您的透明细胞癌病理报告

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2024 年 11 月 5 日

透明细胞癌 (HCCC) 是一种生长缓慢的头颈癌。大多数肿瘤都存在与 EWSR1 基因有关的遗传变异。这种类型的癌症通常见于唇、舌、颊黏膜（内颊）、牙龈（牙龈）、硬腭和软腭（口腔顶部）、口腔底部或口咽（扁桃体和舌根）的小唾液腺中。不太常见的部位包括鼻腔、鼻旁窦、腮腺和喉部。

玻璃样透明细胞癌的症状有哪些？

透明细胞癌的症状通常包括口腔、牙龈或喉咙出现无痛肿块或肿胀，具体取决于肿瘤的位置。如果肿瘤压迫附近的组织或神经，患者可能会感到不适、麻木或轻微疼痛。医生应评估口腔或喉咙中是否有任何持续肿块或异常变化。

什么原因导致透明细胞癌？

透明细胞癌的确切病因尚未完全明确，但大多数此类肿瘤都存在特定的基因改变。几乎所有透明细胞癌都包含易位，这是一种涉及EWSR1和ATF1两个基因的基因重排。这种易位通常会导致这两个基因的部分片段融合——具体而言，是EWSR1的第11外显子和ATF1的第3外显子——从而形成新的基因融合，并可能导致肿瘤生长。在透明细胞癌中也发现了其他一些不太常见的涉及EWSR1的融合（例如与ATF1的第5外显子或另一个基因CREM的融合）。虽然这种基因改变在透明细胞癌中很常见，但其发生的原因以及最初的触发因素仍然不清楚。

这个诊断是如何做出的？

为了诊断透明细胞癌，医生通常会先进行影像学检查，例如超声、CT扫描或MRI，以评估肿瘤的大小和位置。如果发现可疑区域，则会进行活检，取一小块组织样本。病理学家随后会在显微镜下检查该样本，以确诊。有时，还会进行其他检查，以帮助确认肿瘤是否为透明细胞癌，并排除其他类型的唾液腺癌。

该肿瘤的微观特征

在显微镜下，透明变性透明细胞癌由透明或嗜酸性（粉红色）细胞组成。虽然被称为“透明细胞癌”，但完全透明的细胞肿瘤很少见，有些肿瘤根本没有透明细胞。肿瘤细胞通常排列成巢状、索状（长条状）和小梁状（梁状结构），也有小管和囊肿。鳞状细胞（扁平细胞）和粘液细胞（产生粘液的细胞）通常被视为肿瘤结构的一部分。

透明细胞癌的一个独特特征是它经常会渗透或扩散到附近的组织，包括肌肉。如果肿瘤始于口腔，它可能会与表层衬里（上皮）相连并以 Pagetoid 模式扩散，这意味着肿瘤细胞沿着表层扩散。周围组织（称为基质）混合有致密的透明变性区域和较松散的纤维区域。这种组织类型的组合是此类癌症的典型特征。

可以进行哪些其他测试来确认诊断？

大多数肝细胞癌（HCCC）都存在涉及EWSR1基因的遗传改变。病理学家可能会安排荧光原位杂交（FISH）或二代测序（NGS）等检测来寻找这种遗传改变。此外，还可能进行免疫组织化学检查。免疫组织化学结果显示，肿瘤细胞通常对CK5、p40、p63和CK7等标记物呈阳性（或反应阳性），而对S100和SOX-10等标记物通常呈阴性（或无反应阳性）。虽然其他免疫组织化学标记物并非诊断的必要条件，但也可能进行检测。

肿瘤大小

肿瘤完全切除后，将进行测量，其大小将在您的报告中描述。肿瘤大小很重要，因为它决定了病理肿瘤分期 (pT)。

实质外延伸

在唾液腺肿瘤（例如透明细胞癌）中，实质外侵犯（EPE）是指肿瘤扩散到唾液腺以外的周围组织。这种情况通常与更具侵袭性的癌症相关，表明肿瘤可以侵犯其原发部位以外的区域。实质外侵犯的存在与更具侵袭性的肿瘤和更差的预后相关。

实质外扩展影响病理阶段，但仅适用于源自主要唾液腺之一（腮腺、下颌下腺和舌下腺）的肿瘤。实质外扩展的肿瘤通常被分类在较高的阶段，反映了其先进性以及治疗和管理方面的相关挑战。

淋巴管侵犯​

淋巴血管侵犯是指癌细胞侵入血管或淋巴管。血管是输送血液的细管，遍布全身；而淋巴管则输送淋巴液而非血液。这些淋巴管与遍布全身的淋巴结相连，淋巴结是一种小型免疫器官。淋巴血管侵犯之所以重要，是因为它能通过血管或淋巴管将癌细胞扩散到其他身体部位，例如淋巴结或肝脏。

神经周围侵犯​

病理学家使用“神经周围侵袭”一词来描述癌细胞附着或侵袭神经的情况。“神经内侵袭”是一个相关术语，专门指神经内的癌细胞。神经类似于长线，由称为神经元的细胞群组成。这些神经遍布全身，在身体和大脑之间传递温度、压力和疼痛等信息。神经周围侵袭很重要，因为它允许癌细胞沿着神经进入附近的器官和组织，增加手术后肿瘤复发的风险。

保证金

在病理学中，边缘是肿瘤手术期间切除的组织的边缘。病理报告中的切缘状态很重要，因为它表明是否整个肿瘤已被切除或是否留下了一些肿瘤。这些信息有助于确定是否需要进一步治疗。

病理学家通常在手术（例如切除术或切除术）后评估切缘，这些手术会切除整个肿瘤。而活检通常只切除部分肿瘤，因此术后一般不评估切缘。报告的切缘数量及其大小（即肿瘤与切缘之间正常组织的多少）取决于组织类型和肿瘤位置。

病理学家检查边缘以检查肿瘤细胞是否位于组织的切缘。阳性边缘（发现肿瘤细胞）表明体内可能残留一些癌症。相反，阴性边缘（边缘没有肿瘤细胞）表明肿瘤已被完全切除。即使所有边缘均为阴性，一些报告也会测量最近的肿瘤细胞与边缘之间的距离。

淋巴结

淋巴结是遍布全身的小型免疫器官。癌细胞可以通过细小的淋巴管从肿瘤转移到这些淋巴结。因此，医生通常会切除淋巴结，并在显微镜下检查是否存在癌细胞。癌细胞从原发肿瘤转移到身体其他部位（例如淋巴结）的过程称为转移。

癌细胞通常首先迁移到肿瘤附近的淋巴结，尽管远处的淋巴结也可能受到影响。因此，外科医生通常首先切除最靠近肿瘤的淋巴结。如果淋巴结肿大并且强烈怀疑其中含有癌细胞，他们可能会切除距离肿瘤较远的淋巴结。

病理学家会在显微镜下检查所有切除的淋巴结，并将检查结果详细记录在您的报告中。“阳性”结果表示淋巴结内存在癌细胞，“阴性”结果则表示未发现癌细胞。如果报告在淋巴结中发现癌细胞，可能还会具体说明最大癌细胞聚集灶的大小，通常称为“病灶”或“转移灶”。淋巴结外扩散是指肿瘤细胞穿透淋巴结外膜并扩散到邻近组织。

检查淋巴结很重要，原因有二。首先，它有助于确定病理淋巴结分期 (pN)。其次，在淋巴结中发现癌细胞表明以后在其他身体部位发现癌细胞的风险增加。这些信息可指导您的医生决定您是否需要其他治疗，例如化疗、放射疗法或免疫疗法。

病理分期

病理分期是医生用来描述肿瘤大小和扩散程度的系统。这有助于确定癌症的进展程度并指导治疗决策。病理分期通常在切除肿瘤并由病理学家检查后确定，病理学家会在显微镜下分析组织。对于透明细胞癌，分期基于“TNM”系统，其中“T”代表原发性肿瘤的大小和范围，“N”代表淋巴结受累，“M”表示癌症是否已扩散到身体的其他部位。

肿瘤分期 (pT)

肿瘤分期描述唾液腺内肿瘤的大小以及是否已经扩散到附近的组织。

• T0 意味着没有唾液腺中存在原发性肿瘤的证据。
• TIS 指“原位癌”，即癌细胞仅限于其起源的地方，并且尚未侵入更深的组织。
• T1 意味着肿瘤为 2 厘米或更小，并且尚未扩散到唾液腺之外。
• T2 指肿瘤大于2cm但不超过4cm，仍局限于唾液腺内。
• T3 意味着肿瘤大于4厘米或已经扩散到附近的软组织。
• T4 描述更晚期的肿瘤。T4a 表示肿瘤已扩散至皮肤、颌骨、耳道或面神经。T4b 表示非常晚期的癌症，已扩散至颅底、附近的骨骼或主要血管。

节点阶段 (pN)

淋巴结分期是指癌症是否已扩散至淋巴结，淋巴结是帮助身体抵抗感染的小腺体。淋巴结受累会增加癌症进一步扩散的风险。

• N0 意味着没有扩散到附近的淋巴结。
• N1 表示癌症已扩散至颈部同侧的单个淋巴结，大小为 3 厘米或更小。
• N2 描述更广泛的淋巴结受累：
  • 氮一：颈部同侧的单个淋巴结受到影响，最大可达 6 厘米，或淋巴结较小，且在淋巴结外有癌症迹象。
  • N2b：颈部同侧多个淋巴结受到影响，且最大淋巴结均不超过6厘米。
  • N2c：癌症已扩散至颈部两侧或对侧淋巴结，且大小不超过6厘米。
• N3 表示淋巴结受累程度更严重。N3a 表示淋巴结受累面积大于 6 厘米。N3b 涉及多个淋巴结或癌症已从淋巴结扩散至附近组织的任何淋巴结。

哪些病理因素与预后相关？

透明细胞癌的预后，即预期结果，取决于多种因素。局限于某一区域的小肿瘤通常预后较好。较大的肿瘤或已扩散至周围组织或神经的肿瘤可能需要更积极的治疗。高级别转化意味着肿瘤细胞更具侵袭性，并出现细胞分裂增加、异型性（细胞形状异常增多）或坏死区域（细胞死亡）等特征，这种情况预后较差，可能需要额外的治疗。