HPV非依赖性口咽鳞状细胞癌：解读您的病理报告

栏目编辑：Jason Wasserman 医学博士、哲学博士、加拿大皇家内科医师学会会员
2026 年 7 月 26 日

HPV非依赖性鳞状细胞癌是一种发生于口咽部（口腔后方的咽喉部位）的癌症，并非由人乳头瘤病毒（HPV）引起。口咽部包括扁桃体、舌根（舌后三分之一）、软腭和咽后壁。这种癌症起源于鳞状细胞，即覆盖咽喉后壁的扁平细胞。

“非HPV相关”这个词很重要，因为它将这种癌症与HPV相关鳞状细胞癌区分开来，后者是一种预后较好的疾病。两者都起源于咽喉同一部位的鳞状细胞，但病因不同，显微镜下的形态不同，分期系统不同，预后也不同。了解自己患的是哪种类型，决定了癌症的治疗方案和预期结果，因此，如果您不确定报告描述的是哪一种，最好先向医生咨询。

本文解释了在 HPV 非依赖性口咽鳞状细胞癌的病理报告中您可能会看到的发现，每项发现的含义，以及为什么它对您的治疗很重要。

什么原因会导致与HPV无关的口咽鳞状细胞癌？

口咽鳞状细胞癌（HPV非依赖性）的发生是由于咽喉内壁的鳞状细胞多年来反复受损所致。每一次损伤和修复都会在细胞的遗传物质中留下微小的错误，一旦这些错误积累到一定程度，细胞就会开始不受控制地生长。最常见的损伤来源包括：

• 烟草。 任何形式下最重要的风险因素。
• 酒精。 大量使用毒品或酒精本身就会增加风险，而大量饮酒和大量吸烟相结合，其风险会比单独使用任何一种毒品或酒精更高。
• 头部和颈部曾接受过放射治疗。 多年前因其他疾病接受的放射治疗可能会增加治疗部位罹患癌症的风险。
• 免疫系统减弱。 这包括器官移植后的长期免疫抑制。

与HPV相关的口咽癌不同，后者通常发生于几乎没有或完全没有烟酒史的人群中，而这种类型的癌症与烟酒密切相关。极少数情况下，损害人体修复受损DNA能力的遗传性疾病也起着一定作用。

与HPV无关的口咽鳞状细胞癌有哪些症状？

与HPV无关的口咽鳞状细胞癌的症状取决于肿瘤的大小和位置。常见症状包括：

• 咽喉痛持续不消退，服用抗生素后也没有改善
• 吞咽疼痛或困难
• 单侧耳痛，但耳部检查结果正常。
• 颈部出现肿块或增厚，可能意味着癌症已经扩散到其他部位。 淋巴结
• 扁桃体或舌根部可见肿块
• 声音变化或声音嘶哑
• 不明原因的消瘦

这两种类型之间存在一个重要的区别。在HPV相关的口咽癌中，原发肿瘤通常很小，首发症状通常是颈部淋巴结肿大。而HPV非依赖性肿瘤在被发现时，往往表现为咽喉部较大的肿块。

如何作出诊断？

病理学家在显微镜下检查组织样本后，即可诊断出与HPV无关的口咽鳞状细胞癌。样本通常取自口咽部（最常见的是扁桃体或舌根）或颈部肿大的淋巴结，可通过活检获得。如果先使用细针穿刺对颈部淋巴结进行取样，通常随后会进行咽喉活检，以确定癌症的起源部位。

在显微镜下，这种癌症通常是角化性的，这意味着癌细胞会产生角蛋白，一种通常由鳞状细胞产生的坚韧蛋白质。这是它与HPV相关的口咽癌的主要显微镜下区别，后者通常是非角化性的。病理学家还会进行检测以确认该癌症与HPV无关，这将在下一节中描述。​​一旦确诊，CT扫描、MRI或PET-CT等影像学检查可以显示肿瘤的扩散范围以及淋巴结是否受累。

p16 和 HPV 检测

所有口咽鳞状细胞癌患者都会接受HPV检测，因为检测结果决定了采用哪种分期系统以及预期预后。检测在肿瘤组织上进行，结果会在病理报告中以以下一项或两项的形式出现：

• p16： 消极的。 p16 是一种在感染高危型 HPV 的细胞内大量积聚的蛋白质，因此被用作病毒的替代标志物。其测量方法如下： 免疫组化这是一种利用抗体检测组织中特定蛋白质的检测方法。阳性结果意味着至少70%的肿瘤细胞出现强染色。在HPV非依赖性癌症中，结果为阴性，意味着染色缺失、弱染色或仅存在于散在细胞中。
• 人乳头状瘤病毒 原位杂交 或PCR检测结果：阴性。 这些检测直接在肿瘤细胞内寻找病毒的遗传物质。并非所有病例都会进行这些检测，但当p16检测结果与肿瘤形态不符时，可以添加这些检测来验证p16检测结果。

这些检测结果均为阴性，且显微镜下观察到浸润性鳞状细胞癌，即可确诊为HPV非依赖性鳞状细胞癌。如果您的报告显示p16结果为阳性，则HPV相关鳞状细胞癌的文章适用于您。

组织学分级

分级描述了癌细胞与正常鳞状细胞的相似程度以及它们产生的角蛋白量。与HPV相关型口咽鳞状细胞癌不同，HPV非依赖性口咽鳞状细胞癌需要分级，因为后者由于所有细胞外观相似而不进行分级。您的报告将使用以下术语之一：

• 区分度高. 这些细胞与正常的鳞状细胞非常相似，并产生大量的角蛋白。这类肿瘤的生长速度往往较慢。
• 适度 分化. 细胞的大小和形状差异更大，产生的角蛋白更少。
• 分化差. 这些细胞与正常的鳞状细胞外观差异很大，几乎不产生角蛋白。这类肿瘤往往生长更快，也更容易扩散。

肿瘤分级是治疗团队考虑的因素之一，但它比癌症分期、切缘情况以及淋巴结是否含有癌细胞的预测能力要弱。

肿瘤扩散至邻近结构

您的报告将描述肿瘤是否已从口咽部起源处扩散到邻近组织。随着肿瘤生长，它可能侵入咽喉壁、颈部软组织、喉部（声带）、舌深层肌肉、硬腭或下颌骨。肿瘤侵入这些结构会提高肿瘤分期，通常意味着需要进行更广泛的手术，这也是治疗团队在制定术后治疗方案时需要考虑的因素之一。

神经周围浸润

神经周围侵犯是指癌细胞沿着神经或围绕神经生长。神经遍布咽喉和颈部，负责传递感觉和运动信号，它们为癌细胞提供了突破肿瘤可见边缘的途径。您的报告将说明是否存在神经周围侵犯。如果存在神经周围侵犯，则意味着癌症在原发部位复发的风险较高，这也是治疗团队通常考虑术后放射治疗的依据之一。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯是指癌细胞已进入肿瘤附近的细小血管或淋巴管。这些血管可将癌细胞输送至淋巴结，或较少情况下输送至远处器官。您的报告将说明是否存在淋巴血管侵犯。如果存在，则被视为不良发现，可能会影响与您讨论的治疗方案。

手术切缘

切缘是指手术切除组织的边缘。手术的目标是切除肿瘤以及周围一圈正常组织，确保不残留任何癌细胞。病理学家会在切除组织的边缘做标记，并测量肿瘤与每个标记点的距离。

• 负（清晰）边际。 墨染边缘未见癌细胞。这表明肿瘤已被完全切除。
• 差距很小。 癌细胞会扩散到距离边缘几毫米的地方，但最终仍无法到达边缘。这增加了癌症在同一部位复发的风险。
• 阳性（相关）切缘。 癌细胞已扩散至纹身边缘，这意味着可能仍有残留。这是治疗团队考虑进一步手术或放射治疗的最重要原因之一。

在 HPV 非依赖性口咽癌中，切缘阳性或接近阳性是高危发现，并且与其他不良发现一起，通常会导致讨论术后是否需要进行放射治疗和化疗。

淋巴结

淋巴结是小型免疫器官，负责过滤组织引流的液体。口咽部的淋巴液引流至颈部两侧的淋巴结，因此，通常会在手术中进行颈部淋巴结清扫术，切除一组淋巴结。病理学家会检查每个淋巴结并报告：

• 检查了多少个淋巴结？其中有多少个淋巴结含有癌细胞？ 通常以比率表示，例如 3/32。复发风险随着受累淋巴结数量的增加而增加。
• 最大癌变病灶的大小。 以毫米为单位测量。
• 结外延伸. 这意味着癌细胞已经突破淋巴结的外层包膜，侵入周围组织。

淋巴结外侵犯是HPV非依赖性癌症中一项尤为重要的发现。它是癌症复发的最强预测因子之一，也是治疗团队最有可能建议术后放化疗联合化疗的发现之一。淋巴结受累在HPV非依赖性癌症中的重要性高于HPV相关癌症，这也是两者采用不同分期系统的原因之一。

PD-L1

PD-L1是一种蛋白质，某些癌细胞会将其表达在细胞表面以逃避免疫系统的攻击。免疫疗法药物，例如帕博利珠单抗（Keytruda）和纳武利尤单抗（Opdivo），被称为免疫检查点抑制剂，可以阻断这种信号，从而使免疫系统能够识别并攻击癌细胞。

PD-L1 检测并非诊断癌症的必要条件。通常情况下，当癌症无法通过手术切除、治疗后复发或已扩散至身体其他部位时才会进行 PD-L1 检测。检测结果以联合阳性评分 (CPS) 的形式呈现，该数值反映了肿瘤及其周围细胞表达 PD-L1 的数量。CPS 值小于 1 为阴性。CPS 值等于或大于 1 为阳性，意味着免疫疗法可能是一种治疗选择，且 CPS 值越高，癌症对免疫疗法的反应可能性越大。您的检测报告中会提供具体的 CPS 值。您可以在关于癌症 PD-L1 检测的文章中了解更多信息。

病理分期 (pTNM)

病理分期是根据显微镜下检查的组织样本来描述癌症扩散的程度。它采用TNM分期系统，该系统包含三个部分：T代表原发肿瘤的大小和范围，N代表扩散至颈部淋巴结，M代表扩散（转移）至身体其他部位。前面的字母“p”，例如pT和pN，表示该分期是通过检查组织样本而非仅通过影像学检查来确定的。

与HPV无关的口咽癌采用基于肿瘤大小和扩散程度的分期系统，类似于口腔鳞状细胞癌的分期系统。这与HPV相关的口咽癌的分期系统不同，后者主要基于受累淋巴结的数量。这种差异反映了淋巴结转移在HPV无关的疾病中更为重要。

肿瘤分期（pT）

• pT1。 肿瘤直径2厘米或更小。
• pT2。 肿瘤直径大于 2 厘米但不超过 4 厘米。
• pT3。 肿瘤大于 4 厘米，或延伸至会厌表面。
• pT4a。 肿瘤已侵入附近的结构，例如喉部、舌深层肌肉、硬腭或下颌骨。
• pT4b。 肿瘤已侵入更深的组织结构，例如颅底，或包绕颈动脉。这些肿瘤通常无法通过手术完全切除。

节点阶段 (pN)

• pN0。 未在任何淋巴结中发现癌细胞。
• pN1。 与肿瘤同侧的单个淋巴结发生癌变，肿瘤直径为 3 厘米或更小，无淋巴结外扩散。
• pN2。 根据分期系统的规定，癌症可累及较大的淋巴结、多个淋巴结或颈部两侧淋巴结。此外，同侧单个较小的淋巴结出现淋巴结外侵犯也属于此类。
• pN3。 淋巴结内癌变大于 6 厘米，或淋巴结外扩散超出 pN2 所涵盖的范围。

您的报告中可能不包含M分期，因为癌细胞是否扩散到身体其他部位通常是通过影像学检查而非病理学判断的。您的治疗团队会将病理学结果与您的影像学检查结果结合起来，最终确定癌症分期。您可以在TNM分期文章中了解更多信息。

与HPV无关的口咽鳞状细胞癌的预后如何？

预后是指疾病可能的发展过程和结果。对于HPV非依赖性口咽鳞状细胞癌，其预后不如同分期的HPV相关口咽癌理想。相同大小的肿瘤或相同数量的受累淋巴结，HPV非依赖性疾病的复发风险更高，因此这两种癌症的分期是分开进行的。

据报道，局部晚期非HPV感染性口咽癌的五年生存率通常在30%至50%之间，而同阶段HPV感染性口咽癌的五年生存率约为70%至85%。即使是早期非HPV感染性肿瘤，其复发风险也高于HPV感染性肿瘤。这些数据是基于多年来治疗的大量患者群体得出的平均值，仅描述了总体趋势，无法预测任何个体的具体情况。

报告中与癌症复发风险增加相关的发现包括：

• 结外延伸。 复发的最强单一预测因素，也是术后放疗加化疗的常见原因。
• 手术切缘阳性或接近阳性。 与癌症在原发部位复发的较高概率相关。
• 神经周围浸润。 增加癌症局部复发的风险。
• 肿瘤分期较高。 反映了更深层次的生长或向附近结构的延伸。
• 多个淋巴结受累或淋巴结内有大量癌细胞转移。 涉及的节点越多，风险就越高。
• 等级划分不明确。 虽然与生长速度加快有关，但其影响不如分期或淋巴结发现那么显著。

有一个因素在您的掌控之中。治疗后继续吸烟会加重病情，并增加头部、颈部或肺部发生第二种癌症的风险。在治疗前、治疗期间和治疗后戒烟并限制饮酒是最有效的措施之一，戒烟支持也是常规治疗的一部分。

诊断后会发生什么？

确诊后，您的病理报告将结合影像资料和整体健康状况进行审核，通常由包括头颈外科医生、放射肿瘤科医生、内科肿瘤科医生和病理科医生在内的团队共同进行。该报告本身并不能决定治疗方案，但其中的一些发现会影响团队与您讨论的治疗选择。

对于可以完全切除的肿瘤，颈部淋巴结清扫术通常是主要的治疗方法。如果报告显示高危因素，例如切缘阳性或切缘接近阳性、神经周围侵犯、淋巴结外侵犯或多个淋巴结受累，医疗团队可能会讨论术后放疗联合化疗。对于某些患者，特别是肿瘤较大或肿瘤累及重要结构的患者，不进行手术，仅进行放疗联合化疗可能是更优的选择。对于复发或扩散的癌症，治疗方案包括化疗、靶向药物西妥昔单抗和免疫疗法。

支持性护理与治疗同步进行。这包括放疗前的牙科评估、营养支持以及吞咽和言语治疗。随访包括定期检查和影像学检查，在最初两到三年最为密集，并且由于持续存在癌症复发的风险，需要长期随访。

问你的医生的问题

• 我的癌症是否被确诊为与 HPV 无关？p16 检测结果如何？
• 我的口咽部癌症是从哪里开始的？
• 肿瘤有多大？分级如何？
• 肿瘤是否侵入了附近的组织？
• 手术边缘是否清晰？
• 是否发现神经周围或淋巴血管侵犯？
• 切除了多少个淋巴结？其中有多少个淋巴结含有癌细胞？
• 是否存在淋巴结外侵犯？
• 我的 pT 和 pN 类别是什么？我的总体分期是什么？
• 是否进行了PD-L1检测？CPS结果如何？
• 手术后是否考虑放疗或化疗？
• 我的吞咽、言语和牙齿健康将如何得到支持？
• 我可以获得哪些帮助来戒烟和减少饮酒？
• 我会被跟踪多久一次，持续多久？

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