Fusion

Moleküler patoloji raporunda, kelime füzyon normalde ayrı olan iki farklı genin bir araya geldiği belirli bir genetik değişime atıfta bulunur. Bu birleşme, anormal bir protein üreten yeni, melez bir gen oluşturur. Bu füzyon olayları kanser hücrelerinin içinde gerçekleşir ve bir kişinin doğuştan sahip olduğu bir şey değildir. Yalnızca kanser hücrelerinde bulundukları için, bir füzyonun belirlenmesi doktorların belirli kanser türlerini teşhis etmesine, tedavi kararlarını yönlendirmesine ve hastalığın nasıl davranacağını tahmin etmesine yardımcı olabilir.

Gen füzyonları neden meydana gelir?

Gen füzyonları genellikle bir hücrenin içindeki DNA hasar gördüğünde meydana gelir. DNA, vücudun tüm hücreleri için talimatlar içerir ve kırıldığında parçalar yanlış bir şekilde yeniden düzenlenebilir. Bu işlem sırasında iki ayrı gen kaynaşırsa, sonuç yeni bir melez gendir. Gen füzyonlarına yol açan DNA hasarı şans eseri meydana gelebilir veya radyasyon veya kimyasallar gibi çevresel faktörlere maruz kalmayla tetiklenebilir. Ancak, birçok durumda kesin neden bilinmemektedir.

Füzyon gerçekleştikten sonra hücreye ne olur?

Bir füzyon gerçekleştiğinde, yeni hibrit gen hücreye anormal bir protein üretmesi talimatını verir. Birçok durumda, bu proteinler hücrenin normal süreçlerine müdahale eder. Hücreye kontrolsüz bir şekilde bölünmesini, büyümeyi durdurma sinyallerini görmezden gelmesini veya normal hücre ölümünden kaçınmasını söyleyebilirler. Sonuç olarak, füzyona sahip hücre kanserli hale gelir ve bu anormal hücreler çoğalarak bir tümör oluşturabilir.

Gen füzyonları kansere nasıl sebep oluyor?

Gen füzyonları, hücrenin normal kontrol mekanizmalarını bozan proteinler üretebildikleri için kanserin önemli itici güçleridir. Bazı füzyon proteinleri gaz pedalı gibi davranarak hücreye büyümeye ve bölünmeye devam etmesini söyler. Diğerleri genellikle fren görevi gören proteinleri devre dışı bırakarak hücrenin durmasını veya kendini onarmasını önleyebilir. Gen füzyonları genellikle kan kanserlerinde bulunur, örneğin lösemive katı tümörler, örneğin sarkomlar ve belirli akciğer kanserleri. Bu füzyonlar kanser hücrelerine özgü olduğundan, aynı zamanda belirli kanser tedavileri için hedef görevi görebilirler.

Patologlar gen füzyonlarını nasıl test ederler?

Patologlar gen füzyonlarını tespit etmek için çeşitli özel testler kullanırlar. Bu testler, iki genin kaynaşıp kaynaşmadığını tespit etmek için kanser hücrelerindeki genetik materyale bakar.

En sık kullanılan testler şunlardır:

1. Floresan in situ hibridizasyon (FISH): Bu test, gen füzyonlarını tespit etmek için floresan işaretleyiciler kullanır. Bir füzyon varsa, işaretleyiciler mikroskop altında belirli bir desende yanacaktır.
2. Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR): Bu test, bilinen bir füzyonun olup olmadığını görmek için DNA veya RNA parçalarını kopyalayarak belirli füzyon genlerini arar.
3. Yeni nesil sıralama (NGS): Bu gelişmiş test, füzyonları ve diğer mutasyonları tespit etmek için aynı anda birçok gene bakar. Bir kanser hücresindeki genetik değişikliklerin ayrıntılı bir görünümünü sağlar.
4. Kromozomal analiz (karyotipleme): Bu eski teknik, gen füzyonları da dahil olmak üzere büyük yeniden düzenlemeleri belirlemek için kromozomların yapısını inceler.

Bu testlerin sonuçları patoloji raporuna eklenecek ve ya füzyonun varlığını doğrulayacak ya da füzyon bulunmadığını belirtecektir. Belirli bir füzyon tespit edilirse raporda ilgili genler belirtilecektir.

İşte bir füzyon sonucunun moleküler patoloji raporunda nasıl görünebileceğine dair bir örnek

Testi: Floresan Yerinde Hibridizasyon (FISH)
Sonuç: için olumlu BCR::ABL1 füzyon

Yorumlama: Bir füzyon tespit edildi BCR kromozom 22'deki gen ve ABL1 9. kromozomdaki gen. Bu füzyon, kontrolsüz hücre büyümesini yönlendiren anormal bir proteinin oluşumuyla sonuçlanır. The BCR::ABL1 füzyon karakteristiktir kronik miyeloid lösemi (KML) ve bazı türleri akut lenfoblastik lösemi (ALL). Bu bulgu tanıyı doğrulamaktadır ve hastanın imatinib veya dasatinib gibi bir tirozin kinaz inhibitörü ile hedefli tedaviden fayda görebileceğini göstermektedir.

Bu örnekte, rapor şunları tanımlar: BCR::ABL1 füzyon genellikle kronik miyeloid lösemi (KML) ile ilişkilendirilir. Bu füzyon, kanser hücrelerinin kontrolsüz bir şekilde büyümesine neden olan bir protein üretir. Bu füzyonun saptanması, tanıyı doğrulamaya yardımcı olur ve tedaviyi yönlendirir, çünkü imatinib veya dasatinib gibi tirozin kinaz inhibitörleri (TKI'ler) bu spesifik genetik değişime sahip kanserlere karşı oldukça etkilidir.

En yaygın gen füzyonları nelerdir?

İşte en yaygın gen füzyonlarından bazılarının ve ilişkili kanserlerin listesi:

• BCR::ABL1 – Kronik miyeloid lösemi (KML) ve akut lenfoblastik lösemi (ALL)
• ETV6::RUNX1 – Akut lenfoblastik lösemi (ALL)
• PML::RARA – Akut promyelositik lösemi (APL)
• EWSR1::FLI1 – Ewing sarkomu
• TMPRSS2::ERG - Prostat kanseri
• ALK::EML4 – Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC)
• CBFB::MYH11 – Akut miyeloid lösemi (AML)
• ÇALIŞTIRX1::ÇALIŞTIRX1T1 – Akut miyeloid lösemi (AML)
• FUS::DDIT3 – Miksoid liposarkom
• SS18::SSX1/SSX2 – Sinovyal sarkom
• ETV6::NTRK3 – İnfantil fibrosarkom ve sekretuvar meme kanseri
• KMT2A (MLL)::AF4 – Akut lenfoblastik lösemi (ALL)
• ROS1 füzyonları – Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC)
• Geri dön::PTC - Tiroid kanseri
• PDGFRB füzyonları – Kronik miyelomonositik lösemi (CMML)
• BCOR::CCNB3 – Böbreğin berrak hücreli sarkomu
• NUP98::NSD1 – Akut miyeloid lösemi (AML)
• EWSR1::ATF1 – Berrak hücreli sarkom
• TCF3::PBX1 – Akut lenfoblastik lösemi (ALL)
• BRAF::KIAA1549 – Pilositik astrositoma
• NTRK1 füzyonları – Tiroid kanseri ve pediatrik gliomalar
• NTRK2 füzyonları – Pediatrik yüksek dereceli gliomalar
• NTRK3 füzyonları – Sekretuvar meme kanseri ve konjenital mezoblastik nefroma
• FGFR1::TACC1 – Glioblastoma ve diğer gliomalar
• FGFR2 füzyonları – Kolanjiyokarsinom ve endometriyal kanser
• FGFR3::TACC3 – Mesane kanseri ve akciğer skuamöz hücreli karsinomu
• ETV6::ABL1 – Akut lenfoblastik lösemi (ALL)
• ABL1::NUP214 – Akut lenfoblastik lösemi (ALL)
• PAX3::FOXO1 – Alveolar rabdomiyosarkom
• PAX7::FOXO1 – Alveolar rabdomiyosarkom
• EWSR1::WT1 – Desmoplastik küçük yuvarlak hücreli tümör
• TFE3 füzyonları – Xp11 translokasyon böbrek hücreli karsinom
• FUS::ERG – Ewing benzeri sarkom
• CD74::ROS1 – Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC)
• STRN::ALK – Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC)
• KMT2A (MLL)::EL – Akut miyeloid lösemi (AML)
• NUP98::KDM5A – Akut miyeloid lösemi (AML)
• CREB1::ATF1 – Anjiyomatoid fibröz histiositoma
• Türkçe: – Böbrek hücreli karsinom
• EWSR1::POU5F1 – Küçük yuvarlak hücreli sarkom

Her gen füzyonu, bulundukları kanserlerde önemli bir rol oynar. Bunları tanımlamak, tanıyı doğrular ve doktorların bu genetik değişiklikleri hedefleyecek şekilde özel olarak tasarlanmış tedavileri seçmelerine yardımcı olur.

MyPathologyReport ile ilgili makaleler

Kanser biyobelirteçleri

Mutasyon