作者:Stephanie Reid,医学博士 FRCPC
2025 年 12 月 21 日
肝硬化是一种慢性疾病,肝脏的正常结构被瘢痕组织和再生结节所取代。随着时间的推移,反复的肝损伤会导致瘢痕组织带的形成。这些瘢痕组织带将肝脏分割成称为结节的圆形区域,每个结节都由再生肝细胞组成。尽管这些细胞试图修复损伤,但异常的结构会阻碍肝脏的正常功能。
肝硬化是肝脏瘢痕形成(也称纤维化)的最终阶段。虽然人们一度认为肝硬化是永久性的,但研究表明,如果治疗根本病因并防止进一步的肝损伤,病情是可以得到一定程度改善的。
肝硬化会影响整个肝脏。它是一种弥漫性疾病,这意味着瘢痕和结节遍布整个肝脏,而不是局限于某个孤立的区域。
世界各地肝硬化的病因各不相同。不过,最常见的病因包括慢性病毒性肝炎(尤其是乙型肝炎和丙型肝炎)、酒精性肝病和非酒精性(代谢相关性)脂肪肝。
其他病因包括遗传性代谢紊乱,例如遗传性血色素沉着症、α1-抗胰蛋白酶缺乏症和威尔逊病。免疫介导性疾病,包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎,也可导致肝硬化。长期胆管阻塞和药物性肝损伤也是其他病因。
有些患者的病因不明,这种情况被称为隐源性肝硬化。目前认为,许多隐源性肝硬化病例实际上是晚期“衰竭性”脂肪肝。
肝硬化是在长期肝损伤后逐渐形成的。肝脏通常具有很强的自我修复能力,但反复的损伤会耗尽这种能力。
最早的变化之一是纤维化,也就是瘢痕形成。当肝脏支持细胞产生过量的胶原蛋白(一种形成瘢痕组织的蛋白质)时,就会发生纤维化。随着时间的推移,这些瘢痕会增厚并连接起来,形成大的纤维带。
与此同时,残存的肝细胞会尝试通过分裂和形成再生结节来修复损伤。虽然这些结节中含有活的肝细胞,但它们被瘢痕组织包围,结构异常。这种异常结构会阻碍血液和胆汁在肝脏中的流动和引流。
小血管损伤也会导致部分肝组织坏死,这一过程称为实质细胞死亡。瘢痕形成、异常再生和血流中断共同作用,会降低肝脏执行基本功能的能力,例如血液解毒、蛋白质合成和胆汁处理。
如果肝硬化的根本病因得到成功治疗,炎症可能会减轻,瘢痕形成细胞可能会失去活性,部分瘢痕组织也可能被分解。这就是为什么现在认为在某些特定情况下,肝硬化有可能部分逆转的原因。
肝硬化的症状取决于疾病的严重程度以及肝脏的剩余功能。
疾病早期,症状往往不明显。患者可能感到疲惫、食欲不振或体重下降。这些症状的出现是因为肝脏处理营养物质和毒素的效率降低。
随着肝硬化的进展,症状会变得更加具体。肝脏正常情况下会产生一些蛋白质,这些蛋白质对于维持血液中的水分和帮助血液凝固至关重要。当蛋白质生成减少时,液体会渗入腹腔(称为腹水),更容易出现瘀伤,指甲也可能变白。
胆汁循环受阻会导致胆汁在体内积聚,引起皮肤和眼睛发黄(黄疸)以及剧烈瘙痒。当肝脏无法正常处理含氮代谢废物时,毒素会积聚并影响大脑,导致意识混乱、睡眠障碍或性格改变,这种情况称为肝性脑病。
肝脏在激素代谢中也发挥着重要作用。当肝脏功能受损时,男性可能会出现乳房增大或睾丸萎缩,而男性和女性都可能出现手掌发红或皮肤上出现细小的蜘蛛状血管。
肝硬化可能多年保持稳定,也可能失代偿,这意味着会出现严重的并发症。
瘢痕组织会增加肝脏血流阻力,导致门静脉高压。这会导致腹腔积液、脾脏肿大以及食管或胃部静脉扩张并出血。
晚期肝硬化可导致肝功能衰竭,进而引起凝血问题、严重脑病、肾功能衰竭(肝肾综合征)和肺部相关并发症。
肝硬化也是肝细胞癌(最常见的肝癌类型)最重要的危险因素。肝硬化患者每年罹患肝细胞癌的风险约为2%至8%,因此建议定期进行影像学检查。
肝硬化的诊断需要结合影像学检查、血液检查,有时还需要进行肝脏活检。
超声、CT 或 MRI 可以显示肝脏表面结节、肝脏大小变化、脾脏肿大以及门静脉高压的征象。弹性成像可以测量肝脏硬度,并有助于评估瘢痕程度。
血液检查有助于评估肝功能和疾病严重程度。
当病理学家在显微镜下检查肝硬化患者的肝脏活检组织时,会发现肝脏组织广泛瘢痕形成,正常结构遭到破坏。在健康的肝脏中,血液从门静脉有序地流向中央静脉。而在肝硬化中,这种正常的血液流动模式被破坏了。
肝硬化的一个关键特征是桥接纤维化,即厚厚的瘢痕组织带连接肝脏的不同部分。这些纤维带将肝脏分割成圆形区域,称为再生结节,这些结节由试图修复损伤的肝细胞构成。尽管这些结节包含活的肝细胞,但它们的异常组织结构阻碍了肝脏的正常功能。
病理学家使用特殊染色剂来突出显示瘢痕组织和肝脏结构。三色染色、天狼星红染色和网状纤维染色可以使纤维束更容易观察,并有助于确诊肝硬化。
病理学家有时会根据显微镜下肝脏的形态以及肝脏哪个部位受长期损伤最为严重,将肝硬化分为不同的类型。这种分类并不会改变肝硬化的诊断,但可以为肝病的根本病因提供有用的线索。最常见的三种类型是:非胆汁性肝硬化、胆汁性肝硬化和酒精性肝硬化。每种类型都表现出略有不同的瘢痕和结节形成模式,反映了肝脏损伤随时间推移的方式和位置。
非胆汁性肝硬化(包括病毒性肝炎和脂肪肝等病因)的显微镜检查通常显示:
肝脏整体结构弥漫性破坏,门静脉与中央静脉之间的正常关系丧失。
连接肝脏不同区域的宽阔纤维带。
再生肝细胞形成的圆形结节被瘢痕组织分隔开。
这种模式反映了一种长期存在的损伤,这种损伤直接影响肝细胞。
胆汁性肝硬化是由损害胆管的疾病引起的,显微镜检查通常显示:
肝脏弥漫性结构扭曲。
类似于非胆汁性肝硬化的桥接纤维化。
形状不规则的结节,通常被描述为具有“拼图”外观,而不是光滑、圆形的轮廓。
这些结节边缘常呈现淡色晕圈。这是由于胆汁引流不畅,导致肝细胞肿胀、瘢痕组织疏松,以及纤维束附近肝细胞的慢性胆汁相关性损伤。由于胆汁积聚,这些细胞可能呈现羽毛状外观。
在酒精性肝硬化中,显微镜检查通常显示:
微结节性肝硬化,意味着结节较小且大小相对均匀。
肝细胞内脂肪堆积。
Mallory 小体是由酒精相关损伤引起的肝细胞内受损蛋白质团块。
肝细胞周围和小静脉周围,尤其是中央静脉附近,会出现瘢痕组织。随着时间的推移,这些中央静脉可能会被瘢痕组织部分或完全阻塞。
酒精性肝硬化中的桥接纤维化通常将中央静脉与其他中央静脉或门静脉区连接起来。除非持续饮酒或合并肝炎,否则炎症通常较轻。
在一些病理报告中,肝硬化可能使用Laennec纤维化评分系统进行进一步分类。该系统根据瘢痕组织的厚度和范围将肝硬化分为三个亚期。
4A期(轻度肝硬化):肝脏显示出明显的肝硬化,伴有纤维条索和结节,但大部分瘢痕条索较细。仅允许存在一条较宽的瘢痕组织带。
4B期(中度肝硬化):至少有两条宽阔的瘢痕组织带将结节隔开,表明瘢痕形成更为严重。
4C期(重度肝硬化):肝脏出现非常宽的瘢痕组织带或许多小结节,反映出严重的结构扭曲。
该评分系统很有用,因为它与疾病严重程度相关,包括:
门静脉高压的程度。
Child-Pugh评分。
MELD评分。
治疗重点在于控制病因、预防肝损伤加重以及治疗并发症。戒酒、控制代谢性疾病和治疗病毒性肝炎至关重要。
失代偿期肝硬化患者或MELD评分≥15分的患者应转诊至肝移植中心。建议定期进行影像学检查以筛查肝癌。
确诊肝硬化后,接下来的步骤主要集中在了解病因、评估疾病严重程度以及预防并发症。您的医疗团队通常会综合分析血液检查、影像学检查和活检结果,以确诊并确定疾病的程度。
如果尚未确定肝硬化的病因,可能需要进行其他检查,以排查病毒性肝炎、代谢性疾病、免疫介导性疾病或遗传性疾病。找出并治疗根本病因至关重要,因为阻止肝损伤的持续进展可以延缓病情发展,在某些情况下,甚至可以部分改善肝脏的结构和功能。
医生还会评估您的肝硬化是处于代偿期(肝脏仍能执行大部分功能)还是失代偿期(出现腹水、黄疸、食管静脉曲张出血或肝性脑病等并发症)。这项评估通常包括使用临床评分系统,例如 Child-Pugh 评分和 MELD 评分。
定期随访至关重要。肝硬化患者通常需要:
持续进行血液检查以监测肝功能。
通常每六个月进行一次影像学检查(超声检查)以筛查肝细胞癌。
评估门静脉高压并发症,例如进行内镜检查以寻找食管静脉曲张。
通常建议改变生活方式和用药方案。这些措施可能包括戒酒、调整可能加重肝脏负担的药物、控制代谢风险因素以及接种疫苗以预防其他肝脏感染。
如果肝硬化发展到晚期或出现并发症,则可能需要转诊至肝移植中心。即使并非立即需要移植,早期转诊也能为评估和计划争取时间。
密切监测、治疗并发症以及与护理团队保持清晰的沟通,对于维持生活质量和改善肝硬化诊断后的长期预后至关重要。
预后取决于病因、严重程度以及是否存在并发症。许多代偿期肝硬化患者在得到妥善护理后可以存活多年。失代偿期肝硬化则会增加肝功能衰竭和死亡的风险。
早期诊断、治疗根本病因和密切随访可以显著改善治疗效果。
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