慢性粒细胞白血病是一种被称为……的血液癌症。 骨髓增生性肿瘤它由异常情况定义。 聚变 名为 BCR::ABL1 的基因。该基因导致骨髓产生过多的 BCR::ABL1 细胞。 白血细胞尤其是髓细胞和 嗜中性粒细胞这些细胞通常有助于抵抗感染。大多数患者在疾病早期、发展缓慢的阶段（称为慢性期）被确诊。
慢性粒细胞白血病常见于哪些部位？
在慢性期，异常细胞主要存在于血液和骨髓中。脾脏和肝脏常因滞留过多血细胞而肿大。在更晚期的急变期，被称为原始细胞的未成熟癌细胞可扩散到骨髓以外的区域，例如淋巴结、皮肤、软组织、肝脏和脾脏。
慢性粒细胞白血病有哪些症状？
有些人没有任何症状，确诊往往是在常规血液检查发现白细胞计数升高之后。如果出现症状，通常会逐渐发展。这些症状可能包括疲劳、虚弱、体重减轻、盗汗、贫血以及由于脾脏肿大引起的左上腹饱胀感。
如果不治疗，慢性粒细胞白血病通常会随着时间推移变得更具侵袭性。症状可能会加重，包括发烧、疲劳加剧、贫血加重、血小板计数降低、白细胞计数极高以及脾脏进行性肿大。
慢性粒细胞白血病有多常见？
慢性粒细胞白血病每年在全球范围内影响约十万分之一到二十二人。它可发生于任何年龄，但老年人更为常见。由于现代治疗方法非常有效，许多患者现在可以带病生存很长时间，慢性粒细胞白血病患者人数也在持续增加。
慢性粒细胞白血病是由什么引起的？
对大多数人来说，病因不明。高剂量辐射暴露与患病风险增加有关。与其他一些血液癌症不同，慢性粒细胞白血病很少遗传。
什么是 BCR::ABL1 融合基因？它为什么重要？
慢性粒细胞白血病是由 9 号和 22 号染色体之间的遗传物质交换引起的。这种变化产生了 BCR::ABL1 融合基因和一条称为费城染色体的缩短的 22 号染色体。
BCR::ABL1融合基因产生一种异常蛋白，该蛋白会持续向造血细胞发出生长信号。这一发现促成了酪氨酸激酶抑制剂这类靶向药物的研发，这类药物能够阻断异常信号。这些药物疗效显著，尤其是在慢性期开始治疗时。
慢性粒细胞白血病的疾病阶段有哪些？
慢性粒细胞白血病现在被认为是一种两阶段疾病。
- 慢性期慢性期是疾病的早期阶段，也是大多数患者确诊的阶段。这种疾病发展缓慢，治疗通常非常有效。
- 爆炸阶段：胚泡期是胚胎发育的晚期阶段，其中未成熟的细胞称为胚泡。 爆炸 占血液或骨髓细胞总数的20%或以上。急变期表现类似于急性白血病，治疗难度更大。
您可能还会看到“伴有高危特征的慢性期”这个术语。这指的是慢性期疾病表现出与疾病进展或治疗耐药风险增加相关的特征，例如原始细胞计数升高、嗜碱性粒细胞极高或出现额外的染色体改变。
如何作出诊断？
慢性粒细胞白血病的诊断是通过血液检查、基因检测以及通常情况下的……进行的。 骨髓活检这些测试有助于确诊（是否存在 BCR::ABL1 融合基因）并确定疾病阶段。
血液检查和外周血检查结果
全血细胞计数通常显示白细胞计数非常高。这种升高主要归因于中性粒细胞和中性粒细胞前体细胞（即处于不同发育阶段的中性粒细胞）的增多。其中，髓细胞和分叶核粒细胞的增多尤为显著。
嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞（也属于其他类型的白细胞）通常会增多。慢性期原始细胞通常很低，一般低于2%。血小板计数可能正常或偏高，贫血很常见。
医生在显微镜下检查血涂片时，会看到许多处于不同成熟阶段的白细胞，而不仅仅是成熟的白细胞。重要的是，这些细胞形态正常，没有异常形状，否则可能提示存在其他骨髓疾病。
在急变期，血液检查通常显示原始细胞数量上升。这些未成熟的细胞可能突然大量出现，有时还会出现正常血细胞（如红细胞和血小板）数量下降的情况。
骨髓活检结果
确诊时通常会进行骨髓活检，以确认疾病阶段，并为随访期间的比较提供基线。
在慢性期，骨髓通常细胞密度很高，这意味着其中充满了造血细胞。粒细胞（包括中性粒细胞在内的细胞家族）在各个发育阶段均显著增多。红细胞前体通常减少。巨核细胞（产生血小板的细胞）通常增多，并且可能比正常情况更小，细胞核结构更简单，分叶更少。部分患者可能出现轻度骨髓瘢痕，但这本身并不能预测治疗反应。
在急变期，骨髓中原始细胞数量显著增加。这些原始细胞可能形成大片细胞，取代正常的骨髓组织。急变期可以是髓系、淋巴系，或极少数情况下为混合型，这意味着这些原始细胞可能类似于急性髓系白血病或急性淋巴细胞白血病中的原始细胞。在某些情况下，急变期首先出现在骨髓以外的部位，例如皮肤或淋巴结。
基因测试
基因检测至关重要，因为费城染色体或 BCR::ABL1 融合基因的存在定义了慢性粒细胞白血病。
染色体检测，也称为细胞遗传学或核型分析，直接检测9号和22号染色体之间遗传物质的交换，还可以检测可能影响风险的其他染色体变化。
FISH 检测使用荧光探针来识别细胞内的 BCR::ABL1 融合，当在常规染色体检测中无法清楚地看到费城染色体时，FISH 检测非常有用。
分子检测采用一种称为RT-PCR的方法来检测和测量BCR::ABL1基因物质的含量。结果以百分比的形式报告，称为BCR::ABL1IS，并采用国际通用标准。该检测既用于诊断，也用于随访期间监测治疗反应。
该报告可能还会描述存在的 BCR::ABL1 转录本类型。大多数人拥有两种常见类型之一，分别称为 e13a2 或 e14a2。这些转录本类型通常会随时间保持稳定。
如果疾病对治疗的反应未达到预期，则可能需要进行额外的检测，以识别 BCR::ABL1 激酶结构域中的突变。这些突变可以解释对特定靶向疗法的耐药性，并有助于指导治疗方案的选择。
诊断后会发生什么？
确诊后，治疗通常从酪氨酸激酶抑制剂开始。定期验血和 分子检测 这些检测用于监测疾病的治疗效果。随着时间的推移，医生会观察血细胞计数是否改善、费城染色体是否消失以及BCR::ABL1水平是否稳定下降。
大多数慢性期患者治疗效果良好，可以过上长寿而积极的生活。一些达到深度且稳定的分子缓解的患者最终可能成为在严密监测下停止治疗的候选人，即所谓的无治疗缓解期。
慢性粒细胞白血病患者的预后如何？
在现代医学中，疾病的预后很大程度上取决于该疾病对酪氨酸激酶抑制剂疗法的反应程度。
医生从三个层面监测治疗反应：
- 血液学反应是指血细胞计数恢复正常。
- 细胞遗传学反应是指通过染色体检测在分裂细胞中不再检测到费城染色体。
- 分子学缓解是指通过RT-PCR检测的BCR::ABL1水平显著下降。检测结果会发布在国际层面，并用于追踪病情进展。许多患者可达到深度分子学缓解，这意味着BCR::ABL1水平极低。如果这种深度缓解能够稳定维持至少一年，部分患者在严密的医疗监护下即可停止治疗。其中约有一半患者可以长期停药，这被称为无治疗缓解。
根据诊断时的年龄、脾脏大小和血细胞计数进行的风险评分也有助于预测治疗反应。总体而言，大多数慢性期患者预后良好，长期生存率高。急变期治疗仍然极具挑战性，预后也远不如慢性期理想。
问你的医生的问题
- 我患的是慢性粒细胞白血病的哪个阶段？
- 我的检测结果中是否发现了费城染色体或 BCR::ABL1 融合基因？
- 我的血涂片和骨髓活检结果显示什么？
- 如何长期监测我对治疗的反应？
- 我的 BCR::ABL1IS 检测结果意味着什么？
- 我是否有任何影响预后的高风险因素？
- 未来我是否有可能实现无治疗缓解？
