幼年型颗粒细胞瘤：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 18 日

幼年型颗粒细胞瘤 是一种罕见的卵巢癌，起源于颗粒细胞——卵巢中负责产生雌激素并支持卵细胞发育的特殊细胞。它属于一类称为……的卵巢肿瘤。 性索间质肿瘤与大多数发生于五六十岁成年人的卵巢癌不同，幼年型颗粒细胞瘤几乎总是发生于30岁以下的女孩和年轻女性，许多病例甚至发生在青春期前的儿童身上。“幼年型”指的是发病年龄较轻以及显微镜下肿瘤细胞的未成熟形态，而非指患者目前是否年轻。本文将帮助您理解病理报告中的各项发现——每个术语的含义及其对您的治疗的重要性。

有哪些症状？

症状取决于肿瘤是否产生激素以及患者的年龄。许多幼年型颗粒细胞瘤会产生雌激素，这在不同的生命阶段会产生截然不同的影响。

在青春期前女孩中，肿瘤分泌的过量雌激素会导致性早熟——即在正常青春期年龄之前出现乳房发育、阴毛生长和类似月经的出血。这通常是引起医生注意的首要症状。在青少年和年轻女性中，肿瘤可能导致月经不调、月经量过多或与盆腔肿块相关的腹痛。有些肿瘤会产生雄激素（男性激素），而不是雌激素，或者同时产生雄激素和雌激素，这会导致体毛增多、痤疮或声音改变。不产生激素的肿瘤可能没有任何症状，往往是在因其他原因进行影像学检查时偶然发现，或者当触诊发现较大肿块时才被发现。

幼年型颗粒细胞瘤的病因是什么？

确切病因尚未完全明确，但肿瘤细胞内的基因改变起着重要作用。在约30%的幼年型颗粒细胞瘤中发现了一种名为GNAS的基因突变，该基因有助于调节细胞接收和响应激素信号的方式。这种突变会导致信号通路异常活跃，从而驱动细胞异常增殖。

少数病例与罕见的骨骼疾病相关，例如奥利尔病（多发性软骨瘤病）和马夫奇综合征，这两种疾病均由影响同一信号通路的基因突变引起。这些关联提示部分患者可能存在共同的潜在分子机制。然而，绝大多数病例的发生并无任何伴随疾病或可识别的遗传病因。

与更常见的卵巢癌类型不同，幼年型颗粒细胞瘤与 BRCA 突变或林奇综合征无关。

如何作出诊断？

诊断是在显微镜下检查组织样本后做出的。 病理学家大多数情况下，只有在手术切除整个肿瘤后才能确诊，因为确诊所需的显微镜特征需要检查整个标本。如果手术切除了卵巢和肿瘤，病理学家还会检查同时送检的其他组织，例如输卵管、腹膜活检和大网膜，以确定肿瘤是否扩散。

在显微镜下，幼年型颗粒细胞瘤由中等大小的细胞组成，这些细胞具有圆形细胞核和淡粉色（嗜酸性）的胞质。细胞通常呈大片状或结节状排列。其显著特征是存在滤泡样腔隙——肿瘤内部的圆形空腔，类似于卵巢中正常的卵泡——这些空腔可能充满液体或分泌物。与……相比 成人型颗粒细胞瘤幼年型肿瘤通常表现出更多的核异型性（细胞核形态异常）和更高的数量 有丝分裂象 （分裂细胞）。成体型的特征是具有“咖啡豆状”核沟，而幼体型则没有或不明显。

为了确诊并将幼年型颗粒细胞瘤与其他外观相似的卵巢肿瘤（包括卵巢小细胞癌和其他性索间质肿瘤）区分开来，病理学家会使用以下方法： 免疫组化 （免疫组化）。肿瘤细胞通常对钙网蛋白、抑制素、SF1、CD99 和 WT1 呈阳性，这些都是性索间质分化的标志物。PAX8、细胞角蛋白 7 (CK7) 和 EMA 等标志物通常呈阴性，这有助于排除上皮性卵巢癌。结合显微镜下的特征解读这些免疫组化结果，即可确诊。

一旦确诊，通常会进行影像学检查——通常是腹部和盆腔CT扫描，有时也会进行MRI检查——以确定疾病的范围。同时还会进行血液检查，测量血清抑制素和雌二醇水平，因为这些指标升高有助于诊断，并可为治疗后的监测提供基线数据。

组织学分级

幼年型颗粒细胞瘤不采用卵巢癌的标准分级系统进行组织学分级。这些分级系统评估肿瘤细胞与正常组织的相似程度，是为上皮性癌症设计的，并不适用于性索间质肿瘤。预测幼年型颗粒细胞瘤预后的最重要因素是诊断时的分期、卵巢包膜是否破裂以及术后残留肿瘤的量，而非组织学分级。

肿瘤扩散

病理学家会检查所有送检的组织样本，以确定肿瘤是否已扩散至卵巢以外。幼年型颗粒细胞瘤最常扩散至输卵管表面、腹膜（腹腔内壁的薄膜）和大网膜。大网膜——一种从胃肠道垂于腹腔内的脂肪组织——是卵巢肿瘤常见的扩散部位，通常在手术中被切除并进行全面检查。扩散至其他盆腔器官，例如子宫或膀胱，则较为少见。卵巢外出现肿瘤细胞会增加肿瘤分期，并增加复发风险。

卵巢包膜状态

卵巢的外层包裹物称为包膜。病理学家会观察包膜是否完整或破裂，以及包膜表面是否存在肿瘤。这些发现会影响肿瘤的分期和预后：

• 包膜完整，表面无肿瘤—— 这表明肿瘤仍局限于卵巢内，属于早期阶段，预后较好。
• 包膜破裂或表面肿瘤—— 即使未发现扩散到其他器官，包膜破裂或表面受累也会增加疾病分期，并伴有更高的复发风险。
• 术中破裂—— 如果包膜在手术过程中而不是术前破裂，则需单独记录，并且也会影响分期。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯 这意味着在组织内的小血管或淋巴管中发现了肿瘤细胞。这一发现表明肿瘤细胞可能已转移至淋巴结或其他远处部位，并可能影响肿瘤分期和治疗方案的制定。

淋巴结

淋巴结 淋巴结是细小的豆状结构，有助于过滤体内的淋巴液并支持免疫系统。在卵巢肿瘤手术中，可能会切除并检查盆腔和沿腹部主要血管分布的淋巴结（腹主动脉旁淋巴结）。淋巴结受累在幼年型颗粒细胞瘤中并不常见，尤其是在早期阶段，但一旦发生，则通常意味着肿瘤分期较高，复发风险也更大。

病理报告将描述：

• 检查的淋巴结总数
• 含有肿瘤细胞的淋巴结数量
• 最大肿瘤沉积物的大小
• 受累淋巴结的位置（盆腔淋巴结或腹主动脉旁淋巴结）

淋巴结转移灶按大小分类。孤立的肿瘤细胞（直径≤0.2 mm）记录为pN0(i+)，在所有分期系统中均不计入确诊转移灶。直径介于0.2 mm至10 mm之间的转移灶归类为pN1a（小转移灶），直径大于10 mm的转移灶归类为pN1b（大转移灶）。这些大小差异会影响N分期。

生物标志物和分子检测

针对上皮性卵巢癌的常规生物标志物检测，例如 BRCA 基因突变检测、HRD 基因检测或 MMR 基因检测，并非幼年型颗粒细胞瘤的标准检测项目。这是因为该肿瘤的发生源于完全不同的基因改变，并且不具备癌的分子脆弱性。临床上最相关的分子和实验室标志物是 GNAS 基因和抑制素。

GNAS基因突变

约30%的幼年型颗粒细胞瘤存在GNAS基因突变。GNAS编码一种蛋白质，该蛋白质在细胞内起到信号开关的作用，将信息从细胞表面传递到细胞内部。当GNAS发生突变时，该开关被锁定在“开启”状态，导致细胞异常增殖。GNAS突变检测并非诊断时的常规项目，但可作为更广泛的分子谱分析的一部分进行——例如，在诊断不明确、疾病复发或考虑参与临床试验时。检测结果以突变型或野生型（正常）的形式报告。

抑制素（血清标志物）

抑制素是一种由卵巢颗粒细胞正常分泌的激素。由于幼年型颗粒细胞瘤起源于颗粒细胞，因此它们通常会产生高水平的抑制素，这可以通过血液检测来发现。血清抑制素水平通常不会直接出现在病理报告中，而是由主治医生通过血液检查来测定。然而，此处提及抑制素是因为它是长期监测此类肿瘤最有效的工具之一。手术成功后，抑制素水平应该下降。随访期间抑制素水平的升高可能是肿瘤复发的早期信号，通常在影像学检查发现任何异常之前即可检测到。血液中的雌二醇（雌激素）水平也发挥着类似的监测作用。

有关卵巢癌生物标志物检测的更多信息，请参阅…… 生物标志物和分子检测 部分。

病理分期 (pTNM)

分期描述了肿瘤的扩散程度。幼年型颗粒细胞瘤采用AJCC TNM分期系统进行分期，该系统与妇科肿瘤学家使用的FIGO分期系统基本一致。分期由三个部分组成：T（肿瘤局部生长程度）、N（是否已扩散至淋巴结）和M（是否已扩散至远处器官）。M分期通过影像学检查确定，通常不会在病理报告中提及，除非手术中采集了远处转移灶的样本。绝大多数幼年型颗粒细胞瘤在I期确诊，I期预后极佳。

肿瘤分期（pT）

• pT1（FIGO I期）—— 肿瘤局限于一侧或两侧卵巢。
  • pT1a — 肿瘤局限于一侧卵巢；包膜完整；外表面无肿瘤；腹腔积液中无肿瘤细胞。
  • pT1b — 肿瘤累及双侧卵巢；包膜完整；外表面无肿瘤；腹腔积液中无肿瘤细胞。
  • pT1c — 肿瘤局限于一侧或两侧卵巢，但伴有包膜破裂、肿瘤位于外表面，或腹腔积液或冲洗液中出现癌细胞。
• pT2（FIGO II期）—— 肿瘤累及一侧或双侧卵巢，并扩散至盆腔。
  • pT2a — 扩散至子宫或输卵管。
  • pT2b — 扩散至其他盆腔组织。
• pT3（FIGO III期）—— 肿瘤已扩散至盆腔以外的腹膜或区域淋巴结。
  • pT3a — 癌细胞已扩散至盆腔外的腹膜，可伴有或不伴有区域淋巴结受累。
  • pT3b — 盆腔外腹膜上可见直径达 2 厘米的肿瘤沉积物。
  • pT3c — 盆腔外可见大于 2 厘米的肿瘤沉积物，或扩散至肝脏或脾脏外表面。

节点阶段 (pN)

• pN0 — 区域淋巴结中未发现癌细胞。
• pN0(i+) — 淋巴结中仅发现孤立的肿瘤细胞（0.2 毫米或更小）；在所有分期系统中均不计入确定的转移灶。
• pN1 — 区域淋巴结中存在癌细胞。
  • pN1a — 肿瘤沉积物最大可达 10 毫米。
  • pN1b — 肿瘤沉积物大于10毫米。

预后是什么？

此 预测 幼年型颗粒细胞瘤的预后通常非常好，尤其因为绝大多数病例在肿瘤仍局限于卵巢的I期就被诊断出来。I期患者的五年总生存率超过90%。与大多数主要以五年生存率来评估疗效的癌症不同，幼年型颗粒细胞瘤往往早期复发——大多数复发发生在诊断后的前三年内——五年后的晚期复发并不常见。这与……有着重要的区别。 成人型颗粒细胞瘤众所周知，这种疾病的复发发生得非常晚，往往在初次治疗数十年后才出现。

与复发风险增加或预后不良相关的因素包括：

• 高级阶段—— 确诊时癌细胞已扩散至卵巢以外是预后最差的单一因素。
• 囊膜破裂—— 卵巢包膜在手术前或手术过程中破裂，即使是 I 期疾病，也会增加复发的风险。
• 手术后残留病灶—— 手术中能否彻底切除所有可见肿瘤与更好的手术效果密切相关。
• 双边参与—— 确诊时双侧卵巢均有肿瘤的情况并不常见，但通常预示着肿瘤分期较高。
• 高有丝分裂活性—— 在某些情况下，细胞分裂数量过多可能与更具攻击性的行为有关。

诊断后会发生什么？

治疗方案由多学科团队制定，通常包括妇科肿瘤医生、内科肿瘤医生，对于年龄较小的患者，还会包括儿科肿瘤医生。治疗方案取决于患者的年龄、肿瘤分期以及是否优先考虑保留生育能力。

手术是主要治疗方法。由于大多数病例在I期确诊，且多见于年轻患者，因此对于单侧IA期疾病，首选保留生育功能的手术——仅切除受累的卵巢和输卵管，保留子宫和另一侧卵巢。这样可以使患者保留生育能力，避免过早绝经。对于病情更严重的患者，或已完成生育的患者，则可能建议进行更广泛的手术。

对于IA期且包膜完整的患者，通常认为单纯手术即可。对于分期较晚、包膜破裂或其他高危因素的患者，建议术后进行化疗。最常用的化疗方案是BEP方案（博来霉素、依托泊苷和顺铂），这是卵巢性索间质肿瘤的标准化疗方案。对于部分复发或局部残留病灶，可采用放射治疗。

长期随访至关重要。由于复发可能发生——最常发生在治疗后的前三年内——因此，治疗后数年内需持续进行定期监测，包括临床检查、血清抑制素和雌二醇水平监测以及影像学检查。抑制素水平升高通常是复发的最早征兆，应及时进行进一步评估。

对于因肿瘤导致性早熟的青春期前女孩，肿瘤切除后，激素紊乱通常会消退。治疗团队（包括儿科内分泌专家）将在术后监测激素恢复情况和青春期发育情况。

问你的医生的问题

• 肿瘤处于哪个阶段？这对治疗和预后意味着什么？
• 肿瘤是否局限于一侧卵巢，包膜是否完整？
• 是否进行了保留生育功能的手术？是否仍有可能保留生育功能？
• 另一侧卵巢、子宫和输卵管是否也经过检查，结果是否正常？
• 肿瘤是否扩散到腹膜、大网膜或淋巴结？
• 是否建议进行化疗？如果建议，应采用哪种方案？
• 随访期间应监测哪些血清标志物（抑制素、雌二醇），以及监测间隔是多少？
• 您推荐治疗后进行随访的影像学检查方案是什么？
• 我应该注意哪些复发迹象或症状？如果出现这些迹象或症状，我应该多久联系一次医疗团队？
• 对于青春期前患者：我们应该何时预期正常的青春期发育恢复？谁将监测激素恢复情况？
• 这个肿瘤是否与任何可能影响其他家庭成员的遗传性疾病有关？

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