作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 10 日
HPV相关性口腔发育不良 是一种癌前病变，口腔内壁细胞由于感染而出现异常特征。 人乳头瘤病毒（HPV）。 这个单词 不典型增生 这意味着细胞已经开始生长并出现异常行为——它们还不是癌细胞，但如果不治疗，它们可能会发展成一种叫做癌前的口腔癌。 鳞状细胞癌 随着时间的推移。
收到此诊断意味着您的口腔内发现了异常区域，已进行活检，病理学家已确认是由人乳头瘤病毒 (HPV) 引起的癌前病变。这是一个需要治疗的重要发现，但它并非癌症。如果此类癌前病变在发展之前被发现并治疗，通常预后良好。
什么是HPV？它是如何导致发育不良的？
人乳头瘤病毒（HPV）是一种非常常见的病毒，它会感染鳞状细胞——覆盖口腔、咽喉、生殖器以及身体其他部位表面的扁平细胞。HPV有100多种类型。大多数HPV不会造成永久性损害，并能被免疫系统自行清除。然而，某些高危型HPV——特别是HPV 16和HPV 18——可以在细胞内持续存在，并干扰调节细胞生长和分裂的正常机制。
具体来说，高危型HPV会产生一些蛋白质，这些蛋白质会阻断抑癌蛋白的功能——抑癌蛋白就像分子刹车，通常能防止细胞不受控制地分裂。当这些刹车被破坏时，细胞就开始异常生长，随着时间的推移，这会导致发育不良，最终发展成癌症。高危型HPV导致癌前病变的机制也与此相同。 口咽部, 宫颈和 肛管.
HPV病毒通过直接的皮肤接触传播，包括性接触和口交。它是世界上传播最广泛的病毒之一——大多数性活跃的成年人一生中至少会感染一次HPV。绝大多数感染会自行清除，不会造成任何永久性改变。HPV相关的口腔发育不良仅发生在少数持续感染高危型HPV病毒的人群中。
有哪些症状？
许多患有HPV相关口腔发育不良的人没有任何症状，尤其是在早期阶段。这正是定期进行牙科和体检非常重要的原因之一——这种疾病可以在引起任何明显问题之前被发现。
当出现症状时，可能包括：
- 口腔内出现红色、白色或红白相间的斑块，且不会消失。
- 舌头、口腔底部或脸颊内侧略微隆起或增厚的组织区域。
- 患处有轻微疼痛、触痛或灼烧感。
- 如果病灶较大或位置不便，可能会出现吞咽困难。
口腔内任何两到三周内未愈合的肿块或溃疡都应由牙医或医生进行评估。
如何作出诊断？
诊断是由 病理学家 在从异常区域取出组织样本后，医生或牙医如果发现口腔内有异常斑块或病变，将会进行检查。 活检 — 一种小型手术，即取一小块组织样本并送往病理实验室进行检查。
在实验室里，病理学家会在显微镜下检查组织，评估细胞异常的程度。大多数情况下，还需要进行其他检测，以确认发育不良是由人乳头瘤病毒 (HPV) 感染引起的，而不是由其他原因（例如吸烟）引起的。这些检测包括：
- p16免疫组化。 这项测试可以检测一种叫做蛋白质的物质 p16p16 由感染高危型 HPV 的细胞大量产生。发育不良细胞中强烈的、广泛的 p16 染色支持 HPV 相关性发育不良的诊断。
- 原位杂交（ISH）或PCR。 原位杂交 聚合酶链式反应 (PCR) 是一种分子检测方法，可以直接检测组织中的 HPV DNA 或 RNA。这些检测方法可以确认异常细胞中是否存在病毒，并能识别具体的 HPV 类型。
病理报告描述了什么？
微观外观
在显微镜下，HPV相关的口腔发育不良具有独特的形态。 鳞状细胞 受影响区域出现一系列异常特征，包括：
- 多形性。 多形性 指的是细胞大小和形状的差异。正常的鳞状细胞外观相对均匀；而在发育不良中，细胞看起来不均匀且不规则。
- 细胞核染色过深。 细胞核——细胞的控制中心，包含DNA——看起来比正常情况颜色更深。病理学家称之为…… 色素沉着它反映了细胞内异常的DNA活动。
- 有丝分裂活动增强。 细胞分裂的数量比平时多，这一现象被称为增殖增加。 有丝分裂活动这表明细胞生长速度比正常情况更快。
- 非角化性外观。 HPV相关性发育不良通常被描述为 非角化的这意味着异常细胞尚未发生…… 角化 ——细胞通过这一过程产生一种叫做角蛋白的坚韧蛋白质。正因如此，这些细胞在显微镜下呈现蓝色或基底样颜色，而不是通常看到的粉红色。 HPV非依赖性不典型增生这种非角化外观是病理学家区分 HPV 相关发育不良与其他类型口腔发育不良的特征之一。
- 颠覆性架构。 鳞状细胞在组织中的正常有序分层 上皮 细胞结构紊乱，异常细胞遍布整个细胞，而不是从底部到表面整齐排列。
等级
不比 HPV非依赖性不典型增生口腔HPV相关不典型增生不进行分级（轻度、中度或重度）。研究表明，分级并不能可靠地预测HPV相关病变的癌变风险。因此，重点在于是否存在不典型增生，以及是否已完全切除，而不是具体的分级。
p16 结果
p16 p16 是一种抑制细胞分裂的蛋白质。当细胞感染高危型 HPV 病毒时，病毒会破坏这种抑制作用，导致 p16 在细胞内大量积累。病理学家使用以下方法检测这种积累： 免疫组化在发育不良细胞中广泛存在强阳性的p16表达，支持HPV相关性发育不良的诊断。如果您的报告显示发育不良“p16阳性”，则证实了HPV感染，这是该诊断的预期结果。
余量
此 边 即切除组织的边缘。切缘状态对于癌前病变尤为重要，因为它表明是否所有异常细胞均已切除。
- 负边距（净边距）。 切缘组织未见发育不良。这意味着异常区域似乎已被完全切除，且癌变风险显著降低。
- 正利润。 切缘存在发育不良细胞，这意味着可能残留了一些异常组织。医生会与您讨论是否需要进一步治疗以确保彻底清除。
- 无法评估。 如果组织碎裂或活检样本过小，可能无法可靠地评估切缘。在这种情况下，通常建议完整切除剩余病灶。
罹患癌症的风险有多大？
HPV相关性口腔上皮内瘤变是一种癌前病变，如果不进行治疗，随着时间的推移，它极有可能发展为鳞状细胞癌。迄今为止的研究表明，如果上皮内瘤变没有被彻底清除，大约10%到15%的此类患者最终会发展为口腔癌。
手术切除——即彻底切除发育不良区域——与显著降低癌症风险和获得更好的总体预后相关。因此，治疗的目标是彻底切除并确保切缘阴性。
值得注意的是，HPV相关的口腔癌一旦发生，其治疗效果通常优于HPV非相关的口腔癌。这与其他部位（例如口咽部）HPV相关癌症的情况一致。
接下来会发生什么？
治疗人乳头瘤病毒（HPV）相关性口腔发育不良的主要方法是手术切除——切除异常区域，目标是达到切缘阴性。这通常由口腔外科医生或头颈外科医生进行，大多数情况下是在局部麻醉下完成的小型手术。
切除术后，随访非常重要。具体的随访计划取决于多种因素，例如切缘状态、不典型增生的程度以及您的整体健康状况和风险因素。一般来说：
- 即使发育不良已完全切除且切缘清晰，仍建议定期对口腔进行监测，因为在持续感染 HPV 的患者中，随着时间的推移可能会出现新的发育不良变化。
- 如果切缘阳性或病灶未完全切除，则可能建议再次切除或进行额外治疗。
- 如果发育不良复发或出现新的病变，可能需要再次活检和进一步治疗。
强烈建议戒烟并减少饮酒（如果适用），因为烟草和酒精是独立的危险因素，会加速口腔发育不良发展为癌症。
对于尚未接种疫苗的家庭成员或密切接触者，值得注意的是，HPV疫苗能有效预防高危型HPV病毒感染，这些病毒会导致发育不良和癌症。虽然接种疫苗不能治疗已感染的病毒，但可以保护未感染者。接种疫苗的最佳时机是在接触HPV病毒之前，通常是在青少年时期，但也建议26岁以下的成年人接种，部分45岁以下的成年人也可能从中受益。
问你的医生的问题
- 发育不良区域是否完全切除？切缘情况如何？
- 我是否需要额外的手术或治疗？
- 我应该多久回来进行一次复查？复查内容包括哪些？
- 出现哪些症状我应该在下次预约就诊前联系您？
- 改变生活方式（例如戒烟或减少饮酒）能否降低我的风险？
- 我的家人或性伴侣是否需要了解与此诊断相关的任何信息？
- 我家有人需要接种HPV疫苗吗？
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