作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 14 日
以弥漫性生长模式为主的滤泡性淋巴瘤 是一种罕见且近期才被发现的亚型 滤泡性淋巴瘤 一组起源于血液的癌症 B细胞淋巴细胞是帮助人体抵抗感染的白细胞。与常见的滤泡性淋巴瘤（癌细胞呈圆形簇状聚集，称为滤泡）不同，这种亚型主要以扁平片状区域生长，并在淋巴结内扩散，而不形成圆形结构。尽管外观特殊，但它是一种生长缓慢（惰性）的癌症，通常在早期局限性阶段发现，预后良好。由于其在显微镜下与经典的滤泡性淋巴瘤不同，且具有独特的基因特征，因此需要进行额外的检测才能准确诊断，并且不应与同样缺乏滤泡模式的更具侵袭性的淋巴瘤混淆。本文将帮助您理解病理报告中的发现、每个术语的含义以及它们对您的治疗的重要性。
有哪些症状？
大多数以弥漫性生长模式为主的滤泡性淋巴瘤患者会注意到腹股沟（大腿与下腹部交界处）出现一个无痛、缓慢增大的肿块。这种肿胀是由增大的…… 淋巴结 腹股沟区是该亚型最常见的发病部位。肿块在诊断时可能较大，有时会累及多个融合的淋巴结，但通常生长缓慢且局限于局部。
有些人还会注意到盆腔或腹部附近的淋巴结肿大，或者因肿大的淋巴结而感到腹股沟轻微不适或压迫感。发热、盗汗和体重无故下降等一般症状（有时被称为B症状）在该亚型中并不常见，但如果出现这些症状，则应及时就医，以确保病情没有进展或转化为更具侵袭性的淋巴瘤。由于该疾病通常是局限性的，许多患者在确诊时感觉良好，肿块是在常规体检或影像学检查中偶然发现的。
什么原因会导致以弥漫性生长模式为主的滤泡性淋巴瘤？
确切病因尚不清楚。与所有滤泡性淋巴瘤一样，这种亚型起源于B细胞，这些B细胞经过淋巴结内称为生发中心的结构——生发中心是B细胞正常成熟、学习识别特定感染并进行密集基因重塑的区域。在此过程中出现错误会导致异常B细胞克隆群的形成：这群细胞均源自同一个原始异常细胞，并携带相同的基因改变。
该亚型中最重要的基因改变是 突变 STAT6基因发生突变。STAT6是细胞内分子信息传递链的一部分，该信号通路通常指导B细胞如何响应免疫系统的信号。当STAT6发生突变时，该信号通路过度活跃，导致B细胞异常存活和增殖。超过一半的此类亚型病例中存在STAT6突变，而经典滤泡性淋巴瘤中STAT6突变则少见得多，因此STAT6突变是区分这两种淋巴瘤的重要特征。
至关重要的是，导致大多数经典滤泡性淋巴瘤病例发生的染色体重排——即14号和18号染色体之间的遗传物质交换，称为t(14;18)，这种重排会导致BCL2蛋白过度表达——在该亚型中并不存在。这意味着，尽管起源细胞相似，但该亚型淋巴瘤的潜在发病机制与经典滤泡性淋巴瘤截然不同。目前尚不完全清楚该亚型为何优先发生于腹股沟区域。尚未发现与该特定亚型相关的任何已知的环境、感染或生活方式风险因素。
如何作出诊断？
该亚型的诊断是通过显微镜检查淋巴结组织进行的。由于该亚型的生长模式缺乏许多滤泡性淋巴瘤在低倍镜下可见的圆形滤泡簇，因此足够的组织样本至关重要——仅靠穿刺活检是不够的，必须评估完整的组织结构才能做出可靠的诊断。切除 活检 — 切除整个淋巴结 — 是首选方案，并且可以…… 病理学家 评估整体生长模式、存在的细胞类型以及淋巴瘤细胞与任何残留的正常淋巴结结构之间的关系。
病理学家在显微镜下检查组织后，进行以下操作： 免疫组化 ——一种检测细胞中特定蛋白质的实验室测试——而且通常 流式细胞仪 为了详细表征淋巴瘤细胞，通常还会进行BCL2重排和STAT6突变的基因检测，以辅助诊断并确认是否为经典滤泡性淋巴瘤或其他类型的淋巴瘤。一旦确诊，影像学检查（通常是PET/CT扫描）会用于确定疾病是局限于局部还是已扩散到其他淋巴结群或器官。
这种淋巴瘤在显微镜下是什么样子的？
在显微镜下，以弥漫性生长模式为主的滤泡性淋巴瘤与其他大多数滤泡性淋巴瘤的形态有所不同，而这种差异是诊断的关键。这类淋巴瘤细胞以弥漫性模式生长——这意味着它们在淋巴结内呈扁平片状扩散，而不是形成圆形、紧密排列的滤泡（滤泡），后者正是滤泡性淋巴瘤得名的由来。在某些情况下，仍可识别出一些非常小的残留滤泡，称为微滤泡，但这些微滤泡散在分布，并不明显，不会形成主要的结构。
这种淋巴瘤细胞几乎完全由中心细胞组成——中心细胞是一种较小的细胞类型，通常存在于淋巴结生发中心，其特征是具有不规则、折叠或裂开（有缺口）的细胞核。与经典的滤泡性淋巴瘤（其中包含中心细胞和称为中心母细胞的较大细胞）不同，这种亚型几乎没有或完全没有中心母细胞。这是一个重要的发现，因为它意味着这些细胞看起来相对均匀且较小，而不是像提示高级别疾病的较大、更具活化特征的细胞。
滤泡树突状细胞（一种通常存在于滤泡内并帮助B细胞发育的支持细胞）的缺失是淋巴瘤的另一个关键特征。病理学家使用CD21或CD23的特殊免疫组化染色来突出显示这些支持细胞；淋巴瘤弥漫区域的这些细胞缺失证实了该组织缺乏真正的滤泡结构。如果存在少量残留的滤泡，可能会显示出这些支持细胞的微弱痕迹，但淋巴瘤的主要区域则完全缺乏这些细胞。
淋巴瘤内部或周围可能出现硬化区域——即类似瘢痕的纤维组织斑块。这些区域并不预示着更差的预后，而是该亚型淋巴瘤的典型特征。
免疫组织化学结果
免疫组化 免疫组化（IHC）是一种检测淋巴瘤细胞中特定蛋白质的检测方法，对确诊至关重要。以弥漫性生长模式为主的滤泡性淋巴瘤的蛋白质谱与经典滤泡性淋巴瘤的蛋白质谱在几个重要方面存在差异。
- CD20——阳性。 证实淋巴瘤细胞为B细胞。CD20也是利妥昔单抗（治疗中使用的抗体）的靶点。
- CD10——通常呈阳性， 尽管在某些情况下表达可能存在差异或缺失。CD10是生发中心B细胞的标志物，在经典滤泡性淋巴瘤中也呈阳性。
- BCL6——阳性。 淋巴瘤细胞表达的生发中心活性标志物。
- BCL2——阴性或弱阳性。 这是与经典滤泡性淋巴瘤最重要的区别之一。在经典滤泡性淋巴瘤中，由于存在t(14;18)易位，BCL2呈强阳性且均匀表达。而在该亚型中，BCL2表达缺失或仅为弱阳性，反映了该易位的缺失。如果存在残留的小滤泡，其BCL2染色也可能较弱或缺失。
- CD23——经常呈阳性。 CD23在经典型滤泡性淋巴瘤中通常呈阴性，但在大多数该亚型病例中表达，尤其是在伴有STAT6突变的病例中。弥漫型滤泡性淋巴瘤中CD23阳性是诊断的重要线索。
- CD21 和 CD35 — 在弥漫区域缺失或明显减少。 这些标记物突出了滤泡树突状细胞，而这些细胞在该淋巴瘤的弥漫性区域中缺失。它们的缺失证实了真正滤泡结构的缺乏。
- CD3——阴性。 证实淋巴瘤细胞不是T细胞。
- CD5——阴性。 有助于排除小淋巴细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤。
- 细胞周期蛋白D1——阴性。 有助于排除套细胞淋巴瘤。
分子和基因检测
分子检测在该亚型中发挥着尤为重要的作用，因为诊断很大程度上取决于形态学、免疫组织化学和遗传学发现的结合，而不是任何单一特征。
BCL2 重排 — t(14;18)
检测t(14;18)染色体重排（这是大多数经典滤泡性淋巴瘤病例的驱动因素）是诊断流程中必不可少的一部分。这种重排在以弥漫性生长模式为主的滤泡性淋巴瘤中不存在，其缺失是该亚型的特征之一。检测由……进行。 鱼 or PCR弥漫性 B 细胞淋巴瘤伴中心细胞形态时，BCL2 重排结果为阴性，结合其他辅助特征，有助于将该亚型与经典滤泡性淋巴瘤和其他 B 细胞淋巴瘤区分开来。
STAT6突变
STAT6 是一种编码参与免疫细胞信号传导的蛋白质的基因。正常情况下，STAT6 仅在特定免疫信号（例如细胞因子 IL-4 和 IL-13）刺激下暂时激活。在以弥漫性生长模式为主的滤泡性淋巴瘤中，STAT6 基因突变会导致该蛋白持续激活，不断向淋巴瘤细胞发送生长信号。超过 50% 的病例存在 STAT6 突变，并且 STAT6 突变与 CD23 表达密切相关，尤其与发生于腹股沟区域的病例密切相关。STAT6 突变在经典滤泡性淋巴瘤和其他低级别 B 细胞淋巴瘤中并不常见，因此可作为有用的诊断标志物。STAT6 突变检测可通过以下方式进行： 下一代测序 或进行靶向突变检测。
TNFRSF14 缺失和突变
染色体1p36（包含TNFRSF14基因的区域）的缺失在该亚型中较为常见，它通过改变淋巴瘤与其周围免疫细胞的相互作用，营造出有利于淋巴瘤细胞存活的微环境。TNFRSF14突变在经典滤泡性淋巴瘤中也很常见，但1p36缺失在该亚型中似乎尤为富集。这些发现通常是在全面的分子谱分析中而非常规检测中发现的。
IGH 和免疫球蛋白克隆性检测
与所有滤泡性淋巴瘤一样，该亚型表现出免疫球蛋白重链（IGH）和轻链基因的单克隆重排——这意味着所有淋巴瘤细胞都携带相同的独特重排，证实它们来源于单个原始异常细胞。这是诊断流程中的标准步骤，有助于确认诊断是克隆性（恶性）过程，而非反应性（非癌性）免疫应答。
如需了解有关血液癌症生物标志物和分子检测的更多信息，请访问 生物标志物和基因检测 部分。
为什么这种诊断会具有挑战性？
以弥漫性生长模式为主的滤泡性淋巴瘤诊断颇具挑战性，因为其影像学表现与其他几种淋巴瘤在显微镜下形态相似。了解病理学家为何要求进行特定的额外检查，以及这些检查的目的，有助于理解复杂的病理报告。
最需要排除的疾病是淋巴结边缘区淋巴瘤，这是一种不同的惰性B细胞淋巴瘤，其癌细胞也可呈弥漫性生长，有时会累及腹股沟淋巴结。区分这两种疾病至关重要，因为它们的临床表现和基因谱略有不同。滤泡性淋巴瘤（以弥漫性生长模式为主）优于淋巴结边缘区淋巴瘤的特征包括CD10阳性、BCL6阳性、以中心细胞为主、STAT6突变和1p36缺失。淋巴结边缘区淋巴瘤的特征包括MNDA和IRTA1蛋白的表达，而这些蛋白通常在滤泡性淋巴瘤中不表达。
还必须排除具有广泛弥漫区域的经典型滤泡性淋巴瘤。在经典型滤泡性淋巴瘤中，BCL2 呈强阳性，且存在 t(14;18) 易位——这两个特征在本亚型中均不存在。此外，经典型滤泡性淋巴瘤包含中心细胞和中心母细胞的混合细胞，而本亚型几乎完全由中心细胞组成。
必须排除弥漫性大B细胞淋巴瘤，尤其当细胞体积较大或Ki-67增殖指数升高时。该亚型以小型中心细胞为主，且增殖率较低，有助于将其与弥漫性大B细胞淋巴瘤区分开来。
由于这种鉴别诊断需要完整的组织结构，因此单纯的穿刺活检通常不足以做出明确诊断。如果您的初始报告是基于穿刺活检，并且提到诊断存在不确定性，那么在做出最终治疗方案之前，医生很可能会建议对受累淋巴结进行切除活检。
分期
以弥漫性生长模式为主的滤泡性淋巴瘤采用卢加诺分期法进行分期，该分期法描述了淋巴瘤在体内的扩散范围。分期主要依据PET/CT成像，有时会进行骨髓活检以检查淋巴结以外的受累情况。该亚型的一个显著临床特征是，它通常在局限期（I期或II期）就诊，这意味着疾病主要局限于腹股沟淋巴结，在某些情况下，也可能累及邻近的盆腔淋巴结。这种局限期表现比经典滤泡性淋巴瘤更为常见，后者大多数患者就诊时已处于晚期（III-IV期）。
- 第一阶段—— 仅累及单个淋巴结区域。对于大多数此类患者而言，这意味着一侧腹股沟淋巴结受累。
- 第二阶段—— 膈肌同侧两个或多个淋巴结区域受累，可能包括腹股沟淋巴结和盆腔淋巴结。
- 第三阶段—— 膈肌两侧的淋巴结区域均受到影响。
- 第四阶段—— 淋巴瘤已扩散至淋巴系统以外的一个或多个器官，例如骨髓或肝脏。这种情况在该亚型中诊断时并不常见。
预后是什么？
以弥漫性生长模式为主的滤泡性淋巴瘤预后良好，尤其因为大多数患者就诊时处于疾病早期。对于采用受累部位放射治疗或利妥昔单抗治疗的早期患者，长期疗效通常极佳，许多患者可获得持久缓解，部分患者甚至达到相当于治愈的长期疾病控制。
即使在少数出现更广泛病变的患者中，淋巴瘤也往往表现为惰性进展。转化为更具侵袭性的淋巴瘤（例如……）的风险较低。 弥漫性大B细胞淋巴瘤 虽然该亚型的长期数据仍然有限，因为它直到最近才在2022年世界卫生组织分类中被正式确认为一个独立的实体，但其发病率似乎较低。迄今为止发表的研究报告显示，该亚型的无进展生存期和总生存期结果良好，但目前仍在收集来自大型患者队列的全面长期随访数据。
由于该亚型与经典滤泡性淋巴瘤的生物学特性截然不同——缺乏BCL2重排且STAT6突变较为常见——因此，目前尚不清楚所有针对经典滤泡性淋巴瘤开发的预后评估工具（例如FLIPI评分）是否同样适用于该亚型。您的医疗团队将根据您的具体检查结果、分期和整体健康状况，与您讨论您的个体化预后。
诊断后会发生什么？
治疗方案取决于确诊时的疾病分期。对于大多数早期（I-II期）患者，受累部位放射治疗（即针对受累淋巴结区域的放射治疗）是标准治疗方案，且在很大一部分患者中可实现持久的疾病控制。对于不适合放射治疗的患者，利妥昔单抗（一种抗CD20抗体）单药治疗或联合有限剂量化疗是另一种选择。对于病灶非常局限（仅有单个小肿块）的患者，确诊后有时可考虑密切观察，但通常建议进行治疗。
对于少数病情较晚期的患者，其治疗原则与晚期经典滤泡性淋巴瘤类似。若无症状或病情进展迅速，可采取积极监测（观察等待）策略。必要时，通常采用利妥昔单抗联合化疗免疫疗法，之后常进行利妥昔单抗维持治疗。鉴于该亚型中不存在BCL2重排，因此靶向BCL2的药物（如维奈托克）在该亚型中的临床意义尚不明确，通常不会在临床试验之外被选为治疗方案。
所有患者都需要持续监测，定期进行血液检查和影像学检查，以评估病情进展、新病灶出现情况，或罕见的转化为更具侵袭性淋巴瘤的情况。监测的频率和方式将由您的医疗团队根据您的分期和治疗反应来确定。
问你的医生的问题
- 我的诊断是否确定为以弥漫性生长模式为主的滤泡性淋巴瘤，还是仍有一些特征需要进一步明确？
- 是否进行了切除活检？如果没有，是否需要进行切除活检以确诊？
- 是否进行了 BCL2 重排检测？结果是否如预期那样为阴性？
- 是否检测到 STAT6 基因突变？这对我的诊断和预后意味着什么？
- 我的淋巴瘤处于哪个阶段？是局限于腹股沟，还是已经扩散到其他淋巴结区域？
- 是否建议进行放射治疗？如果建议，将治疗哪些部位？
- 观察等待对我来说是否可行？如果可行，出现哪些迹象应该促使我联系您？
- 这种亚型与更常见的经典滤泡性淋巴瘤在预后和治疗方面有何不同？
- 您将如何监测我的病情，以防止疾病复发或随着时间推移发展成更具侵袭性的淋巴瘤？
- 是否有与这种亚型相关的临床试验值得我考虑？
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