未分化型甲状腺癌：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2025 年 7 月 2 日

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间变性甲状腺癌 是一种罕见且极具侵袭性的甲状腺癌。虽然它起源于构成正常甲状腺的细胞，但肿瘤细胞变得异常，以至于它们的外观和行为不再像正常的甲状腺细胞。因此，甲状腺未分化癌有时也被称为 无差别的 甲状腺癌。

这种癌症生长迅速，经常扩散至颈部和身体其他部位的邻近组织。它通常影响老年人，大多数确诊患者年龄在 65 至 75 岁之间。女性发病率略高于男性。

甲状腺未分化癌有哪些症状？

由于未分化甲状腺癌生长迅速，人们通常会在短时间内注意到出现的症状。

这些可能包括：

• 颈部前方快速增大的肿块或肿块。

• 颈部疼痛或有压力。

• 吞咽困难（吞咽困难）。

• 呼吸困难（呼吸困难）。

• 声音嘶哑或声音改变。

• 咳嗽或喉咙有饱胀感。

在某些情况下，未分化甲状腺癌也可能引起疲劳、体重减轻或血钙水平变化（高钙血症）等症状。

什么导致甲状腺未分化癌？

医生目前尚不清楚甲状腺未分化癌的确切病因。很多情况下，这种癌症似乎是由先前存在的、生长缓慢的甲状腺癌发展而来的，例如 甲状腺乳头状癌 or 滤泡癌。 这个过程叫做 去分化，原来的癌细胞会失去其正常特征并变得更具侵袭性。

研究人员发现，甲状腺未分化癌通常会随着时间的推移出现一系列基因变化。一些最常见的 突变 涉及TP53、TERT、BRAF和RAS等基因。这些变化有助于解释为何肿瘤生长如此迅速，并对治疗产生耐药性。

某些风险因素可能会增加罹患这种癌症的几率，包括：

• 长期患有甲状腺肿或甲状腺结节的病史。

• 颈部曾受过放射线照射。

• 缺碘。

• 有分化良好的甲状腺癌病史，例如甲状腺乳头状癌或滤泡性癌。

如何诊断甲状腺未分化癌？

诊断通常从体格检查和影像学检查开始，例如超声或CT扫描。如果发现可疑肿块， 活检 通常是用 细针穿刺活检 (FNAB) 或芯针活检。病理学家会在显微镜下检查组织，并可能进行其他检测，例如免疫组织化学或分子检测，以确认诊断。

甲状腺未分化癌的镜下特征

在显微镜下检查，间变性甲状腺癌表现出反映其高度侵袭性和未分化特性的特征。肿瘤细胞看起来非常异常，与正常甲状腺细胞几乎没有相似之处。病理学家使用“未分化”一词来描述这种正常结构和外观的丧失。

肿瘤可能包含不同形状和生长模式的细胞，包括：

• 梭形细胞：细长，常呈松散的束状排列。这些细胞可能类似于肉瘤（一种软组织癌）中的细胞。

• 上皮样细胞： 更圆，更紧密，通常形成簇或片状。这些细胞可能类似于其他 上皮癌.

• 巨细胞：大型肿瘤细胞，通常含有多个细胞核。这些细胞通常分散在整个肿瘤中，是高级别、侵袭性癌症的征兆。

• 鳞状细胞： 扁平的板状细胞，常见于鳞状癌肿瘤。这些肿瘤可能类似于头颈部其他类型的鳞状癌。

其他重要的微观特征包括：

• 有丝分裂活跃度高：这意味着肿瘤细胞正在快速分裂。病理学家可以看到许多细胞正在分裂，而且通常 有丝分裂象 出现 异常 或非典型。这是恶性肿瘤的标志。

• 肿瘤坏死：经常可见大面积死亡的肿瘤细胞。 坏疽 当肿瘤生长过快，超过血液供应速度时，就会发生这种情况。

• 明显的核多形性：肿瘤细胞 原子核 大小、形状和外观差异很大。有些很大，有些很小，有些则包含不规则 染色质 （包含遗传信息的材料）或突出的 核仁 （细胞核内的小圆形结构）。这种变异是恶性程度高、恶性程度高的肿瘤的另一个征兆。

• 正常结构丧失：肿瘤无法形成正常甲状腺组织或高分化甲状腺癌中常见的组织良好的滤泡或腺体结构。相反，肿瘤以无序、片状或浸润性的方式侵入周围组织。

• 炎症浸润：许多肿瘤被免疫细胞包围或与免疫细胞混合，尤其是中性粒细胞，这些细胞可能对肿瘤坏死产生反应或导致肿瘤相关的炎症。

在某些情况下，肿瘤中可能包含先前存在的高分化甲状腺癌（例如乳头状或滤泡性甲状腺癌）的小区域。这些区域可能提示间变性肿瘤是由先前生长较慢的甲状腺癌发展而来的。如果存在这些成分，病理报告中会提及。

这些显微镜发现对于诊断和区分未分化甲状腺癌与其他类型的甲状腺或颈部肿瘤至关重要。

免疫组化

免疫组化 这项检测利用抗体检测肿瘤细胞中的特定蛋白质。它有助于病理学家确诊甲状腺未分化癌，并将其与其他类型的癌症区分开来。

甲状腺未分化癌的典型免疫组织化学结果包括：

• 细胞角蛋白（在许多上皮癌中发现的蛋白质）在大多数肿瘤细胞中通常呈阳性。

• 甲状腺特异性蛋白，例如甲状腺球蛋白和甲状腺转录因子-1（TTF-1），通常为阴性或仅局部阳性。这反映了肿瘤的未分化性质。

• PAX8 是一种通常存在于甲状腺和肾脏细胞中的蛋白质，在约一半的未分化甲状腺癌中可能呈阳性，尤其是在同时存在分化型甲状腺肿瘤时。

• p53 是一种参与控制细胞分裂的蛋白质，它在肿瘤细胞中经常异常增加，这表明 TP53 基因发生了突变。

• Ki-67 是衡量肿瘤细胞分裂速度的标志，在甲状腺未分化癌中通常含量很高。

• 在呈现鳞状外观的肿瘤中，其他蛋白质（例如 p63、p40 和 CK5/6）可能呈阳性。

免疫组织化学的结果有助于确认肿瘤是未分化甲状腺癌并指导进一步的检测。

分子检测

分子检测，包括 二代测序（NGS）可以对肿瘤组织进行检测，以识别特定的基因变化（突变），从而帮助确诊和指导治疗。这些检测通过检测肿瘤的DNA来识别甲状腺癌中常见的基因变异。

在甲状腺未分化癌中发现的一些最重要的基因变化包括：

• BRAF p.V600E 突变：这种突变存在于许多源自甲状腺乳头状癌的肿瘤中。该突变尤为重要，因为使用 BRAF 和 MEK 抑制剂的靶向治疗可能对携带此突变的肿瘤有效。

• RAS 基因突变（HRAS、NRAS、KRAS）：这些是滤泡性或低分化甲状腺癌中常见的早期突变，并且可能存在于由这些肿瘤类型之一发展而来的未分化甲状腺癌中。

• TP53 突变：TP53 是一种肿瘤抑制基因，有助于控制细胞生长。TP53 突变在未分化甲状腺癌中很常见，并与侵袭性行为和不良预后相关。

• TERT启动子突变：这种突变常见于晚期甲状腺癌，与更高的扩散和死亡风险相关。它可能与BRAF或RAS突变同时发生。

• PIK3CA 和 PTEN 突变：这些基因是控制细胞生长的信号通路的一部分。这些基因的突变与肿瘤进展相关，并可能成为新疗法的靶点。

• EIF1AX 突变：在一小部分未分化甲状腺癌中发现，被认为有助于肿瘤发展。

• 其他突变：在未分化甲状腺癌中观察到的其他基因变异包括 ATM、CDKN2A、CDKN1B 和 SWI/SNF 复合物基因的改变，以及 ALK 和 CTNNB1 的改变。一些肿瘤还存在 DNA 错配修复基因（例如 MLH1、MSH2 和 MSH6）的缺陷，这可能预示免疫治疗的益处。

这些分子学发现意义重大，因为它们可以指导靶向治疗和临床试验的决策。例如，BRAF p.V600E 突变患者可能受益于 BRAF/MEK 抑制剂。

肿瘤大小

如果通过手术切除肿瘤，则会进行三维测量。最大尺寸会在病理报告中报告。肿瘤大小很重要，因为较大的肿瘤更容易侵入附近组织并扩散到身体的其他部位。

甲状腺外延伸

甲状腺外扩散是指肿瘤已扩散至甲状腺外部并进入颈部周围组织。这是甲状腺未分化癌的常见特征，提示病情已发展至晚期。肿瘤细胞可能扩散至附近的肌肉、气管、食道或血管。这会使手术切除更加困难，并常常限制治疗方案。

有两种类型的甲外延伸：

• 微观甲状腺外扩展：仅在显微镜下检查时才能在甲状腺外发现肿瘤细胞。

• 肉眼可见的甲状腺外扩展：外科医生在手术过程中或病理学家检查标本时可以看到肿瘤生长到周围组织。

肉眼可见的甲状腺外扩散更为严重，会增加肿瘤分期（pT），也与预后较差相关。

血管侵犯

血管侵犯是指肿瘤细胞已进入肿瘤附近的一条或多条血管。一旦进入血管，肿瘤细胞便可迁移至身体远处，例如肺、骨骼或脑，并在那里形成转移灶。血管侵犯在甲状腺未分化癌中很常见，是增加扩散风险和恶化预后的重要特征。

淋巴侵袭

淋巴管侵袭是指肿瘤细胞进入小淋巴管，而小淋巴管是人体免疫和体液引流系统的一部分。肿瘤细胞由此进入淋巴结，并可能在那里形成新的肿瘤生长区域。淋巴管侵袭会增加淋巴结转移的风险，常见于侵袭性癌症，例如未分化甲状腺癌。

保证金

​在病理学中，边缘是肿瘤手术期间切除的组织的边缘。病理报告中的切缘状态很重要，因为它表明是否整个肿瘤已被切除或是否留下了一些肿瘤。这些信息有助于确定是否需要进一步治疗。

病理学家检查边缘以检查肿瘤细胞是否位于组织的切缘。阳性边缘（发现肿瘤细胞）表明一些肿瘤细胞可能留在体内。相反，阴性边缘（边缘没有肿瘤细胞）表明肿瘤已被完全切除。即使所有边缘均为阴性，一些报告也会测量最近的肿瘤细胞与边缘之间的距离。

淋巴结

淋巴结 是遍布全身的小型免疫器官。癌细胞可以通过淋巴管从肿瘤扩散到淋巴结。因此，通常会切除淋巴结并在显微镜下检查以寻找癌细胞。癌细胞从肿瘤转移到身体另一部分（如淋巴结）的过程称为 转移.

癌细胞通常首先扩散到靠近肿瘤的淋巴结，尽管远处的淋巴结也可能受到影响。因此，首先切除的淋巴结通常靠近肿瘤。远离肿瘤的淋巴结通常只有在肿大且临床高度怀疑其中可能存在癌细胞时才会被切除。

颈部解剖

颈部解剖是一种外科手术，包括切除 淋巴结 来自颈部。切除的淋巴结通常来自颈部的不同区域，每个区域称为一个级别。颈部级别包括1、2、3、4和5。您的病理报告通常会描述每个级别送检的淋巴结数量。肿瘤同侧的淋巴结称为同侧，而肿瘤另一侧的淋巴结称为对侧。

病理报告中如何描述淋巴结

如果您体内有淋巴结被切除，病理学家会在显微镜下对其进行检查，检查结果会记录在您的报告中。“阳性”表示淋巴结中发现了癌细胞。“阴性”表示未发现癌细胞。如果淋巴结中发现了癌细胞，则最大的癌细胞群（通常称为“病灶”或“沉积物”）的大小也可能包含在您的报告中。 结外延伸 意味着肿瘤细胞已经突破淋巴结外面的包膜并扩散到周围组织。

为什么淋巴结检查很重要？

淋巴结检查非常重要，原因有二。首先，这些信息可以确定淋巴结的病理分期（pN）。其次，在淋巴结中发现癌细胞会增加将来在身体其他部位发现癌细胞的可能性。因此，医生会参考这些信息来决定是否需要进行其他治疗，例如放射性碘治疗、化疗、放疗或免疫疗法。

病理分期 (pTNM)

甲状腺未分化癌的病理分期采用 TNM 分期系统确定，该系统是由美国癌症联合委员会 (AJCC) 制定的国际通用分类系统。该系统通过分析以下三个主要因素帮助医生了解癌症扩散的程度：

• T（肿瘤）：肿瘤的大小以及是否已经长入甲状腺外的附近组织。

• N（淋巴结）：癌症是否扩散至附近的淋巴结。

• M（转移）：癌症是否已经扩散到身体的远处部位，例如肺或骨骼。

在检查肿瘤和手术中切除的任何淋巴结后，病理学家会为每个类别分配一个数字或字母。一般来说，数字越大表示癌症越晚期，可能需要更积极的治疗，且预后较差。对于未分化甲状腺癌，由于肿瘤的侵袭性，所有病例均被视为IV期，但具体的亚期（IVA、IVB或IVC）取决于癌症扩散的程度。

肿瘤分期 (pT)

根据甲状腺未分化癌的大小以及甲状腺外是否存在肿瘤细胞，将其分为 1 至 4 个阶段。

• T1 – 肿瘤小于或等于2厘米，且癌细胞未超出甲状腺。
• T2 – 肿瘤大于2厘米但小于或等于4厘米，且癌细胞未超出甲状腺。
• T3 – 肿瘤大于 4 cm OR 癌细胞延伸到甲状腺外的肌肉中。
• T4 – 癌细胞延伸到甲状腺以外的结构或器官，包括气管、喉或食道。

节点阶段 (pN)

甲状腺未分化癌的淋巴结分期为 0 或 1，这取决于肿瘤细胞是否存在。 淋巴结 以及受累淋巴结的位置。

• N0 – 在检查的任何淋巴结中均未发现癌细胞。
• 氮一 – 在 6 或 7 级的一个或多个淋巴结中发现癌细胞。
• N1b – 在 1 至 5 级的一个或多个淋巴结中发现癌细胞。
• NX – 没有淋巴结被送去病理检查。

患有未分化甲状腺癌的患者的预后如何？

未分化甲状腺癌预后极差。它是人类最具侵袭性的癌症之一。如果不治疗，平均生存期仅为几个月。即使接受治疗，大多数患者确诊后也存活不到一年。然而，以下人群的生存期可能更长：

• 较小的肿瘤局限于甲状腺。

• 无远处转移。

• 成功通过手术切除所有可见肿瘤。

• 具有某些基因突变（例如 BRAF p.V600E）的肿瘤对靶向治疗有反应。

靶向疗法、免疫疗法和多模式治疗（手术、放疗和化疗）等较新的疗法正在改善部分患者的疗效。临床试验正在进行中。

问你的医生的问题

• 我的活检或病理报告显示了什么？

• 癌症是否已经扩散至甲状腺之外？

• 是否有淋巴结或远处器官受到影响？

• 我的癌症处于哪一阶段？

• 有哪些治疗方法？

• 我可以通过手术切除肿瘤吗？

• 是否有针对我的肿瘤基因变化的靶向治疗方法？

• 我应该考虑参加临床试验吗？

• 预期预后如何？

• 我应该注意哪些症状？

其他有用的资源

美国甲状腺协会 (ATA)

美国癌症协会