Добре диференційована нейроендокринна пухлина товстої і прямої кишки

від Ipshita Kak MD FRCPC
20 Грудня, 2023

Добре диференційована нейроендокринна пухлина (NET) товстої та прямої кишки є типом раку, що складається з нейроендокринні клітини. Пухлина може розвинутися в будь-якій частині товстої та прямої кишки, хоча найчастіше її виявляють у прямій кишці. Патологоанатоми поділяють ці пухлини на три ступені (від G1 до G3), причому пухлини вищого ступеня пов’язані з більш агресивною поведінкою та гіршим загалом прогноз.

Яка різниця між функціональною та нефункціональною нейроендокринною пухлиною?

Добре диференційовані нейроендокринні пухлини можна розділити на функціональні та нефункціональні пухлини на основі типів симптомів, які вони викликають. Функціональні пухлини виробляють білки, які можуть призвести до специфічних симптомів. Ці симптоми або виявлення специфічних білків у крові чи сечі можуть допомогти лікарям поставити правильний діагноз. Нефункціональні пухлини не виробляють білки, і, як наслідок, можуть залишатися непоміченими протягом багатьох років.

Деякі пацієнти з функціонально добре диференційованими нейроендокринними пухлинами мають дуже специфічний набір симптомів, які лікарі називають «карциноїдним синдромом». Наявність цього синдрому говорить про те, що пухлина поширилася на печінку. Пухлини також можна виявити за допомогою візуалізації та ендоскопії.

Як виглядає добре диференційована нейроендокринна пухлина під мікроскопом?

При дослідженні під мікроскопом добре диференційована нейроендокринна пухлина складається зі спеціалізованих нейроендокринні клітини які можуть демонструвати різноманітні моделі росту, включаючи вкладені, трабекулярні, псевдозалозисті, псевдоацинарні та тверді. Клітини всієї пухлини, як правило, дуже схожі на вигляд, який патологоанатоми описують як мономорфний або монотонний. Генетичний матеріал або хроматин всередині ядро клітина часто виглядає у вигляді маленьких крапок, які патологоанатоми описують як «сіль і перець».

Які ще тести проводяться для підтвердження діагнозу?

Спеціальний тест називається імуногістохімія можна провести для підтвердження діагнозу. Цей тест дозволяє патологам краще зрозуміти клітини на основі специфічних білків, які вони виробляють. Цей тест дозволяє патологам краще зрозуміти як функцію, так і походження клітини.

Клітини добре диференційованої нейроендокринної пухлини зазвичай продукують три білки: CD56, синаптофізин та хромогранін. Виконуючи імуногістохімію, ваш патолог може «побачити» ці білки всередині клітини. Більшість видів раку виробляють усі три білки, але деякі можуть виробляти два або навіть лише один із трьох. Клітини, які виробляють білок, будемо називати позитивними або реактивними. Ті, які не виробляють білок, називають негативними або нереактивними.

Що означає оцінка і чому вона важлива?

Добре диференційовані нейроендокринні пухлини товстої та прямої кишки діляться на три групи сортів. Ступінь важливий, оскільки пухлини вищого ступеня (2 і 3 ступені) мають більшу ймовірність поширитися на інші частини тіла. Ступінь можна визначити лише після того, як ваш патологоанатом дослідить пухлину під мікроскопом.

Патологи визначають ступінь, вимірюючи кількість пухлинних клітин, які знаходяться в процесі поділу, щоб створити нові пухлинні клітини. Ці клітини називаються мітотичні фігури і вони проходять процес, який називається мітоз. Швидкість мітозу — це кількість клітин, що діляться, коли пухлина розглядається при великому збільшенні під мікроскопом (патологоанатоми називають це «потужним полем» або «HPF»).

Ваш патологоанатом також може зробити тест під назвою імуногістохімія та цінності Кі-67 щоб виділити клітини, які можуть ділитися. Індекс Ki-67 (або проліферативний індекс) — це відсоток пухлинних клітин, які продукують Ki-67. Проліферативний індекс для добре диференційованих нейроендокринних пухлин може коливатися від 1% до понад 20%.

Ваш патолог буде використовувати показник мітозу та/або індекс Ki-67, щоб визначити ступінь наступним чином:

• 1 клас (G1) – Добре диференційована нейроендокринна пухлина 1 ступеня має швидкість мітозу менше 2 або індекс Ki-67 менше 3%.
• Оцінка 2 (G2) – Добре диференційована нейроендокринна пухлина 2 ступеня має швидкість мітозу від 2 до 20 або індекс Ki-67 від 3% до 20%.
• 3 клас (G3) – Добре диференційована нейроендокринна пухлина 3 ступеня має швидкість мітозу більше 20 або індекс Ki-67 більше 20%.

Що означає вторгнення і чому це важливо?

Патологоанатоми використовують це слово вторгнення для опису поширення пухлинних клітин зсередини товстої кишки в навколишні тканини. Добре диференційована нейроендокринна пухлина починається з нейроендокринні клітини зазвичай зустрічається в межах залози на внутрішній поверхні товстої і прямої кишки. Залози є частиною тонкого шару тканини, який називається слизова. Шари тканини під слизовою оболонкою включають підслизову оболонку, власну м’язову оболонку, підсерозну жирову тканину та серозну оболонку. У міру зростання пухлини клітини можуть поширюватися в ці шари. Згодом пухлинні клітини можуть прорватися через зовнішню поверхню товстої кишки і поширитися безпосередньо в сусідні органи і тканини.

Рівень інвазії є найглибшою точкою інвазії, і його можна виміряти лише після того, як пухлина буде розглянута під мікроскопом патологоанатомом. Рівень інвазії важливий, оскільки пухлини, які проникають глибше в стінку товстої кишки, з більшою ймовірністю поширюються на інші частини тіла. Рівень інвазії також використовується для визначення стадії патологічної пухлини (pT).

Що означає периневральна інвазія і чому це важливо?

Периневральна інвазія - це термін, який патологи використовують для опису ракових клітин, прикріплених до нерва або всередині нього. Подібний термін, інтраневральна інвазія, використовується для опису ракових клітин усередині нерва. Нерви схожі на довгі дроти, що складаються з груп клітин, які називаються нейронами. Нерви знаходяться по всьому тілу, і вони відповідають за передачу інформації (наприклад, температури, тиску та болю) між вашим тілом і мозком. Периневральна інвазія важлива, оскільки ракові клітини можуть використовувати нерв для поширення в навколишні органи та тканини. Це підвищує ризик повторного зростання пухлини після операції. Якщо буде виявлено периневральне вторгнення, це буде включено у ваш звіт.

Що таке лімфосудинна інвазія і чому це важливо?

Лімфосудинна інвазія означає, що ракові клітини були виявлені всередині кровоносної або лімфатичної судини. Кровоносні судини — це довгі тонкі трубки, по яких кров розноситься по всьому тілу. Лімфатичні судини схожі на дрібні кровоносні судини, за винятком того, що вони несуть рідину, яка називається лімфою замість крові. Лімфатичні судини з’єднуються з невеликими імунними органами, які називаються лімфатичні вузли які знаходяться по всьому тілу. Лімфосудинна інвазія важлива, оскільки ракові клітини можуть використовувати кровоносні або лімфатичні судини для поширення в інші частини тіла, такі як лімфатичні вузли або легені. Якщо виявлено лімфосудинну інвазію, це буде включено у ваш звіт.

​Що таке маржа і чому вона важлива?

A margin це будь-яка тканина, розрізана хірургом для видалення пухлини з вашого тіла. Типи полів, описані у вашому звіті, залежатимуть від ураженого органу та типу виконаної операції. Поля будуть описані у вашому звіті лише після видалення всієї пухлини.

Негативний край означає, що на жодному з розрізаних країв тканини не було виявлено пухлинних клітин. Край називається позитивним, якщо на самому краю розрізаної тканини є пухлинні клітини. Позитивний край пов’язаний з вищим ризиком повторного виникнення пухлини на тому самому місці після лікування.

Що таке лімфатичні вузли і чому вони важливі?

Лімфатичні вузли це невеликі імунні органи, розташовані по всьому тілу. Ракові клітини можуть подорожувати від пухлини до лімфатичного вузла через лімфатичні канали, розташовані всередині та навколо пухлини (див. Лімфосудинна інвазія вище). Переміщення ракових клітин від пухлини до лімфатичного вузла називається метастази.

Ваш патологоанатом ретельно огляне кожен лімфатичний вузол на наявність ракових клітин. Лімфатичні вузли, які містять ракові клітини, часто називають позитивними, а ті, які не містять ракових клітин, називають негативними. Більшість звітів включає загальну кількість досліджених лімфатичних вузлів і кількість ракових клітин, якщо такі є. Дослідження лімфатичних вузлів використовується для визначення вузлової стадії (pN). Виявлення ракових клітин у лімфатичному вузлі збільшує вузлову стадію та пов’язане з гіршим прогноз.

Яка інформація використовується для визначення стадії патології?

Патологічна стадія добре диференційованої нейроендокринної пухлини базується на системі визначення стадії TNM, міжнародно визнаній системі, створеній Об'єднаний американський комітет з раку (AJCC). Ця система використовує інформацію про первинну пухлину (T), лімфатичні вузли (N), і далекі метастатический захворювання (М) для визначення повної патологічної стадії (pTNM). Ваш патолог огляне надіслану тканину та присвоїть кожній частині номер. Загалом, вищий показник означає більш запущене захворювання та гірше прогноз.

Стадія пухлини (pT)

Стадія пухлини (pT) для добре диференційованої нейроендокринної пухлини в товстій і прямій кишці залежить від розміру пухлини та того, наскільки далеко пухлинні клітини потрапили в стінку товстої або прямої кишки або навколишні тканини.​

• T1 – Пухлина повністю розташована всередині слизова і має розмір 2 см або менше.
• T2 – Пухлина розміром більше 2 см або вона вторглася в власну м’язову оболонку.
• T3 – Пухлина пройшла через всю м’язову стінку товстої або прямої кишки і потрапила в субсерозну тканину (прямо під зовнішньою поверхнею товстої кишки).
• T4 – Пухлина знаходиться на зовнішній поверхні товстої кишки або поширилася в навколишні органи.​

Вузлова стадія (pN)

Вузлова стадія (pN) для добре диференційованої нейроендокринної пухлини товстої та прямої кишки базується на наявності або відсутності пухлинних клітин у лімфатичний вузол.

• N0 – У жодному з досліджених лімфатичних вузлів не виявлено пухлинних клітин.
• N1 – Пухлинні клітини спостерігаються принаймні в одному лімфатичному вузлі.
• NX – Лімфатичні вузли на патологоанатомічне дослідження не відправили.

Метастатична стадія (пМ)

Метастатична стадія (ispM) для добре диференційованої нейроендокринної пухлини в товстій і прямій кишці ґрунтується на наявності пухлинних клітин у віддаленому місці в організмі (наприклад, у печінці). Метастатичну стадію можна визначити лише в тому випадку, якщо на патологоанатомічне дослідження представлена ​​тканина з віддаленої локалізації. Оскільки ця тканина рідко присутня, стадію метастазу неможливо визначити, і вона позначається як MX.