卡斯尔曼病：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC 和 David Li MD
2025 年 6 月 2 日

卡斯尔曼病是一种罕见疾病，会影响 淋巴结 和免疫系统。它涉及异常生长和 炎症 淋巴结转移，导致各种健康问题，具体取决于亚型和受累程度。Castleman病有多种类型，每种类型都有其独特的特征、病因和临床预后。

Castleman 病有哪些类型？

Castleman 病根据两个主要因素分为几种类型：疾病是否影响单个 淋巴结 （单中心）或全身多个淋巴结（多中心），以及是否与感染有关 人类疱疹病毒-8（HHV-8）.

单中心Castleman病（UCD）

单中心Castleman病仅累及单个淋巴结或局部区域。该病通常不会扩散至全身。症状通常与受影响的特定区域有关，手术切除淋巴结通常可治愈该病。

多中心Castleman病（MCD）

多中心Castleman病会影响全身多个淋巴结，其特征是全身症状，包括发烧、疲劳、体重减轻和肿胀。MCD进一步分为两个重要的亚型：HHV8相关多中心Castleman病和特发性多中心Castleman病。

HHV8相关多中心Castleman病

正如其名称所示，HHV8 相关的多中心 Castlemen 病与人类感染直接相关 疱疹病毒-8（HHV-8）约80%的该亚型患者同时患有HIV/AIDS。其症状通常较为严重且具有侵袭性，包括淋巴结显著肿大、全身炎症，并可能进展为淋巴瘤或其他癌症。

特发性多中心 Castleman 病 (iMCD)

特发性多中心Castleman病的发生与HHV8或HIV无已知关联。该病因细胞因子生成失控，导致广泛淋巴结肿大和全身炎症。

iMCD 有两种亚型：

• iMCD-TAFRO亚型：以血小板计数低（血小板减少症）、全身肿胀（全身水肿）、发烧、肾功能障碍、器官肿大和骨髓异常为特征。
• iMCD-NOS亚型：当未完全满足 TAFRO 亚型标准，但存在全身症状和炎症时进行诊断。

卡斯尔曼病的症状有哪些？

Castleman 病的症状因亚型而异，可能包括：

• 淋巴结肿大，明显出现在颈部、腋窝、胸部或腹部
• 发烧
• 疲劳
• 减肥
• 盗汗
• 食欲不振
• 皮疹
• 肿胀或液体积聚（水肿或全身水肿）
• 呼吸困难（如果胸部淋巴结受累）

什么原因导致 Castleman 病？

Castleman 病的具体病因因亚型而异：

• 单中心卡斯尔曼病：其病因尚不明确，但怀疑免疫系统调节异常。
• HHV8相关多中心Castleman病：直接原因是 HHV8病毒，通常会影响免疫系统较弱的个体，尤其是艾滋病毒/艾滋病患者。
• 特发性多中心Castleman病：其病因尚不清楚，但它涉及异常的免疫激活，导致过度炎症和细胞因子释放。

如何诊断 Castleman 病？

Castleman 病的诊断通常需要一系列步骤。首先，医生可能会进行 活检 受影响的 淋巴结。这些活检样本随后在显微镜下由 病理学家血液检测用于测量炎症标志物和细胞因子水平，以指示全身炎症的严重程度。CT或PET扫描等影像学检查有助于确定淋巴结和其他器官受累的程度。

可以进行哪些其他测试来确认诊断？

确认诊断的其他检查包括 免疫组织化学 (IHC) 在淋巴结组织上检测 HHV-8 感染，这对于区分 HHV-8 相关的 MCD 与其他亚型至关重要。血液检测炎症标志物（CRP、ESR）和细胞因子水平（尤其是 IL-6）有助于评估炎症严重程度。也可进行 HHV-8 和 HIV 病毒载量检测。骨髓活检可显示特征性改变，尤其是在 iMCD 中，有助于亚型分类。

在显微镜下，Castleman 病是什么样子的？

Castleman 病主要影响 淋巴结淋巴结是遍布全身的微小结构，在抵抗感染方面发挥着至关重要的作用。在显微镜下，受Castleman病影响的淋巴结会表现出细胞异常排列，具体情况因亚型而异。所有类型的淋巴结都会出现一定程度的正常淋巴结结构扭曲或破坏，尤其会影响被称为滤泡的小圆形结构。滤泡是免疫细胞的聚集体，主要 淋巴细胞，通常有助于身体应对感染。这些毛囊之间的区域，称为毛囊间区域，也可能出现增加 炎症、血管异常，或 纤维化 （疤痕）。

特发性多中心 Castleman 病 (iMCD) 的微观特征

特发性多中心 Castleman 病 (iMCD) 表现出一系列微观特征。

病理学家在诊断 iMCD 时会寻找五个关键的微观特征：

1. 退化的生发中心的数量。
2. 增强称为滤泡树突状细胞的特殊免疫细胞的可见性。
3. 小血管数量增加。
4. 增大或增生的卵泡数量。
5. 浆细胞（产生抗体的细胞）数量增加。

此外，iMCD 有两种亚型，每种亚型的微观模式略有不同：

• iMCD-TAFRO：通常显示较小或萎缩（收缩）的毛囊，数量较少 浆细胞 在滤泡间区域，但有许多明显的小血管，称为高内皮微静脉。骨髓样本通常显示巨核细胞（产生血小板的细胞）数量增加、这些细胞聚集，以及网状纤维化（瘢痕形成）增加。

• iMCD-NOS：通常滤泡间浆细胞增多（滤泡间浆细胞增多症），萎缩的滤泡较少。骨髓可能出现浆细胞和巨核细胞增多。

与单中心Castleman病相比，iMCD中被称为滤泡树突状细胞的细胞很少出现异常。此外，淋巴结内的小通道（窦）通常畅通，阻塞较少，渗入滤泡的血管往往增厚和瘢痕较少。

HHV8相关多中心Castleman病的微观特征

HHV8相关多中心Castleman病（HHV8-MCD）与iMCD有一些共同的微观特征，但也因感染HHV8病毒而具有独特的特征。最重要的特征是存在被称为浆母细胞的感染细胞。这些浆母细胞是中型到大型的免疫细胞，其特征是有一到两个小的、可见的 核仁 （细胞核内的微小点）和略带紫蓝色（两性） 细胞质. 浆母细胞主要存在于卵泡周围（套膜区），但也可出现在卵泡内或卵泡之间。

浆母细胞有时会聚集在一起，形成称为浆母细胞聚集体的群体。它们含有 HHV8，病理学家可以通过 免疫组化这些细胞通常表达另一种名为IgM lambda（一种特定类型的抗体）的蛋白质。然而，与癌细胞不同的是，它们并非源自单个克隆，而是来自多个不同的细胞（多克隆）。

位于滤泡周围（滤泡间）的其他浆细胞通常数量众多且外观正常，但通常不产生IgM抗体。也可能出现小面积的卡波西肉瘤（一种同样由HHV8引起的癌性疾病）。

单中心Castleman病（UCD）的微观特征

在单中心 Castleman 病 (UCD) 中，微观特征取决于存在的特定亚型，即透明血管型 (HV-UCD) 或混合/浆细胞型。

透明血管亚型（HV-UCD）

• 滤泡数量比正常情况下更多、更大，但其中心（生发中心）的免疫细胞减少。这些生发中心被增多的滤泡树突状细胞和增厚的血管（被描述为透明样变性，即瘢痕化和玻璃样）所取代。病理学家将这些独特的滤泡形态称为“棒棒糖病变”，因为它们在显微镜下看起来像棒棒糖。
• 这些生发中心（套膜区）周围的免疫细胞环通常看起来是分层的，类似于洋葱皮的图案。
• 有时，一个卵泡内会出现两个或多个小生发中心，这种现象称为孪生。
• 在滤泡之间（滤泡间区域），有许多小淋巴细胞，较少的激活的、较大的免疫细胞，以及称为 类浆细胞 树突状细胞和疤痕样纤维化增加。
• 淋巴结囊（外层）通常会增厚并形成纤维带，淋巴结通道（窦）会受到压迫或阻塞。

混合/浆细胞亚型

• 淋巴结结构通常保持相对正常，但滤泡之间的区域（滤泡间区域）含有大量浆细胞，它们聚集在一起并产生抗体。
• 毛囊的大小和外观差异很大，从大而活跃到小而退化或不活跃。
• 一些卵泡可能会出现与 HV-UCD 类似的变化，但这些变化通常不太发达且不太明显。

每一种微观模式都有助于病理学家区分 Castleman 病的不同形式并指导适当的治疗。

Castleman 病的预后如何？

诊断患有 Castleman 病的患者的预后因亚型而异：

• 单中心卡斯尔曼病：手术切除后通常预后良好。
• HHV8相关多中心Castleman病：预后很大程度上取决于对潜在 HHV8 和 HIV 感染的管理，以及患者对抗病毒和免疫抑制疗法的反应。预后各不相同，一些患者病情控制稳定，而另一些患者则可能出现病情急剧进展。
• 特发性多中心Castleman病：预后差异很大，取决于严重程度、器官受累情况和治疗反应。一些患者通过抗炎药物可以很好地控制症状，而另一些患者则因症状反复或持续存在而需要持续的管理和监测。

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