作者:Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 年 1 月 28 日
HPV相关鳞状细胞癌 是一种始于……的癌症 鳞状细胞鼻腔和鼻窦内壁都覆盖着扁平的细胞。鼻腔是鼻子内部的空腔,有助于温暖和过滤空气;而鼻窦是鼻子周围骨骼中的充满空气的空间,有助于产生黏液并减轻颅骨的重量。

这种癌症与高危型感染有关 人乳头瘤病毒(HPV)HPV病毒可以改变鳞状细胞的生长和分裂方式,使其逐渐形成肿瘤。该区域的HPV相关肿瘤被认为是一种独特的鳞状细胞癌,因为它们的行为与非HPV相关的肿瘤不同。
本文解释了 HPV 相关鳞状细胞癌的诊断方法、病理学家在组织中寻找的内容,以及这些发现如何帮助指导治疗和预后。
HPV相关鳞状细胞癌的症状取决于肿瘤的大小和确切位置。早期肿瘤可能只会引起轻微或模糊的症状,而较大的肿瘤则会产生更明显的症状。
常见症状包括鼻塞或鼻充血、鼻出血、面部疼痛或压迫感、鼻腔或鼻周肿胀、单侧鼻孔呼吸困难以及嗅觉减退。有些肿瘤初期症状轻微,只有在体积增大或侵犯邻近组织后才会被发现。
HPV相关鳞状细胞癌是由高危型HPV感染引起的。该病毒会干扰正常的细胞周期控制,使鳞状细胞不受控制地生长。
其他因素,如吸烟或接触某些工作场所化学物质,可能会增加患癌风险,但 HPV 在这种特定类型的肿瘤中起着核心作用。
鼻腔或鼻窦HPV相关鳞状细胞癌的诊断需要结合影像学检查、组织取样(活检或手术切除)以及专门的病理学检测。每个步骤都能提供不同的信息,综合起来,医生可以确诊并了解肿瘤的进展程度。
影像学检查是评估的重要组成部分。然而,它们无法可靠地区分HPV相关鳞状细胞癌与其他鼻腔和鼻窦肿瘤。因此,影像学检查主要用于显示肿瘤的位置和扩散程度,而非做出最终诊断。
在CT和MRI扫描中,这些肿瘤通常表现为侵袭性软组织肿块,可破坏周围鼻窦的薄骨。它们最常发生于上颌窦,其次是筛窦和鼻腔。由于许多肿瘤在晚期才被诊断出来,影像学检查可能显示肿瘤已扩散至邻近区域,例如眼眶、面颊、面部深部间隙或颅底。
医生通常会同时使用CT和MRI。CT扫描最适合显示骨骼损伤,而MRI则能更清晰地显示软组织情况,包括癌细胞扩散到肌肉、神经或眼部的情况。影像检查有助于指导活检、手术方案制定和肿瘤分期,但最终诊断仍需依赖组织显微镜检查。
要做出明确诊断,需要进行活检。活检通常通过鼻内窥镜,从肿瘤中取出少量组织样本。在某些情况下,尤其是在之前未进行活检或活检未能提供足够信息的情况下,诊断是在手术切除肿瘤后做出的。
组织样本会被送往病理学家处,病理学家是专门通过检查组织来诊断疾病的医生。
在显微镜下,HPV相关鳞状细胞癌呈现出特征性的外观。
肿瘤通常由巢状、小叶状或带状的肿瘤细胞群组成。这些细胞群通常以平滑的、推挤的方式向周围组织生长,而不是不规则地突破。即使肿瘤生长到较深层或破坏骨骼,周围组织通常也几乎没有反应。
在某些情况下,肿瘤呈乳头状生长,沿表面形成指状突起。这些突起可能会扩散到附近的正常上皮组织中。
肿瘤细胞通常具有较大的细胞核和相对较少的细胞质,因此细胞核占据了细胞的大部分空间。肿瘤巢边缘附近的细胞通常排列有序(称为周边栅栏状排列),而靠近中心的细胞则显得较为扁平。
异常程度因病例而异。有些肿瘤仅表现为轻微异常,而另一些则表现出更明显的改变。肿瘤细胞死亡(坏死)区域可能存在。与许多其他癌症不同,HPV相关鳞状细胞癌的分级并非基于细胞异常程度。
虽然大多数病例都表现出经典的非角化外观,但有些肿瘤可能表现出角化、基底样或混合(腺鳞状)特征。
免疫组织化学 (IHC) 这是一种利用抗体检测肿瘤细胞中特定蛋白质的实验室检测方法。大多数HPV相关肿瘤均表现出p16蛋白的强阳性弥漫性表达,p16蛋白在高危型HPV破坏正常细胞调控时会过度表达。p16阳性结果强烈提示HPV感染。
为了确认HPV感染, 原位杂交 (ISH) 可以进行此项检测。该检测可直接检测肿瘤细胞内的高危型HPV DNA,具有很高的特异性。
淋巴血管侵犯 (LVI) 这表明肿瘤细胞存在于淋巴管或血管内。这些血管是癌细胞扩散到身体其他部位(包括淋巴结和远处器官)的途径。
淋巴血管侵犯的存在会增加癌症扩散到原发肿瘤部位以外的风险。
神经周围浸润 (PNI) 当肿瘤细胞沿着神经或围绕神经生长时,就会发生这种情况。神经就像通讯电缆,传递疼痛和感觉等信号。
当癌细胞沿着神经扩散时,手术后肿瘤复发的风险较高,因为肿瘤细胞可能会扩散到可见肿块之外。
A 边 切缘是指手术切除肿瘤时切开的组织边缘。切缘的评估只能在整个肿瘤被手术切除后进行,而不是在活检后进行。
病理学家会检查切缘,看看肿瘤细胞是否到达组织切缘:
阴性切缘意味着切缘处未见肿瘤细胞,表明肿瘤已完全切除。
阳性切缘意味着切缘处存在肿瘤细胞,表明体内可能仍有癌细胞残留。
有些报告还描述了肿瘤细胞与切缘的距离有多近,即使切缘结果为阴性。
对于鼻腔和鼻窦癌,切缘评估可能具有挑战性。这些肿瘤通常分多块切除,而非作为一个完整的标本,这使得可靠地确定所有切缘是否干净变得困难甚至不可能。在这种情况下,病理报告可能会指出切缘无法完全评估或结果不确定。
即使难以评估切缘,切缘信息以及肿瘤分期和淋巴结检查结果也能帮助指导有关放射治疗等额外治疗的决策。
淋巴结 淋巴管是过滤淋巴液的小型免疫器官。癌细胞可以通过淋巴管从肿瘤扩散到附近的淋巴结。
手术中切除的淋巴结会在显微镜下进行检查。如果发现癌细胞,则该淋巴结被判定为阳性。报告可能还会描述肿瘤沉积的大小以及肿瘤细胞是否扩散到淋巴结外(淋巴结外扩散)。
淋巴结受累情况有助于确定病理淋巴结分期(pN),并指导有关放射治疗、化疗或免疫疗法等额外治疗的决定。
病理分期描述了体内癌细胞的数量和位置。对于人乳头瘤病毒(HPV)相关的鼻腔和鼻窦鳞状细胞癌,分期基于TNM分期系统,该系统主要考虑以下因素:
T(肿瘤)——肿瘤的大小及其侵入附近组织的程度。
N(淋巴结)——癌症是否已扩散至淋巴结。
M(转移)——癌症是否已扩散到身体其他部位。
这些信息有助于医生选择最佳治疗方案并评估预后。一般来说,分期数字越高,表示病情越严重。
肿瘤分期取决于癌症的起始部位,因为上颌窦、鼻腔和筛窦的解剖结构和扩散模式各不相同。
Tis(原位癌)——癌细胞局限于表面,尚未侵入深层组织。
T1 – 肿瘤局限于上颌窦内壁,未发生骨破坏。
T2 – 肿瘤导致骨破坏或扩散到附近区域,如硬腭或中鼻道,但不会扩散到鼻窦后壁或更深的空间。
T3 – 肿瘤侵入更深的区域,例如上颌窦后壁、窦后组织、眼眶底壁或内壁、筛窦或附近的软组织。
T4a(中度进展期)——肿瘤侵入眼眶前部、面颊皮肤、筛板、额窦或蝶窦等结构。
T4b(非常晚期)——肿瘤侵犯大脑、颅神经、颅底或主要血管等重要区域。
Tis(原位癌)——癌细胞局限于表面内衬。
T1 – 肿瘤局限于鼻腔或筛窦的某一区域,伴或不伴骨骼受累。
T2 – 肿瘤累及鼻腔或筛窦内的两个区域,或扩散至邻近区域,伴或不伴骨骼受累。
T3 – 肿瘤侵犯眼眶底或内壁、上颌窦、腭或筛板等结构。
T4a(中度进展期)——肿瘤侵犯眼眶前部、脸颊皮肤、附近骨骼或少量颅底。
T4b(非常晚期)——肿瘤侵犯大脑、颅神经或颅底深部结构。
淋巴结转移期描述的是癌症是否已扩散到颈部淋巴结。
N0 – 附近淋巴结未发现癌细胞。
N1 – 癌细胞发现于颈部同侧的单个淋巴结中,直径为 3 厘米或更小,且未扩散到淋巴结外。
N2期——癌细胞已扩散至一个或多个淋巴结,且单个淋巴结直径均不超过6厘米。这包括:
单个节点向节点外扩散,或者
颈部一侧或两侧出现多个淋巴结,但未扩散至淋巴结外。
N3 – 淋巴结受累程度更严重,包括:
大于 6 厘米的淋巴结,或
任何淋巴结,肿瘤扩散到淋巴结包膜外(淋巴结外扩散)。
如果没有切除淋巴结进行检查,则淋巴结分期报告为 pNX。
确诊为HPV相关鳞状细胞癌患者的预后取决于肿瘤大小、位置、分期和淋巴结受累情况。总体而言,鼻窦鳞状细胞癌的五年生存率约为60%。
一些研究表明,HPV 相关肿瘤的预后可能比与 HPV 无关的肿瘤要好,但结果仍然因人而异。
癌症是否扩散至淋巴结?
我是否需要接受其他治疗,例如放射治疗、化疗或免疫疗法?
这一诊断将如何影响我的长期随访?