鼻腔和鼻窦非角化性鳞状细胞癌：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2024 年 12 月 4 日

非角化鳞状细胞癌 (NKSCC) 是一种始于 鳞状细胞，位于鼻腔和鼻旁窦内表面的特殊细胞。鼻腔是鼻子内部的空腔，有助于温暖、湿润和过滤我们呼吸的空气。鼻旁窦包括上颌窦、额窦、蝶窦和筛窦，是鼻子周围骨头中充满空气的空间，可减轻头骨的重量并产生粘液以保持鼻腔湿润。

非角化鳞状细胞癌可由多种原因引起，包括感染高风险 人乳头瘤病毒（HPV），但并非所有病例都与该病毒有关。

非角化鳞状细胞癌的症状有哪些？

非角化鳞状细胞癌的症状取决于肿瘤的大小和位置，但可能包括：

• 鼻塞或阻塞。
• 流鼻血。
• 面部或鼻窦周围疼痛或有压力。
• 鼻子呼吸困难。
• 鼻部出现肿块或肿胀。
• 嗅觉减退。

有时，肿瘤可能不会引起明显的症状，直到它长大或扩散到附近的结构。

非角化性鳞状细胞癌的病因是什么？

非角化鳞状细胞癌可能由多种原因引起：

1. 人乳头瘤病毒 (HPV)：高风险 人乳头状瘤病毒 HPV 感染与大量病例有关，尤其是在北美和欧洲，36–58% 的非角化鳞状细胞癌与 HPV 有关。HPV16 是一种常见的高危类型，占这些病例的 41–82%。
2. 爱泼斯坦巴尔病毒（EBV）：虽然罕见，但有些肿瘤与 EBV这是一种可导致某些癌症的病毒，尤其是在鼻腔和鼻窦中。
3. 基因改变: 基因变化可能导致与 HPV 或 EBV 无关的肿瘤发展为癌症。近一半的 HPV 阴性病例表现出 聚变 DEK 和 AFF2 两个基因之间存在着联系，这被认为可以促进肿瘤的生长。

这个诊断是如何做出的？

非角化鳞状细胞癌的诊断通常是在 活检，从肿瘤中取出一小块组织样本。 病理学家 在显微镜下检查组织以确定癌症特征。可能还会进行其他检查以确定肿瘤是否与 HPV 或其他潜在原因有关。

非角化鳞状细胞癌的显微镜特征

在显微镜下，非角化鳞状细胞癌由肿瘤细胞巢、小叶或带状组成。与 鳞状细胞癌 在身体的其他部位，非角化鳞状细胞癌并不总是以传统意义上的方式侵入周围组织，但仍可形成可见的肿块。这些细胞群通常以“推入”周围组织的方式生长，形成光滑的边界，几乎没有 促纤维增生 即使肿瘤深度侵袭且破坏性极强，也会出现反应。有些肿瘤表现出 乳头状 结构，形成类似手指的突起，可以沿着表面延伸至附近的正常组织。

肿瘤细胞通常具有较高的细胞核与细胞质比，这意味着它们的 原子核 相比细胞的其余部分较大。肿瘤巢的外层通常包含排列成栅栏状的柱状细胞，细胞在中心变得更平坦。这些肿瘤缺乏 角化 常见于其他鳞状细胞癌。

的程度 异型细胞的异常程度，或细胞外观的异常程度，可能会有很大差异。在某些情况下，细胞看起来只是轻微异常，而在其他情况下，变化更为明显。 有丝分裂象 （分裂细胞）和坏死（死亡肿瘤组织）的区域也会有所不同。

非角化鳞状细胞癌的具体亚型

1. HPV相关鳞状细胞癌：该亚型与高风险相关 人乳头状瘤病毒 并且经常表现出非角化鳞状细胞癌的典型特征。大多数 HPV 相关肿瘤都具有这些特征，但有些可能具有独特的外观，例如角化（产生角蛋白）、基底样（小而暗的细胞）或腺鳞状（鳞状和腺状细胞的混合物）类型。
2. DEK::AFF2 鳞状细胞癌：这种最近发现的亚型是由涉及 DEK 和 AFF2 基因的特定基因变化引起的。这些肿瘤通常具有独特的生长模式，形成 外生的 （向外）和 内生的 （向内）成长 结构。它们可能具有 乳头状 叶状体（手指状突起）和相互连接的小叶，内衬移行上皮，一层呈粉红色或浅紫色（嗜酸性至嗜酸性）的细胞 细胞质. 肿瘤细胞呈圆形至椭圆形 原子核 看起来均匀，可能会出现细胞间连接不紧密的区域。免疫细胞如 嗜中性粒细胞 or 淋巴细胞 通常在肿瘤内发现。该亚型与以前称为低级别乳头状鼻窦癌的肿瘤有相似之处，研究表明，许多此类肿瘤也具有 DEK::AFF2 基因融合。

可以进行哪些其他测试来确认诊断？

除了在显微镜下检查肿瘤外，还可以使用几种测试来确认非角化鳞状细胞癌的诊断并确定其具体亚型：

1. 免疫组化：该检测使用特殊染色剂检测肿瘤细胞中的蛋白质。对于疑似与 HPV 相关的肿瘤，蛋白质 p16 经常进行检测。高水平的 p16 表明 HPV 可能与肿瘤的发展有关。
2. 原位杂交：该检测寻找肿瘤细胞内的高危 HPV DNA 或 RNA。该检测具有高度特异性，有助于确认 HPV 是否存在于肿瘤中且处于活跃状态。
3. 下一代测序 (NGS)：这种先进的测试分析肿瘤细胞的遗传物质，以检测特定的突变或基因 兼并对于非角化鳞状细胞癌，NGS 可以识别 DEK::AFF2 基因融合的存在，这是该肿瘤特定亚型的特征。
4. 荧光原位杂交 (FISH)：该检测使用荧光探针检测肿瘤细胞中的特定基因变化。针对 DEK 基因的 FISH 可以确认 DEK::AFF2 基因的存在 兼并.

这些额外的测试有助于识别肿瘤的分子和遗传特征，可以提供关于其病因的更精确的信息并指导治疗决策。

淋巴管侵犯​

淋巴管侵袭是指癌细胞侵入血管或淋巴管。血管是细管，负责将血液输送到全身，而淋巴管则输送一种称为淋巴液的液体而不是血液。这些淋巴管连接到称为 淋巴结 癌细胞遍布全身。淋巴管侵袭很重要，因为它会通过血液或淋巴管将癌细胞扩散到身体的其他部位，包括淋巴结或肝脏。

神经周围侵犯​

病理学家使用“神经周围侵袭”一词来描述癌细胞附着或侵袭神经的情况。“神经内侵袭”是一个相关术语，专门指神经内的癌细胞。神经类似于长线，由称为神经元的细胞群组成。这些神经遍布全身，在身体和大脑之间传递温度、压力和疼痛等信息。神经周围侵袭很重要，因为它允许癌细胞沿着神经进入附近的器官和组织，增加手术后肿瘤复发的风险。

保证金

在病理学中，边缘是肿瘤手术期间切除的组织的边缘。病理报告中的切缘状态很重要，因为它表明是否整个肿瘤已被切除或是否留下了一些肿瘤。这些信息有助于确定是否需要进一步治疗。

病理学家通常会评估外科手术后的边缘，例如 切除 or 切除，去除整个肿瘤。利润率通常不会在 活检，仅切除部分肿瘤。报告的边缘数量及其大小（肿瘤和切缘之间有多少正常组织）根据组织类型和肿瘤位置而变化。

病理学家检查边缘以查看肿瘤细胞是否位于组织的切割边缘。 阳性边缘（即发现肿瘤细胞）表明体内可能还残留一些癌症。 相反，阴性边缘（边缘没有肿瘤细胞）表明肿瘤已被完全切除。一些报告还测量了最近的肿瘤细胞与边缘之间的距离，即使所有边缘都是阴性。

淋巴结

小型免疫器官，称为 淋巴结，遍布全身。癌细胞可以通过微小的淋巴管从肿瘤传播到这些淋巴结。因此，医生经常切除淋巴结并用显微镜检查以寻找癌细胞。这个过程，即癌细胞从原始肿瘤转移到另一个身体部位，如淋巴结，被称为 转移.

癌细胞通常首先迁移到肿瘤附近的淋巴结，尽管远处的淋巴结也可能受到影响。因此，外科医生通常首先切除最靠近肿瘤的淋巴结。如果淋巴结肿大并且强烈怀疑其中含有癌细胞，他们可能会切除距离肿瘤较远的淋巴结。

病理学家将在显微镜下检查切除的所有淋巴结，检查结果将详细记录在您的报告中。“阳性”结果表示淋巴结中存在癌细胞，而“阴性”结果则表示未发现癌细胞。如果报告发现淋巴结中有癌细胞，它还可能指定这些细胞中最大簇的大小，通常称为“病灶”或“沉积物”。 结外延伸 当肿瘤细胞穿透淋巴结的外被膜并扩散到邻近组织时就会发生这种情况。

检查淋巴结很重要，原因有二。首先，它有助于确定病理淋巴结分期 (pN)。其次，在淋巴结中发现癌细胞表明以后在其他身体部位发现癌细胞的风险增加。这些信息可指导您的医生决定您是否需要其他治疗，例如化疗、放射疗法或免疫疗法。

非角化鳞状细胞癌的病理分期

分期描述了癌症在体内的数量和位置。对于鼻腔和鼻旁窦的非角化鳞状细胞癌，分期系统有助于确定肿瘤的大小和范围（T 分期）以及癌症是否已扩散至 淋巴结 （N 期）。这些信息可指导治疗并帮助预测结果。

肿瘤分期（T 分期）取决于肿瘤的起始位置——无论是上颌窦、鼻腔还是筛窦——因为每个位置都有不同的结构和扩散模式。每个部位都有自己的分期标准，反映了这些区域独特的解剖结构。

T 分期（肿瘤分期）

上颌窦

• TIS：癌症是“原位”的，这意味着它局限于表层并且尚未侵入更深的组织。
• T1：肿瘤仅限于上颌窦内膜（粘膜），尚未造成骨损伤。
• T2：肿瘤已造成骨质损伤或扩散至附近区域，如硬腭或中鼻道，但尚未扩散至上颌窦后壁或翼板。
• T3：肿瘤侵入较深区域，例如上颌窦后壁、软组织、眼眶底部或内侧壁、翼窝或筛窦。
• T4：晚期疾病，分为：
  • T4a：中度晚期，涉及眼窝前部、脸颊皮肤或其他附近骨骼（筛板、额窦或蝶窦）等区域。
  • T4b：非常晚期，涉及大脑、脑神经或颅底等关键区域。

鼻腔和筛窦

• TIS：癌症是“原位”的，局限于表层。
• T1：肿瘤局限于鼻腔或筛窦的一个区域，有或无骨质受累。
• T2：肿瘤影响鼻腔或筛窦内的两个区域或延伸至相邻区域，有或无骨骼受累。
• T3：肿瘤侵入眼眶底部或内侧壁、上颌窦、腭或筛板等重要结构。
• T4：晚期疾病，分为：
  • T4a：中度晚期，涉及眼窝前部、脸颊皮肤，最小程度延伸至颅底或附近的骨骼。
  • T4b：非常晚期，涉及大脑、脑神经或颅骨深层区域。

N 分期（淋巴结分期）

• N0：附近淋巴结未发现癌症。
• N1：癌症存在于颈部同侧的一个淋巴结中，且淋巴结大小为 3 厘米或更小，且无淋巴结外扩散的迹象（ENE 阴性）。
• N2：癌症已扩散至一个或多个淋巴结，但不超过 6 厘米。它分为：
  • 氮一：单个淋巴结，大小为 3 cm 或更小，且有扩散至淋巴结外的迹象（ENE 阳性），或大于 3 cm 但不大于 6 cm，且无扩散至淋巴结外。
  • N2b：颈部同侧多个淋巴结有癌症，大小不超过6cm，且ENE阴性。
  • N2c：颈部两侧或肿瘤对侧淋巴结均有癌症，肿瘤大小不超过6cm，且ENE阴性。
• N3：更晚期的淋巴结受累，包括：
  • 氮一：淋巴结大于6厘米，且未扩散至淋巴结外。
  • N3b：任何淋巴结扩散到淋巴结外（ENE 阳性），或多个受影响的淋巴结患有 ENE。

预测

此 预测 非角化鳞状细胞癌的治疗效果取决于多种因素，包括肿瘤的大小、位置、是否扩散到附近组织或远处器官以及患者的整体健康状况。鼻窦鳞状细胞癌的五年生存率约为 60%。一些研究表明，与 人乳头状瘤病毒 与与 HPV 无关的肿瘤相比，HPV 感染的预后可能更好，但这种好处在临床实践中并未得到一致观察。具有深部侵袭或坏死等特征的肿瘤可能与更差的结果相关。