作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 16 日
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）是一种罕见的、生长缓慢的血液癌症，起源于B细胞——一种帮助人体抵抗感染的白细胞。它属于霍奇金淋巴瘤家族，但与更常见的类型有着根本的不同。 经典霍奇金淋巴瘤在细胞生物学、行为和治疗方面，结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）与经典霍奇金淋巴瘤有所不同。与经典霍奇金淋巴瘤相比，NLPHL生长速度较慢，往往在早期阶段被发现，并且具有独特的蛋白质表达谱，因此利妥昔单抗（而非传统的霍奇金淋巴瘤化疗方案）成为治疗的重要组成部分。
关于命名的说明：世界卫生组织 (WHO) 使用“结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤”这一术语，而国际共识分类则使用“结节性淋巴细胞为主型 B 细胞淋巴瘤”来指代同一种疾病。这两个名称均指同一种疾病，您可能会在病理报告或相关信函中看到其中任何一个名称。本文将帮助您理解病理报告中的发现、每个术语的含义以及它们对您的治疗有何重要意义。
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤有哪些症状？
大多数患有结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）的患者在确诊时感觉良好。最常见的表现是出现一个或多个无痛、缓慢增大的肿块，这些肿块是由肿胀引起的。 淋巴结最常发生于颈部、腋窝或腹股沟。与经典的霍奇金淋巴瘤不同，结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）极少累及胸腔（纵隔）淋巴结，咳嗽或呼吸困难等胸部症状也不常见。
与经典霍奇金淋巴瘤相比，结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）的常见症状包括发热、盗汗和六个月内体重无故下降超过10%（统称为B症状）。一旦出现这些症状，应立即进行仔细的复查，以确诊并排除转化为更具侵袭性的淋巴瘤的可能性。患者可能出现疲乏。由于淋巴结肿大的原因有很多，包括感染，因此需要进行活检以确诊。
什么原因会导致结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤？
确切病因尚不清楚。结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）是由后天获得的基因改变引起的——这些改变并非遗传而来，而是在人的一生中发生在单个B细胞中——导致该细胞不受控制地增殖。起源细胞是经历过生发中心反应的B细胞，生发中心反应是B细胞成熟并学习识别淋巴结内感染的正常过程。当这一过程出现异常时，异常的B细胞会产生构成该疾病特征的固有层细胞（LP细胞）。
与经典霍奇金淋巴瘤的混合细胞型和淋巴细胞耗竭型亚型不同，结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）在大多数情况下与EB病毒（EBV）感染无关，也与免疫缺陷无密切关联。目前尚未发现任何特定的环境、饮食或生活方式风险因素。少数病例发生于有淋巴瘤个人史或家族史的人群中，但大多数病例的发生并无任何可识别的易感因素。
如何作出诊断？
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）的诊断需要进行组织学检查，仅凭临床表现或影像学检查无法确诊。切除手术 活检 切除整个淋巴结是首选方法，因为淋巴结的完整结构对于识别结节性生长模式和固有层细胞至关重要，也是区分结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）与经典霍奇金淋巴瘤和其他外观相似的B细胞淋巴瘤的关键。当无法进行切除活检时，可采用粗针穿刺活检，但其提供的组织较少，且可能增加诊断难度。仅进行细针穿刺活检不足以确诊。
此 病理学家 首先在显微镜下检查组织，以识别特征性的结节状生长模式和固有层细胞，然后进行 免疫组化 免疫组化（IHC）是一种检测细胞内特定蛋白质的实验室检测方法，用于确诊结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）。IHC至关重要，因为NLPHL与经典霍奇金淋巴瘤和某些B细胞淋巴瘤具有一些相似的显微镜特征，而蛋白质表达谱是区分它们的最终方法。CD20阳性，CD30和CD15阴性，是确诊NLPHL并将其与经典霍奇金淋巴瘤区分开来的最重要的IHC模式。一旦确诊，PET/CT成像和血液检查将用于确定疾病的范围和分期。
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤在显微镜下是什么样子的？
在显微镜下，NLPHL 具有独特的外观，与经典的霍奇金淋巴瘤在几个重要方面有所不同。
最显著的特征是 结节状生长模式 淋巴瘤细胞在淋巴结内形成圆形或椭圆形簇状结构，称为结节，而不是弥漫性扩散。这些结节主要由细小的、外观正常的淋巴细胞组成。 B细胞 可见散在的大型异常细胞。受累淋巴结外缘可能仍可见一层完整的正常淋巴结组织。某些病例中，结节区域旁可见更弥漫的生长模式，偶尔可见纯粹的弥漫性生长模式——病理报告中会注明，因为这可能预示着预后较差。
这些异常细胞被称为 LP细胞 淋巴细胞为主细胞（LP细胞）的简称。LP细胞体积较大，其细胞核（细胞内含有DNA的结构）呈折叠状、多叶状或皱褶状，常被比作爆米花粒，因此也被俗称为“爆米花细胞”。与经典霍奇金淋巴瘤的里德-斯滕伯格细胞不同，LP细胞没有其特征性的突出核仁（猫头鹰眼状核仁）。LP细胞通常稀疏地散布在结节内，通常仅占整个肿瘤的一小部分，周围环绕着许多非癌性淋巴细胞。
此 背景细胞 结节内部及周围主要由正常的小B细胞组成，其排列模式类似于淋巴结套区（生发中心外侧的区域）的细胞。固有层细胞周围环绕着许多T细胞（另一种免疫细胞），这些T细胞紧密聚集形成称为玫瑰花结的结构——T细胞环围绕单个固有层细胞。这些T细胞玫瑰花结是区分结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）与其他淋巴瘤的重要显微镜特征。嗜酸性粒细胞和中性粒细胞——这两种白细胞常见于经典霍奇金淋巴瘤的背景中——通常在NLPHL中缺失。
免疫组织化学结果
免疫组化 免疫组化（IHC）是确诊过程中最重要的环节。结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）中固有层细胞（LP细胞）的蛋白谱与经典霍奇金淋巴瘤的里德-斯滕伯格细胞的蛋白谱截然不同，理解这种差异可以解释为什么尽管两者都被称为霍奇金淋巴瘤，但治疗方法却截然不同。
- CD20 - 积极的。 CD20 是一种表达于正常 B 细胞表面的蛋白质，在结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 (NLPHL) 中，其在固有层细胞 (LP 细胞) 上高表达。这是 NLPHL 与经典霍奇金淋巴瘤最重要的临床区别，经典霍奇金淋巴瘤中 CD20 缺失或仅在里德-斯滕伯格细胞中弱表达。CD20 是利妥昔单抗的靶点，利妥昔单抗是一种抗体药物，可与 CD20 阳性细胞结合并帮助清除这些细胞。LP 细胞高表达 CD20 是利妥昔单抗在 NLPHL 治疗中发挥重要作用的原因。
- CD79a — 阳性。 另一个证实B细胞来源的B细胞表面标志物。
- OCT2 和 BOB1 — 阳性。 这些转录因子——控制基因活性的蛋白质——在正常B细胞和固有层细胞（LP细胞）中高表达，但在经典霍奇金淋巴瘤的里德-斯滕伯格细胞中通常缺失或表达极弱。它们在固有层细胞中的高共表达是支持结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）诊断而非经典霍奇金淋巴瘤的最可靠免疫组化特征之一，尤其是在形态学特征不明确的病例中。
- BCL6 和 LMO2 — 阳性。 生发中心 B 细胞的标志物，反映了 B 细胞发育阶段，NLPHL 由此产生。
- CD30 - 消极的 CD30在LP细胞中表达（或极少表达且表达较弱）。CD30是经典霍奇金淋巴瘤中Reed-Sternberg细胞几乎普遍表达的蛋白质，也是靶向药物brentuximab vedotin的靶点，该药物用于治疗经典霍奇金淋巴瘤。由于LP细胞中CD30表达缺失，brentuximab vedotin对NLPHL无效，因此不用于治疗NLPHL。
- CD15——阴性。 CD15是另一种经典的霍奇金淋巴瘤标志物，由里德-斯滕伯格细胞表达，但在固有层细胞（LP细胞）中不表达。CD15的缺失，以及CD30的阴性表达，是区分结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）和经典霍奇金淋巴瘤的关键特征。
- CD10——阴性 在LP细胞中。有助于排除滤泡性淋巴瘤，后者也具有结节性生长模式，在某些情况下可能与NLPHL相似。
- IgD——某些情况下呈阳性。 在部分结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）病例中，可见固有层细胞（LP细胞）表达IgD（一种免疫球蛋白），这种情况最常见于伴有外周淋巴结受累的年轻男性。这种IgD阳性变异型具有特定的显微镜和临床特征，病理学家可能会在报告中提及。
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）中周围的T细胞也表现出特征性的免疫表型，表达PD1、CD57、BCL6、CXCL13和ICOS等标志物——这些标志物的组合表明它们是滤泡辅助性T细胞（FHL）。这些T细胞在固有层细胞（LP细胞）周围形成紧密的玫瑰花结，在显微镜下可见。当LP细胞稀少时，它们的出现是重要的诊断线索。
分期
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）的分期采用卢加诺分期法，该分期法描述了淋巴瘤在体内的扩散程度。分期基于PET/CT成像，有助于指导治疗决策。
- 第一阶段—— 仅累及单个淋巴结区域或淋巴结外的单个部位。
- 第二阶段—— 膈肌（分隔胸腔和腹腔的肌肉）同一侧的两个或多个淋巴结区域受到影响。
- 第三阶段—— 膈肌两侧的淋巴结区域均受到影响。
- 第四阶段—— 淋巴瘤已扩散到淋巴结以外的一个或多个器官，例如肝脏或骨髓。
这些信 A 和 B 添加标签是为了表明是否存在B症状（发热、盗汗和显著体重减轻）（A）或是否存在B症状。如上所述，B症状在结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）中并不常见。与常在晚期才被发现的经典霍奇金淋巴瘤不同，大多数NLPHL患者（约70-80%）在确诊时即处于早期（I期或II期），这使得NLPHL的预后通常良好。
转化为更具侵袭性的淋巴瘤
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）最重要的长期考量之一是转化风险——即生长缓慢的淋巴瘤获得额外的基因改变并转化为更具侵袭性的癌症的过程。NLPHL的转化最常导致…… 弥漫性大B细胞淋巴瘤这种情况在多年内大约发生在 5% 至 15% 的患者中，在反复复发的患者或接受过多次治疗的患者中更为常见。
当淋巴结或肿块突然快速增大、出现新的B症状、乳酸脱氢酶（LDH，一种反映细胞周转的血液标志物）急剧升高或出现新的受累部位时，应怀疑发生转化。需要对PET/CT确定的生长最快或代谢最活跃的部位进行新的活检以确诊转化。转化后的结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）需按侵袭性淋巴瘤进行治疗，采用强化化疗联合免疫疗法，治疗效果取决于转化时疾病的扩散程度。由于转化可能发生在初次诊断和治疗后多年，因此定期随访至关重要。
预后是什么？
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）的总体预后极佳。大多数已发表的病例系列研究显示，长期生存率超过90%，许多患者在单疗程治疗后即可获得持久缓解。该疾病在各个阶段均被认为具有很高的治愈率。
然而，结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）具有与经典霍奇金淋巴瘤不同的独特模式：晚期复发更为常见。即使达到完全缓解，一些患者在初次治疗后多年（有时甚至超过十年）仍会出现疾病复发。因此，即使是那些看起来病情稳定的患者，长期随访也至关重要。值得注意的是，大多数复发患者仍然可以成功接受再次治疗，晚期复发并不一定意味着预后不良。
预后不良的相关因素包括诊断时已处于晚期、活检显示以弥漫性（而非结节性）生长模式为主、年龄较大以及转化为侵袭性淋巴瘤。年轻男性中IgD阳性变异型往往预后特别好。早期患者仅接受放射治疗即可获得极佳的预后，许多研究显示十年无病生存率约为80%～90%。
诊断后会发生什么？
由于结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）生长缓慢，且大多数患者就诊时处于疾病早期，因此其治疗方法与经典霍奇金淋巴瘤有所不同。治疗策略高度依赖于疾病分期，由包括血液科医生或淋巴瘤肿瘤科医生以及放射肿瘤科医生在内的多学科团队共同制定治疗方案。
对于 局限期疾病（I-II期） 如果没有不良反应，单纯的受累部位放射治疗——即对受累淋巴结区域进行放射治疗——是一种标准治疗方法，在大多数患者中可实现良好的长期疾病控制。对于不适合放射治疗的患者，利妥昔单抗单药治疗（4～6剂）是一种替代方案，也可与放射治疗联合使用。利妥昔单抗联合放射治疗在早期疾病中可达到非常高的缓解率。
对于 病情更严重或出现症状的疾病利妥昔单抗联合化疗是标准治疗方案。利妥昔单抗通常与CHOP化疗方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）联合使用，即R-CHOP方案，这是最常用的方案。与经典霍奇金淋巴瘤不同，ABVD化疗方案不常规用于结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL），因为LP细胞高表达CD20，利妥昔单抗联合方案更为合适。部分患者在初始治疗后可能需要利妥昔单抗维持治疗以延长缓解期。
对于部分患有非常有限的 I 期疾病且无不良特征的患者，可以考虑进行积极监测（即在不立即治疗的情况下进行仔细监测），尽管这种情况不如其他一些惰性淋巴瘤常见。
如果复发，以利妥昔单抗为基础的方案再次治疗通常有效。如果转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤，则需要改用适合侵袭性淋巴瘤的强化化疗免疫疗法。
问你的医生的问题
- 我的诊断结果是结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤（NLPHL）还是结节性淋巴细胞为主的B细胞淋巴瘤（NLPBCL）？这两种情况在我身上是一样的吗？
- 我的活检结果显示 CD20 呈阳性，CD30 呈阴性吗？
- 我的淋巴瘤处于哪个阶段？这对我的治疗方案意味着什么？
- 我的肿瘤生长模式主要是结节状的，还是存在明显的弥漫性区域？
- 您推荐哪种治疗方案——放射治疗、利妥昔单抗、R-CHOP方案还是联合治疗？
- 对于我来说，观察等待是否是一种选择，还是我的病情需要立即治疗？
- 您将如何监测我的淋巴瘤是否会随着时间推移发展成更具侵袭性的淋巴瘤？
- 出现哪些迹象或症状，我应该在两次预约之间与您联系？
- 淋巴瘤复发的风险有多大？如果复发，有哪些治疗方案？
- 考虑到晚期复发可能发生在治疗后多年，我需要接受多长时间的随访？
- 我应该考虑进行临床试验吗？
MyPathologyReport.com 上的相关文章
我们很荣幸与以下公司合作：
