作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 3 月 19 日
Ki-67 是一种存在于活跃分裂细胞内的蛋白质。由于癌细胞的分裂频率高于正常细胞，因此检测 Ki-67 可以帮助病理学家评估乳腺癌的生长速度。结果以百分比表示——即组织检查时处于活跃分裂状态的癌细胞所占的比例。Ki-67 百分比越高，意味着癌症增殖越快；百分比越低，则意味着癌症生长速度越慢。该信息与肿瘤生长情况结合使用。 经验, 雌激素受体 (ER), 孕激素受体 (PR)和 赫2 状态用于将乳腺癌分类为生物学亚型，并帮助确定化疗是否可能在单独使用激素阻断疗法的基础上带来有意义的益处。
测试内容
Ki-67 是一种存在于……中的蛋白质 核 Ki-67 仅在细胞处于活跃分裂状态时才会表达，即在细胞周期的 S 期、G2 期、M 期以及准备期 G1 期。静止细胞不产生 Ki-67。因此，Ki-67 可作为细胞增殖的可靠标志物：Ki-67 表达量越高，表明细胞在任何特定时刻的活跃分裂细胞就越多。
在乳腺癌的治疗中，增殖率至关重要，因为快速分裂的肿瘤往往生长更快，扩散风险更高，而且通常（尽管并非总是如此）对治疗的反应与生长缓慢的肿瘤不同。Ki-67 值高的癌症可能更具侵袭性，但也可能对化疗更敏感，因为化疗靶向的是正在分裂的细胞。Ki-67 值低的癌症往往生长缓慢，通常只需内分泌治疗即可有效控制，无需联合化疗。
为什么要进行这项测试？
- 有助于确定肿瘤分级。 Ki-67是其中考虑的成分之一 诺丁汉等级 乳腺癌的评估指标包括三个特征：小管形成、核 多形性和 有丝分裂象 （捕捉到正在分裂的细胞）。Ki-67 与有丝分裂计数密切相关，并与肿瘤分级一起用于表征肿瘤的生物学活性。
- 将乳腺癌分为分子亚型。 Luminal A 型（低级别、生长缓慢、激素受体阳性）和 Luminal B 型（高级别、生长迅速、激素受体阳性）之间的区别主要取决于 Ki-67 值。这种亚型分类会影响是否建议进行化疗。
- 指导激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌的化疗决策。 在这种亚型中，Ki-67 值极低表明内分泌治疗可能就足够了，这令人感到安心。而 Ki-67 值较高则是可能促使医生建议化疗的因素之一，尤其是在合并其他高危因素的情况下。
- 评估新辅助（术前）化疗的疗效。 对于术前接受化疗的患者，术前活检和手术标本中Ki-67的检测结果可以反映肿瘤对治疗的反应。化疗后Ki-67显著下降是一个好兆头。
- 作为基因组检测的补充。 基因组检测，例如 Oncotype DX 和 Prosigna，纳入了与增殖相关的基因，这些基因可以大致反映 Ki-67 的情况。在无法进行基因组检测或不适宜进行基因组检测的情况下，Ki-67 可以提供部分相同的生物学信息。
测试是如何进行的
Ki-67 的测量方法如下： 免疫组织化学 (IHC)采用与检测ER、PR和HER2相同的技术。取一薄片肿瘤组织…… 活检 或者将手术标本放在载玻片上，并用……进行处理 抗体 它能特异性地与细胞核内的 Ki-67 蛋白结合。活跃增殖的细胞会被染成棕色；不增殖的细胞则保持蓝色。
A 病理学家 然后计数染色和未染色的细胞核，并计算阳性细胞的百分比。这可以通过在显微镜下手动计数（检查代表性区域中至少 500-1,000 个肿瘤细胞）或使用图像分析软件来完成。不同实验室使用的不同计数方法和不同抗体克隆可能会产生略有不同的结果——这一局限性将在下文进一步讨论。
结果如何报告
Ki-67 以百分比表示，代表肿瘤细胞核染色呈阳性的比例。例如，一份报告可能这样写： “Ki-67：15%的肿瘤细胞核呈阳性。” 有些报告还会注明染色强度或具体说明对肿瘤的哪些区域进行了计数。
用于解释 Ki-67 的阈值
与ER和HER2不同，Ki-67没有一个普遍接受的阈值，因为ER和HER2的阳性和阴性结果都有国际公认的临界值。不同的指南使用不同的临界值，相同的数值结果也可能因临床情况的不同而有不同的解读。最常用的阈值如下：
- 低于10%。 一般认为 低肿瘤增殖缓慢，与Luminal A亚型相关。支持对适当选择的患者单独使用内分泌治疗。
- 10–20％。 被认为是 中间 该区域的解读尚不明确，必须结合其他临床和病理特征进行综合判断。当 Ki-67 值处于该范围内时，基因组检测可能尤为有用。
- 高于 20%（有些指南采用高于 25-30%）。 一般认为 高 肿瘤正在快速增殖。与 Luminal B 亚型或更具侵袭性的乳腺癌生物学特征相关。可能需要加用化疗，尤其是在高风险情况下。
国际乳腺癌Ki-67工作组致力于规范Ki-67的报告标准，在不同的指南中分别采用5%、10%、20%和25-30%的阈值。您的肿瘤科医生会结合您癌症的整体情况来解读Ki-67结果，而不是孤立地看待它。
异质性和热点问题
乳腺癌并非均匀分布。肿瘤的某些区域可能比其他区域增殖更活跃。如果病理学家对异常活跃区域（“热点”）的细胞进行计数，则报告的 Ki-67 值可能高于肿瘤的平均水平。国际指南通常建议对肿瘤具有代表性的横截面（包括活跃区域和非活跃区域）进行细胞计数，而不是选择增殖最高的区域。一些实验室可能会在报告中注明采用的是热点计数还是整体计数。
结果意味着什么
- Ki-67 低（低于 10%）。 癌症生长缓慢。在激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌中，Ki-67 值低是一个有利的迹象，支持将肿瘤归类为 Luminal A 型。对于早期 Luminal A 型乳腺癌，通常仅需内分泌治疗，可能无需化疗。Ki-67 值低通常预示着更好的长期预后。
- Ki-67 中等（10-20%）。 这一结果处于增殖水平的灰色地带，既非明显低也非明显高。其临床意义取决于肿瘤的其他特征，包括分级、肿瘤大小、淋巴结状态以及雌激素受体/孕激素受体（ER/PR）水平。基因组检测在此范围内尤为重要，因为它能提供比单独使用Ki-67更精确的复发风险和化疗获益信息。
- Ki-67 高（高于 20-30%，具体取决于所使用的标准）。 癌细胞正在迅速增殖。在激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌中，Ki-67高表达提示Luminal B型乳腺癌的生物学特征，可能提示需要加用化疗——尤其是在伴有其他高危因素（例如淋巴结转移）的患者中。 淋巴结肿瘤体积较大或诺丁汉分级较高。高 Ki-67 值也是 HER2 阳性和三阴性乳腺癌的典型特征，这是预期之内的，其本身并不会改变治疗方案（治疗方案已包括化疗）。
Ki-67 与乳腺癌亚型
Ki-67 在区分两种主要的激素受体阳性亚型中起着核心作用：
- Luminal A（ER+ 和/或 PR+，HER2−，低级别，Ki-67 低）。 最常见且预后通常最好的乳腺癌亚型。生长缓慢，对内分泌治疗反应良好，通常不需要化疗。Ki-67 通常低于 10-14%。
- Luminal B（ER+ 和/或 PR+，HER2− 或 HER2+，较高级别，Ki-67 高）。 与Luminal A型相比，Luminal B型肿瘤增殖能力更强，复发风险更高，因此更倾向于推荐化疗。Ki-67指数通常高于20%，但部分Luminal B型肿瘤的Ki-67指数可能处于中间水平，前提是其他特征（如肿瘤分级、孕激素受体阴性、HER2阳性）表明其具有更高的生物活性。
在HER2阳性和三阴性乳腺癌中，Ki-67通常会升高，这是这些亚型固有生物学特性的一部分。虽然有相关报道，但很少会改变治疗方案，因为治疗方案本身已经考虑到了这些癌症的侵袭性。
Ki-67检测的局限性
Ki-67 检测虽然有价值，但并不完美，了解其局限性非常重要：
- 没有统一的界限。 不同的实验室和不同的指南采用不同的阈值来定义低、中、高Ki-67水平。例如，18%的结果在一个机构可能被认为是中等水平，而在另一个机构则可能被认为是高水平。这使得将一项临床试验的结果直接应用于个体患者的情况变得困难。
- 实验室差异。 所用抗体、计数方法以及所检查的肿瘤部位均会影响结果。研究表明，即使是同一张肿瘤切片，不同实验室或不同病理学家评估得到的Ki-67评分也存在显著差异。目前，标准化工作正在进行中。
- 肿瘤异质性。 如上所述，Ki-67在肿瘤的某些部位可能比其他部位高。单次活检样本可能无法完全代表整个肿瘤的增殖活性。
- 并非独立测试。 由于这些局限性，肿瘤学家和病理学家一直强调，Ki-67 必须被视为更大拼图中的一块——与分级、分期、受体状态以及通常的基因组检测一起解读——而不是作为单独的决策工具。
Ki-67 和基因组检测
基因组检测，例如Oncotype DX（生成复发评分）和Prosigna（生成复发风险评分），在其计算中纳入了增殖相关基因。这些基因大致反映了Ki-67所检测的内容，但基因组检测能够同时评估多个生物学通路，并在大型临床试验中得到验证，与单独使用Ki-67相比，能够更精确地预测复发风险和化疗获益。
对于早期、激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者——主要问题是是否在内分泌治疗的基础上加用化疗——如果条件允许且临床需要，通常首选基因组检测而非单独检测Ki-67。当无法进行基因组检测、组织样本不足以进行基因组检测，或基因组检测结果介于两者之间时，Ki-67仍可作为补充信息。
接下来发生什么
- 您的肿瘤科医生会将 Ki-67 检测结果与您的完整病理报告结合起来。 治疗方案的制定并非仅取决于Ki-67值。Ki-67值将与肿瘤分级、肿瘤大小、淋巴结受累情况、ER/PR状态、HER2状态以及（在适当情况下）基因组检测结果一并考虑。
- 如果 Ki-67 值低且其他条件都比较理想， 如果您患有早期 Luminal A 型癌症，您的肿瘤科医生可能会与您讨论单独进行内分泌治疗而不进行化疗。
- 如果 Ki-67 为中间型， 建议进行基因组检测，以明确化疗是否可能带来额外益处。
- 如果 Ki-67 值高， 医生会综合考虑其他因素，以确定化疗是否合适。在HER2阳性和三阴性乳腺癌中，Ki-67指数通常较高，治疗方案也已针对快速生长的肿瘤进行了优化。
- 如果您在手术前接受化疗， 可以再次对手术标本进行 Ki-67 检测，以评估治疗反应。
问你的医生的问题
- 我的Ki-67百分比是多少？在贵校，这个百分比算是低、中还是高？
- 我的 Ki-67 检测结果会如何影响我的治疗方案？
- 我的 Ki-67 检测结果是否表明我需要化疗，还是仅需内分泌治疗就足够了？
- 我是否应该进行基因组检测（例如 Oncotype DX 或 Prosigna）以获得更精确的复发风险信息？
- 我的乳腺癌分子亚型是什么——Luminal A型、Luminal B型、HER2阳性型还是三阴性型？
- 如果我的 Ki-67 值处于中等水平，您在决定是否进行化疗时还会考虑哪些其他因素？
- 如果我先接受化疗，手术后是否需要重新测量 Ki-67 值？
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