作者：Emily Goebel，医学博士 FRCPC
2026 年 5 月 19 日
分化型外阴上皮内瘤变（dVIN）是外阴的一种癌前病变。它由局限于外阴皮肤最外层（表皮）的异常鳞状细胞组成。与大多数下生殖道癌前病变不同，dVIN并非由人乳头瘤病毒（HPV）引起。相反，它与慢性炎症性外阴皮肤疾病，尤其是硬化性苔藓，密切相关。
深部外阴上皮内瘤变（dVIN）并不常见，仅占所有外阴癌前病变的一小部分，但它却十分重要，因为与HPV相关的癌前病变相比，dVIN进展为外阴鳞状细胞癌的风险显著更高，且进展速度更快。在世界卫生组织女性生殖器肿瘤分类和国际外阴阴道疾病研究学会（ISSVD）的术语中，dVIN被认为是大多数HPV非依赖性外阴鳞状细胞癌的直接癌前病变。
本文将帮助您了解病理报告中的这一诊断意味着什么，每个术语的含义，以及为什么这对您的治疗很重要。
dVIN 的成因是什么？
dVIN 的确切病因尚不完全清楚，但大多数病例与外阴皮肤长期慢性炎症有关。与 HPV 相关的外阴癌前病变不同，dVIN 并非由 HPV 感染引起。
- 硬化性苔藓—— 外阴慢性炎症性皮肤病，表现为外阴皮肤变薄、苍白、脆弱，常伴有长期瘙痒、不适和瘢痕形成。大多数外阴上皮内瘤变（dVIN）病例发生于有硬化性苔藓病史的患者，有时病程长达数年。对于局部应用类固醇治疗效果不佳，且出现增厚、隆起或糜烂的硬化性苔藓区域，尤其需要进行活检评估。
- 扁平苔藓 — 另一种可累及外阴的慢性炎症性皮肤病是糜烂性扁平苔藓。糜烂性扁平苔藓会导致皮肤出现持续性溃烂或溃疡区域，这种疾病也与外阴上皮内瘤变（dVIN）有关。
- TP53 突变 — 研究表明，大多数dVIN病例都包含 突变 TP53基因发生改变，该基因通常有助于保护细胞免受癌症侵害。这种改变反映在异常的…… p53 组织检测中经常观察到的蛋白质模式。
- 绝经后年龄—— 大多数患有dVIN的患者为绝经后女性，通常在60岁、70岁或80岁之间。dVIN在年轻患者中并不常见。
有哪些症状？
dVIN 常发生于长期外阴皮肤疾病的基础上，因此其最常见的症状与硬化性苔藓或扁平苔藓的症状重叠，可能包括长期瘙痒、灼痛、疼痛、性交疼痛，或外阴皮肤出现可见的变化，例如苍白、增厚或隆起。一些患者会注意到外阴上出现新的隆起、粗糙或鳞屑状斑块，且局部治疗无效。dVIN 本身可能不会引起与潜在炎症性疾病不同的明显症状，这也是不进行活检难以诊断的原因之一。
患有硬化性苔藓或扁平苔藓的人应定期接受检查。任何治疗效果不佳、外观异常、皮肤增厚（超过周围皮肤）、出现难以愈合的溃疡或出现新的疼痛部位都应与医生讨论，并可能需要进行活检取样。
如何作出诊断？
dVIN 的诊断是通过病理学家在显微镜下检查外阴组织样本而做出的。样本通常是通过从病变区域取一小块活检获得的。在某些情况下，如果怀疑病变范围更广，或者已在较小的活检中确诊，则需要通过切除或外阴切除术获取更大的样本。
在显微镜下识别深部外阴上皮内瘤变 (dVIN) 可能具有挑战性，因为其病变可能很细微，并且可能与硬化性苔藓、慢性单纯性苔藓和其他外阴良性皮肤病的病变表现重叠。因此，病理学家通常会进行称为免疫组织化学的辅助检查以支持诊断。dVIN 的典型模式包括：
- p53异常模式—— p53是一种蛋白质，通常帮助细胞修复DNA损伤并预防癌症。在dVIN中，p53染色通常异常，表现为基底细胞中p53过度表达、染色完全缺失，或较少见的野生型模式，后者需结合显微镜下特征进行解读。p53异常模式是支持诊断的最重要特征之一。
- p16 阴性或不均匀 — 在HPV相关的外阴癌前病变中，p16蛋白呈强阳性，呈连续的“块状”染色模式。在dVIN中，p16通常为阴性或仅显示斑片状染色，这有助于将dVIN与HPV相关的高级别鳞状上皮内病变（HSIL）区分开来。
- Ki-67 水平升高 — Ki-67是细胞分裂的标志物。在dVIN中，上皮基底层和副基底层中分裂细胞的百分比高于正常皮肤的预期水平。
- 细胞角蛋白模式—— 可以进行细胞角蛋白 17 (CK17，在 dVIN 中通常呈阳性) 和细胞角蛋白 13 (CK13，通常减少或呈阴性) 等额外染色，以帮助将 dVIN 与硬化性苔藓区分开来。
通常情况下，HPV检测不用于诊断dVIN，因为根据定义，这种病变与HPV无关。然而，p16染色（在这种情况下，p16染色可作为HPV感染的标志物）是诊断流程的一部分。
dVIN 在显微镜下是什么样子的？
在显微镜下，dVIN 的变化主要集中在皮肤最深层（基底层和副基底层）。其显微特征包括：
- 基底非典型增生—— 上皮基底部的细胞看起来异常。它们的细胞核比正常细胞大，颜色也可能更深，这种特征称为…… 色素沉着一些细胞显示出明显的核仁（细胞核内制造核糖体的小结构），并且失去了正常皮肤中看到的有序排列。
- 细胞增大，细胞异常，胞质呈亮粉色—— 许多 dVIN 细胞会产生角蛋白，这种蛋白质赋予皮肤坚韧的外层。因此，这些异常细胞在显微镜下通常呈现亮粉色，这种特征被称为 角化.
- 细长且分枝的表皮嵴—— “表皮嵴”是表面上皮向下延伸至下方组织的突起。在深部外阴上皮内瘤变（dVIN）中，这些嵴通常变得细长且不规则，有时还会分支或相互吻合。
- 过早角化—— 皮肤细胞层可能比正常情况更早、更深地在表皮中产生角蛋白，包括形成小的角蛋白珠（异常细胞内的圆形角蛋白聚集体）。
- 局限于上皮组织—— 重要的是，这些异常细胞局限于表面上皮层，不会侵入深层组织。这使得dVIN成为一种癌前病变，而非癌症。
- 硬化性苔藓或扁平苔藓的背景变化—— dVIN常发生于慢性炎症性皮肤病的背景下。dVIN常伴有硬化性苔藓或扁平苔藓的显微镜特征。
手术切缘
切缘是指手术切除组织的边缘。切除或外阴切除术后，病理学家会在显微镜下检查切缘，以确定组织切缘是否存在异常细胞。
- 负利润率—— 组织切缘未见dVIN细胞。这表明异常区域已被完全切除，这是最令人安心的结果。
- 正利润率—— dVIN细胞存在于组织切缘。这意味着可能仍有一些异常细胞残留，这增加了dVIN在同一区域复发的风险，或者附近存在未被发现的浸润性癌。
由于dVIN可迅速发展为浸润性癌，因此彻底切除并确保切缘阴性尤为重要。如果切缘阳性，医疗团队通常会讨论是否需要进一步手术治疗以确认完全切除。
预后是什么？
深部外阴上皮内瘤变（dVIN）被认为是外阴癌前病变中最具侵袭性的。与人乳头瘤病毒（HPV）相关的外阴高级别鳞状上皮内病变（HSIL）相比，dVIN进展为浸润性鳞状细胞癌的风险显著更高，且进展时间更短。已发表的研究估计，约三分之一的患者会发展为浸润性鳞状细胞癌，如果dVIN未得到充分治疗，大多数癌症会在诊断后一到两年内发生。此外，dVIN在治疗后也比HPV相关病变更容易复发。
病理报告和临床情况中的几个特征会影响dVIN复发或进展的风险：
- 保证金状况 — 切除标本切缘阴性预示着最佳治疗效果。切缘阳性会增加残留病灶、复发和未被发现的侵袭的风险。
- 潜在皮肤疾病—— 持续且控制不佳的硬化性苔藓或扁平苔藓会增加复发风险，并导致未治疗区域出现新的病变。长期治疗潜在的炎症，通常使用强效局部皮质类固醇，是整体治疗的重要组成部分。
- 多灶性疾病—— 当外阴多个区域出现 dVIN 时，复发风险和发现未被发现的浸润性癌症的风险会更高。
- 老年—— 老年患者在确诊时更有可能出现较大的病灶和并发的浸润性癌症。
- 免疫状态—— 免疫系统减弱可能会增加复发的风险。
对于未进展为浸润性癌的dVIN，通过手术彻底切除并持续监测，预后良好。然而，由于其进展和复发的风险较高，持续随访至关重要。
这个诊断后会发生什么？
由于 dVIN 被认为是一种高风险的癌前病变，因此通常以手术完全切除为目标。您与医生讨论的后续治疗方案取决于病变的大小和位置、潜在的外阴皮肤状况、您的整体健康状况以及如果已经进行过手术，切缘情况如何。
团队可以考虑的方案包括：
- 广泛局部切除术—— 治疗dVIN最常用的方法是完整切除病变区域，并保留周围部分外观正常的皮肤。手术目的是清除所有异常组织，并在同一标本中检查是否存在未被发现的浸润性癌。
- 切缘阳性需再次切除—— 如果第一次切除的边缘呈阳性，团队可能会讨论再次切除以确认完全切除。
- 治疗潜在的皮肤疾病—— 长期控制硬化性苔藓或扁平苔藓，通常采用强效外用皮质类固醇并定期监测，是降低新病灶出现和复发风险的重要环节。皮肤科和妇科团队通常会共同协作完成这项工作。
- 局部或激光疗法—— 局部用药如咪喹莫特和激光消融疗法已被研究用于治疗HPV相关的外阴癌前病变，有时会考虑用于部分患者。但它们在dVIN中的应用则更为有限，因为需要进行完整切除以确认是否存在潜在的浸润性癌。
- 密切跟进—— 由于dVIN复发风险高且进展迅速，医疗团队通常会与患者讨论治疗后的密切随访计划，包括定期进行外阴检查，通常在治疗后的前两年每3至6个月进行一次，之后如果未发现复发，则减少检查频率。任何新的症状或新的可见变化通常都会立即进行评估，并再次进行活检。
患有深部外阴上皮内瘤变（dVIN）的患者随着时间的推移，在最初治疗区域内外发生其他外阴病变的风险增加。建议由经验丰富的外阴疾病临床医生进行长期随访。
问你的医生的问题
- 我的病理报告除了提到dVIN之外，是否还提到了硬化性苔藓、扁平苔藓或其他皮肤背景变化？
- 是否进行了p53检测？结果如何？
- 是否进行了p16检测，检测结果是否证实我的病变与HPV无关？
- dVIN 是在小活检中发现的，还是在较大切除标本中发现的，还是两者都有发现？
- 如果进行了切除手术，切缘是阴性还是阳性？
- 我的样本中是否有早期浸润性癌症的迹象？
- 根据我的检查结果，您会和我讨论哪些手术或其他治疗方案？
- 我的硬化性苔藓或扁平苔藓将如何进行后续治疗？
- 我需要多久进行一次复查？复查内容应该包括哪些方面？
- 我的皮肤或感觉出现哪些变化应该促使我在两次预约就诊之间与您联系？
- 治疗后dVIN复发的几率有多大？
- 我未来几年患外阴癌的几率有多大？可以采取哪些措施来降低这种风险？
- 您有什么外用治疗方法、药膏或护肤程序推荐给我吗？
- 我是否应该去看外阴疾病专科医生进行后续治疗？
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