Мала лімфоцитарна лімфома (SLL)

Розмарі Трембле-ЛеМей, доктор медичних наук FRCPC
Березня 2, 2022

Що таке мала лімфоцитарна лімфома?

Мала лімфоцитарна лімфома (SLL) - це тип раку, який починається зі спеціалізованих імунних клітин, званих В-клітини. Захворювання часто вражає маленькі імунні органи, т.зв лімфатичні вузли але його можна знайти в будь-якому твердому органі по всьому тілу.

Які симптоми малих лімфоцитарної лімфоми?

Симптоми малої лімфоцитарної лімфоми (СЛЛ) можуть бути слабкими, і багато пацієнтів не відчувають жодних симптомів до більш пізнього періоду захворювання. У багатьох людей хвороба буде виявлена ​​під час звичайного аналізу крові.

Загальні ознаки та симптоми SLL включають:

• Swollen лімфатичні вузли які можна відчути в області шиї, паху або під пахвою.
• Збільшена селезінка.
• Втома, втрата ваги, лихоманка або нічна пітливість.
• Часті та тривалі інфекції.
• Посилення синців або кровотеч.

Яка різниця між малою лімфоцитарною лімфомою та хронічним лімфолейкозом?

При дослідженні під мікроскопом пухлинні клітини в SLL виглядають так само, як і пухлинні клітини, виявлені при іншому типі раку, який називається хронічний лімфолейкоз (ХЛЛ). Єдина реальна відмінність між ХЛЛ та СЛЛ полягає в тому, де знаходяться пухлинні клітини. Коли пухлинні клітини виявлені в лімфатичні вузли та інших твердих органів, але не в крові, захворювання називається SLL. Коли пухлинні клітини виявлені в крові, хвороба називається ХЛЛ. Через ці відмінності SLL класифікується як тип лімфома тоді як ХЛЛ класифікується як тип лейкемії.

Пацієнти з SLL можуть в кінцевому підсумку розвинутися CLL, або навпаки, і пацієнти можуть мати обидва захворювання одночасно. З цієї причини захворювання часто описують під назвою CLL/SLL.

Як ставиться діагноз дрібної лімфоцитарної лімфоми?

Діагноз SLL може бути поставлений після того, як невеликий зразок тканини буде вилучено за допомогою процедури, яка називається a біопсія або висічення. Збільшений лімфатичні вузли часто відбираються для пошуку SLL.

Як виглядає мала лімфоцитарна лімфома під мікроскопом?

При дослідженні під мікроскопом пухлина зазвичай складається з дрібних клітин. Коли пухлина виявляється в лімфатичних вузлах, пухлинні клітини зазвичай замінюють нормальну тканину лімфатичного вузла. Деякі більші пухлинні клітини можна побачити в круглих групах, які називаються центрами проліферації.

Які ще дослідження проводять патологоанатоми для підтвердження діагнозу лімфоми малих лімфоцитів?

Імуногістохімія

Ваш патологоанатом проведе тест під назвою імуногістохімія щоб дізнатися більше про пухлину та виключити інші захворювання, які можуть бути схожими на SLL під мікроскопом. Імуногістохімія – це тест, який дозволяє патологоанатомам побачити різні типи білків, що виробляються клітинами, у зразку тканини. Коли клітини виробляють білок, патологоанатоми описують результат як позитивний або реактивний. Коли клітини не виробляють білок, результат описується як негативний або не реактивний.

Оскільки ракові клітини при SLL походять із спеціалізованих імунних клітин, які називаються В-лімфоцитами, вони виробляють білки, які зазвичай виробляються цим типом клітин. Ці білки включають CD20, CD19, PAX5 і CD79a. Експресія CD20 зазвичай слабша, ніж у нормальних, здорових В-лімфоцитів. Ракові клітини також зазвичай виробляють CD5, CD23, CD43 і LEF1. CD10 і CyclinD1 зустрічаються в інших типах В-клітинних лімфом і не виробляються раковими клітинами при ХЛЛ/СЛЛ.

Проточна цитометрія

Проточна цитометрія це спеціальний тест, який використовується для дослідження імунних клітин у зразку крові, кісткового мозку або тканини. Інша назва цього тесту – проточне імунофенотипування. На відміну від інших типів лабораторних тестів, проточна цитометрія може дуже швидко досліджувати мільйони окремих клітин і збирати інформацію про кожну клітину. Зібрана інформація включає розмір і форму клітини, а також типи білків, які виробляються кожною клітиною.

При дослідженні за допомогою проточної цитометрії пухлинні клітини в SLL виявлять сильну експресію білка CD200. Експресія білка CD38 у більш ніж 30% пухлинних клітин може бути пов'язана з більш агресивним захворюванням.

Молекулярні тести

Кожна клітина вашого тіла містить набір інструкцій, які вказують клітині, як їй поводитися. Ці інструкції написані мовою, яка називається ДНК, і вказівки зберігаються на 46 хромосомах у кожній клітині. Оскільки інструкції дуже довгі, вони розбиті на розділи, які називаються генами, і кожен ген повідомляє клітині, як створити частинку машини, яка називається білок.

Патологи перевіряють зміни, пов’язані з хромосомами, проводячи флуоресцентну гібридизацію in situ (FISH). Коли FISH виконується на SLL, може бути виявлено аномальне число хромосом. Тест може також показати, що частина хромосоми була втрачена.

Найпоширеніші зміни, які спостерігаються в SLL:

• Трисомія 12 – ракові клітини мають додаткову копію хромосоми 12.
• Делеція 13q – частина хромосоми 13 втрачена.
• 11q23 або ATM – частина хромосоми 11 втрачена.
• Делеція 17p – частина хромосоми 17 втрачена. Втрачений генетичний матеріал включає ген під назвою TP53.

Пухлини, які втратили частину хромосоми 11 або 17, а також ті, які демонструють складні зміни (множинні збільшення або втрати), можуть вести себе агресивніше, ніж пухлини без цих змін.

Деякі пухлини демонструють зміну (мутацію) в гені, який називається важким ланцюгом імуноглобуліну. Цей ген виробляє білок, який допомагає В-клітинам розпізнавати чужорідні білки в організмі (наприклад, на вірусах). Пухлини з цією мутацією менш агресивні і можуть мати більш сприятливий прогноз порівняно з пухлинами без мутації.

Що означає трансформація і чому вона важлива при малих лімфоцитарних лімфомах?

З часом SLL може перетворитися на більш агресивний тип лімфоми. Патологоанатоми називають це трансформацією. Ваш патологоанатом уважно вивчить зразок, щоб знайти будь-які ознаки трансформації.

SLL може трансформуватися одним із трьох способів:

1. Пролімфоцитоїдна трансформація.
2. Дифузна велика В-клітинна лімфома.
3. Класична лімфома Ходжкіна.

Оскільки ці умови є більш агресивними, вони вимагають іншого лікування, ніж ХЛЛ/СЛЛ без трансформації.