嗅神经母细胞瘤：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 7 月 13 日

嗅神经母细胞瘤是一种罕见的癌症，起源于鼻腔上部的特殊细胞，这些细胞负责感知气味并将嗅觉信号传递至大脑。它通常始于鼻腔顶部附近，靠近一块称为筛板的薄骨，筛板将鼻子与大脑分隔开来。肿瘤也可能累及上鼻甲和鼻中隔上部。随着肿瘤的生长，它可以扩散到邻近结构，例如鼻窦、眼眶，在某些情况下甚至会侵入颅腔。嗅神经母细胞瘤也称为嗅觉神经母细胞瘤。其生长速度从缓慢到快速不等，主要取决于其显微镜下的分级。

本文将帮助您了解病理报告中的发现，每个术语的含义，以及它们对您的治疗的重要性。

嗅觉神经母细胞瘤的病因是什么？

嗅神经母细胞瘤起源于嗅神经上皮，即位于鼻腔上部、负责嗅觉的特殊神经组织。目前尚不清楚是什么原因导致这些细胞癌变，也没有已知的环境或遗传风险因素。这种肿瘤几乎可以发生在任何年龄，但最常见于成年人。

有哪些症状？

嗅神经母细胞瘤最常见的症状是鼻塞，即一侧鼻腔感觉堵塞。许多患者还会出现鼻出血、鼻涕或面部压迫感或疼痛。由于肿瘤起源于负责嗅觉的区域，因此向筛板生长会导致嗅觉丧失（嗅觉缺失）。如果肿瘤向眼部生长，则可能引起眼痛、眼球突出（眼球突出症）、复视或流泪过多；如果肿瘤向额窦生长，则可能引起头痛。如果肿瘤阻塞咽鼓管，一些患者会出现耳压、耳痛或反复中耳炎。极少数情况下，嗅神经母细胞瘤会产生激素样物质，从而引起副肿瘤综合征，例如皮质醇分泌异常或低钠血症。

如何作出诊断？

嗅神经母细胞瘤的诊断需要结合影像学检查和组织学检查。影像学检查可以确定肿瘤的位置和扩散程度，而显微镜下的组织样本检查则可以确诊。计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）是常用的检查方法；MRI尤其有助于显示肿瘤是否已扩散至眼眶或脑周间隙，而CT则更适合显示骨侵蚀情况，包括筛板受累。由于许多嗅神经母细胞瘤表面表达一种名为生长抑素受体2的蛋白质，因此也可以使用一种名为Ga-68 DOTATATE PET的功能性成像扫描来检测肿瘤、发现复发或评估扩散情况（这将在下文的生物标志物部分进一步描述）。

病理学家通过显微镜检查活检组织来确诊嗅神经母细胞瘤。嗅神经母细胞瘤通常在鼻腔内壁下形成巢状、小叶状或片状的小圆形肿瘤细胞。这些细胞的细胞核内常有细小的斑点状图案，病理学家将其描述为“椒盐样”外观，这是神经内分泌肿瘤的常见特征。一个有助于诊断的特征是肿瘤周围存在一种称为神经毡的纤细纤维状背景，它由相互连接的肿瘤细胞突起组成。有些肿瘤包含称为菊形团的细胞环状排列；一种称为霍默·赖特假菊形团的特殊类型，围绕神经毡中心形成，在鼻腔内观察到时，可强烈支持该诊断。

其他检查有助于确诊并排除其他肿瘤。免疫组化是一种使用特殊标记抗体检测肿瘤细胞中蛋白质的检查，通常显示嗅神经母细胞瘤对突触素和嗜铬粒蛋白等神经内分泌标志物呈阳性。一个特征性表现是肿瘤巢边缘有一圈S100阳性的支持细胞，称为支持细胞。一些肿瘤会出现细胞角蛋白的局灶性染色，这会增加诊断难度，因为其他鼻窦肿瘤也可能出现这种特征。Ki -67标记物可以评估肿瘤细胞的分裂速度，通常反映肿瘤的级别。由于其他几种鼻窦肿瘤的形态可能相似，病理学家会结合显微镜下观察和这些染色结果来排除其他诊断，例如神经内分泌肿瘤、鼻窦未分化癌、淋巴瘤和横纹肌肉瘤。

组织学分级

嗅神经母细胞瘤采用海姆斯分级系统进行分级，该系统描述了肿瘤细胞在显微镜下的形态，并提供有关肿瘤可能行为的重要信息。海姆斯分级系统根据肿瘤的排列方式、细胞异常程度、细胞分裂速度以及是否存在肿瘤细胞死亡，将肿瘤分为四级（I 至 IV 级）。I 级和 II 级被认为是低级别肿瘤，而 III 级和 IV 级被认为是高级别肿瘤。由于肿瘤级别对预后和治疗方案的制定有显著影响，因此海姆斯分级是病理报告的重要组成部分。

• 低等级（海姆斯等级 I 和 II）—— 肿瘤呈有序的小叶状生长（由圆形细胞巢组成），细胞形态相对均一。细胞分裂缺失或受限，且无肿瘤形成。 坏疽 （细胞死亡）。纤维状背景（神经毡）明显，常可见霍默·赖特假菊形团。这些特征表明肿瘤更成熟、分化更好，预后也更好。
• 高等级（海姆斯等级 III 和 IV）—— 肿瘤仍呈小叶状生长，但细胞形态异常明显，出现显著的增生或明显增生。 多形性 （尺寸和形状的变化）。 细胞分裂 这种情况更为常见，纤维背景变得极少或消失。另一种称为 Flexner-Wintersteiner 菊形团的菊形团更为常见，III 级肿瘤中可能出现坏死区域，IV 级肿瘤中坏死区域则很常见。高级别肿瘤结构更紊乱，更容易扩散至淋巴结或远处部位。

生物标志物和分子检测

生物标志物是肿瘤的一种特征，通常是蛋白质或基因的改变，它提供的信息超出了诊断本身，例如肿瘤对特定治疗的反应。对于嗅神经母细胞瘤而言，最有用的生物标志物是生长抑素受体2。

生长抑素受体 2 (SSTR2)

生长抑素受体2 (SSTR2) 是一种存在于许多嗅觉神经母细胞瘤细胞以及其他神经内分泌肿瘤细胞表面的蛋白质。它之所以重要，是因为它既可以作为影像学检查的靶点，也可以作为治疗的靶点。在影像学方面，一种名为 Ga-68 DOTATATE PET 的扫描使用一种能与 SSTR2 结合的示踪剂，帮助医生定位肿瘤、评估扩散情况以及检测治疗后的复发。在治疗方面，对于部分晚期或复发患者，可以考虑肽受体放射性核素治疗 (PRRT)。PRRT 使用一种药物，例如 Lu-177 DOTATATE，该药物能与 SSTR2 结合，并将辐射直接输送到肿瘤细胞。这种方法已在其他神经内分泌肿瘤的治疗中得到广泛应用，并且是嗅觉神经母细胞瘤治疗中一种新兴的选择。

可通过免疫组织化学方法评估肿瘤组织中的 SSTR2，其活性也可通过 DOTATATE PET 成像显示。您的报告或影像结果将描述肿瘤是否表达 SSTR2，这有助于指导基于生长抑素受体的成像或治疗是否有效。您可以在“生物标志物和分子检测”部分了解更多信息。

手术切缘

手术切缘是指外科医生切除肿瘤时切开的组织边缘。切缘评估通常在切除整个肿瘤的手术（例如切除术或切除术）后进行，而活检（仅切除部分肿瘤）后通常不进行评估。由于嗅神经母细胞瘤发生于颅底附近，有时需要分块切除，因此病理学家可能无法始终全面评估切缘。

• 负利润率—— 切缘组织未见癌细胞，表明肿瘤已完全切除。
• 差距很小—— 癌细胞位于切缘附近，但尚未到达切缘。可以测量并报告最近的癌细胞到切缘的距离，因为切缘距离切缘非常近可能与后续治疗方案的制定密切相关。
• 正利润率—— 切缘存在癌细胞。这意味着体内可能仍残留部分肿瘤，治疗团队会根据这一发现来考虑是否需要进行额外的手术或放射治疗。

淋巴结

淋巴结是遍布头部和颈部的微小免疫器官。嗅神经母细胞瘤可通过淋巴管扩散至颈部淋巴结。这种情况在高级别肿瘤中比低级别肿瘤更常见。淋巴结切除术（有时称为颈部淋巴结清扫术）后，会在显微镜下进行检查，检查结果会记录在病理报告中。

您的报告将包括检查的淋巴结总数、含有癌细胞的淋巴结数量以及最大癌细胞沉积物的大小。含有癌细胞的淋巴结被描述为“阳性”，不含癌细胞的淋巴结被描述为“阴性”。病理学家可能还会检查淋巴结外扩散情况，这意味着癌细胞已突破淋巴结的外层包膜并扩散到周围组织。淋巴结受累情况以及癌细胞扩散到身体其他部位（转移）的证据是分期和决定后续治疗方案的重要因素。

分期

由于嗅神经母细胞瘤较为罕见，且发生于特定部位，因此不采用大多数其他癌症常用的TNM分期系统进行分期，目前也没有一种分期系统被普遍接受。最常用的分期系统是Kadish分期系统，该系统基于肿瘤的扩散程度进行分期。分期结合了病理学检查结果和影像学检查结果。

• 卡迪什 A — 肿瘤局限于鼻腔内。
• 卡迪什·B — 肿瘤侵入一个或多个鼻旁窦。
• 卡迪什 C — 肿瘤从鼻窦扩散到附近的结构，例如眼眶或颅腔。
• 卡迪什·D — 在系统的修改版本中添加了这一描述，它描述了已扩散到淋巴结或身体远处部位的肿瘤。

还有其他分期系统。有些分期系统会根据蝶窦是否受累、肿瘤是否侵犯脑组织以及是否存在淋巴结或远处转移等因素对肿瘤进行分类。您的治疗团队会向您解释哪种分期系统适用于您的具体情况。

预后是什么？

预后是指确诊后可能的长期结果。与许多其他鼻腔和鼻窦癌症相比，嗅神经母细胞瘤的预后通常较好，其主要取决于肿瘤的级别和分期。报道的五年生存率各不相同，但总体通常在 60% 到 80% 之间，低级别、早期肿瘤的生存率更高。

• 海姆斯等级—— 低级别肿瘤（Hyams I 和 II 级）扩散的可能性较小，长期生存率也高于高级别肿瘤（Hyams III 和 IV 级）。
• 阶段 - 局限于鼻腔的肿瘤（Kadish A）比扩散到鼻窦、眼眶、颅腔、淋巴结或远处部位的肿瘤预后更好。
• 淋巴结转移—— 颈部淋巴结癌变与较高的风险相关，并且更常发生于高级别肿瘤中。

由于嗅神经母细胞瘤在治疗后多年可能复发，因此长期随访非常重要。

诊断后会发生什么？

嗅神经母细胞瘤的治疗方案由多学科团队制定，该团队可能包括耳鼻喉科医生、神经外科医生（因为肿瘤起源于颅底附近）、放射肿瘤科医生和内科肿瘤科医生。治疗方案的制定取决于肿瘤的级别、分期和位置，以及病理报告中的具体发现。

对于大多数可切除的肿瘤，手术是主要的治疗方法，通常采用经鼻内镜手术，对于侵犯颅底的肿瘤，则需联合神经外科手术。手术目标是彻底切除肿瘤并确保切缘阴性。术后通常会进行放射治疗，尤其对于高级别或晚期肿瘤，或切缘阳性或接近阳性的情况，这些具体情况会直接影响放射治疗的决策。对于高级别或晚期肿瘤，可考虑加用化疗。对于表达生长抑素受体2的晚期或复发性肿瘤患者，可考虑采用生长抑素受体靶向治疗（PRRT）。治疗后，长期随访，包括影像学检查和体格检查，至关重要，因为这种肿瘤可能在数年后复发。

问你的医生的问题

• 我的鼻腔肿瘤是从哪里开始的？它是否累及筛板？
• 肿瘤是否已侵入我的鼻窦、眼眶或大脑周围区域？
• 我的肿瘤的Hyams分级是多少？是低级别还是高级别？
• 根据Kadish分期系统或其他分期系统，我的肿瘤处于哪一期？
• 手术切缘是否为阴性？报告是否表明肿瘤已完全切除？
• 是否检查过淋巴结？淋巴结中是否含有癌细胞？
• 我的肿瘤是否表达生长抑素受体 2？DOTATATE 成像或 PRRT 对我有用吗？
• 手术后我是否​​需要接受放射治疗或化疗？做出该建议是基于哪些检查结果？
• 我是否需要做颈部或身体影像检查以确定癌细胞是否扩散？
• 治疗后我将如何接受监测，监测时间有多长，以检查是否复发？

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