作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 16 日
乳腺癌基因组检测是指一组实验室检测，通过分析肿瘤内特定基因的活性来评估癌症复发风险，并帮助决定是否需要化疗。与观察癌细胞在显微镜下形态的标准病理检测不同，基因组检测测量的是癌细胞基因的行为——哪些基因被激活以及它们的表达活跃程度。这些检测对于早期、激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌最为有用，因为仅凭常规病理结果往往难以判断化疗能否在激素阻断疗法的基础上带来显著疗效。
本文解释了什么是基因组检测、基因组检测的工作原理、目前有哪些检测方法、如何报告检测结果以及检测结果对您的治疗方案意味着什么。
为什么要进行基因组检测
在早期阶段， 激素受体阳性, HER2 阴性 乳腺癌的标准治疗方案包括手术、放疗（如适用）和激素阻断疗法——例如使用他莫昔芬或芳香化酶抑制剂等药物来阻断雌激素对癌细胞的生长。对许多患者而言，单独使用激素阻断疗法就足够了。然而，对于某些患者来说，加用化疗可以降低癌症复发的风险。
挑战在于，标准的病理特征——肿瘤大小、 诺丁汉等级淋巴结状态，以及 基-67 ——但并非总能准确判断哪些患者属于哪一类。化疗会带来显著的副作用，对那些不接受化疗也能同样康复的患者进行化疗，意味着让他们不必要地承受这些副作用。反之，对那些真正能从化疗中获益的患者不进行化疗，则意味着对他们的癌症治疗不足。
基因组检测的开发旨在更精确地回答这个问题。通过分析肿瘤中数十个基因的实际行为，这些检测可以生成一个评分或分类，从而比单纯的显微镜观察更能深入地反映肿瘤的潜在生物学特性。
基因组检测的工作原理
乳腺癌基因组检测并非寻找DNA突变，而是测量基因 表达基因表达是指基因的活跃程度：癌细胞中的一些基因高水平激活，而另一些基因则被关闭或低水平激活。哪些基因处于激活状态以及激活程度的组合，能够为检测算法提供关于肿瘤随时间推移可能发展的重要信息。
这些检测使用从肿瘤组织中提取的RNA——一种携带DNA指令以产生蛋白质的分子。该组织来自…… 活检 或手术标本，您的 病理学家 已经过检测。基因组检测实验室会收到一小部分保存的组织样本，提取并测量相关基因的RNA，并将结果输入经过验证的算法，以生成评分或风险类别。
结果将与您的主要病理报告分开报告——它通常来自专门的参考实验室——但它与您的病理学家描述的肿瘤直接相关。
哪些患者适合进行基因组检测
目前的临床指南建议对具有以下所有特征的患者进行基因组检测：
- 浸润性乳腺癌 — 尚未发生浸润的导管原位癌 (DCIS) 不进行基因组检测。
- 激素受体阳性（ER阳性和/或PR阳性） — 这些测试是在激素受体阳性肿瘤中开发和验证的，但尚未证明对激素受体阴性癌症有效。
- HER2 阴性 — HER2 阳性癌症患者无论基因组评分如何都会接受 HER2 靶向治疗，因此基因组检测很少改变他们的治疗方案。
- 早期疾病 — 通常为 I 期或 II 期，淋巴结未受累（淋巴结阴性）或受累范围有限（1-3 个阳性淋巴结，具体取决于测试和指南）。
对于已明确属于高危人群（例如，淋巴结转移较多）或低危人群（例如，老年患者肿瘤体积很小、级别很低、淋巴结阴性）的患者，通常不建议进行基因组检测，因为检测结果不太可能改变临床决策。您的肿瘤科医生会根据您的具体情况，判断基因组检测是否能提供有意义的指导。
可用的测试
Oncotype DX（21基因复发评分）
Oncotype DX 是乳腺癌领域应用最广泛的基因组检测，拥有最全面的临床证据基础。该检测由 Exact Sciences（原 Genomic Health）公司进行，使用福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤组织样本——与病理学家用于诊断的组织样本类型相同。
该检测测量21个基因的表达：16个癌症相关基因和5个用于结果标准化的参考基因。癌症相关基因包括参与增殖（细胞分裂速度）、激素受体信号传导、HER2信号传导和侵袭的基因。检测结果通过专有算法进行整合，生成一个称为“癌症风险比”的单一数值。 复发评分取值范围为 0 到 100。
- 低复发评分（绝经后患者0-25分；绝经前患者0-15分）— 这种癌症复发风险较低，化疗不太可能比单纯的激素阻断疗法带来显著益处。因此，建议仅采用激素阻断疗法。
- 中度复发评分（绝经前患者为 16-25 分）— 化疗的益处尚不确定，取决于其他因素，包括患者的年龄和绝经状态。对于评分在此范围内的绝经前患者，TAILORx 试验表明化疗可显著降低复发风险，因此通常建议进行化疗。
- 高复发评分（26-100）— 这种癌症复发风险较高，化疗有望带来显著的额外获益。建议先进行化疗，再进行激素阻断疗法。
上述复发评分阈值反映了北美现行指南建议（ASCO 2019），并适用于淋巴结阴性癌症。对于有1-3个阳性淋巴结的患者，RxPONDER试验表明，评分在0-25分之间的绝经后患者可以安全地省略化疗，而该组绝经前患者仍可从化疗中获益。您的肿瘤科医生会解释该评分如何应用于您具体的淋巴结状态和绝经状态。
支持Oncotype DX的关键临床试验是TAILORx（个体化治疗方案分配试验），该试验纳入了超过10,000名淋巴结阴性、激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者。试验结果表明，复发评分0-25分的患者仅接受激素治疗即可获得极佳疗效，化疗对该组患者并无显著获益，但对于复发评分16-25分的绝经前患者，化疗可显著降低复发风险。
Prosigna（PAM50）
Prosigna 是一种基于 PAM50 基因表达算法的基因组检测，它测量 50 个基因的活性，将肿瘤分类为四种内在分子亚型之一，并生成 复发风险（ROR）评分.
PAM50 识别出的四种内在亚型是：
- 管腔 A — 激素受体阳性，低增殖，生长缓慢。远处复发风险低，化疗获益可能性低。
- 管腔 B — 激素受体阳性，增殖能力强。与Luminal A型相比，复发风险更高，化疗获益的可能性更大。
- HER2富集型—— 生物学上受HER2信号通路驱动。即使在IHC-HER2阴性肿瘤中也可能发生。
- 基底样—— 生物学上通常对应于三阴性乳腺癌。
ROR评分以0到100之间的数字表示，用于评估仅接受激素阻断疗法治疗的患者在10年内发生远处转移（即癌症扩散到其他器官）的风险。结果还被分为以下几类： 低风险, 中等风险 或 高风险中危类别在临床实践中通常与高危结果的处理方式类似，但具体指南有所不同。
Prosigna 检测在经认证的本地实验室使用 NanoString nCounter 平台对肿瘤组织进行，这意味着检测可以在患者接受治疗的地点附近进行，而无需送往中心参考实验室。Prosigna 的支持性证据包括 ABCSG-8、ATAC 和 SOFT 试验，这些试验证实了 Prosigna 能够预测绝经后激素受体阳性、淋巴结阴性或淋巴结阳性早期乳腺癌患者的 10 年远处复发风险。
MammaPrint（70 个基因签名）
MammaPrint 可测量 70 个基因的表达，并将肿瘤分为两类之一： 低风险 or 高风险 用于检测10年内远处复发。与Oncotype DX不同，MammaPrint使用新鲜或新鲜冷冻的肿瘤组织以获得最佳结果，但也提供FFPE（福尔马林固定、石蜡包埋）版本。该检测由专业的分子诊断公司Agendia进行。
MammaPrint 还提供了低风险类别的进一步细化，称为 超低风险该方法可以识别出预后特别良好的患者。在高风险类别中，还有一项称为……的附加措施。 分子亚型 （使用与 MammaPrint 一起运行的 Blueprint 基因表达面板）可以进一步对肿瘤进行分类。
MammaPrint的关键临床证据来自MINDACT试验，该试验纳入了6,000多名患者，并将MammaPrint基因组风险与临床风险（根据肿瘤大小、分级和淋巴结状态等传统因素评估）进行了比较。试验结果表明，MammaPrint判定为临床高风险但基因组低风险的患者，仅接受激素治疗，5年远处转移无进展生存率约为94.7%——这表明，对于相当一部分原本仅根据临床特征需要接受化疗的患者，可以安全地省略化疗。
对比测试结果
这三种检测方法都是经过验证的工具，可用于辅助判断早期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者是否需要化疗。它们不能互换使用——它们检测不同的基因，采用不同的算法，并且结果报告方式也不同——但它们都旨在解决同一个根本的临床问题。
实际上，肿瘤科医生推荐的检测项目取决于几个因素：哪些检测项目在您的省级医疗保险或保险范围内；哪项检测项目针对您的具体情况（淋巴结阴性或阳性、绝经前或绝经后）具有最强的循证医学证据；以及您的治疗中心常规使用哪项检测项目。在加拿大，Oncotype DX 和 Prosigna 检测在多个省份通过省级项目为符合条件的患者提供公共资金支持。
您的肿瘤科医生是最适合与您讨论哪种检查（如果有的话）适合您的情况，以及检查结果对您的治疗意味着什么的人。
结果如何报告
基因组检测结果通常会单独成文，与病理报告分开出具——它们来自专门的参考实验室，可能在主要病理结果出来后几天到几周才会送达。不过，您的肿瘤科医生会收到这份结果，并通常会在复诊时与您讨论。
- 肿瘤类型 DX — 报告一个从 0 到 100 的数值复发评分，以及一个解释（低风险、中等风险或高风险）、该评分下估计的 10 年远处复发风险，以及化疗是否可能提供额外益处的声明。
- Prosigna — 报告 0 到 100 之间的数字复发风险 (ROR) 评分、风险类别（低、中或高）、内在分子亚型（Luminal A、Luminal B、HER2 富集型或基底样型）以及估计的 10 年远处复发风险。
- MammaPrint — 报告二元结果（低风险或高风险）以及数值指标值。低风险结果可进一步细分为超低风险。如果 Blueprint 与 MammaPrint 同时运行，还会报告分子亚型。
结果对治疗的意义
基因组检测结果将与病理报告中的其他特征结合使用，而不是替代它们。您的肿瘤科医生会将基因组检测结果与肿瘤大小、分级、淋巴结状态等因素结合起来考虑。 基-67在提出化疗建议时，应考虑患者的更年期状况、整体健康状况和个人偏好。
- 低风险基因组检测结果—— 这表明，如果仅采用激素阻断疗法治疗，癌症在 10 年内不太可能扩散到远处部位。对于这类患者，通常不建议进行化疗，因为化疗的额外获益甚微，且副作用过大。激素阻断疗法（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂，通常疗程 5-10 年）仍然是治疗的基石。
- 高风险基因组检测结果—— 这表明存在显著的远处复发风险，并且在激素阻断疗法的基础上加用化疗可带来显著的临床获益。大多数指南建议在这种情况下先进行化疗，然后再进行激素阻断疗法。
- 中等风险基因组检测结果（Oncotype DX）—— 治疗方案的选择需要根据患者的绝经状态和其他临床因素来决定。根据TAILORx研究数据，复发评分在16-25分之间的绝经前患者可从化疗中获益。而该评分范围内的绝经后患者通常无法从中获益。您的肿瘤科医生会根据您的具体情况详细讨论治疗方案。
需要注意的是，基因组检测结果预测的是具有相似评分的患者群体的平均预后，而非任何个体患者的具体预后。低风险结果意味着复发概率低，而非零概率。高风险结果意味着存在一定的复发风险，但这并不意味着复发必然发生。这些结果是辅助决策的工具，而非最终的预测。
基因组检测和延长内分泌治疗
除了化疗方案之外，基因组检测结果——尤其是Oncotype DX复发评分和Prosigna ROR评分——也用于辅助判断将激素阻断疗法从5年延长至10年是否能带来显著获益。对于已完成5年激素阻断疗法且未复发的复发评分较高的患者，继续治疗5年可能获益。这一决定需要权衡晚期复发的风险与延长治疗的副作用，您的肿瘤科医生会与您讨论是否适用于您的具体情况。
问你的医生的问题
- 我的癌症是激素受体阳性、HER2阴性吗？——这种类型的癌症最适合进行基因组检测？
- 基因组检测是否适用于我的情况？或者，从标准的病理学检查结果来看，我的风险已经足够明确了吗？
- 您会推荐哪种基因组检测？我的省级医疗保险或商业保险是否涵盖这项检测？
- 如果我收到复发评分（Oncotype DX），什么数值会建议您进行化疗，什么数值会支持单独进行激素治疗？
- 我的淋巴结状态如何影响基因组评分的解读？
- 我的更年期状态会影响您如何使用基因组检测结果吗？
- 如果检测结果为中等风险（Oncotype DX），您会建议什么治疗方案？为什么？
- 基因组检测结果需要多久才能出来？这会延迟开始治疗吗？
- 如果我的基因组检测结果为低风险，并且我选择不进行化疗，那么我的治疗方案会是什么样的？
- 经过 5 年的激素阻断疗法后，我的基因组检测结果会影响是否继续接受 5 年疗法的决定吗？
- 是否有研究利用基因组检测技术治疗乳腺癌的新方法的临床试验，我可能符合参加条件？
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