HPV非依赖性口咽鳞状细胞癌：解读您的病理报告

作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 10 日

与HPV无关的鳞状细胞癌 是一种发生在口咽部（位于口腔后方的喉咙部位）的癌症。 不会 由人乳头瘤病毒（HPV）引起。口咽部包括扁桃体、舌根（舌后三分之一）、软腭和咽后壁。

“非HPV依赖性”这一术语很重要，因为它将这种癌症与……区分开来。 HPV相关鳞状细胞癌这是一种预后较好的不同疾病。两种类型均源于 鳞状细胞 虽然它们都发生在咽喉的同一部位，但病因、显微镜下的表现、分期系统和预后却各不相同。了解自己患的是哪种类型的癌症至关重要，因为它直接影响癌症的治疗方案和预后。

本文将帮助您了解病理报告中的发现——每个术语的含义以及它对您的治疗的重要性。

什么原因导致 HPV 独立鳞状细胞癌？

口咽部鳞状细胞癌（HPV非依赖性）是由咽喉内壁鳞状细胞的累积性损伤引起的，最常见的原因是长期吸烟和饮酒。任何形式的烟草都是最重要的单一风险因素，而长期吸烟和长期饮酒的结合会显著增加风险，远超单独吸烟或饮酒的风险。这种损伤会在多年内不断累积，导致鳞状细胞发生渐进性基因改变，最终发展为癌症。与HPV相关的口咽癌不同，后者可能发生在没有明显吸烟或饮酒史的人群中，而这种类型的癌症与这些可改变的生活方式风险因素密切相关。

其他诱发因素包括头部和颈部既往放射治疗、慢性免疫抑制（例如器官移植后），以及罕见的遗传性疾病导致的DNA修复障碍。口腔卫生不良和慢性刺激也可能起到一定作用。

有哪些症状？

与HPV无关的口咽鳞状细胞癌可引起一系列症状，具体症状取决于肿瘤的大小和位置。常见症状包括：

• 持续性咽喉痛，服用抗生素后仍未缓解
• 吞咽疼痛或困难
• 单侧耳痛（咽喉疼痛放射而来）
• 颈部出现肿块或增厚，可能代表癌症已扩散至其他部位。 淋巴结
• 扁桃体或舌根部出现可见或可触及的肿块
• 声音变化或声音嘶哑
• 不明原因的消瘦

与 HPV 相关的口咽癌（原发肿瘤通常很小，主要表现为颈部淋巴结肿大）不同，HPV 非依赖性肿瘤在诊断时更常表现为咽喉中较大的角化肿块。

如何作出诊断？

诊断是在显微镜下检查组织样本后做出的。 病理学家样品是通过以下方式获得的： 活检 癌细胞可能来自口咽部（最常见的是扁桃体或舌根部），也可能来自颈部肿大的淋巴结。如果颈部淋巴结肿大…… 首先进行活检 细针 细针穿刺活检（FNA）通常需要进行口咽活检以确认原发部位。

在显微镜下，HPV非依赖性鳞状细胞癌通常具有以下特征： 角化 外观——癌细胞会产生角蛋白，这是一种通常由鳞状细胞产生的坚韧蛋白质，在显微镜下呈现粉红色漩涡状或珍珠状结构。这种角化模式是区分HPV非依赖性口咽癌和HPV相关性口咽癌最重要的显微特征，后者通常不发生角化。病理学家还会进行以下检查： p16 免疫组化检测（见下文）用于确认是否与HPV感染相关。一旦确诊癌症，影像学检查——通常是头部和颈部的增强CT或MRI，有时也需要进行PET-CT检查——用于确定肿瘤的范围并识别受累淋巴结。

如何确认HPV感染状况？

确定口咽鳞状细胞癌是HPV相关还是HPV非相关至关重要，因为这会影响分期系统和预后。主要有两种检测方法：

• p16 免疫组织化学 (IHC) — p16 p16 是一种在受高危型 HPV 感染的细胞中过度表达的蛋白质。阳性结果（定义为至少 70% 的肿瘤细胞中出现强烈的弥漫性染色）被用作 HPV 相关性的替代标志物。在 HPV 非依赖性鳞状细胞癌中，p16 的检测结果为： 负 （无染色或仅有局灶性/弱染色）。您的报告将明确说明p16的结果。
• HPV原位杂交（ISH）或PCR—— 这些检测方法可以直接检测肿瘤细胞中的HPV DNA或RNA。有时用于确认p16检测结果，或用于检测角化性肿瘤中p16染色异常强烈的情况。

HPV非依赖性鳞状细胞癌的诊断需要同时满足两个条件：一是显微镜下观察到浸润性鳞状细胞癌；二是…… 负 HPV检测（通常p16 IHC阴性）。这种癌症的分期系统——基于传统的肿瘤大小和扩散程度——与用于HPV相关疾病的淋巴结计数系统不同。

组织学分级

与HPV相关口咽癌（由于其细胞具有均一的非角化外观，因此不进行分级）不同，HPV非依赖性鳞状细胞癌 被赋予组织学分级分级描述了癌细胞与正常鳞状细胞的相似程度以及它们产生的角蛋白量。

• 差异化程度高—— 这些细胞与正常的鳞状细胞非常相似，并产生大量角蛋白，有时会形成称为角蛋白珠的圆形结构。这类肿瘤的生长速度往往较慢。
• 中等程度分化—— 这些细胞在大小和形状上表现出更大的差异，并且产生的角蛋白较少。与分化良好的肿瘤相比，它们更容易侵袭邻近组织。
• 区分度差—— 这些细胞与正常的鳞状细胞外观差异很大，几乎不产生角蛋白。这类肿瘤往往更具侵袭性，更容易扩散。

病理报告会说明组织学分级，因为它有助于预测肿瘤行为并指导治疗方案的制定。

肿瘤扩散

肿瘤扩散是指癌症从口咽部原发部位向外扩散的程度。随着肿瘤的生长，它可以侵入邻近结构，例如咽侧壁或咽后壁、咽旁间隙或颈部软组织。较大的肿瘤可能侵犯口腔、舌深层肌肉、喉（声带）或下颌骨。侵入这些结构会使肿瘤分期升高（pT4），通常需要更广泛的手术以及辅助放疗或放化疗。

神经周围浸润

神经周围浸润 这意味着癌细胞正沿着神经或围绕神经生长。在口咽部，神经负责将感觉和运动信号传递至咽喉及周围区域。当肿瘤细胞沿着神经通路扩散时，癌症更容易局部复发，并且可能难以仅通过手术根除。神经周围侵犯是一种高风险特征，通常会导致术后放射治疗的建议，并且可能会影响放射治疗的范围。您的报告将说明是否存在神经周围侵犯。

淋巴血管侵犯

淋巴血管侵犯 这意味着癌细胞已侵入肿瘤附近的淋巴管或血管。这些途径使癌细胞能够扩散到淋巴结，或通过血液循环扩散到远处器官。您的报告将说明是否存在淋巴血管侵犯。淋巴血管侵犯被认为是一种不良预后因素，可能会影响治疗方案的建议。

手术切缘

保证金 是手术过程中切除的组织边缘。病理学家会检查切面，以确定肿瘤与每个边缘的距离。

• 负利润率—— 切缘未见癌细胞。这表明肿瘤已完全切除。
• 差距很小—— 癌细胞距离肿瘤边缘仅几毫米。这种情况令人担忧，可能需要进行辅助放射治疗。
• 正利润率—— 切缘存在癌细胞。这表明可能仍有部分肿瘤残留，通常建议进行进一步治疗——再次切除或放射治疗。

对于非 HPV 依赖性口咽鳞状细胞癌，阳性或接近阳性切缘是一个高风险特征，并且与其他不良病理发现一起，通常会导致建议在手术后进行联合放化疗。

淋巴结

淋巴结 颈部的小型免疫器官可以捕获通过淋巴系统扩散的癌细胞。口咽部的淋巴引流至颈部两侧的 II 至 IV 区淋巴结。 颈部解剖 切除这些淋巴结通常是 HPV 非依赖性口咽鳞状细胞癌手术的一部分。

您的报告将包括检查的淋巴结总数、含有癌细胞的淋巴结数量、最大肿瘤沉积物的大小，以及是否 结外延伸 淋巴结外侵犯——意味着癌细胞已突破淋巴结外包膜侵入周围组织。淋巴结外侵犯是HPV非依赖性疾病中一项尤为重要的不良预后因素：它是复发和死亡的最强预测因子之一，也是术后辅助同步放化疗的标准指征。

与HPV相关型相比，淋巴结受累在HPV非依赖型口咽鳞状细胞癌中具有更重要的预后意义。受累淋巴结的数量和大小均会影响淋巴结分期（pN）。

PD-L1

PD-L1 是一种由某些癌细胞产生的蛋白质，用于保护自身免受免疫攻击。免疫疗法药物，即免疫检查点抑制剂——特别是帕博利珠单抗（Keytruda）和纳武利尤单抗（Opdivo）——可以阻断这种机制，使免疫系统能够识别并攻击癌细胞。

PD-L1 检测通常在癌症无法切除、治疗后复发或扩散至远处部位时进行。结果以报告形式呈现。 综合积极评分（CPS）检测肿瘤细胞和周围免疫细胞上的PD-L1表达。CPS评分≥1表明免疫疗法可能有效。您的肿瘤科医生将根据CPS结果来决定是否将免疫疗法纳入您的治疗方案。

病理分期 (pTNM)

与HPV无关的口咽鳞状细胞癌采用传统的肿瘤大小和范围分期系统——与用于……的方法相同 口腔鳞状细胞癌这与HPV相关的口咽癌分期系统有显著区别，后者主要基于淋巴结的数量而非大小。HPV非依赖性分期系统更重视受累淋巴结的数量、大小和位置，反映了HPV阴性患者淋巴结转移预后较差的情况。

肿瘤分期（pT）

• pT1 — 肿瘤最大直径为20毫米或更小。
• pT2 — 肿瘤直径大于 20 毫米但小于或等于 40 毫米。
• pT3 — 肿瘤大于 40 毫米，或延伸至会厌舌面。
• pT4a — 肿瘤侵犯邻近结构，如喉部、舌深外在肌、内侧翼肌、硬腭或下颌骨。
• pT4b — 肿瘤侵犯翼外肌、翼板、鼻咽外侧部、颅底，或包绕颈动脉。（病情非常严重，通常无法完全切除。）

节点阶段 (pN)

• pN0 — 检查的所有淋巴结均未发现癌细胞。
• pN1 — 与肿瘤同侧的单个淋巴结发生癌变，淋巴结直径为 30 毫米或更小，无淋巴结外扩散。
• pN2a — 同侧单个淋巴结发生癌变，肿瘤直径大于 30 毫米但不超过 60 毫米，无淋巴结外扩散。
• pN2b — 同侧多个淋巴结发生癌变，所有淋巴结直径均小于60毫米，无淋巴结外扩散。
• pN2c — 颈部两侧淋巴结均有癌细胞，直径均为 60 毫米或更小，无淋巴结外扩散。
• pN3a — 淋巴结癌变，淋巴结直径大于60毫米。
• pN3b — 任何受累淋巴结均存在结外侵犯。

与HPV无关的鳞状细胞癌的预后如何？

与HPV相关的口咽癌相比，HPV非依赖性口咽鳞状细胞癌在相同分期下的预后明显更差。这一差异对于理解该诊断至关重要：相同数量的淋巴结转移或相同大小的肿瘤，HPV非依赖性疾病的复发和死亡风险远高于HPV相关疾病，这也是这两种癌症采用不同分期系统的原因。

与HPV相关且分期相似的口咽鳞状细胞癌相比，HPV非依赖性口咽鳞状细胞癌的五年生存率显著降低——局部晚期病例的五年生存率通常在30%至50%之间——而HPV相关病例的五年生存率通常为70%至85%。即使是早期HPV非依赖性肿瘤，其复发风险也高于HPV相关肿瘤。

在HPV非依赖性疾病中，最能预测不良预后的病理特征是：

• 结外延伸—— 这是预测复发和生存期缩短的最强病理学指标。它通常会促使医生建议术后进行同步放化疗。
• 手术切缘阳性或接近阳性—— 与较高的局部复发率相关。
• 神经周围浸润—— 增加局部治疗失败的风险，可能需要扩大放射治疗范围。
• 肿瘤分期较高（pT3–T4）—— 反映出组织深层侵入或扩散到邻近结构。
• 多个淋巴结受累或淋巴结内有大量转移灶—— 每多一个阳性淋巴结，复发风险就会增加。
• 等级划分不明确—— 与更具攻击性的行为和更快的生长速度相关。
• 治疗后继续吸烟—— 显著恶化治疗效果，并增加头部、颈部或肺部发生第二原发性癌症的风险。

在治疗前、治疗期间和治疗后戒除烟酒是患者改善预后和降低复发风险的最重要步骤之一。

诊断后会发生什么？

确诊后，您的医疗团队会审查您的病理报告、影像学检查结果以及整体健康状况，以制定治疗方案。该团队通常包括头颈外科医生、放射肿瘤科医生、内科肿瘤科医生和病理学家。

对于大多数HPV非依赖性口咽鳞状细胞癌患者，治疗强度高于HPV相关疾病，这反映了其预后较差。对于可切除的肿瘤，手术联合颈部淋巴结清扫通常是首选治疗方法。对于具有高危病理特征的肿瘤——切缘阳性或接近阳性、神经周围侵犯、淋巴结外侵犯或多个淋巴结受累——通常建议术后进行辅助同步放化疗（放疗联合化疗以提高癌细胞对化疗的敏感性）。对于某些患者，特别是对于较大的肿瘤或累及重要结构的肿瘤，根治性放化疗可能是首选方案，无需手术。

对于复发性或转移性疾病，治疗方案包括化疗、使用西妥昔单抗进行靶向治疗，或使用检查点抑制剂（帕博利珠单抗或纳武利尤单抗）对 PD-L1 阳性肿瘤进行免疫治疗。

治疗后，定期随访、影像学检查以及吞咽、言语和牙齿健康康复至关重要。戒烟支持、营养监测和放疗前的牙科护理也是治疗计划的重要组成部分。

问你的医生的问题

• 我的口咽部癌症是从哪里开始的——扁桃体、舌根、软腭还是其他地方？
• p16检测是否证实该诊断与HPV无关？检测结果如何？
• 肿瘤大小和组织学分级是多少？
• 我的病理分期（pT 和 pN）是什么？
• 肿瘤是否扩散到邻近结构，例如颌骨或舌深层肌肉？
• 手术切缘是否为阴性？切缘接近阳性或阳性是否需要额外治疗？
• 是否存在神经周围侵犯或淋巴血管侵犯？
• 有多少个淋巴结含有癌细胞？是否发现淋巴结外扩散？
• 是否进行了PD-L1检测？CPS评分是多少？
• 手术后建议进行哪些辅助治疗——放射治疗、放化疗还是全身治疗？
• 我的预后与 HPV 相关口咽癌相比如何？我可以做些什么来改善我的预后？
• 治疗期间及治疗后，吞咽、言语和牙齿健康将如何管理？
• 我可以获得哪些帮助来戒烟和减少饮酒？
• 我需要多久进行一次复诊和影像检查？