肺鳞状细胞癌：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 28 日

鳞状细胞癌（SCC）是继腺癌之后第二常见的肺癌类型，属于非小细胞肺癌（NSCLC）这一类癌症。它起源于鳞状细胞——一种扁平的、鳞状的细胞，通常排列在肺部较大气道的内壁上。与通常发生于肺外缘的腺癌不同，鳞状细胞癌最常发生于中央气道，靠近主支气管（呼吸道）进入肺部的位置。这种中心位置使其更容易引起呼吸道相关症状，并且可以通过支气管镜检查和影像学检查发现。本文将帮助您理解病理报告中的各项发现——每个术语的含义以及它们对您的治疗有何重要意义。

什么原因导致肺鳞状细胞癌？

吸烟是肺鳞状细胞癌的主要病因，其致病性远高于其他任何类型的肺癌。绝大多数肺鳞状细胞癌患者都有吸烟史，且每日吸烟量和吸烟年限越长，患病风险越高。然而，即使从未吸烟，也偶尔会罹患肺鳞状细胞癌。

其他风险因素包括：

• 职业暴露—— 在某些工作场所，长期接触石棉、二氧化硅粉尘、铬化合物、镍或砷等​​物质与肺鳞状细胞癌风险增加有关。
• 氡气暴露—— 氡是一种天然存在的放射性气体，会在房屋和建筑物内积聚，是公认的肺癌致病因素。
• 空气污染—— 长期暴露于室外空气污染会增加患肺癌的风险。
• 既往放射治疗—— 曾因癌症接受过胸部放射治疗的人，患上第二种肺癌（包括鳞状细胞癌）的风险略有增加。

肺鳞状细胞癌有哪些症状？

由于鳞状细胞癌最常发生于中央气道，因此它往往比腺癌更早引起气道相关症状，而腺癌通常在肺外层附近悄无声息地生长，直到体积增大。

症状可能包括：

• 持续咳嗽或咳嗽加重。
• 咯血（咳血）——在中央型鳞状细胞癌中比其他类型的肺癌更常见。
• 呼吸困难，特别是当肿瘤使气道变窄或阻塞时。
• 胸痛或不适。
• 肺部同一区域反复发生或难以消退的肺炎是气道可能被肿瘤部分阻塞的警告信号。
• 部分气道阻塞引起的喘鸣或呼吸音嘈杂。
• 疲劳或非自愿性体重减轻，尤其是在病情较晚期。

如果癌症扩散到身体其他部位，根据受累部位的不同，可能会出现其他症状。扩散到骨骼会导致骨痛，扩散到大脑会导致头痛或神经系统改变。

如何作出诊断？

最常见的诊断方法是通过活检获取组织样本。由于鳞状细胞癌常发生于中央气道，因此通常可通过支气管镜检查进行诊断——该检查是将一根细软管经口腔插入气道，以观察肿瘤并采集组织样本。对于位置较难触及的肿瘤，可采用胸壁CT引导下穿刺活检、支气管内超声（EBUS）或细针穿刺活检等方法。在某些情况下，只有在手术切除整个肿瘤后才能确诊。

在显微镜下，病理学家通过识别鳞状分化的特征来诊断鳞状细胞癌。癌细胞通常密集地聚集在一起，形成巢状或片状结构，许多癌细胞表现出鳞状分化的迹象，包括形成角蛋白珠（由肿瘤细胞产生的致密粉红色物质旋涡）和细胞间桥（在高倍显微镜下可见的相邻细胞之间的细小连接）。肿瘤细胞比正常气道细胞大，细胞核染色深，形状不规则且多变——病理学家将这些特征描述为多形性。此外，通常还可见大量分裂细胞（有丝分裂象）。

为了确诊并区分鳞状细胞癌与其他类型的肺癌（例如在显微镜下外观相似的腺癌或神经内分泌肿瘤），病理学家会进行免疫组织化学（IHC）检测。IHC 是一种实验室技术，利用与有色染料连接的抗体来检测细胞内的特定蛋白质。肺鳞状细胞癌通常对 p40 和 CK5（鳞状细胞特异性蛋白）呈阳性染色，而对 TTF-1（肺腺癌和甲状腺来源的标志物）、嗜铬粒蛋白和突触素（神经内分泌肿瘤的标志物）呈阴性染色。这种染色模式可以确诊鳞状细胞癌的类型，并有助于指导后续的检查和治疗方案制定。

一旦确诊，就会使用影像学检查（通常是胸部 CT 扫描和 PET 扫描）来评估疾病在全身的扩散程度。

鳞状细胞癌的组织学亚型

根据显微镜下的特征，肺鳞状细胞癌可分为三种亚型。这三种亚型的生物学行为和预后相似，但病理报告中会注明亚型，并影响确诊所需的其他染色或检测项目。

• 角化性鳞状细胞癌—— 肿瘤细胞会产生角蛋白，一种坚韧的结构蛋白。在显微镜下，可以看到角蛋白呈珠状（紧密的粉红色漩涡状）以及细胞间明显的细胞桥。这是肺鳞状细胞癌最经典、最容易识别的亚型。
• 非角化性鳞状细胞癌—— 肿瘤细胞在显微镜下呈现鳞状细胞特征，但不产生可见的角蛋白。该亚型需要进行免疫组化（p40和CK5阳性染色）才能确诊，因为如果不进行额外检测，它可能与其他低分化癌相似。
• 基底样鳞状细胞癌—— 肿瘤细胞类似于 基底细胞 通常位于气道内壁底部。这种亚型通常分化不良，并且可能与更具侵袭性的临床病程相关。

组织学分级

鳞状细胞癌的组织学分级描述了癌细胞在显微镜下与正常鳞状细胞的相似程度。分级反映了肿瘤细胞的分化程度（或特化程度），这又与肿瘤的侵袭性密切相关。

• 差异化程度高（一年级）—— 肿瘤细胞与正常鳞状细胞非常相似，并表现出明显的角化，包括易于识别的角蛋白珠和细胞间桥。这类肿瘤生长速度往往较慢，预后也相对较好。
• 中等程度差异化（2 年级）—— 肿瘤细胞保留了一些鳞状细胞特征，但与分化良好的肿瘤相比，细胞不规则性更高，角化程度更低。其生物学行为介于两者之间。
• 区分度差（三年级）—— 肿瘤细胞角化程度极低或无角化，与正常鳞状细胞几乎没有相似之处。这类肿瘤往往生长更具侵袭性，且扩散和复发的风险更高。通常需要进行免疫组织化学染色来确认低分化肿瘤的鳞状细胞来源。

组织学分级是制定治疗方案时需要考虑的因素之一，尤其是在疾病早期阶段。

多发性肿瘤

在某些情况下，检查肺组织时会发现不止一个肿瘤。确定多个肿瘤之间的关系至关重要，因为它会影响分期、治疗和预后。

当多个肿瘤在显微镜下外观相同且组织学亚型相同时，它们更可能代表来自同一原发肿瘤的扩散。当肿瘤在外观或分子特征上存在差异时——例如，一个是鳞状细胞癌，另一个是腺癌——它们更可能代表两个独立的原发性癌症。当显微镜下的特征不明确时，通过比较肿瘤分子特征的分子检测可以帮助区分这两种肿瘤。

同一肺叶内出现的独立肿瘤结节会增加T分期。同一肺不同肺叶内出现的独立肿瘤结节分期为pT4。在对侧肺中发现的肿瘤沉积被认为是远处转移，并被归类为M1a期。

胸膜侵犯

胸膜是一层薄膜，由两层组成：脏层胸膜覆盖肺的外表面，壁层胸膜衬于胸腔内壁。胸膜侵犯是指癌细胞已侵入这两层中的一层或两层。

• 脏层胸膜侵犯—— 癌细胞已穿透脏层胸膜的弹性层。这一发现会增加T分期，并与更高的复发风险相关。
• 壁层胸膜侵犯—— 癌细胞已侵入外层胸膜，这意味着肿瘤已扩散至肺部以外，到达胸腔内壁。这表明局部疾病已发展到更晚期，T分期也进一步升高。

胸膜侵犯的评估方法是使用特殊的弹性染色剂，这种染色剂可以突出显示胸膜的纤维层，从而更容易确定肿瘤的侵入深度。

肿瘤扩散至邻近结构

较大的鳞状细胞癌可以侵犯肺部以外的邻近组织。肺部周围环绕着胸壁、膈肌、膈神经（控制呼吸）、心包（心脏外层）、食管、主要血管和气管。侵犯上述任何组织都会增加T分期，并影响治疗方案。

您的病理报告将描述肿瘤是否已侵入上述任何结构，如果已侵入，则会指出具体是哪些结构。如果肿瘤侵入胸壁或心包，则为 pT3 期；如果侵入主要血管、心脏、气管、食管或脊柱，则为 pT4 期。这些结构的受累情况与肿瘤分期以及手术是否可行密切相关。

治疗效果

如果您在手术前接受了化疗或放疗（一种称为新辅助治疗的策略），您的病理报告将描述治疗效果：评估治疗破坏了多少原发肿瘤。病理学家会估算治疗后肿瘤中仍含有存活（有活性）癌细胞的比例。

治疗效果好（意味着几乎没有存活的肿瘤细胞）是一个好兆头，表明癌症对术前治疗反应良好。治疗效果差（意味着大部分肿瘤细胞仍然存活）则表明癌症反应较差。治疗效果以存活肿瘤细胞的百分比表示，也可以使用标准化的分级系统进行描述。这些信息有助于您的肿瘤科团队评估您所接受治疗的有效性，并制定任何后续治疗方案。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯（LVI）是指在肿瘤内部或附近的血管或淋巴管（输送淋巴液的细小管道）中发现了癌细胞。这些血管可作为癌细胞转移至身体其他部位的途径，包括淋巴结、肝脏、大脑或骨骼。

• 未发现淋巴血管侵犯—— 肿瘤附近的血管或淋巴管内未见癌细胞。这是一个好兆头。
• 存在淋巴管侵犯 — 在血管内发现了癌细胞。这一发现与淋巴结转移和远处转移的风险增加相关。 转移 并可能影响术后后续治疗方案的选择。

手术切缘

手术切缘是指手术过程中切除组织的边缘。病理学家会检查所有切缘，以确定肿瘤是否已完全切除。

• 负利润率—— 切缘未见癌细胞。这表明肿瘤已完全切除，是最理想的结果。
• 差距很小—— 癌细胞存在于切缘附近，但尚未到达切缘。根据癌细胞扩散的距离和切缘情况，可能需要进一步治疗。
• 正利润率—— 切缘存在癌细胞。这令人担忧可能仍有肿瘤残留，通常会导致医生讨论是否需要进一步手术或放射治疗。

肺切除标本的切缘评估通常包括支气管切缘（气道切断处）、血管切缘（血管切断处）以及肺组织的钉合线切缘。您的报告将详细说明检查了哪些切缘及其状态。

淋巴结

淋巴结是免疫系统的一部分，是分布于胸腔各处的微小结构。手术过程中，外科医生会从肺部和胸腔中央的特定位置（称为淋巴结站）切除淋巴结，并分别送往病理学家处进行显微镜检查。

病理报告将描述检查的淋巴结总数、淋巴结所在位置、是否存在癌细胞以及发现的转移灶大小。受累淋巴结的数量和位置决定了淋巴结分期（N分期），并对辅助治疗方案的选择产生重要影响。在某些情况下，癌细胞可能突破淋巴结外壁并侵入周围组织——这种现象称为淋巴结外侵犯，表明病情更具侵袭性。

生物标志物和分子检测

生物标志物检测是肺鳞状细胞癌诊疗流程中的常规步骤，尤其适用于晚期或转移性患者。虽然鳞状细胞癌携带可靶向驱动基因突变（如EGFR、ALK或ROS1）的频率低于腺癌，但一些生物标志物在鳞状细胞癌中具有重要的临床意义，并能直接指导治疗决策。

PD-L1

PD-L1（程序性死亡配体1）是一种存在于某些癌细胞表面的蛋白质，它通过向免疫细胞发送“不要攻击”信号，帮助肿瘤躲避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂类药物可以阻断这种相互作用，从而恢复免疫系统识别和摧毁癌细胞的能力。所有新诊断的晚期鳞状细胞癌患者均需进行PD-L1检测，PD-L1是指导一线治疗决策的最重要生物标志物之一。

PD-L1 通过免疫组织化学进行测量，并以肿瘤比例评分 (TPS) 的形式报告——即肿瘤细胞表面显示 PD-L1 染色的百分比。

• TPS <1% — PD-L1阴性。化疗联合免疫疗法通常优于单独免疫疗法。
• TPS 1–49% — PD-L1表达水平低至中等。帕博利珠单抗联合化疗是标准的一线治疗方案。
• TPS ≥50% — PD-L1高表达。帕博利珠单抗（Keytruda）单药治疗——无需化疗——是标准的一线治疗方案，TPS≥50%的患者有效率约为45-50%。

PD-L1 表达是指导肺鳞癌免疫疗法选择的主要生物标志物，因为肺鳞癌中可靶向的驱动基因突变并不常见。

错配修复（MMR）和微卫星不稳定性（MSI）

错配修复 (MMR) 系统由 MLH1、PMS2、MSH2 和 MSH6 四种蛋白质组成，负责纠正 DNA 复制错误。当该系统功能异常时，癌症被称为错配修复缺陷型 (dMMR)，并伴有微卫星不稳定性高 (MSI-H) 的相关疾病。MMR 缺陷在肺鳞状细胞癌 (SCC) 中并不常见（约占 1-2%），但意义重大，因为 dMMR 和 MSI-H 肿瘤对免疫检查点抑制剂疗法反应良好。帕博利珠单抗已获批用于治疗任何 dMMR 或 MSI-H 实体瘤，无论癌症起源于何处，该批准也适用于肺鳞状细胞癌。如果您的肿瘤被诊断为 dMMR，您的医疗团队可能会与您讨论免疫治疗方案。检测方法包括使用免疫组织化学方法检测四种 MMR 蛋白，或使用 PCR 或二代测序进行 MSI 检测。您的报告会将结果描述为MMR 完整 (pMMR)或MMR 缺陷 (dMMR)。

肿瘤突变负荷（TMB）

肿瘤突变负荷 (TMB) 是衡量癌细胞 DNA 中突变数量的指标。高突变肿瘤（TMB 高，定义为每兆碱基 DNA ≥ 10 个突变）往往会产生更多表面蛋白，使其更容易被免疫系统识别，并更有可能对免疫检查点抑制剂疗法产生反应。由于肺鳞状细胞癌 (SCC) 与吸烟密切相关——而吸烟是导致 DNA 突变的最主要因素之一——因此肺 SCC 肿瘤通常具有较高的 TMB。帕博利珠单抗获批用于治疗既往治疗后进展且 TMB ≥ 10 个突变/兆碱基的任何实体瘤。TMB 通过二代测序 (NGS) 进行检测，并以每兆碱基突变数 (mut/Mb) 表示。

驱动突变和广泛的分子谱分析

EGFR突变、ALK重排、ROS1重排和KRAS突变等可靶向驱动基因突变在肺腺癌中常见且具有重要的临床意义，但在鳞状细胞癌中则较为罕见。尽管如此，目前的指南仍建议对所有晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者（包括鳞状细胞癌患者）进行全面的分子谱分析（NGS），原因有二。首先，鳞状细胞癌中偶尔会出现一些罕见但可靶向的基因改变，尤其是在非吸烟者或临床表现不典型的患者中。其次，全面的分子谱分析有助于识别符合临床试验条件的患者，例如针对FGFR1扩增或FGFR2/3重排等基因改变的临床试验。这些基因改变在约10-20%的肺鳞状细胞癌中发现，目前正被研究作为潜在的治疗靶点。您的报告或单独的分子检测报告将描述所有已进行的NGS检测结果。

有关癌症生物标志物检测的更多信息，请访问MyPathologyReport 的生物标志物和分子检测部分。

病理分期 (pTNM)

肺鳞状细胞癌的分期采用基于美国癌症联合委员会（AJCC）第八版标准的TNM分期系统。T分期描述肿瘤的大小以及是否侵犯邻近组织。N分期表明癌细胞是否已扩散至邻近淋巴结。M分期描述癌细胞是否已扩散至远处器官，例如脑、骨或肝脏，该分期主要依据影像学检查而非病理标本，通常不会在手术病理报告中提及。T、N和M三者共同决定最终的肿瘤分期，从I期（最早期）到IV期（最晚期）。

肿瘤分期（pT）

• pT1a — 肿瘤直径为 1 厘米或更小，周围有肺或脏层胸膜，未累及主支气管。
• pT1b — 肿瘤大于 1 厘米但不超过 2 厘米，符合 T1a 标准。
• pT1c — 肿瘤大于 2 厘米但不超过 3 厘米，符合 T1a 标准。
• pT2a — 肿瘤大于 3 厘米但不超过 4 厘米；或者肿瘤（无论大小）已侵入脏层胸膜，累及主支气管但未到达主气道连接处（隆突），或伴有部分肺萎陷。
• pT2b — 肿瘤大于 4 厘米但不超过 5 厘米，符合 T2a 标准。
• pT3 — 肿瘤大于 5 厘米但不超过 7 厘米；或者肿瘤已侵入胸壁、膈神经或壁层心包；或者在与原发肿瘤同一叶中存在单独的肿瘤结节。
• pT4 — 肿瘤大于 7 厘米；或者肿瘤已侵入心脏、大血管、气管、食管或脊柱等主要结构；或者在同一肺的不同肺叶中存在单独的肿瘤结节。

节点阶段 (pN)

• pNX — 未检查淋巴结。
• pN0 — 检查的所有淋巴结中均未发现癌细胞。
• pN1 — 在肺内或胸腔同侧主气道附近的淋巴结中发现癌细胞（肺内淋巴结、肺门淋巴结或支气管周围淋巴结；10-14 站）。
• pN2 — 在同侧胸部中央淋巴结（同侧纵隔或隆突下淋巴结；4-9 站）中发现癌细胞。
• pN3 — 在胸部对侧或颈部下方的淋巴结（对侧纵隔淋巴结、对侧肺门淋巴结、斜角肌淋巴结或锁骨上淋巴结）中发现癌细胞，表明淋巴结转移已发展至晚期。

预后是什么？

肺鳞状细胞癌的预后取决于诊断时的分期、肿瘤分级、是否存在特定的病理特征以及对治疗的反应。过去十年，随着免疫疗法的引入，预后已显著改善。按分期划分的五年生存率可以根据人群数据提供大致的预后信息，但个体预后差异很大：

• 第一阶段—— IA期患者的五年生存率约为70%～85%，IB期患者的五年生存率约为55%～65%。完全手术切除是治愈的最佳机会。
• 第二阶段—— 五年生存率约为45%～55%。对于大多数II期患者，建议术后进行辅助化疗，以降低复发风险。
• 第三阶段—— 五年生存率约为15%至35%，具体取决于淋巴结受累程度。对于无法手术切除的III期乳腺癌，标准治疗方案为同步放化疗，随后进行度伐利尤单抗免疫治疗巩固治疗。
• 第四阶段—— 免疫疗法显著改善了患者的预后。临床试验表明，PD-L1高表达（TPS≥50%）的患者接受帕博利珠单抗单药治疗后，中位总生存期约为20-26个月，与既往单纯化疗的疗效相比，这是一个显著的进步。

与较高复发风险和较差预后相关的病理特征包括：

• 组织学分级高—— 分化不良的肿瘤往往具有更强的侵袭性。
• 淋巴血管侵犯—— 表明扩散至淋巴结和远处器官的风险较高。
• 胸膜侵犯—— 增加T分期，并与更差的预后相关。
• 手术切缘阳性或接近阳性—— 引发对残留疾病的担忧。
• 淋巴结受累—— 受累淋巴结的数量和位置是复发风险的最强预测因素之一。

即使确诊肺癌，戒烟也能提高生存率，并降低罹患第二原发性肺癌的风险。如有需要，您的肿瘤科团队可以为您提供戒烟资源。

诊断后会发生什么？

病理报告最终定稿后，您的医生将结合影像学检查结果和您的整体健康状况，制定治疗方案。肺鳞状细胞癌的治疗由多学科团队负责，包括胸外科医生、肿瘤内科医生、放射肿瘤科医生、呼吸科医生和病理学家。

对于早期（I期和II期）疾病，手术切除肿瘤及其周围肺组织和淋巴结是主要治疗方法。手术范围取决于肿瘤的大小和位置；可选择的手术方式包括楔形切除、肺段切除、肺叶切除，或极少数情况下行全肺切除。术后，建议大多数II期患者接受辅助化疗。与腺癌不同，目前尚无获批的针对切除后肺鳞状细胞癌的辅助靶向治疗，因此免疫疗法辅助治疗的临床试验是目前的研究热点。

对于局部晚期（III期）疾病，治疗通常采用化疗联合放疗。在根治性放化疗后给予度伐利尤单抗免疫疗法已被证实能显著提高生存率，目前已成为不可切除的III期非小细胞肺癌的标准治疗方案。

对于晚期或转移性疾病（IV期），治疗方案取决于PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB）和错配修复（MMR）状态。治疗选择包括帕博利珠单抗单药治疗（TPS≥50%）、帕博利珠单抗联合化疗或其他基于免疫检查点抑制剂的方案。通过二代测序（NGS）进行分子谱分析，以识别任何罕见的靶向突变或临床试验机会。

治疗后的随访包括定期进行胸部CT扫描和体格检查，以监测复发情况。随访的频率和持续时间将由您的医疗团队根据您的病情分期和治疗方案确定。

问你的医生的问题

• 我的鳞状细胞癌的组织学亚型和分级是什么？这对我的预后意味着什么？
• 我的癌症处于哪个阶段？这会对我的治疗方案产生什么影响？
• 是否发现胸膜侵犯？这会对我的分期产生什么影响？
• 癌细胞是否扩散到肺部以外的邻近组织？
• 我的病理报告中是否发现了淋巴血管侵犯？
• 手术切缘是否干净？如果不是，下一步该怎么做？
• 癌症是否扩散到淋巴结？如果扩散到，扩散到多少个淋巴结？扩散到哪些位置？
• 我的PD-L1评分是多少？它会影响我接受免疫疗法的资格吗？
• 我的肿瘤是否进行了广泛的分子谱分析（NGS）？结果如何？
• 我的肿瘤被诊断为 MMR 缺陷型还是 MSI 高表达型？
• 我这个阶段是否需要辅助治疗？
• 如果我术前接受了治疗，治疗效果如何？
• 我可能符合哪些临床试验的条件？
• 我的后续随访安排是什么？出现哪些症状我应该尽快与您联系？