卡姆兰·米尔扎（Kamran Mirza）医学学士、哲学博士、FCAP
2026 年 4 月 4 日
如果您的骨髓或血液检查结果显示 FLT3突变这指的是控制造血细胞生长和分裂的基因发生改变。FLT3 突变是最常见的分子学发现之一。 急性粒细胞白血病 急性髓系白血病（AML）约占成人病例的30%。AML有两种不同的类型——FLT3-ITD和FLT3-TKD——它们的生物学行为不同，预后意义也不同，并且都是FLT3抑制剂类药物的靶点。本文将解释您患的是哪种类型的AML，它与您报告中的其他发现有何关联，以及它如何影响治疗决策。
测试内容
此 FLT3 该基因提供指令，制造一种名为FLT3的蛋白质，这种蛋白质位于骨髓造血细胞的表面。FLT3就像一个接收器。当细胞外接收到正确的信号时，它会短暂激活，并指示细胞生长和分裂。信号消失后，它又会关闭。
在反洗钱中，有两种不同类型的 突变 可以通过多种方式断开这个关闭开关：
FLT3-ITD（内部串联重复）
内部串联重复（ITD）是一种基因突变，其中一小段基因编码被复制并插入两次，就像不小心连续打了两个单词一样。这段额外的复制片段位于FLT3蛋白的一个区域内，该区域通常在没有信号时保持接收器处于关闭状态。
由于插入了额外的基因片段，原本的“关闭开关”失效了。FLT3蛋白持续处于激活状态，不断诱导白血病细胞生长和分裂——即使没有其他信号输入。这种持续的、不受控制的生长是FLT3-ITD突变型急性髓系白血病（AML）具有高度侵袭性的原因之一。
FLT3-ITD 突变存在于约 25% 的急性髓系白血病 (AML) 病例中。它是 AML 最重要的发现之一，因为它显著影响预后，并能预测哪些患者最有可能从 FLT3 靶向药物中获益。
FLT3-TKD（酪氨酸激酶结构域突变）
TKD基因突变是一种不同的改变——基因编码中一个特定位置的单个碱基发生了改变，该位置位于负责传递生长信号的FLT3蛋白区域内。最常见的TKD基因突变称为D835。
这种改变也会导致FLT3蛋白在应该关闭时仍然处于开启状态，但其机制与ITD略有不同。FLT3蛋白的信号传递机制被直接改变，而不是关闭开关被禁用。FLT3-TKD突变约占AML病例的5-10%，通常对预后的影响小于FLT3-ITD，但仍然具有临床意义——尤其是一些FLT3抑制剂对TKD突变的疗效优于其他抑制剂。
为什么要进行这项测试？
FLT3 检测是所有新诊断的 AML 病例的标准分子检测项目之一。它有三个目的：确定白血病可能的侵袭性，决定是否在治疗中加入 FLT3 抑制剂，以及评估是否应考虑干细胞移植。
由于 FLT3-ITD 与化疗后较高的复发风险相关，因此在诊断时识别出 FLT3-ITD 可以让治疗团队从一开始就制定更积极的治疗方案，而不是在初始治疗失败后才发现这种风险。
FLT3 检测在复发时也需要进行，因为 FLT3 突变状态可能在诊断和复发之间发生变化。例如，诊断时 FLT3 阴性的 AML 患者在复发时可能出现 FLT3 突变，反之亦然。复发时进行检测可以确保治疗决策基于白血病当前的生物学特征，而不是其最初的特征。
测试是如何进行的
FLT3 突变可通过骨髓样本检测，有时当白血病细胞大量增殖时，也可通过血液样本检测。从白血病细胞中提取的 DNA 可通过以下两种方法之一在实验室进行分析。
最常用的方法是片段分析结合测序——一种针对特定区域的靶向检测。 FLT3 检测发生ITD和TKD突变的基因。该检测快速可靠，大多数专科中心都采用这种检测方法。
新一代测序 新一代测序（NGS）是一种能够一次性读取白血病细胞中多个基因遗传密码的技术，正日益成为主要的诊断平台。NGS可以在一次检测中同时检测到FLT3-ITD和FLT3-TKD突变以及其他数十种具有临床意义的突变。这种综合方法在急性髓系白血病（AML）中尤为重要，因为只有所有突变的组合，而不仅仅是FLT3突变，才能最准确地预测疾病的进展。
标准NGS的一个重要局限性在于，它有时会漏检非常小的FLT3-ITD插入突变，或者报告结果不准确。因此，当需要特别关注FLT3-ITD突变时，通常仍会结合NGS进行专门的片段分析。
结果如何报告
正面或负面
基本结果报告为检测到或未检测到 FLT3-ITD 突变，以及检测到或未检测到 FLT3-TKD 突变。具体突变类型需加以描述——例如，ITD 突变中插入序列的大小，或 TKD 突变中“FLT3 D835Y”的描述。
等位基因比例——一个重要的数字
对于 FLT3-ITD，该报告还包括 等位基因比例. 这衡量的是携带 ITD 突变的白血病细胞中 FLT3 基因拷贝数相对于正常拷贝数的比例。
不妨这样理解：你体内的大多数细胞都包含每个基因的两个拷贝——分别遗传自父母双方。在白血病细胞中，FLT3-ITD突变会影响FLT3基因的一个或两个拷贝。等位基因比率比较的是样本中突变型FLT3与正常型FLT3的含量。比率为0.5意味着突变型FLT3的含量是正常型的一半——提示大约有一个拷贝发生了突变。比率高于0.5则意味着突变型FLT3的含量高于正常型FLT3，这种情况可能发生在白血病细胞复制突变拷贝时，从而进一步放大突变信号。
A 高等位基因比率 等位基因比率通常定义为 0.5 或更高，其预后比低等位基因比率更差。与正常 FLT3 相比，突变型 FLT3 较多的白血病细胞会接收到更强、更持久的生长信号。因此，等位基因比率会与基本的阳性或阴性结果一同报告，您的治疗团队也会在决定治疗强度和干细胞移植方案时考虑该比率。
结果意味着什么
检测到FLT3-ITD
FLT3-ITD 检测结果呈阳性意味着白血病细胞携带这种突变，并受到持续激活的 FLT3 受体的驱动而增殖。FLT3-ITD 与诊断时较高的白细胞计数、化疗后早期复发率较高以及（如不进行靶向治疗）比 FLT3 阴性 AML 患者更差的长期预后相关。
然而，FLT3-ITD 结果的影响很大程度上取决于另外两个因素：等位基因比例和是否存在 NPM1 突变。
当 FLT3-ITD 与……同时存在时 NPM1 当NPM1突变且等位基因比例较低时，其预后明显优于单独发生FLT3-ITD突变或等位基因比例较高的情况。这是因为NPM1突变通常对急性髓系白血病（AML）具有有利影响，并且在ITD负荷不太高的情况下，可以部分抵消FLT3-ITD突变的负面影响。血液科医生使用的风险分层系统，包括欧洲白血病网络（ELN）指南，在将患者分配到不同风险类别时，都会考虑这种组合因素。
对于没有 NPM1 突变或等位基因比率较高的 FLT3-ITD 患者，通常将其归类为中高风险，并通常会给予比低风险患者更积极的治疗——包括在首次缓解期进行干细胞移植。
检测到FLT3-TKD
FLT3-TKD 检测结果呈阳性表明白血病细胞中存在 FLT3 蛋白信号转导结构域的点突变。FLT3-TKD 突变对预后的影响通常小于 FLT3-ITD 突变。在目前的 ELN 分类中，FLT3-TKD 单独检测结果并不会像 FLT3-ITD 那样自动将患者归入高危组。
FLT3-TKD突变仍然具有重要的临床意义，因为一些FLT3抑制剂药物——特别是吉瑞替尼——对ITD和TKD突变均有效。尤其是在复发时识别出TKD突变，可能为靶向治疗打开大门。
未检测到FLT3
FLT3 检测结果为阴性意味着在所检测的白血病细胞中未发现 ITD 或 TKD 突变。风险分级和治疗决策将参考报告中的其他分子检测结果（例如 NPM1、CEBPA、IDH1、IDH2 等）以及整体染色体情况。
值得注意的是，FLT3-ITD突变可能在确诊和复发之间出现或消失。确诊时的阴性结果并不能永久排除FLT3基因突变，因此如果白血病复发，需要再次进行检测。
FLT3抑制剂：靶向FLT3的药物
FLT3抑制剂是一类能与FLT3蛋白结合并阻断其传递生长信号的药物。信号被阻断后，依赖FLT3持续活性的白血病细胞便失去了其生长的关键驱动力。
目前已有三种FLT3抑制剂获批用于治疗急性髓系白血病（AML）：
- 米哚妥林（Rydapt）。 首个获批用于治疗急性髓系白血病（AML）的FLT3抑制剂。它与标准化疗方案（特别是阿糖胞苷和柔红霉素的联合方案，通常称为“7+3”）联合使用，用于治疗适合接受强化治疗的新诊断FLT3阳性AML患者。在RATIFY试验中，与单纯化疗相比，米哚妥林联合化疗可提高总生存期，米哚妥林组的五年生存率约为51%，而单纯化疗组约为44%。米哚妥林对FLT3-ITD和FLT3-TKD突变均有效。
- 吉瑞替尼（Xospata）。 吉瑞替尼是一种效力更强、选择性更高的FLT3抑制剂，已获批用于治疗复发或耐药的FLT3阳性急性髓系白血病（AML），即对既往治疗无效或复发的AML。在ADMIRAL试验中，吉瑞替尼使患者的总生存期延长至约9.3个月，而标准挽救性化疗的患者总生存期约为5.6个月——在有效治疗选择有限的情况下，这是一个显著的进步。吉瑞替尼对FLT3-ITD和FLT3-TKD突变均有效，包括一些对其他FLT3抑制剂产生耐药性的突变。
- Quizartinib（Vanflyta）。 Quizartinib 是一种高选择性 FLT3-ITD 抑制剂，已获批用于治疗新诊断的 FLT3-ITD 阳性急性髓系白血病 (AML)，需与化疗联合使用，也可用于某些复发性疾病的治疗。在 Quantum-First 试验中，与单独化疗相比，在标准化疗方案中加入 quizartinib，并在缓解后继续作为维持治疗，可显著提高患者的总生存期，三年生存率约为 33%，而单独化疗组约为 26%。Quizartinib 特异性靶向 FLT3-ITD，对 FLT3-TKD 突变无效。
选择使用哪种FLT3抑制剂以及何时使用，取决于您的突变类型（ITD或TKD）、您是新确诊还是复发，以及您的整体健康状况。您的血液科医生会与您讨论哪种方案最适合您的情况。
FLT3 突变与干细胞移植
对于许多FLT3-ITD突变型急性髓系白血病（AML）患者——尤其是那些等位基因比例高或无NPM1共突变的患者——建议在首次缓解期进行异基因造血干细胞移植。造血干细胞移植是将供体的健康造血细胞用于替代患者自身经大剂量化疗后的骨髓。它能使供体的免疫系统识别并摧毁任何残留的白血病细胞，从而为高危AML患者提供最佳的长期疾病控制机会。
是否进行移植取决于多种因素，而不仅仅是FLT3状态，还包括年龄、整体健康状况、是否有合适的供体以及白血病对初始化疗的反应。您的血液科医生会与您讨论移植是否适合您以及移植的具体流程。
治疗后监测FLT3
治疗后，FLT3-ITD 可用作标志物来检查是否还有白血病残留——这一概念称为 微小残留病 微小残留病灶（MRD）检测。MRD检测旨在寻找常规骨髓检查无法检测到的极微量白血病细胞。化疗后发现残留的FLT3-ITD信号（即使水平很低）也与较高的复发风险相关，这一信息会影响是否进行干细胞移植或继续维持治疗的决策。
使用 FLT3-ITD 进行 MRD 监测比使用其他一些 AML 标志物（例如 NPM1）进行 MRD 监测更具挑战性，因为 FLT3-ITD 突变在诊断和复发之间可能发生变化，而且 ITD 突变的灵敏检测在技术上也更难。您的治疗团队将向您解释 MRD 监测将如何以及是否用于指导您病情的治疗决策。
接下来发生什么
对于大多数新确诊的FLT3阳性急性髓系白血病（AML）患者，如果适合接受强化治疗，下一步通常是化疗联合FLT3抑制剂——通常是米哚妥林或奎扎替尼，具体取决于突变类型和当地药物供应情况。鉴于AML进展迅速，治疗通常会尽快开始。
第一轮化疗（称为诱导化疗）结束后，会进行骨髓检查，以确定白血病是否已缓解。如果达到缓解，则会进行后续治疗（称为巩固治疗）。对于FLT3-ITD阳性患者，尤其是高危患者，通常会在此时讨论干细胞移植事宜。
如果您的 AML 复发或对初始治疗不再有反应，吉瑞替尼是最常用的 FLT3 靶向治疗方案，您的血液科医生会与您讨论该方案以及其他治疗可能性，包括临床试验。
对于因年龄或其他健康状况而不适合接受高强度化疗的患者，可以选择较为温和的联合治疗方案。这些方案可能包括低强度化疗药物联合FLT3抑制剂，或专门为老年或体弱患者设计的治疗方案。您的血液科医生会根据您的耐受情况，推荐最能兼顾疗效和患者耐受性的治疗方案。
问你的医生的问题
- 我是否携带 FLT3-ITD 突变、FLT3-TKD 突变，或者两者都有？每种突变对我的治疗意味着什么？
- 如果我携带 FLT3-ITD 基因，我的等位基因比例是多少？这会如何影响我的风险分类？
- 我是否也携带 NPM1 基因突变？FLT3 和 NPM1 基因检测结果的组合会如何影响我的预后？
- 您推荐哪种 FLT3 抑制剂？它将与化疗联合使用还是单独使用？
- 根据我的 FLT3 检测结果和总体风险等级，医生是否考虑对我进行干细胞移植？
- 治疗结束后，我的FLT3状态会再次接受检测以检查是否还有白血病残留吗？
- 如果我的白血病复发，是否会再次进行 FLT3 检测以指导下一步的治疗决策？
- 有哪些针对FLT3靶向治疗的临床试验是我应该了解的？
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