作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 14 日
淋巴结边缘区淋巴瘤 是一种生长缓慢（惰性）的血液癌症，始于…… B细胞 淋巴结边缘区淋巴瘤——一种帮助人体抵抗感染的白细胞——主要在淋巴结内发展。它属于边缘区淋巴瘤，这类癌症均起源于一种成熟的B细胞，这种细胞通常存在于淋巴结边缘区，该区域位于生发中心外侧，B细胞正是在这里学习识别并应对感染。淋巴结边缘区淋巴瘤与其他边缘区淋巴瘤的区别在于，它完全起源于淋巴结内，诊断时未累及淋巴结外部位（淋巴结以外的器官和组织）或脾脏。本文将帮助您理解病理报告中的各项发现，解释每个术语的含义及其对您的治疗的重要性。
淋巴结边缘区淋巴瘤有哪些症状？
许多淋巴结边缘区淋巴瘤患者在确诊时没有任何症状。最常见的表现是一个或多个淋巴结出现无痛、非肿块性肿胀。 淋巴结这种情况最常出现在颈部、腋窝或腹股沟，但胸部或腹部的淋巴结也可能受到影响，并在因其他原因进行影像学检查时偶然发现。肿胀通常程度较轻，生长缓慢，受累淋巴结一般触痛不明显。
少数患者病情更为广泛，可能出现与肿大淋巴结压迫邻近组织、骨髓受累导致血细胞计数降低或全身乏力等症状相关的体征。在淋巴结边缘区淋巴瘤的诊断中，全身症状——发热、盗汗和体重无故下降超过体重的10%（有时称为B症状）——并不常见。一旦出现这些症状，尤其伴有淋巴结快速肿大时，应立即进行评估，因为这些症状可能提示病情进展或转化为更具侵袭性的淋巴瘤。
有时，在常规血液检查中会发现淋巴细胞计数略微升高（淋巴细胞增多症），从而引发进一步检查，最终确诊。
什么原因会导致淋巴结边缘区淋巴瘤？
确切病因尚不清楚。与其他淋巴瘤一样，结外边缘区淋巴瘤是由后天获得的基因改变引起的——这些改变发生在人的一生中，单个B细胞发生改变，而非遗传。随着时间的推移，这些改变使该细胞不受控制地增殖，产生一群异常的淋巴瘤细胞，这些细胞都来源于同一个原始细胞。这被称为克隆性疾病。
多种风险因素与淋巴结边缘区淋巴瘤相关。淋巴瘤个人史或家族史会增加患病风险。自身免疫性疾病（即免疫系统错误攻击自身组织的疾病）与边缘区淋巴瘤的发生率较高相关，这可能是因为慢性免疫刺激会创造一个有利于异常B细胞聚集的环境。丙型肝炎病毒（HCV）感染是公认的风险因素；HCV可直接刺激某些B细胞并促进其存活，在HCV阳性患者中，成功的抗病毒治疗有时可使淋巴瘤消退。免疫系统基因的某些遗传变异也会影响易感性。
淋巴瘤细胞的免疫球蛋白（抗体）基因发生了重排——这意味着它们具有曾经通过生发中心并对抗原（一种引发免疫反应的外来物质）做出反应的B细胞的分子特征。这提示慢性免疫系统刺激可能在驱动最初的异常B细胞扩增中发挥作用。然而，具体的诱因因人而异，而且通常无法确定。
如何作出诊断？
淋巴结边缘区淋巴瘤的诊断是通过显微镜检查淋巴结组织，并结合一系列其他实验室检查来确定的。 活检 理想情况下，切除活检（即切除整个淋巴结）可以提供检查所需的组织。切除活检优于穿刺活检，因为需要评估淋巴结的完整结构，以确定其生长模式，并将淋巴结边缘区淋巴瘤与其他外观相似的淋巴瘤区分开来。
此 病理学家 在显微镜下检查组织，以确定细胞及其排列方式。 免疫组化 免疫组化（IHC）——一种检测细胞中特定蛋白质的测试——以及 流式细胞仪 通常会进行基因检测以确定细胞类型并排除其他淋巴瘤亚型。 鱼, PCR 或 下一代测序 可能需要进行其他检查以排除其他特定类型的淋巴瘤并辅助诊断。鉴于丙型肝炎病毒（HCV）感染与该疾病的治疗密切相关，血液检查（包括丙型肝炎血清学检查）是诊断评估的重要组成部分。一旦确诊，通常会进行影像学检查（CT扫描或PET/CT）以确定疾病的范围，并经常进行骨髓活检以评估骨髓受累情况。
诊断过程中的一个重要步骤是确认是否存在结外原发灶——也就是说，排除看似淋巴结边缘区淋巴瘤的病变实际上是已扩散至附近淋巴结的结外边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤）。这一区分至关重要，因为这两种疾病的治疗和预后截然不同。为了排除隐匿性结外原发灶，可能需要对引流至受累淋巴结的部位进行仔细影像学检查，有时还需要进行内镜检查或其他检查。
显微镜下，淋巴结边缘区淋巴瘤是什么样子的？
在显微镜下，淋巴结边缘区淋巴瘤由小型、外观成熟的B细胞组成，这些细胞会破坏并部分或完全取代淋巴结的正常结构。这些细胞通常比正常的静息淋巴细胞略大，细胞核形状略不规则，胞质（细胞内围绕细胞核的物质）含量适中且呈淡染。胞质较丰富的细胞常被描述为单核样B细胞，因为它们的形态与单核细胞相似。
有些病例表现出浆细胞分化——这意味着一部分淋巴瘤细胞已开始向浆细胞成熟，浆细胞是免疫系统中分泌抗体的细胞。这些细胞可能呈椭圆形，胞质较多，细胞核偏离中心，并且它们只产生一种免疫球蛋白（抗体），这种抗体可以通过特殊染色检测到。
淋巴结内淋巴瘤的生长模式——即细胞的排列方式——在不同病例间差异很大。最重要的模式包括结节状或滤泡状排列、滤泡旁或滤泡间排列（淋巴瘤细胞包绕或浸润于正常滤泡之间）以及弥漫性排列。滤泡定植是淋巴瘤的一个特征性且具有诊断价值的方面：淋巴瘤细胞侵入并取代淋巴结滤泡内的正常生发中心，同时丢失了原本表达于生发中心的蛋白（CD10 和 BCL6）。这形成滤泡样结构，乍看之下可能与经典的滤泡性淋巴瘤相似，但实际上这些结构被边缘区淋巴瘤细胞占据。
在淋巴瘤小细胞中，可能散布着一些较大的细胞，这些细胞具有明显的核仁，类似于称为免疫母细胞的细胞。背景中通常还可见一些反应性免疫细胞，包括正常的小淋巴细胞、粒细胞（一种白细胞）和浆细胞。
免疫组织化学结果
免疫组化 对于确诊淋巴结边缘区淋巴瘤以及排除显微镜下形态相似的其他多种淋巴瘤而言，蛋白质谱分析至关重要。典型的蛋白质谱描述如下。
- CD20——阳性。 证实这些细胞是B细胞。CD20也是利妥昔单抗（治疗中使用的抗体）的靶点。
- BCL2——阳性。 大多数情况下都会表达一种生存蛋白。与经典滤泡性淋巴瘤中BCL2阳性是由特定的染色体重排（t(14;18)）导致不同，淋巴结边缘区淋巴瘤中的BCL2反映了边缘区B细胞的正常表达模式。
- CD10——阴性 在淋巴瘤细胞中。这是与滤泡性淋巴瘤的一个重要区别特征，后者通常CD10呈阳性。当发生滤泡定植时，定植滤泡内残留的生发中心细胞可能仍然表达CD10，但围绕并取代它们的淋巴瘤细胞则不表达CD10。
- BCL6——阴性 在淋巴瘤细胞中。与 CD10 类似，肿瘤细胞群中 BCL6 的阴性表达有助于排除滤泡性淋巴瘤。定植滤泡中残留的生发中心细胞可能保留 BCL6 表达。
- CD5——阴性 大多数情况下，小B细胞淋巴瘤中CD5阳性提示可能是小淋巴细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。
- 细胞周期蛋白D1——阴性。 不包括套细胞淋巴瘤，套细胞淋巴瘤细胞周期蛋白 D1 呈强阳性。
- CD23——阴性或表达不稳定 少数情况下。
- MNDA — 阳性 约75%的病例中存在MNDA（髓系细胞核分化抗原）。MNDA是一种由正常边缘区B细胞和大多数淋巴结边缘区淋巴瘤表达的蛋白质。MNDA的存在是一个有用的辅助特征，尤其是在鉴别淋巴结边缘区淋巴瘤和以弥漫性生长模式为主的滤泡性淋巴瘤时，后者通常MNDA阴性。
- IRTA1 — 阳性 约75%的病例中，IRTA1是边缘区B细胞分化的另一个标志物，有助于诊断。与MNDA一样，IRTA1在大多数滤泡性淋巴瘤中缺失。
- Ki-67 — 低 大多数情况下，这反映了该疾病的惰性特征。局部区域Ki-67高表达可能提示该组织内已转化为更具侵袭性的淋巴瘤。
当存在浆细胞分化时，可通过免疫球蛋白轻链染色（κ和λ）突出显示浆细胞成分。轻链限制性表达——即所有浆细胞仅产生一种轻链而非正常混合表达——证实这些浆细胞是克隆性淋巴瘤的一部分，而非反应性浆细胞。
为什么这种诊断会具有挑战性？
淋巴结边缘区淋巴瘤是诊断上最具挑战性的淋巴瘤之一，因为它缺乏单一的特征性基因改变——这与套细胞淋巴瘤（由t(11;14)易位和细胞周期蛋白D1基因改变定义）或大多数滤泡性淋巴瘤（由t(14;18)易位和BCL2基因重排定义）不同。相反，其诊断需要结合形态学特征、免疫组织化学结果以及排除其他特定类型的淋巴瘤。了解为何进行额外的检查以及这些检查的目的，有助于理解详细的报告。
鉴别诊断中最常考虑的疾病包括：
经典滤泡性淋巴瘤 当存在边缘区分化或浆细胞浸润时，其外观可能与淋巴结边缘区淋巴瘤相似。关键的鉴别特征包括：滤泡性淋巴瘤CD10和BCL6阳性（淋巴结边缘区淋巴瘤细胞CD10和BCL6均为阴性），大多数滤泡性淋巴瘤病例可通过FISH检测到BCL2重排，以及淋巴结边缘区淋巴瘤MNDA/IRTA1阳性（滤泡性淋巴瘤MNDA/IRTA1均为阴性）。边缘区淋巴瘤细胞在滤泡内的定植尤其容易与滤泡性淋巴瘤的影像表现相似，因此，仔细解读免疫组化结果至关重要。
以弥漫性生长模式为主的滤泡性淋巴瘤 淋巴结边缘区淋巴瘤的部分病例也具有弥漫性结构和中心细胞样外观。其鉴别特征包括CD10和BCL6阳性（通常见于弥漫型滤泡性淋巴瘤，而淋巴结边缘区淋巴瘤细胞中则不表达），弥漫型滤泡性淋巴瘤中不存在BCL2重排和STAT6突变，而淋巴结边缘区淋巴瘤中存在MNDA/IRTA1阳性。
小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病（CLL/SLL） 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是另一种可出现淋巴结受累且病程进展缓慢的小B细胞淋巴瘤。CLL/SLL细胞CD5、CD23和LEF1强阳性，CD10阴性——这一特征使其与淋巴结边缘区淋巴瘤明显区分开来。参见 小淋巴细胞淋巴瘤 和 慢性淋巴细胞性白血病 文章以获取更多信息。
套细胞淋巴瘤 淋巴结中偶尔可见少量淋巴细胞。细胞周期蛋白D1阳性、SOX11表达以及FISH检测到的t(11;14)易位，可确诊套细胞淋巴瘤。参见…… 套细胞淋巴瘤 文章获取更多信息。
淋巴浆细胞淋巴瘤 淋巴结也可能受累，出现小淋巴细胞和浆细胞分化。MYD88 L265P 突变——在超过 90% 的淋巴浆细胞淋巴瘤病例中发现，但在淋巴结边缘区淋巴瘤中罕见——是最可靠的鉴别性分子检测方法。参见 淋巴浆细胞性淋巴瘤 文章获取更多信息。
结外边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤）扩散至淋巴结 必须始终排除淋巴结外淋巴瘤，因为其组织学特征可能与淋巴结边缘区淋巴瘤相同。对原发性结外淋巴结病变进行临床和影像学评估是诊断流程中不可或缺的一部分。参见…… 结外边缘区淋巴瘤 文章获取更多信息。
分子和基因检测
与其他一些淋巴瘤不同，结外边缘区淋巴瘤没有单一的、明确的染色体易位或突变。因此，分子检测主要用于排除可能导致不同诊断的特定改变，检测克隆性，并在某些情况下，用于表征淋巴瘤的遗传特征。
通过PCR检测免疫球蛋白基因重排（IGH和IGK）的克隆性，可以证实淋巴细胞是克隆性的——全部来源于单个异常B细胞——这支持淋巴瘤的诊断，而非反应性（非癌性）免疫应答。当组织样本量小或形态不明确时，这种方法尤其有用。
进行BCL2重排（t(14;18)）和BCL6重排的FISH检测可排除滤泡性淋巴瘤。进行CCND1重排（t(11;14)）检测可排除套细胞淋巴瘤。MALT1、BIRC3、BCL10和FOXP1易位是结外边缘区淋巴瘤的特征性表现，但在结内边缘区淋巴瘤中则不存在，因此进行这些易位检测有助于确诊其淋巴结来源。
新一代测序技术可以识别出KMT2D、PTPRD、KLF2、CARD11、CREBBP和TNFAIP3等基因的突变，这些基因在淋巴结边缘区淋巴瘤中经常发生突变。特别是PTPRD突变，虽然在边缘区淋巴瘤中仅占约20%，但在其他边缘区淋巴瘤中则更倾向于淋巴结边缘区淋巴瘤。MYD88突变在淋巴结边缘区淋巴瘤中较为罕见，其检出强烈提示淋巴浆细胞淋巴瘤的诊断。全面的分子谱分析并非诊断的常规要求，但可用于诊断不明确的病例或更好地表征疾病。
如需了解有关血液癌症生物标志物和分子检测的更多信息，请访问 生物标志物和基因检测 部分。
丙型肝炎和淋巴结边缘区淋巴瘤
丙型肝炎病毒 (HCV) 感染是边缘区淋巴瘤（包括淋巴结边缘区淋巴瘤）的既定危险因素。HCV 可直接刺激特定的 B 细胞受体，促进某些 B 细胞克隆的存活和增殖。对于 HCV 阳性的淋巴结边缘区淋巴瘤患者，使用抗病毒药物治疗丙型肝炎感染可使相当一部分病例的淋巴瘤消退，而无需化疗或免疫疗法。这是肿瘤学中为数不多的可以通过治疗潜在感染直接控制癌症的病例之一。
因此，对于所有确诊为淋巴结边缘区淋巴瘤的患者，丙型肝炎病毒（HCV）检测都是常规检查的一部分。如果检测到HCV，您的医疗团队将与传染病或肝病专家协调，根据淋巴瘤的紧急程度，在淋巴瘤治疗之前或同时讨论抗病毒治疗方案。
分期
淋巴结边缘区淋巴瘤的分期采用卢加诺分期法，该分期法描述了淋巴瘤在体内的扩散范围。分期依据CT或PET/CT影像、血常规检查和骨髓活检结果。相当一部分患者会出现骨髓受累，这可能导致疾病分期升高。
- 第一阶段—— 仅累及单个淋巴结区域。
- 第二阶段—— 膈肌（分隔胸腔和腹腔的肌肉）同一侧的两个或多个淋巴结区域受到影响。
- 第三阶段—— 膈肌两侧的淋巴结区域均受到影响。
- 第四阶段—— 淋巴瘤已扩散到淋巴系统以外的一个或多个器官，例如骨髓或肝脏。
这些信 A 和 B 添加这些标记是为了表明是否存在B症状——发热、盗汗和六个月内体重无故下降超过10%。大多数淋巴结边缘区淋巴瘤患者就诊时已处于晚期（III期或IV期），但尽管如此，该疾病的病程往往较为缓慢。
转化为更具侵袭性的淋巴瘤
与其他惰性淋巴瘤一样，淋巴结边缘区淋巴瘤偶尔也会转化为更具侵袭性的淋巴瘤，最常见的是…… 弥漫性广泛 B 细胞淋巴瘤这种情况约发生在5%的患者中。转化通常预示着疾病发展趋势的显著变化，需要采取更积极的治疗方法。
可能提示淋巴瘤转化的迹象包括一个或多个淋巴结突然快速增大、出现新的B症状（发热、盗汗、体重减轻）、乳酸脱氢酶（LDH，一种反映细胞周转的血液标志物）急剧升高，或出现新的受累部位。需要对PET/CT确定的增大最快或代谢最活跃的部位进行新的活检，以确诊转化。所有淋巴瘤组织在诊断时都会进行检查，以寻找转化的证据，如果存在转化，将会在您的病理报告中进行描述。
预后是什么？
淋巴结边缘区淋巴瘤是一种惰性疾病，中位总生存期超过10年。然而，它确实会影响长期预期寿命，而且大多数患者会经历疾病进展和治疗反应随时间变化的模式，而不是一次治愈。
最强的不良预后因素是早期进展——即一线治疗开始后24个月内疾病进展或复发。这种情况发生于约20%的患者，并与中位生存期显著缩短（3-5年）相关。年轻患者的预后通常优于年长患者。约5%的患者会发生转化为侵袭性淋巴瘤，这种情况与不良预后相关。在丙型肝炎病毒（HCV）阳性患者中，通过抗病毒治疗实现病毒清除与总生存期的改善相关。
诊断后会发生什么？
淋巴结边缘区淋巴瘤的治疗取决于分期、症状、疾病进展、丙型肝炎病毒（HCV）感染状况以及患者个体因素。由于该病进展缓慢，且大多数晚期病例无法治愈，因此其治疗方法与其他惰性淋巴瘤类似。
对于丙型肝炎病毒（HCV）阳性患者，抗病毒治疗是首选，可能无需其他治疗即可使淋巴瘤消退。对于局限期（I-II期）且无HCV感染的患者，受累部位放射治疗可实现持久的疾病控制，并可用于部分患者的治愈性治疗。对于无症状的晚期患者，积极监测（观察等待）是一种可接受的初始策略——治疗推迟到淋巴瘤引起症状、快速生长、影响血细胞计数或符合需要干预的标准时进行。
当需要治疗时，最常用的方法是利妥昔单抗（抗CD20抗体）免疫治疗，可单独使用或联合化疗（化疗免疫治疗）。根据临床情况，可使用基于利妥昔单抗的方案，包括R-CHOP、R-CVP或苯达莫司汀-利妥昔单抗方案。对于部分患者，化疗免疫治疗后可建议使用利妥昔单抗维持治疗以延长缓解期。对于复发性疾病，可选择其他化疗免疫治疗方案、PI3K抑制剂或其他用于惰性B细胞淋巴瘤的治疗方案。
所有患者都需要定期进行血液检查和影像学检查，并持续监测，如果症状发生变化或出现新的淋巴结肿大，则需要及时重新评估。
问你的医生的问题
- 诊断结果是否确定为淋巴结边缘区淋巴瘤，还是仍有一些特征需要进一步明确？
- 是否已进行检查以确认没有结外原发部位——例如，胃或唾液腺淋巴瘤已扩散到我的淋巴结？
- 我接受了丙型肝炎检测吗？如果结果呈阳性，这对我的治疗意味着什么？
- 我的淋巴瘤处于哪个阶段？我的骨髓是否受到影响？
- 观察等待策略对我来说是否可行？如果可行，出现哪些迹象或症状应该让我联系您？
- 如果建议进行治疗，您建议采用哪种治疗方案？为什么？
- 我的报告中的 MNDA 或 IRTA1 结果是什么意思？它如何帮助确诊？
- 我的活检结果显示 Ki-67 值是多少？这是否表明淋巴瘤的生长速度正常？
- 我的淋巴瘤有哪些迹象表明它可能正在转变为更具侵袭性的类型？如果转变为更具侵袭性的类型，会发生什么？
- 您将如何对我进行长期监测？我需要多久进行一次影像检查或血液检查？
- 如果淋巴瘤在治疗的前两年内出现进展，会发生什么？
- 我应该考虑进行临床试验吗？
MyPathologyReport.com 上的相关文章
我们很荣幸与以下公司合作：
