作者：Jason Wasserman 医学博士 FRCPC
2026 年 4 月 16 日
子宫内膜样癌 卵巢癌是一种卵巢癌，其细胞类似于卵巢癌细胞。 子宫内膜样癌 在显微镜下观察时，它是由……发育而来的。 上皮细胞 卵巢子宫内膜样癌约占所有卵巢癌的10%。与更常见的高级别浆液性癌不同，大多数卵巢子宫内膜样癌在早期即可诊断，且在诊断时癌细胞仍局限于卵巢内。本文将帮助您理解病理报告中的各项发现——每个术语的含义及其对您的治疗的重要性。
有哪些症状？
许多患有卵巢子宫内膜样癌的患者会出现与盆腔肿块相关的症状。这些症状可能包括腹部肿胀、盆腔压迫感、盆腔或腹部疼痛，或饱胀感。有些肿瘤是在因其他原因进行影像检查或手术时偶然发现的。由于卵巢肿瘤在出现症状前可能生长一段时间，因此它们在被发现之前可能已经相当大了。
卵巢子宫内膜样癌的病因是什么？
确切病因尚不完全清楚。大多数卵巢子宫内膜样癌是由……发展而来。 子宫内膜异位症 子宫内膜异位症是指类似于子宫内膜的组织生长在子宫以外的部位，常见于卵巢上或卵巢内。在这种情况下，癌细胞通常与周围的子宫内膜异位组织共享基因突变，这表明癌症是由子宫内膜异位症逐渐发展而来的。肿瘤可能起源于子宫内膜异位囊肿（有时被称为“巧克力囊肿”，因为它含有陈旧的血液），表现为息肉样增生，突出于囊肿内。
较少数量的肿瘤起源于 良性 or 边缘 称为子宫内膜样腺纤维瘤的肿瘤。
卵巢子宫内膜样癌也可能发生于林奇综合征患者，林奇综合征是一种由DNA错配修复基因突变引起的遗传性疾病。林奇综合征会增加多种癌症的终生风险，包括子宫癌、卵巢癌和结肠癌。
与子宫内膜癌的关系
约15%至20%的病例中，卵巢子宫内膜样癌与子宫子宫内膜样癌同时发生。当两种肿瘤同时存在时，病理学家必须确定是其中一种癌症从一个器官扩散到另一个器官，还是两种独立的原发性癌症独立发展而来。这种区分对分期和治疗具有重要意义。
大多数卵巢和子宫内膜样癌同时发生的病例中，分子检测显示它们是两个独立的原发肿瘤，而非一个扩散的癌症。这是因为卵巢内膜样癌通常起源于卵巢子宫内膜异位症，而子宫内膜异位症的发生发展与子宫内膜癌的发生发展是两个独立的过程。独立的同步原发肿瘤通常分别进行分期，且预后优于转移性疾病。
如何作出诊断？
诊断通常是在显微镜下检查组织样本后做出的。 病理学家样本通常是在手术切除卵巢肿块时获得的。在某些情况下， 活检 在进行最终手术前，会对腹部肿块进行病理检查以确诊。如果进行手术，病理学家会检查所有切除的组织——包括输卵管、子宫、淋巴结、大网膜以及任何其他腹部样本——以确定肿瘤的扩散程度。
在显微镜下，卵巢子宫内膜样癌与……非常相似 子宫内膜样癌大多数肿瘤表现为密集排列的背靠背腺体——这意味着肿瘤腺体紧密排列，彼此之间几乎没有正常组织。腺体内衬细胞具有圆形或卵圆形细胞核，并伴有轻度至中度异型性（异常）。在高级别肿瘤中，实性细胞片层取代了腺体形成模式。约一半的肿瘤表现出鳞状分化——部分肿瘤细胞类似于鳞状细胞。 鳞状细胞通常形成称为桑葚状体的圆形簇状结构。其他偶见特征包括黏液分化或透明细胞变性。
为了确诊并将子宫内膜样癌与其他类型的卵巢癌区分开来，病理学家会使用 免疫组化 免疫组化（IHC）是一种利用抗体检测肿瘤细胞中特定蛋白质的技术。大多数卵巢子宫内膜样癌雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR）呈阳性，而WT1（一种在高级别浆液性癌中高表达的蛋白质）呈阴性。大多数肿瘤显示正常的（野生型）p53染色模式，这与……相反。 高级别浆液性癌通常表现为 p53 异常。在区分子宫内膜样癌和透明细胞癌时，病理学家还可以使用 napsin A（通常在透明细胞癌中呈阳性，在子宫内膜样癌中呈阴性）和 PR 等标记物。
一旦确诊癌症，就会进行影像学检查（通常是腹部和盆腔的 CT 扫描），以确定疾病的范围，并指导分期和治疗计划。
组织学分级
卵巢子宫内膜样癌的组织学分级取决于肿瘤中以实性细胞片状生长而非可辨认腺体形式生长的比例。所采用的分级系统是FIGO（国际妇产科联盟）系统，该系统也用于子宫内膜样癌：
- FIGO 1级（分化良好）—— 肿瘤中仅有不到5%呈实性片状生长。该肿瘤形成发育良好的腺体，其生长行为相对可预测，侵袭性较低。
- FIGO 2级（中度分化）—— 肿瘤中6%至50%呈实性片状生长。这些肿瘤的生物学行为介于1级和3级之间。
- FIGO 3级（分化不良）—— 超过50%的肿瘤呈实性片状生长。实性生长通常与更具侵袭性的行为和更高的复发风险相关。注意：如果肿瘤出现明显的核异型性（细胞核高度异常），且与实性生长的程度不成比例，则肿瘤分级可能提高一级。
计算组织学分级时，鳞状细胞区域不计入在内，仅考虑非鳞状实性增生。组织学分级是治疗方案制定的重要因素，有助于预测肿瘤扩散和复发的可能性。
肿瘤扩散
病理学家会检查所有组织样本，以确定肿瘤是否已扩散至卵巢以外。肿瘤细胞可能侵入邻近结构，例如输卵管、子宫或周围盆腔组织。肿瘤细胞也可能扩散至腹膜（腹腔内壁的薄膜）或大网膜。由于大多数卵巢子宫内膜样癌在早期即可诊断，因此其扩散至卵巢以外的情况比高级别浆液性癌少见，但仍然存在，必须仔细评估。
卵巢包膜状态
卵巢的外层包裹物称为包膜。病理学家会观察包膜是否完整或破裂，以及卵巢外表面是否存在肿瘤。这些发现会影响肿瘤的分期：
- 包膜完整，表面无肿瘤—— 这表明癌症可能仍局限于卵巢内，这种情况通常处于早期阶段，预后较好。
- 包膜破裂或表面肿瘤—— 即使没有发现其他扩散，包膜破裂或表面受累也会加重病情。
- 术中破裂—— 如果包膜在手术过程中而不是术前破裂，则需单独记录，并且也会影响分期。
淋巴血管侵犯
淋巴血管侵犯 这意味着在组织内的小血管或淋巴管中发现了肿瘤细胞。这一发现表明肿瘤细胞有机会转移到淋巴结或其他远处部位。它的存在会影响肿瘤分期和治疗方案的制定。
淋巴结
淋巴结 淋巴结是细小的豆状结构，有助于过滤体内的淋巴液并支持免疫系统。在卵巢癌手术中，通常会切除并检查盆腔和腹部主要血管周围的淋巴结（腹主动脉旁淋巴结）。如果在淋巴结中发现肿瘤细胞，则表明癌症已扩散到卵巢以外，分期也随之升高。
病理报告将描述检查的淋巴结总数、含有肿瘤细胞的淋巴结数量、最大病灶的大小以及受累淋巴结的位置。淋巴结病灶按大小分类：
- 分离的肿瘤细胞（pN0(i+)）— 直径小于等于 0.2 毫米的簇状病灶；在所有分期系统中均不计为确定的淋巴结转移。
- 小转移灶（pN1a）— 沉积物尺寸大于 0.2 毫米且小于等于 10 毫米。
- 大转移灶（pN1b）— 沉积物厚度超过 10 毫米。
生物标志物和分子检测
卵巢子宫内膜样癌的生物标志物检测检查肿瘤细胞中的蛋白质和基因变化，这有助于指导治疗决策、识别遗传性癌症风险，并且越来越多地将肿瘤分类为分子亚型，从而预测其行为和对特定疗法的反应。
错配修复蛋白 (MMR) 和 POLE 突变检测
错配修复（MMR）蛋白——MLH1、PMS2、MSH2 和 MSH6——协同作用，修复细胞分裂和复制 DNA 时产生的微小复制错误。当这些蛋白中的一种或多种缺失或功能异常时，错误会在整个基因组中累积，这种肿瘤被称为错配修复缺陷型（dMMR）或微卫星不稳定性高型（MSI-H）。
错配修复缺陷在约13%的卵巢子宫内膜样癌中发生，这一比例远高于高级别浆液性癌。这具有两项重要意义。首先，dMMR/MSI-H肿瘤可能适合接受帕博利珠单抗（Keytruda）免疫治疗，该药物已获批用于治疗多种肿瘤类型中既往治疗无效的dMMR/MSI-H实体瘤。其次，dMMR可能提示林奇综合征——一种由MMR基因之一的种系突变引起的遗传性疾病。林奇综合征会显著增加卵巢癌、子宫癌、结直肠癌和其他癌症的终生风险，其影响甚至会波及到可能尚未意识到自身风险的血亲。
检测方法是对肿瘤组织进行免疫组织化学染色。结果以四种错配修复（MMR）蛋白的表达保留（正常）或表达缺失（异常）的形式报告。当MLH1和PMS2均缺失时，通常会进行额外的检测——例如BRAF V600E突变或MLH1启动子甲基化——以区分散发性、非遗传性缺失与林奇综合征。MSH2或MSH6缺失，或无法用甲基化或BRAF突变解释的MLH1/PMS2缺失，应转诊至遗传咨询师进行林奇综合征评估。
另一类相关但又不同的肿瘤携带POLE基因突变，该基因编码一种负责DNA复制过程中校对的蛋白质。POLE突变肿瘤会积累极高的突变数量（有时被称为超突变），但矛盾的是，它们的侵袭性往往低于其突变负荷所暗示的水平。POLE突变型卵巢子宫内膜样癌约占所有病例的5%，即使是高级别肿瘤，预后也极佳。POLE突变状态通常通过分子测序进行评估。一旦检测到POLE突变，免疫疗法也可能有效，因为高突变负荷使这些肿瘤更容易被免疫系统识别。
雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）
雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR) 是使细胞能够对雌激素和孕激素做出反应的蛋白质。大多数卵巢子宫内膜样癌的 ER 和/或 PR 呈阳性——这一发现有助于确诊，并将这种肿瘤类型与其他卵巢癌区分开来。在病理报告中，ER 和 PR 通过免疫组织化学进行检测，通常报告为阳性或阴性，有时还会以百分比的形式反映表达该受体的肿瘤细胞数量。
在卵巢子宫内膜样癌中，雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）阳性主要作为诊断和预后指标。激素阻断疗法（例如芳香化酶抑制剂或来曲唑）在卵巢子宫内膜样癌中的作用比在乳腺癌中更为有限，但对于一些不适合化疗的复发性或晚期患者，可以考虑激素治疗。您的肿瘤科医生会根据您的具体情况，建议您是否适合采用这种治疗方案。
p53
p53 是一种控制细胞生长并帮助修复 DNA 损伤的蛋白质，由 TP53 基因编码。在卵巢子宫内膜样癌中，大多数肿瘤显示正常的（野生型）p53 染色模式，这与高级别浆液性癌截然不同，后者的 p53 几乎总是异常的。在其他方面典型的子宫内膜样癌中出现 p53 异常结果，可能提示肿瘤级别更高、更具侵袭性，或具有与浆液性癌重叠的特征。p53 检测采用免疫组织化学方法，结果报告为野生型（正常）或突变型（异常）。
PD-L1
PD-L1是一种肿瘤细胞用来保护自身免受免疫系统攻击的蛋白质。PD-L1检测通常采用免疫组织化学方法，结果通常以联合阳性评分（CPS）的形式呈现，该评分计算PD-L1阳性肿瘤细胞和免疫细胞占肿瘤细胞总数的比例。在卵巢癌中，PD-L1检测在晚期或复发性疾病中最为重要，此时可考虑使用帕博利珠单抗等免疫治疗药物。PD-L1检测结果需结合其他临床和分子因素进行解读，而非作为独立的治疗决策指标。
叶酸受体α（FOLR1）
叶酸受体α（FOLR1FOLR1 是一种存在于某些癌细胞表面的蛋白质，它有助于将叶酸（一种 B 族维生素）转运到细胞内。检测方法是免疫组织化学。当至少 75% 的存活肿瘤细胞在细胞膜上显示中度至强阳性染色时，该肿瘤被认为是 FOLR1 阳性。FOLR1 阳性的卵巢癌患者可能符合接受 mirvetuximab soravtansine（Elahere）治疗的条件，这是一种已获批用于治疗铂类耐药卵巢癌的抗体药物偶联物。子宫内膜样癌中 FOLR1 的表达率通常低于高级别浆液性癌，但仍需进行检测，因为它可以识别可能从这种治疗方案中获益的患者。
有关卵巢癌生物标志物检测的更多信息，请参阅…… 生物标志物和分子检测 部分。
病理分期 (pTNM)
分期描述了癌症的扩散程度。对于卵巢癌，病理分期基于AJCC TNM分期系统，该系统与妇科肿瘤学家使用的FIGO分期系统非常接近。分期由三个部分决定：T（局部肿瘤侵犯范围）、N（淋巴结受累情况）和M（远处转移）。M分期通过影像学检查确定，通常不会在病理报告中注明，除非手术中采集了远处转移灶的样本。
肿瘤分期（pT）
- pT1（FIGO I期）—— 肿瘤局限于一侧或两侧卵巢或输卵管。
- pT1a — 仅一侧卵巢或输卵管内有肿瘤；包膜完整；腹腔积液中未见肿瘤细胞。
- pT1b — 肿瘤累及双侧卵巢或输卵管；包膜完整；腹腔积液中未见肿瘤细胞。
- pT1c — 肿瘤局限于卵巢/输卵管，但包膜破裂，肿瘤出现在外表面，或腹腔积液或冲洗液中发现癌细胞。
- pT2（FIGO II期）—— 肿瘤已扩散至卵巢或输卵管以外的盆腔。
- pT2a — 扩散至子宫、另一侧输卵管或另一侧卵巢。
- pT2b — 扩散至其他盆腔组织，例如膀胱或直肠。
- pT3（FIGO III期）—— 肿瘤已扩散至盆腔以外的腹膜或区域淋巴结。
- pT3a — 癌细胞已扩散至盆腔外的腹膜，可伴有或不伴有区域淋巴结受累。
- pT3b — 盆腔外腹膜上可见直径达 2 厘米的肿瘤沉积，伴或不伴淋巴结受累。
- pT3c — 盆腔外可见肿瘤沉积物大于 2 厘米，或扩散至肝脏或脾脏的外表面（包膜），伴或不伴淋巴结受累。
注意：癌细胞扩散到肝脏或脾脏实质内（而不是仅仅扩散到其表面）的情况被归类为 M1（IVB 期）。
节点阶段 (pN)
- pN0 — 区域淋巴结中未发现癌细胞。
- pN0(i+) — 淋巴结中仅发现孤立的肿瘤细胞（0.2 毫米或更小）；在所有分期系统中均不计入确定的转移灶。
- pN1 — 区域淋巴结中存在癌细胞。
- pN1a — 肿瘤沉积物最大可达 10 毫米。
- pN1b — 肿瘤沉积物大于10毫米。
预后是什么？
此 预测 卵巢子宫内膜样癌的预后通常比高级别浆液性癌更好，这主要是因为大多数病例在早期即可诊断出来。总体而言，分期是最重要的预后因素。五年生存率约为：
- 第一阶段—— 80-90%。大多数卵巢子宫内膜样癌患者在这个阶段被确诊。
- 第二阶段—— 65–75％。
- 第三阶段—— 35–55％。
- 第四阶段—— 15–25％。
除了分期之外，以下因素也会影响预后：
- 组织学分级—— 1级肿瘤的预后明显优于3级肿瘤。3级卵巢子宫内膜样癌的复发率较高，生存率较低。
- POLE突变—— 即使是高级别的 POLE 突变肿瘤，预后也非常好，复发率很低。
- 错配修复状态 — dMMR/MSI-H 肿瘤在免疫治疗适应症方面也可能具有更有利的预后。
- 淋巴血管侵犯—— 肿瘤细胞存在于血管或淋巴管中与更高的扩散风险相关。
- 胶囊状态—— 手术前或手术过程中发生的包膜破裂与更高的肿瘤分期和更大的复发风险相关。
- 同步性子宫癌—— 当同时存在独立的子宫内膜样癌时，如果两个肿瘤均为低级别和早期，则预后通常仍然良好，因为这两个癌症是分开分期和治疗的。
诊断后会发生什么？
治疗方案由多学科团队制定，通常包括妇科肿瘤学家、内科肿瘤学家、放射肿瘤学家、病理学家和放射科医生。治疗方案取决于肿瘤的分期、分级和分子特征，以及患者的整体健康状况。
手术是治疗的基石，通常包括切除双侧卵巢、双侧输卵管、子宫和大网膜（即全子宫切除术，同时切除双侧输卵管卵巢并切除大网膜）。对于早期低级别肿瘤，单纯手术可能就足够了。对于希望保留生育能力且患有低级别IA期肿瘤的年轻患者，可以与妇科肿瘤医生讨论更为有限的手术方案。
对于分期较高或分级较高的患者，通常建议术后进行卡铂联合紫杉醇化疗。在某些情况下，特别是对于II期患者，也可考虑盆腔放疗。具体的治疗方案将取决于完整的病理结果，包括分级、分期、包膜状态和生物标志物检测结果。
肿瘤存在错配修复缺陷的患者，在复发或晚期阶段可能适合接受帕博利珠单抗免疫治疗，应与肿瘤科医生讨论此治疗方案。肿瘤存在POLE基因突变的患者预后可能较好，随着临床证据的不断积累，未来或可考虑降阶治疗。
所有卵巢子宫内膜样癌患者均应接受林奇综合征风险评估，尤其是那些肿瘤存在错配修复（MMR）缺陷的患者。如果确诊MMR缺陷，或存在提示遗传性癌症综合征的个人或家族史，建议转诊至遗传咨询师。
治疗后的随访通常包括定期临床评估和 CA-125 监测，如果出现复发迹象，则进行影像学检查。
问你的医生的问题
- 我的卵巢癌处于哪一期、哪一级别？它们对我的预后意味着什么？
- 肿瘤是否已扩散到卵巢以外——例如淋巴结、腹膜或其他器官？
- 卵巢包膜是否完整，还是在手术前或手术过程中破裂了？
- 是否进行了错配修复检测？是否存在错配修复蛋白丢失？
- 如果发现 MMR 缺陷，我是否需要进行林奇综合征检测？我的家人是否也需要接受检测？
- 是否进行了POLE基因突变检测？结果如何？
- 我做过FOLR1基因检测吗？检测结果会影响我的治疗方案吗？
- 我是否同时患有子宫癌？如果是，这两种癌症是如何分期和治疗的？
- 根据肿瘤分级、分期和生物标志物检测结果，我术后需要接受化疗还是放疗？
- 根据 MMR 或 PD-L1 检测结果，我是否符合接受免疫疗法的条件？
- 治疗结束后，您建议我进行哪些后续随访？
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