmasa da, varlığı tedavi kararlarını ve kanser yönetimine genel yaklaşımı etkileyebilir.

KIT

KIT, hücre büyümesi ve farklılaşmasında kritik bir rol oynayan bir reseptör tirozin kinaz kodlar. Normalde KIT, gastrointestinal sistemdekiler de dahil olmak üzere belirli hücre tiplerinin gelişimini düzenlemeye yardımcı olur. Ancak, KIT genindeki mutasyonlar genin sürekli aktif kalmasına ve kontrolsüz hücre büyümesine ve gastrointestinal stromal tümörlerin (GIST) gelişimine yol açabilir. İmatinib gibi hedefli tedaviler, anormal KIT proteinini inhibe ederek KIT mutasyonlu GIST'leri etkili bir şekilde tedavi eder.

PD-L1

PD-L1 (Programlanmış Ölüm-Ligand 1), bağışıklık sistemi düzenlemesinde rol oynayan bir proteindir. Normalde PD-L1, sağlıklı hücrelerin bağışıklık sistemi tarafından saldırıya uğramasını önlemeye yardımcı olur. Ancak kanserde, tümör hücrelerindeki yüksek PD-L1 seviyeleri, T hücresi saldırısını durdurarak bağışıklık sisteminden kaçmalarına yardımcı olabilir. Yüksek PD-L1 ekspresyonu genellikle immünoterapiye daha iyi yanıtla ilişkilendirilir, çünkü PD-L1 yolunun bloke edilmesi, bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini hedefleme ve yok etme yeteneğini geri kazandırabilir. Pembrolizumab ve nivolumab gibi ilaçlar, akciğer kanseri de dahil olmak üzere çeşitli kanserlerde PD-L1'i hedef alır.

Uyumsuzluk onarımı (MMR)

Uyumsuzluk onarımı (MMR) genleri, DNA replikasyonu sırasında oluşan hataları düzeltir. Normalde, MMR genleri DNA'daki hataları düzelterek genetik materyalin bütünlüğünü korumaya yardımcı olur. Ancak, MMR'deki eksiklikler, kolorektal kanser de dahil olmak üzere belirli kanserlerin artmış riskiyle ilişkili olan mikrosatelit instabilitesine (MSI) yol açabilir. Pembrolizumab gibi immünoterapi ilaçları, bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini hedefleme yeteneğini artırarak MSI'li kanserleri tedavi etmek için kullanılır.

Tümör mutasyon yükü (TMB)

Tümör mutasyon yükü (TMB), bir tümörün DNA'sındaki mutasyon sayısını ifade eder. Daha yüksek bir TMB genellikle tümörün bağışıklık sistemi tarafından daha kolay tanınmasını sağlayabilecek birçok genetik değişikliğe sahip olduğunu gösterir. Yüksek TMB'li tümörler genellikle immünoterapiye daha duyarlıdır çünkü artan mutasyon sayısı bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini tanımlamasını ve onlara saldırmasını kolaylaştırır. Pembrolizumab gibi immünoterapiler yüksek TMB'li kanserleri tedavi etmek için kullanılır.