栏目编辑：Jason Wasserman 医学博士、哲学博士、加拿大皇家内科医师学会会员
2026 年 5 月 29 日
甲状腺嗜酸性癌是一种罕见的甲状腺癌。它起源于滤泡细胞，即甲状腺中正常产生甲状腺激素的细胞。这种肿瘤主要由嗜酸性细胞组成，这类细胞含有大量称为线粒体的能量产生结构，在显微镜下呈现独特的亮粉色外观。嗜酸性癌是嗜酸性腺瘤的癌性对应物，后者是一种由类似细胞组成的非癌性甲状腺肿瘤。
直到最近，甲状腺嗜酸性细胞癌还被称为赫特勒细胞癌，这个名称源于早期对这些细胞的描述。2022年世界卫生组织（WHO）的分类将其名称更改为甲状腺嗜酸性细胞癌，更重要的是，它将这种肿瘤重新分类为一种独立于滤泡性甲状腺癌的实体。几十年来，这些肿瘤一直被视为滤泡性甲状腺癌的一个亚型。研究表明，它们具有独特的分子特征，行为略有不同，对治疗的反应也不同，因此现在它们被认为是一种独立的肿瘤类型。在两个名称过渡期间，一些病理报告中仍然会出现旧名称赫特勒细胞癌。
本文将帮助您了解病理报告中的发现，每个术语的含义，以及这些发现对您的治疗为何重要。
甲状腺嗜酸性癌起始于何处？
几乎所有嗜酸性癌都起源于甲状腺本身。甲状腺是位于颈部下方前方的蝴蝶状腺体，它分泌的激素控制着新陈代谢和生长。在极少数情况下，肿瘤可以发生在发育过程中位于正常位置之外的甲状腺组织中，例如舌根部（舌甲状腺）或胸骨后方（纵隔）。
甲状腺嗜酸性癌的病因是什么？
确切病因尚不完全清楚。大多数病例为散发性，即无明显诱因，也与患者的个人行为或接触无关。目前已知的最主要风险因素是接触电离辐射，尤其是在儿童时期。少数病例发生于患有遗传性疾病的人群，例如考登综合征（PTEN错构瘤肿瘤综合征）或DICER1综合征。
在基因层面，甲状腺嗜酸性癌具有与其他甲状腺癌截然不同的独特分子特征。这种特征通常包括许多染色体上遗传物质的大量缺失（称为全基因组单倍体化）、线粒体DNA（细胞线粒体内的遗传物质）的改变，以及在某些肿瘤中，TP53、NRAS和TERT启动子等基因的突变。在经典乳头状甲状腺癌中常见的突变（特别是BRAF V600E突变）在嗜酸性癌中并不常见。这些分子差异是世界卫生组织（WHO）2022年将嗜酸性癌重新分类为与滤泡性甲状腺癌不同的独立疾病类型的原因之一。
有哪些症状？
大多数甲状腺嗜酸性癌患者除了颈部前方缓慢增大的无痛肿块外，没有其他症状。许多肿瘤是在体检时偶然发现甲状腺结节，或是在因其他原因进行的影像学检查中意外发现的。如果出现症状，可能包括：
- 颈部前方出现肿块或肿胀。
- 颈部有压迫感或紧绷感。
- 吞咽困难。
- 声音嘶哑或声音改变。
- 当肿瘤足够大，压迫气道时，会出现呼吸困难。
甲状腺激素水平通常正常，因为肿瘤细胞虽然异常，但通常不会产生足够的激素来引起症状。
如何作出诊断？
通常情况下，当体格检查或影像学检查发现甲状腺结节时，诊断流程便会启动。随后会进行颈部超声检查，以评估结节的大小、形状和内部结构。嗜酸性细胞癌通常表现为具有包膜的实性结节。仅凭超声检查难以将其与密切相关的非癌性嗜酸性细胞腺瘤可靠地区分。
下一步通常是细针穿刺活检（FNA），即用细针从结节中抽取细胞进行显微镜检查。FNA 可以识别嗜酸性细胞特征，但无法确定肿瘤是良性（嗜酸性腺瘤）还是恶性（嗜酸性癌）。区分这两种诊断的关键特征是包膜侵犯（肿瘤细胞穿过包膜）和血管侵犯（肿瘤细胞侵入血管）。FNA 获取的样本量很小，无法可靠地评估这两种特征。因此，在这种情况下，FNA 报告通常描述为嗜酸性肿瘤或疑似嗜酸性肿瘤，最终需要手术才能确诊。
肿瘤切除后，由病理学家在显微镜下进行检查，即可确诊。手术最常采用甲状腺叶切除术（切除甲状腺的一个叶）或甲状腺全切除术（切除整个甲状腺）。在显微镜下，嗜酸性癌通常是一种包膜较厚的肿瘤，由排列成实性或梁状（索状）的大型嗜酸性细胞组成。这些细胞胞质丰富，呈粉红色颗粒状，细胞核呈圆形，核仁明显。病理学家会确认超过75%的肿瘤细胞为嗜酸性细胞，并特别关注包膜和血管侵犯情况，以确诊为癌。
免疫组织化学利用抗体检测组织中的特定蛋白质，可用于确认肿瘤的甲状腺起源（甲状腺球蛋白、TTF-1、PAX8），或排除其他有时看起来相似的肿瘤类型，例如甲状腺髓样癌或甲状旁腺肿瘤。
根据入侵程度划分的亚型
世界卫生组织2022年分类将甲状腺嗜酸性癌根据显微镜下观察到的侵袭程度分为三个亚型。亚型会影响复发风险和治疗方案的选择。
- 微浸润性嗜酸性癌—— 该肿瘤仅侵犯包膜，未侵犯血管。这种亚型通常生长缓慢，如果完全切除，预后极佳。通常无需手术以外的其他治疗。
- 包膜型血管侵袭性嗜酸性癌—— 肿瘤仍完全被包膜包裹，但已侵入一条或多条血管。病理报告通常会描述血管受累的程度：
- 血管侵犯范围有限 这意味着肿瘤细胞存在于少于四个血管中。该亚组的扩散风险中等。
- 广泛的血管侵犯 这意味着肿瘤细胞存在于四个或更多血管中。这一亚组复发和远处转移的风险更高。
- 广泛侵袭性嗜酸性癌—— 肿瘤细胞广泛侵犯周围甲状腺组织或甲状腺外软组织，常伴有多处血管侵犯。这种亚型复发和远处转移的风险最高，最常转移至肺、骨或肝脏。通常建议采取更积极的治疗和长期随访。
高级转化
在极少数情况下，嗜酸性癌可发生高级别转化，这意味着肿瘤会呈现出更具侵袭性的甲状腺癌的特征。世界卫生组织2022年分类将其定义为高级别分化型甲状腺癌（嗜酸性），其生物学行为介于传统嗜酸性癌和低分化甲状腺癌之间。支持高级别转化的特征包括：
- 肿瘤坏死—— 在其他细胞存活的肿瘤中，存在一些死亡的肿瘤细胞区域。
- 有丝分裂活动增强—— 与典型的嗜酸性癌相比，肿瘤组织中分裂细胞（有丝分裂象）的数量较高。世界卫生组织2022年制定的阈值为每2平方毫米肿瘤组织中5个或更多有丝分裂象。
- 非典型有丝分裂象—— 细胞分裂时形状或模式异常。
发生高级别转化的肿瘤通常更具侵袭性，往往对放射性碘治疗耐药，且预后比传统嗜酸性癌更差。在病理报告中识别出这些特征会改变随访方案和对其他治疗方案的考虑。
甲状腺外延伸
甲状腺外侵犯是指肿瘤细胞已扩散到甲状腺以外的周围组织。病理报告区分两种类型：
- 显微镜下可见甲状腺外侵犯—— 肿瘤细胞已突破甲状腺包膜，只能在显微镜下观察到。这一发现对预后影响甚微，目前已不再单独用于提高肿瘤分期。
- 肉眼可见的甲状腺外侵犯—— 肿瘤明显侵犯邻近结构，例如颈部肌肉、气管、食管、喉返神经或颈部主要血管。这一发现会提高肿瘤的病理分期，并与更高的复发风险相关。
血管侵犯
血管侵犯是指在血管内发现肿瘤细胞。病理学家寻找的是真正的血管侵犯（肿瘤细胞附着在血管壁上或与血管内的血凝块混合），而不是在组织处理过程中可能被推入血管内的移位肿瘤细胞。
血管侵犯在嗜酸性癌中尤为重要，因为这类肿瘤更常通过血液而非淋巴管扩散。血管侵犯的程度（局限型或广泛型）直接影响亚型的划分（包膜型或血管侵袭型），并且是远处转移至肺、骨或肝脏的最强预测因子之一。
淋巴侵袭
淋巴侵犯是指在淋巴管内发现肿瘤细胞。淋巴管是一种细小的薄壁血管，负责将淋巴液从组织输送到淋巴结。2022 年 WHO 分类要求病理学家将淋巴侵犯与血管侵犯分开报告。与经典的乳头状甲状腺癌相比，淋巴侵犯在嗜酸性癌中并不常见，但如果存在，它可作为肿瘤细胞到达附近淋巴结的途径。
手术切缘
切缘是指手术切除组织的边缘。病理学家会检查切缘，以确定肿瘤是否已完全切除。
- 负利润率—— 切缘未见肿瘤细胞。这是最理想的结果，也是长期治愈的最强预测指标。
- 正利润率—— 肿瘤细胞已扩散至切缘。阳性切缘表明可能仍有部分肿瘤残留。此时可考虑其他治疗方案，例如再次手术或放射性碘治疗。
- 差距很小—— 肿瘤细胞距离切缘仅几毫米，但并未到达切缘。病理报告可能会给出以毫米为单位的距离。
淋巴结
淋巴结是遍布全身（包括颈部）的小型豆状结构，负责过滤体液并容纳免疫细胞。甲状腺附近的淋巴结按解剖区域分组，称为淋巴结层（编号为1至7层）；颈部中央区域（第6层）直接引流甲状腺的淋巴液。
与经典乳头状甲状腺癌相比，嗜酸性甲状腺癌淋巴结受累较少见，但比滤泡状甲状腺癌更常见。当影像学检查或触诊提示淋巴结受累时，有时会进行颈部淋巴结清扫术。病理报告将说明检查的淋巴结数量、含有肿瘤细胞的淋巴结数量、任何淋巴结中最大肿瘤病灶的大小，以及是否存在淋巴结外侵犯（即肿瘤细胞已突破淋巴结外包膜进入周围组织）。
生物标志物和分子检测
生物标志物检测并非每个患者都需要，但它可以提供有关肿瘤可能如何发展、放射性碘是否可能有效以及癌症复发或扩散时的治疗方案的信息。
线粒体和染色体的变化
甲状腺嗜酸性癌的分子特征是许多染色体上遗传物质的广泛丢失（称为全基因组单倍体化或近单倍体化），以及线粒体DNA的改变。这些改变在大多数其他甲状腺癌中并不常见，并促成了嗜酸性癌独特的生物学行为。
TERT启动子突变
某些嗜酸性癌携带TERT启动子突变（TERT启动子是编码端粒酶的基因的调控区域，端粒酶是一种帮助细胞持续分裂的酶）。TERT启动子突变的存在与更高的侵袭性行为、复发和远处转移风险相关，并提示需要更密切的随访。
其他基因检测结果
某些嗜酸性癌中存在RAS家族基因（尤其是NRAS）和TP53基因的突变。较少见的情况下，肿瘤可能携带涉及NTRK、RET或ALK的基因融合。这些发现意义重大，因为针对其中一些基因改变已有靶向药物，对于经标准治疗后复发或扩散的肿瘤，可考虑使用靶向药物。
放射性碘摄取
嗜酸性甲状腺癌的一个重要特点是，其肿瘤细胞对碘的吸收通常低于其他类型甲状腺癌的细胞。这使得放射性碘疗法对某些嗜酸性甲状腺癌患者的疗效不如对经典乳头状或滤泡状甲状腺癌患者的疗效显著。治疗团队会综合运用病理特征、术后影像学检查和血液检查结果来判断放射性碘疗法是否可能有效。
有关癌症生物标志物检测的更多信息，请访问我们的生物标志物部分。
病理分期 (pTNM)
甲状腺癌的分期采用美国癌症联合委员会（AJCC）第八版癌症分期手册。该系统分为三个部分：肿瘤（pT）、淋巴结（pN）和转移（pM）。对于分化良好的甲状腺癌，包括嗜酸细胞癌，其分期分组较为特殊，因为它还取决于患者确诊时的年龄（小于55岁 vs. 55岁及以上），这反映了年轻患者的预后明显更好。
肿瘤分期（pT）
- pT1 — 肿瘤直径2厘米或更小，局限于甲状腺内。pT1a为直径1厘米或更小；pT1b为直径大于1厘米但小于等于2厘米。
- pT2 — 肿瘤直径大于 2 厘米但小于等于 4 厘米，局限于甲状腺内。
- pT3 — 肿瘤大于 4 厘米且局限于甲状腺内（pT3a），或任何大小的肿瘤，但仅肉眼可见地延伸至附近的带状肌（pT3b）。
- pT4 — 肿瘤有广泛的肉眼可见的甲状腺外侵犯。pT4a 侵犯上呼吸道、喉、食管或喉返神经；pT4b 侵犯脊柱、椎前筋膜或颈部主要血管。
节点阶段 (pN)
- pN0 — 检查的所有区域淋巴结中均未发现肿瘤细胞。
- pN1a — 颈部中央（6 区）或上纵隔（7 区）淋巴结中的肿瘤细胞。
- pN1b — 颈部侧面（1 至 5 级）、喉咙后方或颈部对侧淋巴结中的肿瘤细胞。
舞台分组
对于确诊时年龄小于 55 岁的患者，任何未扩散至远处器官的肿瘤均为 I 期，任何已扩散至远处器官的肿瘤均为 II 期。对于 55 岁及以上的患者，分期遵循基于 pT 和 pN 分类的更常规模式。您的治疗团队可以解释具体的分期及其对您病情的影响。
预后是什么？
甲状腺嗜酸性癌的预后主要取决于肿瘤亚型（侵袭范围）、患者确诊时的年龄以及对初始治疗的反应。微浸润性肿瘤仅需手术治疗即可获得极佳的预后。包膜完整、血管侵犯有限的血管浸润性肿瘤预后良好，但复发风险略高。广泛浸润性肿瘤、血管侵犯广泛的肿瘤以及发生高级别转化的肿瘤远处转移和复发的风险较高。
与较高复发风险或较差预后相关的病理和临床特征包括：
- 广泛侵袭性亚型或广泛血管侵犯—— 远处转移的最强病理学预测因子。
- 高级转化—— 肿瘤伴有坏死、有丝分裂活性增强或非典型有丝分裂。
- 肉眼可见的甲状腺外侵犯—— 可见癌细胞侵入甲状腺以外的组织结构。
- 淋巴结受累—— 尤其当涉及多个淋巴结或存在淋巴结外扩散时。
- 诊断时已发生远处转移—— 预示不良结果的最强单一预测因素。
- 手术切缘阳性—— 与局部复发风险较高有关。
- TERT启动子突变—— 与更具侵袭性的疾病相关。
- 确诊时年龄较大—— 55 岁及以上的患者，其治疗效果比患有类似肿瘤的年轻患者略差。
- 放射性碘吸收率低—— 限制了甲状腺癌标准辅助治疗之一的疗效。
与其他分化良好的甲状腺癌相比，嗜酸性甲状腺癌更容易通过血液循环扩散至肺部和骨骼等远处部位。因此，即使在初始治疗看似成功后，长期随访仍然至关重要。
这个诊断后会发生什么？
病理结果指导后续的治疗步骤，而不是决定单一的治疗方案。完成分期后，治疗团队通常会考虑：
- 甲状腺手术类型—— 对于体积小、风险低、侵袭性弱的肿瘤，甲状腺叶切除术可能就足够了。而对于较大的肿瘤、血管侵犯广泛、侵袭性强、存在肉眼可见的甲状腺外侵犯、淋巴结受累或计划进行放射性碘治疗的情况，通常考虑行甲状腺全切除术（切除整个甲状腺）。
- 放射性碘（RAI）疗法—— 对于具有高危特征（广泛血管侵犯、肉眼可见的甲状腺外侵犯、淋巴结转移、远处转移）的肿瘤，可考虑使用放射性碘治疗（RAI）。由于嗜酸性癌通常比其他甲状腺癌摄取碘较少，治疗团队会仔细权衡RAI治疗在每个病例中的潜在疗效。治疗前可通过扫描或血液检查评估碘摄取情况。
- 甲状腺激素替代疗法—— 甲状腺全切除术后需要终身服用。剂量通常会进行调整，以维持较低的促甲状腺激素 (TSH) 水平，从而降低复发风险。
- 后续监测—— 常规血液检查可检测甲状腺球蛋白（一种由甲状腺细胞，包括甲状腺癌细胞产生的蛋白质）和抗甲状腺球蛋白抗体。治疗后甲状腺球蛋白水平升高可能是复发的首发征兆。颈部超声检查也用于寻找甲状腺床或颈部淋巴结的新病灶。由于嗜酸性癌更容易扩散至远处部位，因此在某些特定病例中可能会使用FDG-PET扫描（该扫描可检测利用葡萄糖的肿瘤细胞，而无需考虑碘摄取情况）。
- 复发或转移性疾病的治疗—— 治疗方案可能包括再次手术、追加放射性碘治疗（当肿瘤吸收足够时）、体外放射治疗或靶向治疗。针对特定类型的肿瘤，目前已有靶向药物。 NTRK, RET 或 ALK 基因融合和酪氨酸激酶抑制剂（如乐伐替尼或索拉非尼）有时用于治疗晚期碘难治性疾病。
- 遗传咨询—— 当患者年轻、有相关癌症家族史或出现遗传综合征特征时，应考虑进行此项治疗。
- 多学科护理—— 内分泌科、内分泌外科、核医学科、肿瘤内科、放射肿瘤科以及（在相关情况下）遗传科共同制定治疗方案和随访计划。通常由一家在甲状腺癌治疗方面经验丰富的专科中心协调所有诊疗工作。
问你的医生的问题
- 我患的是哪种亚型（微创型、包膜血管侵袭型或广泛侵袭型）？
- 血管侵犯的范围有多广？有多少血管受到影响？
- 是否发现高级别转化特征（坏死、有丝分裂增多、非典型有丝分裂）？
- 我的肿瘤有多大？它是否局限于甲状腺内？
- 是否存在甲状腺外侵犯？是显微镜下可见的还是肉眼可见的？
- 手术边缘是否清晰？
- 检查了多少个淋巴结？其中是否有肿瘤侵犯淋巴结？
- 我的病理分期（pT、pN 和 pM）是什么？考虑到我的年龄，这意味着什么？
- 是否发现任何基因变化，包括 TERT 启动子突变或可靶向融合？
- 放射性碘疗法对我的肿瘤有效吗？医疗团队将如何决定？
- 我是否需要终身服用甲状腺激素替代药物？剂量将如何监测？
- 我需要多久进行一次后续血液检查、超声波检查和其他影像学检查？
- 考虑到嗜酸性癌对碘的亲和力可能较低，我是否需要进行额外的影像学检查，例如 FDG-PET？
- 根据我的检查结果或家族病史，我是否应该被转介进行遗传咨询？
- 转诊到甲状腺癌专科中心是否能指导我的治疗？
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