蕈样肉芽肿：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC 和 Zuzanna Gorski MD FRCPC
2024 年 10 月 26 日

蕈样肉芽肿是一种称为 淋巴瘤 始于皮肤。淋巴瘤是一种 淋巴细胞, 白血细胞 有助于保护身体免受感染。在蕈样肉芽肿中，癌细胞是一种称为 T细胞, 积聚在皮肤中，导致皮疹、斑块或其他皮肤变化。这种疾病在大多数人身上发展缓慢，一开始是轻微的皮肤变化，可能被误认为是湿疹或其他皮肤病。随着时间的推移，如果病情恶化，癌性 T细胞 侵入皮肤深层，形成肿瘤，或扩散至皮肤以外的血液， 淋巴结或其他器官。

蕈样肉芽肿的症状有哪些？

蕈样肉芽肿的症状取决于疾病的阶段。

一些常见的症状包括：

• 红色鳞状斑块，常伴有瘙痒（早期）。
• 斑块增厚、凸起（后期）。
• 皮肤上的肿瘤会生长和扩散（晚期）。
• 扩大 淋巴结 如果疾病扩散到皮肤以外，则会导致疲劳。

这些症状通常会随着时间的推移而缓慢发展，这使得在早期阶段诊断蕈样肉芽肿变得困难。

蕈样肉芽肿的病因是什么？

蕈样肉芽肿的确切病因尚不清楚。它不具有传染性，也就是说它不会在人与人之间传播。一些研究表明，免疫系统的变化可能会引发这种疾病，但具体原因尚未确定。遗传因素也可能起到一定作用，尽管这些因素仍在研究中。

如何诊断蕈样肉芽肿？

诊断通常是通过显微镜检查一小块皮肤样本来进行的，这被称为 活检。由于蕈样肉芽肿看起来很像其他皮肤病，因此可能需要多次活检才能确诊。 病理学家 寻找异常 淋巴细胞 在组织中做出诊断。

蕈样肉芽肿的微观特征是什么？

蕈样肉芽肿的外观会随着病情的发展而改变。病理学家根据显微镜下异常细胞的外观将其分为不同阶段。

补丁阶段

在补丁早期阶段，异常 淋巴细胞 聚集在皮肤的一层表皮中。这些小到中等大小的淋巴细胞有深色的、折叠的（脑状） 原子核 并倾向于沿着表皮底部排列。在这些癌细胞周围，正常的免疫细胞可能会导致轻微的 炎症 在皮肤上。

斑块阶段

在斑块阶段，淋巴细胞扩散到表皮的上层。它们可以聚集成称为 Pautrier 微脓肿的小簇，这些小簇由皮肤中的朗格汉斯细胞结构连接在一起。在某些情况下，其他免疫细胞会形成 肉芽肿 癌细胞周围，使得诊断更加困难。

肿瘤阶段

在肿瘤阶段，癌细胞失去与皮肤表面的连接，并深入真皮层，形成大簇或大片细胞。这些肿瘤含有不同大小的淋巴细胞，包括较大的异常细胞。

大细胞转化

当超过 25% 的癌细胞变大并变得更加异常时，就会发生大细胞转化。这种转化通常表明疾病变得更具侵袭性，可能需要更密集的治疗。大细胞转化通常发生在晚期；致密的肿瘤会使诊断更加困难。

免疫组化

病理学家 使用 免疫组化 识别癌细胞中的蛋白质。这有助于确认诊断并提供有关疾病行为的信息。

• CD2、CD3、CD5 和 CD4： 这些蛋白质通常存在于 T细胞，类型 淋巴细胞 与蕈样肉芽肿有关。
• CD7： 这种标志物在晚期疾病中通常会减少或消失。
• CD30： 该标记可以是阳性的也可以是阴性的；其水平可以随着时间而变化。
• 皮肤淋巴细胞抗原 (CLA) 和 CCR4： 这些蛋白质表明淋巴细胞正在以皮肤为目标。
• PD-1： 这种蛋白质表明免疫细胞可能已经耗尽并且不再正常运作。
• 毒性： 该标记有助于病理学家确认早期疾病。

在更晚期阶段，可能会发生其他变化，包括 T 细胞标记物（如 CD2 和 CD5）的丢失或 基-67，表明细胞生长迅速。某些类型的蕈样肉芽肿，如具有 CD8 阳性淋巴细胞的蕈样肉芽肿，在儿童和特定人群中更常见，并且病程往往较慢。

蕈样肉芽肿如何分期？

蕈样肉芽肿的分期描述了疾病的进展程度。医生使用由 国际皮肤淋巴瘤学会 (ISCL) 和欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 对疾病进行分类。该系统考虑了几个因素，包括皮肤状况、 淋巴结，扩散至其他器官（转移) 以及血液中癌细胞的存在。每个组成部分都有特定的标准，有助于确定疾病的总体阶段。

皮肤受累（T）

• T1： 覆盖不到 10% 皮肤的小斑块、丘疹（凸起的斑点）或斑块（较厚的皮肤）。可进一步分为以下几类：
  • T1a： 仅存在补丁。
  • T1b： 可能存在斑块和斑块。
• T2： 斑块、丘疹或斑块覆盖皮肤表面的 10% 或更多。
  • T2a： 仅存在补丁。
  • T2b： 可能存在斑块和斑块。
• T3： 一个或多个肿瘤，每个肿瘤大小至少为 1 厘米。
• T4： 发红（红斑）覆盖至少 80% 的皮肤。

淋巴结受累（N）

• N0： 无异常淋巴结； 活检 不需要。
• N1： 存在异常淋巴结，但癌症侵袭程度较低：
  • N1a： 没有癌细胞的证据（克隆阴性）。
  • N1b： 发现癌细胞（克隆阳性）。
• N2： 伴有中度癌变的异常淋巴结：
  • N2a： 未发现癌细胞（克隆阴性）。
  • N2b： 存在癌细胞（克隆阳性）。
• N3： 异常淋巴结且有严重的癌变，无论克隆状态如何。
• Nx： 淋巴结看起来异常，但未进行活检来确认癌症。

内脏（器官）受累（M）

• M0： 没有癌症扩散至其他器官的迹象。
• M1： 经活检证实，癌症已扩散至内脏。

血液感染（B）

• B0： 无明显血液损害；不到 5% 白血细胞 是癌症。
  • B0a： 血液中未检测到癌症克隆。
  • B0b： 检测到癌变克隆。
• B1： 血液中癌细胞含量低；超过 5% 的白细胞是癌细胞，但不符合 B2 的标准。
  • B1a： 未检测到癌变克隆。
  • B1b： 检测到癌变克隆。
• B2： 血液中癌细胞含量高；每微升至少发现 1000 个癌细胞，并有一个阳性克隆。

临床分期和生存期

总体临床分期可帮助医生预测疾病的进展情况和可能的结果（5 年疾病特异性生存期或 DSS）。临床分期包含皮肤受累 (T)、淋巴结受累 (N)、内脏器官受累 (M) 和血液受累 (B) 的信息。

下表总结了各个阶段：

被诊断患有蕈样肉芽肿的患者的预后如何？

此 预测 取决于诊断时的疾病进展程度。TNMB 系统评估肿瘤的大小、 淋巴结、扩散至其他器官以及血液受累，有助于预测疾病的进程。

• 早期阶段（IA、IB、IIA）： 在这些阶段，疾病通常仅限于皮肤，预后非常好，许多人的预期寿命正常。
• 高级阶段（IIB 及以上）： 随着病情进展并影响到肿瘤、淋巴结、血液或内脏器官，前景将变得更加严重。

其他可能影响预后的因素包括年龄较大（超过 60 岁）、乳酸脱氢酶 (LDH) 水平较高以及血液中存在癌细胞但没有明显症状。定期接受医疗保健提供者的随访对于监测任何变化并提供最佳护理至关重要。

通过早期诊断和适当的治疗，许多蕈样肉芽肿患者可以控制病情多年。对于病情较为严重的患者，可能需要进行包括化疗或靶向治疗在内的高级护理。