子宫内膜去分化癌：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 3 月 4 日

---

去分化癌 子宫内膜癌是一种侵袭性很强的癌症，起源于子宫内膜，即子宫的内壁。它被称为“去分化型”，因为肿瘤由两部分组成：未分化癌成分和分化成分。分化成分通常是低级别癌。 子宫内膜样癌 （FIGO 1 级或 2 级）。

未分化成分之所以重要，是因为它与更具侵袭性的临床病程相关。即使未分化成分仅占肿瘤的一小部分，它仍然会影响预后和治疗决策。因此，区分去分化癌与其他高级别子宫内膜癌至关重要。

子宫内膜去分化癌有哪些症状？

子宫内膜去分化癌最常见的症状是阴道异常出血，尤其是在绝经后。有些人还会出现异常阴道分泌物。

少数患者会出现腹部或盆腔疼痛，尤其是在肿瘤较大的情况下。由于绝经后出血并非正常现象，因此务必进行评估。

子宫内膜去分化癌的病因是什么？

确切病因尚不完全清楚。在子宫内膜去分化癌中，未分化癌成分与伴随的分化癌成分具有克隆相关性。这意味着这两个成分均来源于同一原发肿瘤，而未分化成分是通过一种称为去分化的过程发展而来的，在这个过程中，更典型的子宫内膜癌会随着时间的推移而发生变化，并失去其可识别的特征。

去分化 这种现象似乎更常见于错配修复缺陷（也称为微卫星不稳定性）的肿瘤中。事实上，大约一半到三分之二的去分化癌都存在错配修复缺陷。有研究表明，部分患者，特别是存在错配修复缺陷的患者，可能与林奇综合征有关。

其他基因改变也可能起作用。许多肿瘤存在PI3K通路（例如PTEN、PIK3CA和PIK3R1）的改变，有些肿瘤还存在SWI/SNF复合物蛋白的异常。SWI/SNF蛋白的缺失与去分化密切相关，这将在生物标志物部分进一步讨论。

这个诊断是如何做出的？

子宫内膜去分化癌的诊断通常始于子宫内膜检查 活检其中，从子宫内膜取出少量组织样本，由病理学家在显微镜下进行检查。

如果确诊癌症，通常会进行手术切除子宫，有时还会切除卵巢、输卵管和淋巴结。切除的组织会被仔细检查，以确定肿瘤扩散程度、浸润深度、淋巴结受累情况以及其他重要特征。

显微特征

当检测到两种成分时，即可诊断为去分化癌。

差异化成分通常是 FIGO 1 级或 2 级。 子宫内膜样癌该成分形成腺体，类似于典型的低级别子宫内膜样癌。

未分化成分由片状分布的肿瘤细胞组成，这些细胞不形成腺体。肿瘤细胞通常呈散在分布，这意味着它们彼此之间黏附性差，可能以单个细胞或松散的细胞群形式出现。这些细胞通常大小不一，形态相对均一，但显然具有恶性特征。

有丝分裂象 （分裂细胞）通常非常频繁，反映出肿瘤生长迅速。 坏疽 肿瘤细胞死亡很常见。肿瘤浸润淋巴细胞（肿瘤内的免疫细胞）通常数量众多。有些肿瘤呈横纹肌样特征，有些则呈黏液样背景。

分化成分和未分化成分之间的界限可能非常清晰，形成明显的双相外观。在其他情况下，这两种成分可能混合在一起，需要多个组织切片才能将其识别出来。

免疫组化

免疫组化 这是一种利用抗体检测肿瘤细胞内特定蛋白质的实验室检测方法。这些检测对于去分化癌非常重要，因为未分化成分可能与其他癌症相似，例如高级别子宫内膜样癌、浆液性癌、神经内分泌癌、淋巴瘤或肉瘤。

未分化成分通常仅表现出有限的证据 上皮的 （癌）分化。肿瘤细胞通常对上皮标志物（如上皮膜抗原 (EMA) 和细胞角蛋白）表现出局灶性但强烈的染色。染色可能呈点状，并集中在细胞核周围。弥漫性强泛细胞角蛋白染色并不典型，泛细胞角蛋白染色也可能完全阴性。因此，病理学家通常会使用多种上皮标志物，其中 CK8/18 和 EMA 等标志物往往最有帮助。

未分化成分中的肿瘤细胞通常表达波形蛋白（vimentin），雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）通常为阴性。E-钙黏蛋白通常缺失。PAX8通常为阴性，但可能在散在细胞或小簇中出现局灶性染色。

神经内分泌标志物如突触素或嗜铬粒蛋白在少数肿瘤细胞中可能呈阳性，通常少于 10%。这种有限的染色有助于将去分化癌与真正的神经内分泌癌区分开来，后者通常表现为更弥漫的染色。

SWI/SNF复合物蛋白的缺失也可通过免疫组织化学进行评估。未分化成分中SMARCA4（BRG1）、SMARCB1（INI1）的缺失，或ARID1A和ARID1B的联合缺失，均支持该诊断，并在生物标志物部分进一步讨论。

FIGO等级

FIGO分级系统用于子宫内膜样癌，主要依据实性增生的程度。去分化癌包含未分化癌成分；因此，根据定义，它被认为是高级别癌，其治疗方法与低级别子宫内膜样癌不同。

您的病理报告可能包含分化型子宫内膜样成分的FIGO分级（例如，FIGO 1级或2级）。然而，无论未分化癌的比例如何，未分化成分的存在才是最重要的预后和治疗计划因素。

生物标志物

生物标志物检测是对肿瘤组织进行的检测，旨在更好地了解癌症的行为方式以及哪些治疗方法可能最为有效。这些检测可能包括免疫组织化学（用于检测肿瘤细胞中的特定蛋白质）和分子检测（用于检测DNA的变化）。并非所有病例都需要检测所有生物标志物。

错配修复蛋白 (MMR)

错配修复蛋白帮助正常细胞修复DNA复制过程中出现的小错误。最常检测的四种蛋白是MLH1、PMS2、MSH2和MSH6，它们成对协同作用。

病理学家通常使用免疫组织化学方法检测MMR蛋白。结果报告为表达保留（正常）或表达丧失（异常）。

错配修复蛋白的缺失在去分化癌中很常见。如果一种或多种错配修复蛋白缺失，则该肿瘤被称为错配修复缺陷型肿瘤。这一点很重要，因为错配修复缺陷型肿瘤在晚期或复发性疾病中可能对免疫疗法反应良好。错配修复缺陷也可能提示林奇综合征，因此在适当的临床情况下，建议进行额外的检查。

POLE

POLE基因突变发生于一小部分子宫内膜癌中。携带POLE基因突变的肿瘤通常具有许多DNA突变，但其侵袭性可能较低。

POLE基因突变在去分化癌中并不常见，但一旦出现，通常预示着良好的预后。结果以突变型或野生型（正常）的形式报告。

p53

p53 是一种肿瘤抑制蛋白，有助于控制细胞生长和修复受损的 DNA。

p53 异常结果表明 TP53 基因发生了改变。这通常被报告为异常、突变型或 p53 表达异常。一些去分化癌表现出 p53 异常，而另一些则没有。p53 结果需结合显微镜特征和其他生物标志物结果进行解读。

SWI/SNF复合物蛋白（SMARCA4、SMARCB1、ARID1A、ARID1B）

SWI/SNF复合物是一组蛋白质，它们有助于控制细胞内DNA的包装方式以及基因的开启和关闭。影响SWI/SNF蛋白的失活突变与许多肿瘤的去分化密切相关。

病理学家可通过免疫组织化学方法评估这些蛋白。结果报告为表达保留（正常）或表达缺失（异常）。未分化成分中SMARCA4（BRG1）缺失、SMARCB1（INI1）缺失或ARID1A和ARID1B联合缺失支持去分化癌的诊断，并可能与更具侵袭性的生物学行为相关。

PTEN、PIK3CA 和 PIK3R1

这些基因参与PI3K通路，该通路调控细胞生长和存活。去分化癌中该通路的改变很常见，并且通常存在于分化成分和未分化成分中，这支持了这两个成分相关的观点。

结果通常以突变型或野生型（正常）的形式报告。这些结果在对晚期或复发性疾病进行分子谱分析时最为重要。

TCGA分子亚型

根据癌症基因组图谱（TCGA）等大型基因组研究，许多子宫内膜癌可分为四种分子亚型。上述生物标志物有助于将肿瘤归入这些类别之一，从而提供重要的预后信息。

去分化癌最常见于错配修复缺陷型肿瘤。然而，它们也可能出现在其他分子背景下。一些肿瘤属于无特定分子特征（NSMP）类别，一些肿瘤存在p53异常，还有一小部分肿瘤存在POLE超突变。

这些信息非常重要，因为分子亚型会影响预后，并可能影响治疗决策。例如，POLE超突变肿瘤的预后往往较好，而p53异常肿瘤则往往更具侵袭性。错配修复缺陷型肿瘤在晚期可能适合接受免疫治疗。

病理报告中还应包含的其他特征

子宫肌层浸润

肌层浸润是指肿瘤侵入子宫肌层的深度。

子宫由内层（子宫内膜）和外层厚厚的肌肉层（子宫肌层）组成。当肿瘤从内层扩散到子宫肌层时，称为子宫肌层浸润。

病理学家以毫米为单位测量浸润深度，并通常将其表示为子宫肌层总厚度的百分比。浸润深度小于子宫肌层厚度的50%与较低的风险相关。浸润深度达到或超过50%则与较高的淋巴结转移风险相关。

这项测量至关重要，因为它直接影响肿瘤分期。

宫颈间质浸润

宫颈间质浸润是指肿瘤从子宫体生长到宫颈的支撑组织中。

子宫颈是子宫下部与阴道相连的部分。如果肿瘤仅累及子宫颈内膜，则不会改变肿瘤分期。但是，如果肿瘤侵入更深的子宫颈间质，则肿瘤分期会升高。

这一发现可能会影响是否需要额外的治疗，例如放射治疗。

侵犯周围器官或组织

子宫与卵巢、输卵管、阴道、膀胱和直肠等多个器官和组织紧密相连。“附件”一词指的是与子宫直接相连的输卵管、卵巢和韧带。

随着肿瘤生长，它可能会扩散到这些器官或组织中的任何部位。在这种情况下，可能需要切除部分器官或组织以及子宫。病理学家将对这些器官或组织进行彻底检查，寻找肿瘤细胞，检查结果将详细记录在您的病理报告中。

肿瘤细胞扩散到其他器官或组织会提高肿瘤的病理分期，并导致预后不良。

淋巴和血管侵犯

淋巴和血管侵犯是指在小淋巴管或血管内发现肿瘤细胞。

淋巴管是免疫系统的一部分，负责将组织液排出体外。血管则将血液输送到全身。当肿瘤细胞进入这些通道时，它们便可扩散到淋巴结或其他远处器官。

病理学家会在显微镜下观察这些通道内是否存在肿瘤细胞。这一发现并不意味着肿瘤已经扩散，但确实会增加扩散的风险。因此，淋巴管和血管侵犯被认为是一种高风险特征，医生可能会建议您在手术后接受额外的治疗。

保证金

切缘是指手术（例如子宫切除术）中切除组织的边缘。术后，病理学家会在显微镜下检查切缘组织，以确认是否仍有癌细胞残留。对于子宫内膜去分化癌，需要仔细评估以下几个特定的​​切缘：

1. 宫颈边缘：这是子宫与宫颈相接的边缘。病理学家会检查这个边缘，以确定癌症是否已扩散到宫颈内或宫颈外。

2. 阴道残端边缘：如果将阴道上部与子宫一起切除，病理学家将检查阴道残端边缘，以确保手术边缘没有癌细胞。

3. 宫旁组织切缘：该切缘包括子宫周围的组织，包括韧带和结缔组织。检查该切缘是为了查看癌细胞是否已扩散到这些区域。

4. 腹膜边缘：如果切除腹膜（腹腔内壁），则会对其进行检查，以确认该区域是否存在癌细胞。

如果切缘中发现癌细胞，则称为切缘阳性，这意味着手术后可能残留了一些肿瘤细胞。切缘阴性则表示切缘未发现癌细胞，表明肿瘤已完全切除。切缘阴性对于降低癌症复发风险至关重要，而切缘阳性则可能导致医生建议进行额外的治疗，例如放射治疗。

淋巴结

淋巴结是淋巴系统中的小型豆状结构，有助于抵抗感染和清除体内废物。淋巴结内含有免疫细胞，这些细胞在淋巴液流经淋巴管的过程中对其进行过滤，并帮助捕获有害物质，例如细菌或癌细胞。

在子宫内膜去分化癌中，由于这类癌症通常侵袭性强，且易扩散至子宫以外，因此需要检查淋巴结。手术过程中，可能会切除盆腔（有时也包括腹部）的淋巴结，并送至病理科进行检查。每个淋巴结都会在显微镜下进行检查，以寻找转移性癌细胞，即已从子宫扩散到子宫的癌细胞。

检查淋巴结对于确定癌症分期、指导治疗方案和评估预后至关重要。如果在淋巴结中发现癌细胞，医生可能会根据生物标志物检测结果，建议进行额外的治疗，例如化疗、放疗，在某些情况下还会建议进行免疫疗法。

孤立的肿瘤细胞 (ITC)

病理学家使用“孤立肿瘤细胞”一词来描述在淋巴结中发现的一组直径为0.2毫米或更小的肿瘤细胞。如果在所有检查的淋巴结中仅发现孤立肿瘤细胞，则病理淋巴结分期为pN1mi。

微转移

微转移是指在淋巴结中发现的直径为0.2-2毫米的肿瘤细胞群。如果在所有检查的淋巴结中仅发现微转移，则病理淋巴结分期为pN1mi。

大转移

大转移瘤是指淋巴结内直径超过2毫米的肿瘤细胞群。大转移瘤预后较差，通常需要进行额外的治疗。

病理分期 (pTNM)

子宫内膜去分化癌的病理分期基于TNM分期系统，该系统是由美国癌症联合委员会制定的国际公认的分期系统。该系统利用原发肿瘤（T）、淋巴结（N）和远处转移（M）的信息来确定完整的病理分期（pTNM）。您的病理学家将检查送检的组织样本，并为每个部分分配一个编号。

一般来说，数值越高，意味着病情越严重，预后越差。

子宫内膜去分化癌的肿瘤分期（pT）

根据子宫肌层浸润深度和肿瘤向子宫外生长情况，子宫内膜去分化癌的肿瘤分期为 T1 至 T4。

• T1 – 肿瘤仅累及子宫。

• T2 – 肿瘤已生长并侵犯宫颈间质。

• T3 – 肿瘤已穿透子宫壁，现在位于子宫外表面，或者已生长到输卵管或卵巢。

• T4 – 肿瘤已直接生长到膀胱或结肠内。

子宫内膜去分化癌的淋巴结分期（pN）

根据盆腔和腹部淋巴结的检查结果，子宫内膜去分化癌的分期为 N0 至 N2。

• N0 – 在所有检查的淋巴结中均未发现肿瘤细胞。

• N1mi – 在盆腔至少一个淋巴结中发现了肿瘤细胞，但癌细胞区域不超过 2 毫米（仅有孤立的癌细胞或微转移）。

• N1a – 在盆腔至少一个淋巴结中发现了肿瘤细胞，且癌细胞区域大于 2 毫米（大转移）。

• N2mi – 在盆腔外至少一个淋巴结中发现了肿瘤细胞，但癌细胞区域不超过 2 毫米（仅有孤立的癌细胞或微转移）。

• N2a – 在盆腔外至少一个淋巴结中发现了肿瘤细胞，且癌细胞区域大于 2 毫米（大转移）。

• NX – 没有送去检查淋巴结。

FIGO舞台

由国际妇产科联合会制定的FIGO分期系统是一种根据子宫内膜癌扩散程度对其进行分类的标准化方法。该系统非常重要，因为它有助于医生确定癌症的扩散程度、制定合适的治疗方案并评估预后。

第一期：癌细胞局限于子宫内。

IA：癌症局限于子宫内膜，或者侵入子宫肌层的深度不到一半。
预后：IA 期去分化癌的预后比更高分期的预后要好，但未分化癌成分的存在与侵袭性行为相关，即使肿瘤似乎局限于子宫内，也通常建议进行额外的治疗。

IB：癌细胞已经侵入子宫肌层的一半以上。
预后：IB 期疾病比 IA 期疾病扩散和复发的风险更高，通常需要额外的治疗。

第二期：癌细胞已从子宫扩散到宫颈，但尚未扩散到子宫以外。

预后：II 期癌症更可能需要放射治疗和化疗等额外治疗。

第三期：癌细胞已扩散到子宫外，但仍在盆腔内。

IIIA：癌细胞已扩散至子宫外表面或邻近组织。
IIIB：癌细胞已扩散至阴道或盆壁。
IIIC：癌细胞已扩散至淋巴结。
预后：III期癌症病情更为严重，通常需要手术、放疗和化疗相结合的治疗方案。预后较为谨慎，但在某些情况下，治疗仍然有效。

第四期：癌症已扩散到远处器官，例如膀胱、肠道或肺部。

IVA：癌症已扩散到附近的器官，例如膀胱或直肠。
IVB：癌细胞已扩散至远处器官，例如肺或肝脏。
预后：IV期癌症病情最为严重，预后也更差。此阶段的治疗通常侧重于控制症状和延缓疾病进展。

问你的医生的问题

• 我的舞台是什么？

• 肿瘤是否局限于子宫内，还是已经扩散到子宫外？

• 肿瘤侵入子宫肌层的深度有多深？

• 淋巴结受累吗？

• 是否存在淋巴和血管侵犯？

• 是否进行了生物标志物检测？检测结果是否会影响治疗方案？

• 我的分期和TCGA分子亚型对我的预后意味着什么？