尤文氏肉瘤：解读您的病理报告

栏目编辑：Bibianna Purgina，医学博士，加拿大皇家内科医师学会会员
2026 年 9 月 11 日

尤文氏肉瘤是一种罕见的、生长迅速的癌症，最常起源于骨骼，较少起源于软组织。它属于肉瘤这一类癌症，肉瘤起源于骨骼、肌肉和脂肪等结缔组织。尤文氏肉瘤由微小的、外观非常不成熟的细胞组成，并由单个基因突变驱动。

这种基因改变是确诊的关键。其他一些肿瘤在显微镜下看起来几乎相同，但却携带不同的基因改变，临床医生现在将它们视为不同的疾病，其临床表现也各不相同。本文将解释尤文氏肉瘤病理报告的内容、分子检测结果为何如此重要，以及如何评估治疗反应。

尤文氏肉瘤在哪里发生？哪些人容易患上这种疾病？

尤文氏肉瘤最常发生于腿部和手臂的长骨，尤其是股骨、胫骨和上臂骨。它也常累及骨盆和肋骨。在长骨内，它通常起源于骨干而非骨端，这与骨肉瘤的典型起始部位相反。

大约有10%到15%的病例中，肿瘤起源于骨骼以外的软组织。这被称为骨外尤文氏肉瘤，几乎可以发生在身体的任何部位。

它是儿童和青少年中第二常见的恶性骨肿瘤，仅次于骨肉瘤。近80%的患者在确诊时年龄小于20岁，发病高峰期在青少年时期，男性患者略多于女性。非洲裔和东亚裔人群的发病率显著低于欧洲裔人群。这似乎与DNA中特定区域的遗传差异有关，该区域正是下文所述异常蛋白的结合位点。

尤文氏肉瘤的症状有哪些？

• 肿瘤部位疼痛。 病情往往会在数周或数月内恶化，并且经常被误认为是活跃青少年的运动损伤。
• 肿胀或肿块。 有时发热和触痛，这也可能是感染的征兆。
• 骨折。 肿瘤使骨头变得脆弱，导致骨头断裂。
• 发烧和乏力。 比大多数骨肿瘤更常见，这也是尤文氏肉瘤有时最初被当作感染进行治疗的部分原因。

约四分之一的患者在确诊时已出现转移性疾病，最常发生在肺部，症状也可能与这些部位有关。

什么原因导致尤文氏肉瘤？

尤文氏肉瘤是由肿瘤细胞内的基因重排引起的，其中DNA片段断裂并在错误的位置重新连接。这就产生了一个融合基因，即由两个其他基因的部分片段组成的一个基因。

这种融合会产生一种异常蛋白，它就像一个卡在开启位置的开关，在错误的时间开启和关闭与生长相关的基因。大约85%的病例中，融合基因是EWSR1和FLI1的结合；另有约10%的病例中，融合基因是EWSR1和ERG的结合。其他组合也存在，但所有这些组合都是将一个基因家族（通常是EWSR1）的基因与另一个基因家族（称为ETS家族）的基因结合。

几乎所有病例都是偶然发生的。尤文氏肉瘤并非遗传性疾病，而且与骨肉瘤不同，它不与任何常见的遗传性癌症综合征相关。因此，确诊后通常不建议进行血液样本的基因检测。

如何作出诊断？

诊断尤文氏肉瘤需要影像学检查、显微镜检查和分子检测相结合。单独使用任何一种方法都不足以确诊。

X光片通常显示骨破坏区域边界不清，周围有多层新骨形成，有时呈洋葱皮样外观。骨骼旁通常伴有较大的软组织肿块。MRI、CT和PET扫描可以确定肿瘤的大小以及是否扩散。

在显微镜下，尤文氏肉瘤由成片排列的小圆形细胞组成，这些细胞彼此非常相似。细胞核呈圆形，染色质纹理细腻；细胞质稀少且通常呈透明状；细胞间的边界难以辨认。化疗后，大部分肿瘤细胞可能坏死，并被瘢痕样组织所取代。

与骨肉瘤一样，活检部位至关重要。在最终手术中，必须将穿刺针道与肿瘤一并切除，因此最好在将要进行手术的中心进行活检。

免疫组化

免疫组织化学利用抗体检测肿瘤细胞中的蛋白质。在尤文氏肉瘤的诊断中，它有助于诊断，但不能确诊。

几乎所有尤文氏肉瘤在细胞外均表现出强烈的、均匀的CD99染色。这是一个敏感的发现，意味着它几乎总是存在，但特异性不高，因为其他一些小圆细胞肿瘤也呈CD99阳性。另一种蛋白NKX2-2通常呈阳性，且特异性更高。一些肿瘤还会表达角蛋白或神经相关蛋白，这可能会使诊断变得复杂。

由于没有哪一种染色方法能够确诊，因此分子检测才是最终的诊断方法。

分子检测和融合基因

分子检测可以识别融合基因，通常是确诊尤文氏肉瘤的必要手段。目前有两种检测方法，二者之间的差异至关重要。

FISH技术利用荧光探针检测EWSR1基因是否发生断裂。该技术快速且应用广泛，但存在一个重要的局限性：它只能显示EWSR1基因重排，而无法显示其重排的位点。EWSR1基因在多种不相关的肿瘤中均有发生重排，因此仅凭“检测到EWSR1基因重排”的结果并不能确诊尤文氏肉瘤。

RNA测序通常是新一代测序技术的一部分，它可以识别融合基因的两个组成部分并命名融合基因，例如EWSR1::FLI1。正因如此，测序技术逐渐取代了单独的FISH检测。如果您的检测报告显示EWSR1融合基因，但未提及融合基因的组成部分，那么您可以询问该报告是否已识别出融合基因的组成部分。

看起来像尤文氏肉瘤但实际上并非尤文氏肉瘤的肿瘤

这是人们对这类肿瘤认识上最重要的变化，它会影响你的诊断结果的意义。

曾经被归类为尤文氏肉瘤家族或尤文氏样肉瘤的肿瘤，如今已被重新分类。世界卫生组织于2020年发布的第五版《软组织和骨肿瘤分类》做出了这一改变。该分类将肿瘤分为四种不同的疾病，它们均由小圆形细胞组成，且在显微镜下形态相似。

• 尤文氏肉瘤。 该疾病由EWSR1或其相关基因与ETS家族基因（最常见的是FLI1）融合而成。本文将对此疾病进行详细描述。
• CIC重排肉瘤. 通常起源于软组织而不是骨骼，生长迅速，并且对用于治疗尤文氏肉瘤的化疗反应较差。
• 伴有BCOR基因改变的肉瘤。 最常见于青春期男孩，通常发生在长骨或骨盆。
• EWSR1 与非 ETS 伴侣融合的圆形细胞肉瘤。 定义为伴侣基因不在 ETS 家族内。

这些疾病被视为不同的疾病，因为它们对治疗的反应不同，预后也不同。如果您几年前的肿瘤被诊断为尤文氏肉瘤或尤文氏样肉瘤，那么值得询问是否进行过分子检测。此外，也值得询问您的肿瘤属于以下四种类型中的哪一种。

为什么尤文氏肉瘤不进行分级

大多数癌症的分级依据是细胞的异常程度。尤文氏肉瘤不进行分级，因为根据定义，所有尤文氏肉瘤均为高级别。其细胞均处于未成熟状态，肿瘤之间的细微差异无法预测其生物学行为。

因此，预后和治疗取决于其他因素：肿瘤在诊断时是否已经扩散、肿瘤的大小和位置，以及肿瘤对化疗的反应如何。

治疗反应

几乎所有病例在手术前都会进行化疗。肿瘤切除后，病理学家会对其进行检查，以确定有多少组织坏死，即死亡并被瘢痕样组织取代。

尤文氏肉瘤的治疗阈值比大多数癌症更为严格。良好的治疗反应意味着100%坏死，即标本中没有任何存活的肿瘤细胞。即使大部分肿瘤已经死亡，只要存在存活的肿瘤细胞，就被视为治疗反应不良。相比之下，骨肉瘤的治疗阈值为90%，因此，如果您同时了解这两种癌症，则不能直接比较。

完全缓解与癌症复发风险降低相关。缓解不佳并不意味着治疗失败，也不会改变诊断结果。它是用于制定后续治疗方案的众多信息之一。

手术切缘

切缘是指外科医生切除组织的边缘。病理学家会对这些边缘进行标记，并检查是否存在肿瘤细胞。阴性切缘意味着切缘处未发现肿瘤细胞。阳性切缘意味着肿瘤细胞已扩散至切缘，并且可能残留部分肿瘤细胞。

阴性切缘可降低肿瘤复发的风险，切缘状态也会影响医生术后是否需要进行放射治疗。尤文氏肉瘤与其他许多骨肿瘤不同，放射治疗是一种有效的治疗选择，因此，对于手术可能造成严重伤害的部位的肿瘤，可以考虑采用放射治疗。

在其他许多癌症中常见的两种病理表现——神经周围浸润和淋巴血管浸润——在尤文氏肉瘤中并不常见。虽然当出现这两种表现时会加以记录，但它们并非报告的常规内容。

阶段

尤文氏肉瘤的分期采用TNM分期系统，该系统综合考虑肿瘤本身、淋巴结以及远处转移情况。骨肿瘤的分期规则则根据受累骨骼的不同而有所差异。对于四肢的肿瘤，前两个T分期之间的分界线为8厘米。

实际上，比分期更重要的区别在于：治疗方案和预后取决于确诊时疾病是局限性的还是已经扩散的。肺部是最常见的扩散部位，其次是骨骼和骨髓。因此，胸部影像学检查和骨髓评估是初步检查的一部分。淋巴结受累的情况很少见。

预后是什么？

现代联合化疗显著改善了尤文氏肉瘤的治疗效果。这种曾经几乎致命的疾病，如今对于大多数肿瘤未扩散的患者来说都是可以治愈的。

• 局部性疾病。 长期治愈率约为 65% 至 70%。
• 化疗完全有效。 与部分缓解相比，预后更好。
• 确诊时疾病已扩散，或早期复发。 治疗难度相当大，长期生存率低于 30%。
• 肿瘤位置。 盆腔和其他中部部位的肿瘤预后不如四肢的肿瘤好。

较大的肿瘤预后通常不如较小的肿瘤。这些数据来自多年来接受治疗的患者群体，并不能预测个别患者的预后。您的肉瘤治疗团队可以提供符合您个人情况的数据。

诊断后会发生什么？

尤文氏肉瘤由一家专门治疗该疾病的中心的肉瘤专科团队负责诊治。即使扫描结果显示正常，也假定肿瘤已发生微观扩散，因此治疗方案始终包括全身化疗，而不仅仅是手术。

治疗通常从几个月的联合化疗开始。这可以缩小肿瘤并清除任何微小的扩散。之后进行局部治疗，包括手术、放疗或两者结合，具体选择取决于肿瘤的位置以及切除后可能丧失的功能。局部治疗结束后还会进行更多化疗，因此整个疗程通常持续近一年。

后续随访将持续多年，包括对原发部位和胸部进行影像学检查。随访内容还包括治疗对心脏、生育能力、生长发育的长期影响，以及日后罹患第二原发癌的风险。

问你的医生的问题

• 我的肿瘤在哪里？有多大？
• 癌症是否扩散？我的胸部和骨髓检查过吗？
• 你们做过分子检测来确诊吗？
• 已鉴定出哪个融合基因？其伴侣基因被命名了吗？
• 如果只报告了 EWSR1 检测结果，能否通过进一步检测确定伴侣？
• 这会不会是其他类型的圆形细胞肉瘤，而不是尤文氏肉瘤？
• 局部治疗方案是手术、放射治疗还是两者结合？如何决定？
• 化疗后，标本中是否还有存活的肿瘤细胞？
• 手术切缘是否为阴性？
• 整个疗程需要多长时间？
• 治疗是作为临床试验的一部分进行的，还是按照标准方案进行的？
• 我需要哪些后续跟进，需要持续多久？
• 治疗的长期影响有哪些需要注意？

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