Новоутворення плазматичних клітин

Розмарі Трембле-ЛеМей, доктор медицини, магістр FRCPC та Ватані Куласінгам, доктор філософії, FCACB
Березня 2, 2022

Що таке новоутворення плазматичних клітин?

Новоутворення плазматичних клітин – це тип раку, який починається зі спеціалізованих імунних клітин, які називаються плазматичні клітини. Нормальні плазматичні клітини виробляють різні типи білків, які називаються імуноглобуліни (антитіла), які допомагають захистити організм від мікроорганізмів, таких як віруси. Навпаки, всі плазматичні клітини в новоутворенні плазматичних клітин утворюють імуноглобулін одного типу. Аномальні плазматичні клітини також виробляють набагато більше імуноглобуліну, ніж звичайні плазматичні клітини.

Що таке плазматичні клітини?

Плазматичні клітини розпочати життя як спеціалізований тип імунної клітини, що називається В-лімфоцитами. Після того, як В-лімфоцит перетворюється на плазматичну клітину, він має здатність виробляти спеціальні білки, які називаються імуноглобуліни (Ig), які також називають антитілами. Імуноглобуліни захищають наш організм, прилипаючи до бактерій і віруси, що полегшує їх виведення з організму. Імуноглобуліни також можуть прилипати до аномальних клітин або клітин, які перестали нормально функціонувати.

Імуноглобуліни складаються з чотирьох частин, і кожна частина називається ланцюгом. Один імуноглобулін складається з двох важких ланцюгів і двох легких ланцюгів. Існує п'ять різних типів важких ланцюгів, які називаються A, G, D, E, M, і два різних типи легких ланцюгів, які називаються каппа і лямбда. Для виготовлення імуноглобуліну можна використовувати будь-яку комбінацію важких і легких ланцюгів. Ці параметри дозволяють вашому організму виробляти багато різних видів імуноглобулінів (наприклад, IgA каппа, IgG лямбда тощо).

Хоча імунна система має здатність виробляти багато різних видів імуноглобулінів, кожна плазматична клітина виробляє лише один тип імуноглобуліну. Оскільки наша імунна система виробляє мільйони різних плазматичних клітин, в організмі в будь-який час можна знайти багато різних видів імуноглобулінів.

Які аналізи проводять лікарі, щоб знайти аномальні імуноглобуліни?

Ваш лікар може призначити тест під назвою електрофорез сироваткового білка, щоб побачити імуноглобуліни у вашій крові або сечі. Результати тесту відображаються у вигляді лінії на графіку. Нормальний результат виглядає як лінія з безліччю дрібних горбків. Кожна невелика шишка в рядку є різним типом імуноглобуліну. Ненормальний результат показує великий пік (див. чорну область на зображенні нижче). Цей великий пік є аномальним імуноглобуліном. Інші тести можуть показати накопичення легких ланцюгів у вашій крові або сечі.

Аномальні плазматичні клітини в новоутворенні плазматичних клітин виробляють тільки один тип імуноглобуліну. Це призведе до збільшення кількості IgG або IgA (або рідко IgD або IgE) і надмірної кількості каппа або лямбда порівняно з нормою.

Як патологоанатоми ставлять діагноз новоутворення плазматичних клітин?

Діагноз новоутворення плазматичних клітин зазвичай ставлять після того, як ваш лікар бере невеликий шматочок вашого кісткового мозку під час процедури, яка називається біопсія. У деяких пацієнтів аномальні плазматичні клітини утворюють пухлину за межами кістки. У цій ситуації ваш лікар може замість цього зробити біопсію цієї пухлини. Рідко плазматичні клітини можна побачити у вашій крові. Потім тканину відправляють до патологоанатома, який досліджує її під мікроскопом.

Досліджуючи тканину під мікроскопом, ваш патологоанатом визначить відсоток аномальних плазматичних клітин, присутніх у вашому кістковому мозку. Ваш лікар зможе поєднати цю інформацію з результатами інших тестів, щоб визначити тип новоутворення плазматичних клітин.

Які ще аналізи проводять патологоанатоми на новоутворення плазматичних клітин?

Імуногістохімія

Ваш патологоанатом проведе тест під назвою імуногістохімія щоб дізнатися більше про плазматичні клітини у вашому зразку тканини та підтвердити, що вони аномальні. Імуногістохімія - це тест, який використовує антитіла для виділення різних типів білків, що виробляються клітинами. Коли клітини виробляють білок, патологоанатоми описують результат як позитивний або реактивний. Коли клітини не виробляють білок, результат описується як негативний або нереактивний.

Ракові клітини в новоутвореннях плазматичних клітин походять з плазматичних клітин, і в результаті вони виробляють білки, які зазвичай виробляються плазматичними клітинами, такі як CD138, MUM1 або CD79a. Вони також можуть виробляти білки, які не виробляються нормальними плазматичними клітинами, такі як CD20, CD117, CD56 або CyclinD1.

Гібридизація in situ

Ваш патолог може також провести тест, який називається гібридизацією in situ (ISH), щоб визначити який імуноглобуліни виробляються аномальними плазматичними клітинами. Як описано вище, ці аномальні плазматичні клітини в новоутворенні плазматичних клітин вироблятимуть тільки один тип імуноглобуліну, наприклад, IgG каппа або IgG лямбда.

Молекулярні тести

Кожна клітина вашого тіла містить набір інструкцій, які вказують клітині, як їй поводитися. Ці інструкції написані мовою, яка називається ДНК, і вказівки зберігаються на 46 хромосомах у кожній клітині. Оскільки інструкції дуже довгі, вони розбиті на розділи, які називаються генами, і кожен ген повідомляє клітині, як створити частинку машини, яка називається білок.

Іноді фрагмент ДНК відпадає від однієї хромосоми і приєднується до іншої хромосоми. Це називається транслокацією, і це може призвести до того, що клітина виробляє новий аномальний білок. Якщо новий білок дозволяє клітині жити довше, ніж інші клітини, або поширюється на інші частини тіла, клітина може стати раком. Злоякісні клітини також можуть втратити або отримати частину ДНК.

Патологи зазвичай перевіряють ці молекулярні зміни шляхом виконання флуоресценція in situ гібридизація (РИБА) на шматочку тканини від пухлини. Цей тип тестування можна провести на біопсія зразок.

У новоутвореннях плазматичних клітин можна спостерігати різні типи відхилень. Вони включають транслокації за участю білка IGH, втрату хромосоми 1p або 17p (коди гена TP53) і збільшення хромосоми 1q. Наявність цих відхилень може допомогти вашому лікарю визначити вашу прогноз.

Як аномальні плазматичні клітини в новоутворенні плазматичних клітин пошкоджують організм?

Існує три способи ураження плазматичних клітин організму:

Які бувають види новоутворень плазматичних клітин?

Новоутворення плазматичних клітин можна розділити на різні категорії залежно від кількості імуноглобуліни виявлено у вашій крові чи сечі, а також кількість плазматичних клітин у вашому кістковому мозку та чи є ознаки пошкодження ваших органів.

• Моноклональна гаммопатія невизначеного значення (MGUS) – Цей діагноз ставиться, коли плазматичні клітини становлять менше 10% клітин кісткового мозку, імуноглобуліни, виявлені в крові або сечі, нижчі за певний поріг, і ваші органи не пошкоджені. MGUS вважається передраковим станом, оскільки лише невеликий відсоток людей з цим станом переходить до наступної стадії.
• Плазмоклітинна мієлома – Цей діагноз ставиться, коли у вашому кістковому мозку є більше 10% плазматичних клітин, а імуноглобуліни, виявлені в крові або сечі, перевищують певний поріг.
  • Якщо немає ознак пошкодження ваших органів, це називається безсимптомною (або тліючою) мієломою з плазматичних клітин.
  • Якщо є ознаки пошкодження ваших органів або більше 60% плазматичних клітин у вашому кістковому мозку, це називається плазматичною мієломою або множинною мієломою.

Що таке плазмоцитома?

Іноді аномальні плазматичні клітини можуть групуватися разом, утворюючи пухлину. Пухлина, що складається з аномальних плазматичних клітин, називається плазмоцитомою. Коли плазмоцитома утворюється поза кісткою, її називають позакістковою плазмоцитомою. Якщо в кістці виявляється лише одна пухлина без пошкодження інших частин тіла, її називають солітарною плазмоцитомою кістки.

Що таке лейкоз плазматичних клітин?

Аномальні плазматичні клітини також можуть потрапляти в кров. Якщо вони становлять більше 20% лейкоцитів у крові, це буде називатися лейкемією плазматичних клітин.

Що таке амілоїдоз?

Іноді аномальні імуноглобуліни, що виробляються плазматичними клітинами, накопичуються в тканинах. Коли це відбувається, він може створити речовину, яка називається амілоїдом. Амілоїдоз - це стан, при якому в організмі накопичується велика кількість амілоїду і викликає пошкодження органів. При амілоїдозі в кістковому мозку може бути лише невелика популяція аномальних плазматичних клітин. Щоб побачити амілоїд, ваш патологоанатом може використовувати a спеціальна морилка під назвою «Конго Червоне». При використанні цієї фарби амілоїд виглядає червоним при звичайному освітленні і яблучно-зеленим при спеціальному.