作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 7 月 2 日
侵袭性顶浆腺癌 是一种罕见的乳腺癌，其肿瘤细胞与乳腺癌细胞非常相似。 大汗腺细胞顶泌汗腺是构成皮肤顶泌汗腺的特殊细胞。它约占所有乳腺癌的1%。在显微镜下，顶泌癌细胞体积较大，胞质丰富，呈粉红色，并具有明显的中央核仁（细胞核内的暗点）。 核），使它们具有独特的外观，病理学家利用这种外观来识别这种癌症类型。
浸润性顶泌癌具有独特的生物标志物特征，使其与其他大多数乳腺癌区别开来：它几乎总是雌激素和孕激素受体阴性，而雄激素受体（AR）阳性。这意味着它通常不采用他莫昔芬等标准激素阻断疗法治疗，但可能对靶向雄激素信号通路的治疗有效。当检测结果显示HER2阳性时，HER2靶向治疗也是一种选择。本文将帮助您理解病理报告中的各项发现，解释每个术语的含义及其对您的治疗的重要性。如果您做过乳腺活检，您可能还会发现我们的 如何解读您的乳腺活检报告 有帮助的。
侵袭性顶浆腺癌的病因是什么？
确切病因尚不完全清楚。与大多数乳腺癌一样，顶泌癌的发生与基因突变有关。 突变 这种肿瘤发生于乳腺细胞，在本例中为具有顶泌特征的细胞。与大多数乳腺癌不同，该肿瘤的驱动因素是雄激素受体信号通路而非雌激素信号通路，这表明雄激素（例如睾酮等男性激素，女性体内也存在）在其生长过程中发挥作用。年龄、肥胖、饮酒、辐射暴露和遗传基因突变（包括BRCA1和BRCA2）等常见乳腺癌风险因素可能有所影响，但许多病例的病因不明。
侵袭性顶浆腺癌有哪些症状？
浸润性顶泌癌的临床表现与其他类型的浸润性乳腺癌相似。最常见的症状是乳房肿块，可通过触诊或影像学检查发现。其他可能的症状包括乳房形状或质地改变、皮肤凹陷和乳头溢液。有时，在出现症状之前，可通过筛查性乳腺X线检查发现肿瘤。这些症状并非顶泌癌所特有，任何类型的乳腺癌都可能出现这些症状。
如何作出诊断？
侵袭性顶泌癌的诊断是通过显微镜检查组织样本后做出的。 病理学家样品是在……过程中获得的。 活检通常通过穿刺活检或在手术切除时进行检查。在显微镜下，顶泌癌细胞体积较大。，富含颗粒状亮粉色 细胞质 以及显著的中心 核仁 中 大的，圆形 原子核这些细胞以类似于以下方式侵入乳腺组织： 浸润性导管癌.
为了确诊并将顶泌癌与其他类型的乳腺癌以及乳腺良性顶泌病变区分开来，病理学家会使用 免疫组织化学 (IHC)关键模式是对……的强烈积极态度 雄激素受体（AR）缺少 雌激素受体 (ER) 和 孕激素受体 (PR)由于AR和HER2的检测结果也指导治疗，因此将在下文的生物标志物部分进行更详细的描述。确诊后，会进行乳腺影像学检查，以测量肿瘤的大小和范围，并制定治疗方案。
诺丁汉组织学分级
诺丁汉组织学分级通过对三个显微镜特征进行评分来描述肿瘤的可能行为方式，每个特征的评分范围为 1 到 3 分：
- 小管形成—— 肿瘤中形成圆形腺样管状结构的比例。管状结构越多，计1分；管状结构越少，计3分。顶泌癌通常形成的管状结构较少，因此该项得分通常较高。
- 核多形性—— 变异性和异常程度 原子核 与正常细胞相比，顶泌癌细胞通常具有较大的细胞核和明显的核仁，核仁评分通常为2或3分。
- 有丝分裂计数—— 有多少细胞正在活跃分裂（有丝分裂象在特定区域内，分裂细胞数量较少计1分，较多计3分。
将三项分数相加（总分范围为 3 到 9 分）以确定最终成绩：
- 一级（低等级）—— 总分 3 至 5 分。细胞与正常组织非常相似，生长速度相对较慢。
- 二年级（中级）—— 总分 6 分或 7 分。中度异常和生长速度。
- 三年级（高年级）—— 总分8分或9分。细胞外观明显异常，且生长速度往往更快。大多数侵袭性顶泌癌为2级或3级，这反映了顶泌细胞典型的大而多形性的细胞核。
肿瘤大小
肿瘤大小用于确定病理肿瘤分期（pT），是预后的关键预测因素；较大的肿瘤更可能…… 转移 至 淋巴结 以及其他器官。肿瘤的最终大小只能在肿瘤完全切除后才能准确测量，因此不会出现在活检报告中。
肿瘤扩散
浸润性顶泌癌起源于乳腺内部，但在某些情况下，肿瘤可能扩散至覆盖的皮肤或胸壁肌肉。这称为肿瘤扩散。肿瘤扩散的存在与局部复发和远处转移的风险增加相关，使病理肿瘤分期升至pT4期。
淋巴血管侵犯
淋巴血管侵犯 这意味着癌细胞已经进入肿瘤附近的小血管或淋巴管。一旦进入这些管道，癌细胞就可以扩散到全身各处。 淋巴结 或者通过血液循环扩散至远处器官。您的报告将说明淋巴血管侵犯是“存在”还是“不存在”。如果存在淋巴血管侵犯，则与更高的扩散和复发风险相关，并可能影响关于化疗或放疗等额外治疗的建议。
手术切缘
A 边 是手术过程中切除的组织边缘。病理学家会检查切面，以确定边缘是否存在癌细胞。
- 负利润率—— 切缘未见癌细胞。这表明肿瘤已完全切除，局部复发风险较低。报告可能还会说明最近的肿瘤细胞距离切缘的远近；通常情况下，切缘阴性范围越宽，复发风险越低。
- 正利润率—— 切缘处存在癌细胞，提示可能仍有癌细胞残留。可考虑进行二次手术或放射治疗。
切缘仅在手术切除标本中评估，而不在活检样本中评估。
淋巴结
淋巴结 淋巴结是微小的免疫器官，可以捕获通过淋巴系统扩散的癌细胞。乳腺癌扩散时，通常首先到达腋窝（腋下）淋巴结。手术过程中， 前哨淋巴结 会进行活检或腋窝淋巴结清扫术来检查癌细胞是否扩散。您的报告将包括检查的淋巴结总数、含有癌细胞的淋巴结数量以及任何转移灶的大小。报告可能还会提及…… 结外延伸当癌细胞突破淋巴结外壁进入周围组织时，就会发生淋巴结转移，这会增加复发的风险。
- 分离的肿瘤细胞—— 簇状病灶直径不超过 0.2 毫米。不计入分期阳性结果。
- 微转移—— 病灶簇直径大于0.2毫米但小于2毫米，报告为pN1mi。可能略微增加复发风险。
- 大转移—— 大于 2 毫米的病灶簇与远处扩散的风险较高相关，通常需要更密集的治疗。
生物标志物和分子检测
生物标志物检测对于了解浸润性顶泌癌和指导治疗至关重要。顶泌癌的生物标志物谱与其他大多数乳腺癌存在显著差异。
雄激素受体（AR）
测试 雄激素受体（AR） 雄激素受体（AR）是评估浸润性顶泌癌的关键因素之一。AR是一种细胞内蛋白质，使细胞能够对雄激素（如睾酮）做出反应。雄激素在男性和女性体内均有表达，但水平有所不同。在正常乳腺组织中，顶泌细胞表达AR，大多数浸润性顶泌癌也保留了强烈的、广泛的AR表达。因此，AR阳性是病理学家确认肿瘤顶泌性质的特征之一。
AR检测采用免疫组织化学方法。您的报告将显示AR染色阳性细胞的百分比以及染色强度（弱、中或强）。浸润性顶泌癌通常在70-90%的细胞中显示AR阳性，且染色强度强。AR阳性具有重要的临床意义，因为它表明顶泌癌可能是雄激素阻断疗法的潜在靶点。比卡鲁胺和恩扎卢胺等阻断雄激素受体信号的药物正在积极开展临床试验，用于治疗AR阳性、ER阴性的乳腺癌，包括顶泌癌。虽然目前尚未成为乳腺癌的标准治疗方案，但早期临床试验结果令人鼓舞，您的肿瘤科医生可能会与您讨论临床试验是否适合您的情况。
雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）
侵袭性顶泌癌几乎普遍对以下检测呈阴性： 雌激素受体 (ER) 和 孕激素受体 (PR)这是其主要特征之一。ER 和 PR 阴性意味着肿瘤生长不依赖雌激素或孕激素，因此对诸如他莫昔芬或芳香化酶抑制剂等标准激素阻断疗法无反应。检测采用免疫组织化学方法，报告阳性细胞的百分比和染色强度，如果至少 1% 的细胞染色呈阳性，则 ER 或 PR 被判定为阳性。如果您的报告显示部分 ER 或 PR 阳性，则可能提示存在非顶泌区域的混合型肿瘤。
赫2
赫2 HER2 基因在少数浸润性顶泌癌中扩增，一些研究估计其发生率约为 20% 至 50%，高于大多数其他乳腺癌亚型。因此，HER2 检测对于这类肿瘤尤为重要。检测遵循标准的两步法：
- 免疫组织化学（IHC）—— 检测肿瘤细胞表面的 HER2 蛋白，结果以 0、1+、2+ 或 3+ 表示。0 和 1+ 为阴性；3+ 为阳性；2+ 为不确定，需要进行确认性检测。
- 荧光原位杂交（FISH）—— 当 IHC 为 2+ 时进行计数 HER2基因拷贝 确认扩增状态。
IHC 评分 1+ 或 2+/FISH 阴性的肿瘤被归类为 HER2 低表达，在转移性治疗中可能适合使用曲妥珠单抗-德鲁替康。IHC 评分 3+ 或 FISH 扩增的肿瘤为 HER2 阳性，通常使用 HER2 靶向治疗药物（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗-德鲁替康）进行治疗，通常联合化疗。
PD-L1
当侵袭性顶泌癌为三阴性（ER阴性、PR阴性、HER2阴性）时， PD-L1 免疫组化检测（以联合阳性评分报告，通常为 10 分或更高）有助于确定患者是否适合在新辅助或转移性治疗中使用免疫治疗药物帕博利珠单抗，其标准与三阴性浸润性导管癌相同。您可以在我们的概述中了解更多信息。 癌症中的PD-L1检测.
基因组检测
基因组检测，例如21基因复发评分（Oncotype DX），主要针对激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌进行验证。由于大多数浸润性顶泌癌为ER/PR阴性，因此这些检测通常不适用。在极少数情况下，顶泌癌表现出部分ER阳性且HER2阴性，此时可考虑进行基因组检测，但其在此类病例中的表现尚未得到充分证实。
欲了解更多信息，请访问我们的 生物标志物和基因检测 部分。
治疗效果和残余癌症负荷
如果您在手术前接受了化疗或靶向治疗（称为新辅助治疗），您的病理报告将描述治疗后乳房和淋巴结中残留的肿瘤量。 残余癌症负荷（RCB）指数 将肿瘤床的大小、残余癌细胞的百分比以及淋巴结受累情况综合成一个单一评分：
- RCB-0（病理完全缓解）— 乳房和淋巴结中未见残留浸润性癌细胞。结果非常理想。
- RCB-I（微小残留病灶）— 癌细胞已所剩无几。
- RCB-II（中度残留病灶）— 仍有适量癌症残留。
- RCB-III（广泛残留病灶）— 体内仍残留大量癌细胞，复发风险较高。
由于侵袭性顶泌癌雌激素受体/孕激素受体阴性，因此对新辅助激素治疗无反应。新辅助化疗可用于分期较高的肿瘤。对于HER2阳性顶泌癌，新辅助治疗通常联合化疗和HER2靶向药物，HER2阳性疾病的病理完全缓解率通常较高。
病理分期 (pTNM)
病理分期描述了癌症的扩散程度，具体方法是： TNM分期系统 根据美国癌症联合委员会（AJCC）第8版，病理学家根据手术标本确定pT和pN分期；M分期则通过影像学检查确定。
肿瘤分期（pT）
- pT0 — 手术标本中未见残留浸润性肿瘤。
- pT1mi — 肿瘤直径1毫米或更小。
- pT1a — 肿瘤直径大于 1 毫米但小于或等于 5 毫米。
- pT1b — 肿瘤直径大于 5 毫米但小于或等于 10 毫米。
- pT1c — 肿瘤直径大于 10 毫米但小于或等于 20 毫米。
- pT2 — 肿瘤直径大于 20 毫米但小于或等于 50 毫米。
- pT3 — 肿瘤大于50毫米。
- pT4a — 肿瘤已侵入胸壁。
- pT4b — 肿瘤已扩散至皮肤，导致溃疡或卫星结节。
- pT4c — pT4a 和 pT4b 均有。
- pT4d — 炎性乳腺癌。
节点阶段 (pN)
- pN0 — 检查的所有淋巴结均未发现癌细胞。
- pN0(i+) — 仅分离出的肿瘤细胞（0.2 毫米或更小），不计为阳性。
- pN1mi — 腋窝淋巴结中仅有微转移灶（大于 0.2 毫米至 2 毫米）。
- pN1a — 腋窝淋巴结1至3个出现癌变，至少一个转移灶大于2毫米。
- pN1b — 同侧内乳前哨淋巴结癌变（不包括孤立肿瘤细胞）。
- pN2a — 腋窝淋巴结转移4至9个。
- pN2b — 内乳淋巴结癌变，腋窝淋巴结未受累。
- pN3a — 腋窝淋巴结或锁骨以下淋巴结出现癌细胞转移（10个或以上）。
- pN3b — 内乳及腋窝淋巴结癌。
- pN3c — 锁骨上淋巴结（锁骨上方）癌变。
侵袭性顶泌癌的预后如何？
浸润性顶泌癌的预后通常与其他同分期和同级别的浸润性乳腺癌相似。其预后主要取决于相同的因素：肿瘤大小、淋巴结受累情况、切缘状态、分级以及是否存在远处转移。就分期而言，其预后与浸润性导管癌大致相当。顶泌癌的几个特征与预后相关：
- 年级 - 由于顶泌细胞的细胞核本身较大且呈多形性，大多数侵袭性顶泌癌为2级或3级。级别越高，复发风险也越高。
- ER/PR阴性—— 由于缺乏激素受体，标准内分泌疗法不适用，这使得其他乳腺癌亚型最有效且耐受性最好的治疗选择之一被排除在外。
- HER2状态—— 对于 HER2 阳性患者，HER2 靶向治疗可带来显著疗效，这些治疗方案与用于治疗 HER2 阳性浸润性导管癌的有效方案相同。
- AR积极性—— AR 的高表达率表明，通过雄激素受体靶向疗法可能是一种潜在的治疗途径，目前这些疗法正在临床试验中积极研究。
- 三阴性亚组—— ER 阴性、PR 阴性、HER2 阴性的病例以化疗作为主要的全身治疗方案，对于 PD-L1 阳性肿瘤则加用免疫疗法。
这个诊断后会发生什么？
确诊浸润性顶泌癌后，通常由一个团队协调治疗，该团队可能包括乳腺外科医生、肿瘤内科医生、放射肿瘤科医生和病理学家。病理结果指导团队考虑哪些治疗方案，而不是决定单一的治疗路径。手术切除肿瘤，可通过保乳手术（肿块切除术）或全乳切除术进行，通常同时进行淋巴结取样。保乳手术后通常会考虑放射治疗，有时全乳切除术后也会考虑放射治疗。
系统性治疗方案的选择取决于生物标志物检测结果。由于顶泌癌为雌激素受体/孕激素受体阴性，通常不使用激素阻断疗法。当癌症为HER2阳性时，可考虑HER2靶向治疗，通常联合化疗。化疗方案的选择取决于肿瘤分期、分级和淋巴结状态。对于雄激素受体阳性肿瘤，可通过临床试验获得雄激素阻断疗法；对于三阴性亚组，当PD-L1阳性时，可考虑免疫疗法。治疗后，随访包括定期体检和影像学检查，以监测复发。
问你的医生的问题
- 肿瘤大小和诺丁汉分级是多少？
- 我的癌症处于哪个病理分期（pT 和 pN）？
- 淋巴结是否受累？如果有，有多少个，肿块大小如何？
- 手术切缘是否干净，肿瘤是否完全切除？
- 是否存在淋巴管侵犯？
- ER 和 PR 检测结果如何？我的肿瘤激素受体是阴性吗？
- HER2 状态是什么：HER2 阴性、HER2 低表达或 HER2 阳性？
- 雄激素受体（AR）检测结果如何？肿瘤的阳性程度如何？
- 我的肿瘤是三阴性（ER阴性、PR阴性、HER2阴性）吗？这会影响治疗吗？
- 是否有针对雄激素受体阳性、雌激素受体阴性乳腺癌的临床试验值得我考虑？
- 我的检查结果表明，哪种全身治疗方案比较合适：化疗、HER2靶向治疗、抗雄激素治疗，还是联合治疗？
- 我做过PD-L1检测吗？我能从免疫疗法中获益吗？
- 如果我接受了新辅助治疗，我的残余癌症负荷评分是多少？
- 我需要进行哪些后续影像检查和预约？
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