HPV相关宫颈鳞状细胞癌：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 10 日

HPV相关鳞状细胞癌 是宫颈癌中最常见的类型。它由……发展而来。 鳞状细胞 — 覆盖宫颈外表面的扁平细胞 — 在持续感染高危型结核菌后 人乳头瘤病毒（HPV）大多数病例都是由一种称为癌前病变的疾病缓慢发展而来，历时多年。 高级别鳞状上皮内病变 (HSIL).

本文将帮助您理解病理报告中的各项发现——每个术语的含义以及它们对您的治疗为何如此重要。如果您被诊断出患有其他类型的宫颈癌，请参阅我们关于……的文章。 HPV相关宫颈内膜腺癌 可能会有所帮助。

什么原因导致 HPV 相关鳞状细胞癌？

人乳头瘤病毒（HPV）是一种非常常见的病毒，主要通过性接触传播。大多数HPV感染会在一到两年内自行清除。当高危型HPV（最常见的是HPV 16或HPV 18）持续存在于宫颈时，病毒会产生干扰细胞生长和分裂正常系统的蛋白质。随着时间的推移，这会导致异常细胞积累遗传损伤，并从癌前病变（高级别鳞状上皮内病变，HSIL）发展为浸润性癌。

吸烟、免疫系统减弱以及未定期进行宫颈癌筛查等因素也会增加宫颈癌进展的风险。接种高危型HPV疫苗可显著降低罹患此癌的风险。

有哪些症状？

许多早期宫颈癌患者没有任何症状，癌症只能通过筛查发现。如果出现症状，常见的症状包括阴道异常出血——例如性交后、月经间期或绝经后出血——阴道分泌物增多（可能呈水样、血样或有异味），以及盆腔疼痛或性交不适。随着肿瘤增大，也可能引起腰背部或盆腔疼痛。

如何作出诊断？

通常情况下，诊断是在检查结果异常后做出的。 巴氏涂片检查 或肯定 HPV测试这需要对宫颈进行更仔细的检查，称为阴道镜检查。在阴道镜检查过程中，医生可以识别可疑区域并采集少量组织样本，称为宫颈涂片。 活检也可以通过锥形活检或环形电切术（LEEP）获取组织样本，这两种方法都会切除宫颈较大的锥形部分，从而允许…… 病理学家 评估侵袭的深度以及标本边缘是否无病变。

在显微镜下，HPV相关鳞状细胞癌由不规则的巢状、片状和索状鳞状细胞组成，这些细胞突破了宫颈表面层并生长到下方的支撑组织中——这一过程称为 侵略肿瘤细胞的大小和形状通常差异很大，这一特征称为 多形性其中许多细胞正在活跃分裂。周围组织常出现纤维化反应，称为促纤维增生。最常见的生长模式是非角化型和基底样型；较少见的模式包括角化型、疣状型、乳头状型和淋巴上皮瘤样型。病理学家也可能使用一些特殊的实验室检查，例如…… 免疫组化 （IHC）用于确诊。HPV相关的宫颈癌通常表现出p16蛋白的强而弥漫的染色，p16蛋白在高危型HPV破坏正常的细胞周期调控时过度表达。在某些情况下， 原位杂交 (ISH) 此外，还会进行HPV检测，直接检测肿瘤细胞内的HPV DNA或RNA，从而进一步确认癌症是否由HPV引起。一旦确诊，通常会进行影像学检查（CT、MRI和/或PET-CT）来确定癌症的扩散程度。

组织学分级

组织学分级描述的是肿瘤细胞在显微镜下与正常鳞状细胞的相似程度。病理学家将其分为以下三个等级之一：

• 区分度良好（一年级）—— 肿瘤细胞仍然类似于正常的鳞状细胞，通常会产生角蛋白。这些肿瘤的生长速度往往较慢。
• 中等程度差异化（2 年级）—— 细胞异常程度更高，排列更不规则，但鳞状特征仍然可以辨认。
• 区分度差（三年级）—— 这些细胞与正常的鳞状细胞外观差异很大，且生长方式杂乱无章。这类肿瘤往往更具侵袭性。

肿瘤分级是制定治疗方案和评估预后时需要考虑的几个因素之一，其他因素包括分期、肿瘤大小和浸润深度。在目前的FIGO宫颈癌分期系统中，肿瘤分级不再用于确定分期，但它仍然提供有用的预后信息，并且可能会出现在您的病理报告中。

肿瘤大小和侵袭深度

确诊后，病理学家会测量两个关键特征来确定肿瘤的分期：肿瘤的大小和它侵入宫颈组织的深度。

肿瘤大小 肿瘤大小以厘米为单位，沿宫颈表面测量。较大的肿瘤更容易扩散到淋巴结或附近组织，也更有可能处于较高的分期。

入侵深度 描述肿瘤细胞从宫颈表面层侵入下方结缔组织（称为间质）的深度。测量单位为毫米，从表面上皮基底到最深浸润点。浸润深度越深，肿瘤越容易侵犯淋巴管、血管和邻近结构，从而增加扩散风险。肿瘤大小和浸润深度共同决定病理T分期（见下文“分期”部分）。

肿瘤扩散

随着鳞状细胞癌体积增大，它可能会扩散到宫颈以外的周围组织。这被称为肿瘤扩散。病理学家会检查标本，以确定癌症是否已扩散到：

• 子宫旁组织—— 宫颈两侧周围支撑宫颈的纤维组织称为宫旁组织。宫旁浸润会显著增加宫颈癌的分期，是制定治疗方案的重要因素。
• 阴道—— 随着肿瘤向下生长，阴道上部或下部可能会受到影响。
• 子宫体—— 肿瘤可能会向上延伸到子宫体部。
• 盆壁—— 在晚期病例中，肿瘤可能会扩散到盆壁，并可能压迫输尿管（将尿液从肾脏输送到膀胱的管道）。
• 膀胱或直肠—— 局部扩散最为严重，表明已发展至IVA期。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯 这意味着肿瘤细胞已侵入宫颈组织内的细小淋巴管或血管。这些通道是癌细胞转移至附近淋巴结或更远处器官的途径。淋巴血管侵犯的存在与淋巴结转移和远处扩散的风险增加相关，并可能影响手术范围和是否需要放射治疗等辅助治疗的决策。您的病理报告将说明是否存在淋巴血管侵犯。

神经周围浸润

神经周围浸润 这意味着肿瘤细胞沿着或围绕宫颈内的细小神经生长。神经贯穿宫颈组织，侵犯神经的肿瘤细胞可以利用神经通路扩散到可见肿瘤肿块以外的周围组织。神经周围侵犯与治疗后局部复发风险较高相关。您的病理报告将说明是否存在神经周围侵犯。

手术切缘

保证金 是指手术或锥形活检过程中切除的组织边缘。病理学家会检查这些表面，以确定标本切缘是否存在癌细胞。

• 负利润率—— 切缘未见癌细胞，表明该区域的肿瘤已完全切除。
• 正利润率—— 切缘存在癌细胞，提示可能仍有部分肿瘤残留在体内。通常建议进行额外的治疗或再次手术。

对于锥形活检和LEEP标本，需要评估几个特定的​​边缘：

• 宫颈内膜边缘—— 标本内缘朝向子宫方向。宫颈内膜切缘阳性提示病变可能已向上蔓延至宫颈管内。
• 宫颈外缘—— 标本的外缘，朝向阴道方向。
• 深层（基质）边缘 — 标本最深处的表面，评估侵袭是否到达切除组织的边缘。

对于子宫切除标本，病理学家还会评估阴道残端切缘（阴道顶部切开处）以及（如果存在）宫旁组织切缘（宫颈周围的软组织）。锥形切除活检切缘阴性可能使一些早期患者避免子宫切除术。

淋巴结

淋巴结 淋巴结是小型免疫器官，负责过滤来自宫颈及其周围组织的液体。在宫颈癌手术中，盆腔内的淋巴结（有时也包括腹部主要血管周围的淋巴结）会被切除，并在显微镜下进行检查。您的报告将说明检查的淋巴结总数，以及其中有多少（如果有的话）含有癌细胞。

当淋巴结中发现癌细胞时，报告将使用标准分类描述肿瘤沉积物的大小：

• 分离的肿瘤细胞—— 直径小于或等于 0.2 毫米的病灶团块。这些通常不被认为是真正的转移灶，需要单独记录；它们的临床意义尚不明确。
• 微转移—— 沉积物厚度大于 0.2 毫米但小于等于 2 毫米。
• 大转移—— 直径大于 2 毫米的沉积物。这是分期中阳性淋巴结的标准定义。

该报告可能还会描述癌细胞是否已突破淋巴结外壁侵入周围组织——这一发现被称为 结外延伸这与较高的复发风险相关。淋巴结受累（pN1 或更高）会显著增加癌症分期，并且是预后最强的预测因素之一。

生物标志物和分子检测

在 HPV 相关宫颈鳞状细胞癌中，生物标志物检测对于晚期、复发性或转移性疾病最为重要，因为检测结果有助于确定哪些全身治疗最有可能有效。

PD-L1

PD-L1 PD-L1是一种由某些癌细胞和免疫细胞产生的蛋白质，其作用是抑制免疫活性。正常情况下，PD-L1会发出信号，让免疫细胞停止攻击——这是人体防止免疫反应过度活跃的机制之一。在宫颈癌中，肿瘤细胞可以利用这种机制来逃避免疫系统的攻击。免疫疗法药物，即免疫检查点抑制剂，可以阻断PD-L1或其受体，从而解除这层保护屏障，使免疫系统能够识别并摧毁癌细胞。

PD-L1 检测由以下方式进行： 免疫组化 对肿瘤组织进行检测。结果以报告的形式呈现。 综合积极评分（CPS）该方法统计表达PD-L1的肿瘤细胞和附近免疫细胞的数量，然后将其占肿瘤细胞总数的比例报告出来。CPS 1或更高版本 结果被认为是积极的，表明癌症可能对免疫疗法有反应。 派姆单抗（Keytruda） 该药物获批与化疗联合用于一线治疗CPS评分≥1的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者，也可作为单药用于某些后续治疗。PD-L1检测通常在初始治疗后癌症复发或扩散至盆腔以外时进行。

错配修复（MMR）蛋白检测

错配修复蛋白 - MLH1, 管理系统2MSH2 和 MSH6 是细胞修复 DNA 在细胞分裂过程中出现的微小错误的系统的一部分。当这些蛋白质中的一种或多种缺失时，细胞就会出现问题。 肿瘤细胞，其结果称为 错配修复缺陷（dMMR）， 也被称为 as 微卫星不稳定性高（MSI-high）当四种蛋白质全部存在时，结果是： 错配修复功能正常（pMMR）.

MMR缺陷在HPV相关宫颈鳞状细胞癌中并不常见，但一旦出现，则具有两个重要意义。首先，dMMR肿瘤可能对免疫检查点抑制剂疗法反应特别好——帕博利珠单抗已获批用于治疗dMMR/MSI-高表达的癌症，无论其起源于何处。其次，MMR缺陷可能提示一种称为……的遗传性疾病。 林奇综合症这会显著增加罹患结直肠癌、子宫内膜癌和其他癌症的终生风险。一旦确诊错配修复缺陷，通常建议转诊进行遗传咨询，因为这可能对其他家庭成员产生影响。

如需了解有关这些及其他生物标志物检测的更多信息，请访问我们的网站。 生物标志物和分子检测 部分。

病理分期 (pTNM)

病理分期描述了癌症的扩散程度，这是根据病理学家在检查手术标本时发现的结果而定的。它采用国际公认的标准。 TNM分期系统其中考虑了原发肿瘤（T）、淋巴结受累情况（N）和远处转移。 转移 （M）。数值越高，表示病情越严重。远处器官转移通常通过影像学检查而非病理学检查来确定。

您可能还会看到对以下内容的提及 FIGO分期系统 （来自国际妇产科联合会）记录在您的临床病历中。FIGO分期系统被妇科肿瘤学家广泛用于宫颈癌的诊断，它根据肿瘤大小、侵袭和扩散等相同特征将肿瘤分为I期至IV期。TNM分期系统和FIGO分期系统以不同的格式描述相同的信息；您的医疗团队会向您解释他们使用的是哪个系统。

肿瘤分期（pT）

• pT1a1 — 仅显微镜下可见侵袭；侵袭深度3毫米或以下。
• pT1a2 — 仅显微镜下可见的侵袭；侵袭深度大于 3 毫米但小于 5 毫米。
• pT1b1 — 临床可见肿瘤或浸润深度大于 5 毫米；肿瘤直径 2 厘米或更小。
• pT1b2 — 肿瘤直径大于 2 厘米但小于等于 4 厘米，局限于宫颈。
• pT1b3 — 肿瘤大于4厘米，局限于宫颈。
• pT2a — 肿瘤已扩散至宫颈和子宫以外，但尚未到达宫旁组织；阴道上三分之二可能受累。
• pT2b — 肿瘤已侵入宫旁组织，但尚未到达盆壁。
• pT3a — 肿瘤累及阴道下三分之一，但尚未侵犯盆壁。
• pT3b — 肿瘤延伸至盆壁，或者肿瘤阻塞输尿管并导致肾脏损伤（肾积水）。
• pT4 — 肿瘤已侵入膀胱或直肠，或已扩散到盆腔以外。

节点阶段 (pN)

• pN0 — 检查的所有淋巴结均未发现癌细胞。
• pN0(i+) — 仅孤立的肿瘤细胞（≤0.2 毫米）——不计入分期阳性。
• pN1 — 在盆腔一个或多个淋巴结中发现癌细胞（微转移或巨转移）。
• pN2 — 在一个或多个腹主动脉旁（腹部）淋巴结中发现癌细胞。
• pNX — 未对淋巴结进行评估。

HPV相关宫颈鳞状细胞癌的预后如何？

预后取决于多种因素，其中诊断时的病理分期最为重要。局限于宫颈的早期癌症预后最佳。I期癌症的五年生存率约为90%～95%，II期为70%～80%，III期为40%～60%，IV期则低于20%。这些是人群层面的估计值，个体预后会因肿瘤特征和治疗方案的不同而有所差异。

影响预后的其他病理特征包括：

• 淋巴结受累—— 最强的病理学复发和生存预测指标。即使只有一个盆腔淋巴结阳性，也会显著恶化预后，通常会导致术后同步放化疗的建议。
• 宫旁侵入—— 表示局部晚期疾病（IIB期或更高），且局部复发风险较高。
• 手术切缘阳性—— 与较高的局部复发风险和需要额外治疗相关。
• 淋巴血管侵犯—— 即使在早期肿瘤中，它也会增加淋巴结转移和远处扩散的风险。它的存在通常会影响术后是否进行放射治疗的决定。
• 肿瘤大小和侵袭深度—— 体积较大、侵袭性较深的肿瘤发生淋巴结转移和复发的风险更高。
• 组织学分级—— 分化不良的肿瘤往往比分化良好的肿瘤更具侵袭性，尽管肿瘤分级不如分期重要。
• PD-L1状态—— 在晚期疾病中，CPS 阳性结果预示着癌症更有可能对基于帕博利珠单抗的免疫疗法产生反应，这种疗法已显著改善了复发性和转移性疾病患者的生存率。

诊断后会发生什么？

治疗方案的制定需要妇科肿瘤医生、放射肿瘤医生和内科肿瘤医生组成的团队。治疗方案的选择取决于肿瘤分期、大小以及是否存在特定的高危因素。

对于早期疾病（IA1期至IB2期），治疗通常采用手术——包括锥形切除术或LEEP术（适用于希望保留生育能力的患者的极早期微小肿瘤），或根治性子宫切除术（切除子宫、宫颈及周围宫旁组织），并联合盆腔淋巴结清扫术。如果存在高危因素，例如淋巴结阳性、切缘阳性或宫旁浸润，则术后可能建议进行放射治疗——这种联合治疗称为辅助同步放化疗。

对于局部晚期疾病（IB3期至IVA期），标准治疗方法是同步放化疗——放射治疗与化疗（通常为顺铂）同时进行，化疗可使癌细胞对放射线更加敏感。放射线照射部位为盆腔，可能包括近距离放射治疗（将放射线直接放置在宫颈附近）。

对于晚期、复发性或转移性疾病，全身治疗是主要治疗方案。通常包括化疗联合贝伐珠单抗（一种阻断肿瘤血管生长的药物）以及帕博利珠单抗（用于CPS评分≥1的肿瘤）。目前也有临床试验正在积极招募患者，探索免疫疗法、靶向疗法和抗体药物偶联物的新组合。

治疗后，需定期随访，包括盆腔检查、宫颈涂片检查和影像学检查，以监测复发情况。接受保留生育功能的宫颈手术的患者，将对剩余的宫颈进行密切监测。

问你的医生的问题

您的病理报告包含重要的信息，这些信息将指导您的后续治疗。以下问题或许能帮助您为下次就诊做好准备。

• 我的癌症处于哪个阶段？这对我的治疗方案和预后意味着什么？
• 肿瘤的大小和侵袭深度是多少？
• 我的标本中是否存在淋巴血管侵犯？
• 是否存在神经周围浸润？
• 手术切缘是否干净？肿瘤是否完全切除？
• 淋巴结是否受累？如果有，有多少个淋巴结受累？淋巴结转移灶有多大？
• 癌症是否扩散到宫旁组织、阴道或任何其他邻近结构？
• 我的肿瘤组织学分级是什么？
• 是否进行了PD-L1检测？CPS结果如何？这会影响我的治疗方案吗？
• 是否进行了错配修复（MMR）检测？如果我的肿瘤存在MMR缺陷，我是否应该被转诊进行遗传咨询以评估是否患有林奇综合征？
• 鉴于我的肿瘤分期和特征，是否有可能保留生育能力？
• 我需要进行哪些后续检查和预约，频率如何？
• 针对我的肿瘤分期和类型，是否有合适的临床试验？