您的脑膜瘤病理报告

作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2025 年 12 月 1 日

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A 脑膜瘤 脑膜瘤是一种起源于脑膜细胞的脑肿瘤，脑膜是覆盖并保护大脑和脊髓的薄层组织。更具体地说，脑膜瘤被认为起源于蛛网膜（脑膜的保护层之一）中的脑膜内皮细胞。

大多数脑膜瘤是 良性 脑膜瘤通常为良性（非癌性），生长缓慢。然而，有些脑膜瘤生长速度较快，或在治疗后复发，这类肿瘤被认为更具侵袭性。世界卫生组织（WHO）根据肿瘤在显微镜下的形态及其生物学行为，将脑膜瘤分为1级、2级或3级。

脑膜瘤发生于哪些部位？

脑膜瘤可发生于脑膜的任何部位。常见部位包括：

• 大脑凸面（大脑的外表面）。

• 大脑镰和静脉窦（大脑两个半球之间的中线结构）。

• 嗅沟（靠近嗅觉）。

• 颅底，包括蝶骨翼、鞍旁区和鞍上区，以及视神经鞘。

• 小脑幕和后颅窝（大脑后部和底部的结构）。

• 脊髓腔，特别是胸椎。

这些位置会影响症状和手术的复杂程度。极少数情况下，脑膜瘤可以发生在中枢神经系统之外，例如肺部。

有哪些症状？

脑膜瘤的症状取决于肿瘤的位置、大小和生长速度。由于大多数脑膜瘤生长缓慢，症状可能在数月或数年内逐渐出现。常见症状包括：

• 头痛。

• 癫痫发作。

• 手臂或腿部无力或麻木。

• 根据肿瘤的位置，可能会出现视力或听力变化。

• 平衡问题或行走困难。

• 性格、行为或记忆力的改变，尤其常见于额叶肿瘤患者。

有些脑膜瘤是在因其他原因进行影像检查时偶然发现的，例如外伤后或长期头痛后。

脑膜瘤有多常见？

脑膜瘤是成人最常见的原发性脑肿瘤，占所有中枢神经系统肿瘤的三分之一以上。脑膜瘤的发病风险随年龄增长而增加，诊断时的中位年龄约为66岁。脑膜瘤在女性中比男性更常见，尤其是WHO 1级肿瘤。儿童和青少年中则较少见。

什么原因会导致脑膜瘤？

对于大多数人来说，脑膜瘤的确切病因不明。目前已发现以下几个风险因素：

• 电离辐射。辐射暴露，尤其是儿童时期头部受到的辐射，会明显增加患脑膜瘤的风险。

• 激素。女性发病率较高、某些肿瘤中存在激素受体以及与其他激素相关疾病的联系表明，雌激素和孕激素可能发挥作用。

• 遗传综合征。某些遗传疾病，如 2 型神经纤维瘤病 (NF2)、戈林综合征以及涉及 BAP1、PTEN、SMARCE1 等基因的综合征，会增加患上一个或多个脑膜瘤的风险。

• 家族史。近亲患有脑膜瘤可能会增加个人患病的风险。

然而，大多数脑膜瘤是散发性的，没有明确的遗传原因。

这个诊断是如何做出的？

同步成像

脑膜瘤通常首先根据神经影像学检查结果进行初步诊断，最常用的是磁共振成像（MRI）和计算机断层扫描（CT）。在MRI图像上，脑膜瘤通常表现为附着于硬脑膜（脑膜最外层）的边界清晰的实性肿块。注射钆造影剂后，脑膜瘤通常呈现均匀的对比增强。其特征性影像表现是“硬脑膜尾征”，即增强区域沿硬脑膜延伸至原发肿瘤之外。

钙化（钙化区域）很常见，在CT扫描中显示最为清晰。一些脑膜瘤会在肿瘤周围的脑组织中出现肿胀（水肿），这种水肿在某些特定亚型中尤为明显，例如分泌型、微囊型、血管瘤型、富含淋巴浆细胞型以及高级别肿瘤。影像学检查可以提示诊断，有时还能判断可能的级别，但确诊脑膜瘤并确定其亚型和级别仍需进行组织学检查。

活检和手术

脑膜瘤的诊断通常在手术切除全部或部分肿瘤后才能确诊。在某些情况下，较小的肿瘤也可能被切除。 活检 如果肿瘤无法安全切除，则进行手术。手术中，组织样本会在显微镜下由医生进行检查。 病理学家病理学家确定肿瘤是否为脑膜瘤，描述其组织学亚型，并根据具体特征给出 WHO 分级。

显微特征

在显微镜下，脑膜瘤是由脑膜内皮细胞构成的肿瘤，通常具有圆形或卵圆形细胞核和中等量的细胞质。许多脑膜瘤形成漩涡状结构（细胞呈环状排列）和砂粒体（小的层状钙化灶）。

大多数WHO 1级脑膜瘤相对均匀，有丝分裂活性低（分裂细胞少）。WHO 2级（非典型）和WHO 3级（间变性或恶性）脑膜瘤则表现出细胞密度增加、核结构更不规则、有丝分裂活性更高，有时还会出现坏死（坏死组织区域）或脑组织侵犯。

免疫组化

免疫组织化学 (IHC) 免疫组化（IHC）利用与染料连接的抗体来标记肿瘤细胞中的特定蛋白质。在脑膜瘤的诊断中，IHC有助于确诊并排除其他肿瘤。常用标记物包括：

• EMA（上皮膜抗原）和波形蛋白在脑膜瘤中通常呈阳性。

• SSTR2A 是一种生长抑素受体，在大多数脑膜瘤中强烈且弥漫地表达，可以帮助将脑膜瘤与其他肿瘤区分开来。

增殖标志物，例如 Ki-67，用于评估肿瘤细胞分裂速率。Ki-67 指数越高，提示肿瘤分级越高，复发风险越大。

某些特殊染色可以作为潜在基因改变的替代指标。例如：

• 许多透明细胞脑膜瘤中可见核SMARCE1表达缺失。

• 在一些横纹肌样或高级别脑膜瘤中可见 BAP1 表达缺失，并且与更具侵袭性的行为有关。

结合显微镜特征和临床信息，对这些以及其他免疫组织化学结果进行解释，以得出最终诊断。

脑膜瘤的组织学类型

在显微镜下，脑膜瘤可以呈现不同的形态和特征。这些形态被称为组织学亚型。组织学亚型是对肿瘤细胞排列方式及其在显微镜下形态的描述。例如，有些肿瘤含有许多细小的钙化灶，有些肿瘤含有丰富的血管，还有一些肿瘤含有透明细胞或分泌区域。这些差异有助于病理学家更精确地对肿瘤进行分类。

大多数组织学亚型被评为WHO 1级，这意味着它们是良性且生长缓慢的。少数亚型，例如脊索样脑膜瘤和透明细胞脑膜瘤，被评为WHO 2级，因为它们在治疗后更容易复发。具有高度异常细胞和大量分裂细胞的侵袭性肿瘤被归类为WHO 3级。由此可见，组织学亚型与肿瘤分级密切相关，分级可以帮助医生判断肿瘤的可能行为，并指导治疗。

脑膜上皮性脑膜瘤（1级）

脑膜上皮型脑膜瘤是经典且最常见的亚型。该肿瘤由脑膜上皮细胞组成，呈合胞体样排列成小叶状，细胞边界不清晰，细胞间相互融合。细胞核可见“核孔”和核内假包涵体，即细胞质向细胞核内凹陷。与其他一些亚型相比，该亚型中旋涡状结构和砂粒体较少见。这些肿瘤通常为WHO 1级，如果完全切除，预后极佳。

纤维性脑膜瘤（1级）

纤维性脑膜瘤由梭形细胞组成，这些细胞呈束状或纤维束状排列于富含胶原的基质中。肿瘤质地较硬，呈纤维状。肿瘤内可能存在漩涡状结构和砂粒体。该亚型通常为WHO 1级。完全切除后复发风险较低，但位于复杂区域的肿瘤可能更难完全切除。

移行性脑膜瘤（1级）

移行型脑膜瘤呈现出脑膜上皮型和纤维型脑膜瘤的混合形态。常见旋涡状结构和砂粒体。由于其兼具脑膜上皮型和纤维型脑膜瘤的特征，故得名“移行型”。大多数移行型脑膜瘤为WHO 1级，且预后良好，尤其是在完全切除的情况下。

砂粒型脑膜瘤（1级）

砂粒型脑膜瘤的特征是含有大量砂粒体，即圆形钙化灶。肿瘤细胞数量可能较少，且常类似于纤维型或移行型脑膜瘤。这种类型的脑膜瘤通常发生于脊柱，尤其常见于中老年女性。它属于WHO 1级，预后通常极佳。

血管瘤性脑膜瘤（1级）

血管瘤型脑膜瘤含有大量血管，这些血管占据了肿瘤的大部分空间，脑膜瘤细胞则被挤压在血管之间。血管壁可能增厚并发生玻璃样变（呈现玻璃状外观）。该亚型属于WHO 1级，但可能伴有肿瘤周围明显的脑水肿（肿胀）。完全切除后，预后通常良好。

微囊性脑膜瘤（1级）

微囊性脑膜瘤的肿瘤细胞间有许多小空隙（微囊），使其呈现疏松、海绵状的外观。肿瘤细胞常有细长的突起。这类肿瘤通常为良性（WHO 1级），但与血管瘤性和分泌性脑膜瘤一样，它们也可能伴有明显的脑水肿。

分泌性脑膜瘤（1级）

分泌性脑膜瘤的特征是充满嗜酸性（粉红色）分泌物的小腺样腔隙，称为假砂粒体。这些分泌区域通常对CEA等上皮标志物呈阳性反应。该亚型为WHO 1级，但可导致肿瘤周围出现明显的水肿。尽管影像学表现令人印象深刻，但如果肿瘤被完全切除，预后通常良好。

淋巴浆细胞丰富的脑膜瘤（1级）

淋巴浆细胞丰富的脑膜瘤具有显著的淋巴细胞和浆细胞浸润，这些浸润可能掩盖肿瘤细胞本身。肿瘤细胞本身通常是典型的脑膜内皮细胞。这种罕见的亚型属于WHO 1级，有时难以与炎症性疾病相鉴别。

化生性脑膜瘤（1级）

化生性脑膜瘤表现为肿瘤细胞在某些区域类似于其他组织类型，例如骨（骨样）、软骨（软骨样）、脂肪（脂肪瘤样）或黄色瘤样（泡沫样）组织。这些改变通常是良性的。化生性脑膜瘤属于WHO 1级，其生物学行为通常与其他良性脑膜瘤相似。

脊索样脑膜瘤（2级）

脊索样脑膜瘤的细胞呈索状或条索状排列于富含黏液（黏液样）的基质中，其形态可能与另一种肿瘤——脊索瘤相似。脊索样脑膜瘤复发率可能较高，因此即使其他特征表现为低级别，也被世界卫生组织（WHO）归为2级。非典型（2级）行为可能需要更密切的随访，在某些情况下，还需要额外的治疗。

透明细胞脑膜瘤（2级）

透明细胞脑膜瘤由胞质因糖原而呈透明状的细胞构成，常呈片状生长。这类肿瘤可发生于桥小脑角或脊髓腔，多见于年轻患者。透明细胞脑膜瘤复发风险较高，即使没有其他非典型特征，也被世界卫生组织（WHO）列为2级。

非典型脑膜瘤（2级）

非典型脑膜瘤的定义是：有丝分裂活性增高、侵犯脑组织，或具有特定的组织学特征组合，例如细胞密度高、细胞小且核质比高、核仁显著、无序或片状生长以及自发性坏死。这类肿瘤的复发率显著高于1级脑膜瘤，被归类为WHO 2级。预后中等，需要密切监测。

间变性（恶性）脑膜瘤（3级）

间变性或恶性脑膜瘤是最具侵袭性的亚型。它表现出显著异常的细胞、高有丝分裂活性、坏死，并且常常侵犯脑组织及其周围结构。即使显微镜下的特征处于临界状态，TERT启动子突变或CDKN2A/CDKN2B纯合缺失等分子特征也可使肿瘤被归类为WHO 3级。这些肿瘤被归类为WHO 3级，具有很高的复发和转移风险。它们通常需要手术和放疗联合治疗，预后较差。

世卫组织等级

WHO分级系统用于描述肿瘤的侵袭性。它基于肿瘤在显微镜下的形态（包括组织学亚型）、细胞分裂数量、是否侵犯脑组织以及是否存在坏死区域（死亡组织）。分级非常重要，因为它有助于预测肿瘤治疗后复发的可能性以及生长速度。

对于脑膜瘤，世界卫生组织分级系统采用三个主要等级：

• WHO 1级（良性脑膜瘤）： 1级肿瘤生长缓慢，有丝分裂活性低（分裂细胞少）。它们不表现出恶性特征，例如严重的核异型性、脑侵犯或广泛坏死。最常见的亚型，包括脑膜上皮型、纤维型、移行型、砂粒型、血管瘤型、微囊型、分泌型、富含淋巴浆细胞型和化生型脑膜瘤，通常为WHO 1级。这些肿瘤复发风险最低，尤其是在完全切除的情况下。

• WHO 2级（非典型脑膜瘤）： 2级肿瘤生长更为活跃，复发风险也更高。如果肿瘤具有以下特征，则可被归类为2级：有丝分裂活性增强、脑组织侵犯，或具有某些特定的显微镜特征组合，例如细胞密度高、核仁显著、呈片状（无序生长）以及自发性坏死。脊索样脑膜瘤和透明细胞脑膜瘤这两个亚型，由于其复发率高于典型的1级肿瘤，因此始终被视为至少WHO 2级。2级脑膜瘤患者需要更密切的随访，术后可能需要接受放射治疗。

• WHO 3级（间变性或恶性脑膜瘤）： 3级肿瘤最具侵袭性。它们表现出明显的间变性（细胞高度异常）、极高的有丝分裂活性，并且常常侵犯脑组织并导致坏死。此外，某些基因改变，例如TERT启动子突变或CDKN2A和CDKN2B的纯合缺失，被认为是恶性行为的强有力标志，即使某些显微镜下特征处于临界状态，也可以支持WHO 3级诊断。3级脑膜瘤复发风险高，并且可能扩散到脑外。它们通常需要积极的治疗和密切的长期监测。

组织学亚型提供了肿瘤的基本模式，而 WHO 分级则将这种模式与其他显微镜和分子特征相结合，以估计肿瘤的侵袭性并指导治疗计划。

生物标志物

生物标志物是指肿瘤细胞中特定的基因或蛋白质变化，能够提供有关肿瘤行为及其对治疗反应的信息。在脑膜瘤中，特定的生物标志物有助于预测复发风险、辅助分级决策，并可识别可能受益于靶向治疗或免疫治疗的肿瘤。生物标志物还可以帮助区分不同的亚型，并识别与遗传综合征相关的肿瘤。

检测哪些类型的生物标志物？

脑膜瘤的生物标志物检测通常包括分子检测，例如二代测序和拷贝数分析。这些检测旨在寻找肿瘤DNA中的突变、缺失、扩增和基因融合。一些最具临床意义的生物标志物包括NF2、AKT1、TRAF7、SMO、PIK3CA、TERT启动子、CDKN2A/CDKN2B、SMARCE1和BAP1的改变。免疫组织化学可以作为某些基因改变（例如SMARCE1或BAP1缺失）的替代标志物。

NF2

NF2 是一种位于 22 号染色体上的抑癌基因，有助于控制细胞生长。NF2 的缺失或突变是脑膜瘤中最常见的基因改变，尤其是在凸面脑膜瘤和脊髓脑膜瘤中。NF2 失活是肿瘤发展的早期事件，在某些情况下，它与更复杂的基因改变和更高的肿瘤进展风险相关。

NF2 状态的评估采用分子检测方法，例如下一代测序和拷贝数分析，以检测涉及 22q 染色体的突变和缺失。

您的报告可能会说明 NF2 是否发生突变、缺失或完整，并且该信息可能会包含在肿瘤的分子特征中。

AKT1、SMO、PIK3CA 和 TRAF7

AKT1、SMO、PIK3CA 和 TRAF7 是参与生长和信号通路的基因。这些基因的突变在颅底脑膜瘤中很常见，尤其是在脑膜上皮型和分泌型亚型中，并且通常与 NF2 突变呈互斥模式。携带这些突变的肿瘤往往具有更平衡的基因组，并且其生物学行为可能与 NF2 突变型肿瘤不同。

使用新一代测序技术对多个基因进行同时分析，从而对这些基因进行评估。

病理报告将描述每个基因是突变型还是野生型（未检测到突变）。报告可能会列出具体的突变类型，例如 AKT1 p.E17K。

TERT启动子

TERT启动子区域控制着TERT基因的表达，该基因参与维持端粒（染色体末端的保护性结构）。TERT启动子突变会增加端粒酶活性，并与更具侵袭性的肿瘤行为相关。在脑膜瘤中，TERT启动子突变与更高的复发风险、更短的疾病进展时间和更差的总体生存率相关。

利用靶向测序方法分析 TERT 启动子区域来检测 TERT 启动子突变。

您的报告将显示是否存在TERT启动子突变。如果存在，则表明WHO分级较高（通常为3级），并提示病情可能更为严重。

CDKN2A 和 CDKN2B

CDKN2A 和 CDKN2B 是调控细胞周期的抑癌基因。这些基因的纯合缺失（两个拷贝均缺失）会使细胞更自由地分裂，并与脑膜瘤的侵袭性行为相关。

这些基因通过拷贝数分析或其他检测缺失的分子技术进行评估。

该报告将描述 CDKN2A 和 CDKN2B 是否完整或存在纯合缺失。纯合缺失被认为是一种高风险特征，可支持 WHO 3 级脑膜瘤的诊断。

SMARCE1

SMARCE1 是一种参与染色质重塑的基因，它影响 DNA 的包装方式以及基因的开启或关闭。SMARCE1 基因突变与透明细胞脑膜瘤密切相关，尤其是在年轻患者中。

可以通过 DNA 测序来检测突变，并通过免疫组织化学来评估 SMARCE1 蛋白的核表达，从而评估 SMARCE1 的状态。

肿瘤细胞核内SMARCE1染色缺失支持透明细胞脑膜瘤的诊断。报告可能还会说明是否检测到SMARCE1基因突变。

BAP1 和 PBRM1

BAP1 和 PBRM1 是参与染色质调控的抑癌基因。BAP1 的缺失或突变与横纹肌样瘤和某些高级别脑膜瘤相关，并与 BAP1 肿瘤易感综合征有关，该综合征包括罹患其他癌症的风险。PBRM1 突变在乳头状脑膜瘤中富集，并可能与肿瘤的侵袭性行为相关。

可以通过下一代测序来评估这些基因的突变情况，并通过免疫组织化学来评估肿瘤细胞核中的蛋白质表达情况。

该报告可能将BAP1表达缺失或PBRM1突变描述为与更具侵袭性的脑膜瘤相关的高风险特征。特别是BAP1的缺失，提示肿瘤可能具有更强的恶性行为，并可能需要更密切的随访。

预测

脑膜瘤的预后取决于许多因素，包括 WHO 分级、组织学亚型、肿瘤位置、手术切除范围和分子特征。

• WHO 1 级肿瘤通常预后良好，尤其是完全切除后，但它们可能会复发，尤其是在难以切除的部位。

• WHO 2级肿瘤复发风险较高，术后可能需要放射治疗。

• WHO 3级肿瘤具有侵袭性，常快速复发，且转移和死亡风险较高。

TERT 启动子突变、CDKN2A/CDKN2B 缺失和复杂的染色体变化等分子特征与较差的预后相关，并有助于在每个级别内细化预后。

诊断后会发生什么？

确诊脑膜瘤后，您的医疗团队会与您讨论治疗方案。在许多情况下，主要治疗方法是手术切除尽可能多的肿瘤，以确保安全。对于无法完全切除的肿瘤或高级别肿瘤，医生可能会建议进行放射治疗。如果肿瘤较小、未引起症状或位于手术风险较高的区域，则可能需要定期进行影像学检查以监测肿瘤情况。

对于脑膜瘤患者而言，进行分子检测，检测TERT启动子状态和CDKN2A/CDKN2B缺失等生物标志物，变得越来越重要，尤其是在非典型或间变性肿瘤，以及那些具有侵袭性行为的肿瘤中。这些检测结果会影响肿瘤分级、预后以及患者是否符合临床试验或靶向治疗的条件。医生在制定治疗方案和随访计划时，还会考虑患者的年龄、整体健康状况和个人意愿等因素。

问你的医生的问题

• 我的脑膜瘤的WHO分级和组织学亚型是什么？

• 肿瘤是否完全切除，还是仍有残留肿瘤？

• 是否存在高危特征，例如脑部侵犯、有丝分裂计数高或坏死？

• 是否发现任何分子变化，例如 TERT 启动子突变、CDKN2A/CDKN2B 缺失或 NF2 突变？

• 除了手术之外，您是否建议采用放射治疗或其他治疗方法？

• 我需要多久做一次影像检查和复诊？

• 我应该注意哪些可能表明复发的症状？

• 是否有适合我这种类型脑膜瘤的临床试验或靶向疗法？