作者：Jason Wasserman MD PhD FRCPC
2026 年 4 月 16 日
粘液癌 卵巢黏液癌是一种起源于分泌黏液细胞的卵巢癌。在显微镜下，肿瘤细胞类似于消化道（例如胃或肠道）内壁的细胞，因此病理学家将这种肿瘤描述为具有“黏液性”或胃肠道样特征。卵巢黏液癌相对少见，约占卵巢癌的3%至4%。大多数病例在早期即可诊断，且在发现时肿瘤仍局限于卵巢内。本文将帮助您理解病理报告中的各项发现——每个术语的含义及其对您的治疗的重要性。
有哪些症状？
大多数患者会出现与盆腔肿块相关的症状，例如腹部肿胀或腹胀、盆腔压迫感、腹部或盆腔疼痛，或饱胀感。由于黏液癌生长缓慢，且通常在出现症状前体积较大，因此有时会在因其他原因进行影像学检查时偶然发现。很多情况下，肿瘤在确诊时体积已经非常大。
卵巢粘液癌的病因是什么？
确切病因尚未完全明确，但已知肿瘤细胞内的几种基因改变起着一定作用。KRAS基因突变（该基因通常有助于调节细胞生长）见于约三分之二的病例，且被认为发生在肿瘤发展的早期阶段。CDKN2A基因缺失（该基因通常抑制细胞分裂）也见于约四分之三的病例。TP53基因突变（该基因控制细胞生长和DNA修复）见于约三分之二的病例，且似乎与肿瘤从低侵袭性发展为浸润性癌有关。ERBB2（HER2）基因扩增（该基因驱动细胞生长信号传导）见于约15-25%的病例。
与非癌性卵巢肿瘤的关系
许多卵巢黏液癌是由先前存在的非癌性或恶性病变发展而来。 边缘 卵巢肿瘤。在大多数情况下，癌症起源于…… 粘液性交界性肿瘤 — 肿瘤细胞异常，但尚未侵入周围组织。随着时间的推移，额外的基因改变可能使肿瘤发生侵袭。较少见的情况下，黏液癌起源于其他组织。 良性 卵巢肿瘤，例如 成熟囊性畸胎瘤 or 布伦纳瘤当病理学家在显微镜下检查肿瘤时，肿瘤中可能同时存在良性、交界性和恶性区域，这支持了癌变是由先前存在的病变逐渐发展而来的观点。
卵巢黏液性肿瘤是否可能来源于其他器官？
评估卵巢黏液性肿瘤时，最重要的问题之一是确定肿瘤是否起源于卵巢，还是由其他器官转移而来。起源于阑尾、结肠、胃或胰腺的癌症可以转移至卵巢，并在显微镜下形成与原发性卵巢黏液性癌几乎完全相同的肿瘤——因为它们也会产生黏液并含有肠型细胞。
确定原发部位至关重要，因为癌症的治疗和预后会因原发部位的不同而显著差异。病理学家可以通过几个特征来区分原发部位。原发性卵巢黏液性癌通常为单侧（仅累及一侧卵巢），体积往往较大（大于10-13厘米），且常表现为良性、交界性和恶性区域的混合。来自其他器官的转移性肿瘤更可能累及双侧卵巢，体积较小，且生长模式为卵巢表面生长或卵巢组织内形成独立结节，而非起源于卵巢组织内部。
因此，即使阑尾肉眼看起来正常，外科医生在治疗卵巢黏液性肿瘤时也常常会将其切除。然后，医生会在显微镜下检查阑尾，以寻找可能已扩散至卵巢的原发肿瘤。此外，还会进行免疫组织化学检测，以帮助确定肿瘤的起源部位。
如何作出诊断？
诊断通常是在显微镜下检查组织样本后做出的。 病理学家样本通常在手术切除肿瘤时获取。如果进行手术，病理学家还会检查手术中切除的其他组织——包括输卵管、子宫、阑尾、淋巴结和任何腹部组织样本——以帮助确定肿瘤的起源位置和扩散程度。
在显微镜下，卵巢黏液癌的细胞会产生大量黏液，形成类似于胃肠道腺体的腺体。同一标本中可能包含良性、交界性和恶性区域的混合。主要有两种模式 侵略 可以通过观察来判断肿瘤的形态，识别肿瘤的形态至关重要，因为它会影响预后。在膨胀型（融合型）形态中，肿瘤腺体紧密排列，彼此之间几乎没有支持组织，形成迷宫状或交错状的外观。这种形态更为常见，预后也较好。在浸润型（破坏型）形态中，不规则的腺体、巢状结构或单个肿瘤细胞会侵入周围组织，并常常引起一种称为间质增生的纤维化反应。这种形态较少见，但扩散风险更高，预后更差。
为了确诊并区分原发性卵巢黏液癌与从其他器官转移而来的肿瘤，病理学家会使用以下方法： 免疫组化 免疫组化（IHC）是一种利用抗体检测肿瘤细胞中特定蛋白质的技术。大多数原发性卵巢黏液性癌对 CK7 呈强阳性反应，对 CK20、CEA 和 CDX2 的表达也可能存在差异，这些标志物通常在胃肠道样细胞中表达。许多肿瘤也对 CA19-9 呈阳性反应。通常呈阴性的标志物包括 WT1、胃蛋白酶原 A、雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR)，这些标志物有助于区分黏液性癌和其他类型肿瘤。 高级别浆液性癌 以及 子宫内膜样癌 卵巢来源的肿瘤中，一小部分肿瘤显示局灶性 PAX8 染色，这可能支持其卵巢起源。相比之下，转移性结直肠癌或阑尾癌通常表现相反的模式：CK20 和 CDX2 强阳性，而 CK7 弱阳性或缺失。
一旦确诊为原发性卵巢肿瘤，通常会使用影像学检查（通常是腹部和盆腔 CT 扫描）来评估疾病的范围，并指导分期和治疗计划。
组织学分级
卵巢黏液癌的分级依据FIGO（国际妇产科联合会）系统，以肿瘤中以实性细胞片状生长而非以可识别的腺体形式生长的比例来衡量：
- FIGO 1级（分化良好）—— 肿瘤中仅有不到5%呈实性片状生长。肿瘤形成发育良好的腺体，其生长行为相对可预测。
- FIGO 2级（中度分化）—— 肿瘤有 6% 到 50% 呈实性片状生长。
- FIGO 3级（分化不良）—— 超过50%的肿瘤呈实性片状生长。这与更具侵袭性的行为和更高的复发风险相关。
除了FIGO分级外，浸润模式（膨胀型或浸润型）也是黏液癌特有的重要预后因素。即使FIGO分级相同，浸润型肿瘤的侵袭性也高于膨胀型肿瘤。
肿瘤扩散
病理学家会检查所有组织样本，以确定肿瘤是否已扩散至卵巢以外。肿瘤细胞可能侵犯邻近结构，例如输卵管、子宫或其他盆腔组织。肿瘤细胞也可能扩散至腹膜（腹腔内壁）或大网膜。与其他大多数类型的卵巢癌不同，大多数黏液性癌在诊断时局限于卵巢。当发现黏液性肿瘤已扩散至卵巢以外时，在确定其是否为真正的晚期原发性卵巢癌之前，需要仔细考虑肿瘤是否起源于身体其他部位。
卵巢包膜状态
卵巢的外层包裹物称为包膜。病理学家会观察包膜是否完整或破裂，以及包膜表面是否存在肿瘤。这些发现会影响肿瘤的分期：
- 包膜完整，表面无肿瘤—— 这表明癌细胞仍局限于卵巢内，属于早期癌症，预后较好。
- 包膜破裂或表面肿瘤—— 即使没有发现其他扩散，包膜破裂或表面受累也会加重病情。
- 术中破裂—— 如果包膜在手术过程中而不是术前破裂，则需单独记录，并且也会影响分期。
淋巴血管侵犯
淋巴血管侵犯 这意味着在组织内的小血管或淋巴管中发现了肿瘤细胞。这一发现表明肿瘤细胞可能已有机会转移至淋巴结或其他远处器官，并可能影响肿瘤分期和治疗方案的制定。
淋巴结
淋巴结 淋巴结是细小的豆状结构，有助于过滤体内的淋巴液并支持免疫系统。在卵巢癌手术中，可能会切除并检查盆腔和沿腹部主要血管分布的淋巴结（腹主动脉旁淋巴结）。如果在淋巴结中发现肿瘤细胞，则认为癌症已扩散到卵巢以外，分期也会相应升高。与高级别浆液性癌相比，黏液性癌发生淋巴结转移的情况较少见，但仍然存在，必须进行评估。
病理报告将描述：
- 检查的淋巴结总数。
- 含有肿瘤细胞的淋巴结数量。
- 最大肿瘤病灶的大小。
- 受累淋巴结的位置（盆腔淋巴结或腹主动脉旁淋巴结）。
淋巴结转移灶按大小分类。孤立的肿瘤细胞（直径≤0.2 mm）记录为pN0(i+)，在所有分期系统中均不计入确诊转移灶。直径介于0.2 mm至10 mm之间的转移灶归类为pN1a（小转移灶），直径大于10 mm的转移灶归类为pN1b（大转移灶）。这些大小差异会影响N分期。
生物标志物和分子检测
卵巢黏液癌的生物标志物检测旨在检测肿瘤细胞中特定的蛋白质和基因改变，以指导治疗决策。该肿瘤类型的生物标志物谱与其他卵巢癌有所不同——特别是，由于黏液癌对PARP抑制剂的反应与高级别浆液性癌不同，因此BRCA和HRD检测并非常规进行。该肿瘤类型中最具临床意义的生物标志物是HER2。
HER2 (ERBB2)
HER2是一种存在于某些癌细胞表面的蛋白质，它如同接收生长信号的天线，指示细胞生长和分裂。在健康细胞中，HER2的活性受到严格调控。在某些卵巢黏液性癌中，编码HER2的ERBB2基因发生扩增，这意味着存在额外的基因拷贝。这会导致HER2蛋白过度表达，进而驱动细胞不受控制地生长。HER2扩增见于约15%至25%的卵巢黏液性癌，使其成为该肿瘤类型中最重要的可操作生物标志物。
HER2 检测分为两步。首先，进行免疫组织化学 (IHC) 检测，以测量肿瘤细胞表面 HER2 蛋白的含量。结果以 0、1+、2+ 或 3+ 表示。3+ 为阳性，表明 HER2 蛋白高表达。0 或 1+ 为阴性。2+ 为可疑结果，即结果处于临界值，需要通过荧光原位杂交 (FISH) 进行确认性检测。FISH 可直接计数肿瘤细胞中 HER2 基因的拷贝数，以确定该基因是否扩增。
HER2阳性黏液性卵巢癌患者可能适合接受HER2靶向治疗。曲妥珠单抗（赫赛汀）及其联合疗法等药物已显示出对HER2扩增型黏液性卵巢癌的疗效，尤其是在晚期或复发性疾病中。您的肿瘤科医生会根据您的具体情况，评估HER2靶向治疗是否适合您。
错配修复蛋白 (MMR)
错配修复 (MMR) 蛋白——MLH1、PMS2、MSH2 和 MSH6——协同作用，修复细胞分裂过程中产生的微小复制错误。当其中一种或多种蛋白缺失时，错误就会累积，肿瘤被称为错配修复缺陷型 (dMMR) 或微卫星不稳定性高型 (MSI-H)。卵巢黏液性癌中错配修复缺陷并不常见，仅见于少数病例。
dMMR 的存在具有两项重要意义。首先，dMMR/MSI-H 肿瘤可能适合接受帕博利珠单抗（Keytruda）免疫治疗，该药物已获批用于治疗既往治疗后进展的 dMMR/MSI-H 实体瘤。其次，dMMR 可能提示林奇综合征——一种由 MMR 基因之一的种系突变引起的遗传性疾病，会显著增加卵巢癌、子宫癌、结直肠癌和其他癌症的终生风险。一旦发现 MMR 缺陷，建议转诊至遗传咨询师进行林奇综合征评估，因为其影响可能波及到尚未意识到自身风险的血亲。
检测方法是对肿瘤组织进行免疫组织化学染色。结果以四种错配修复（MMR）蛋白的表达保留（正常）或表达缺失（异常）的形式报告。当MLH1和PMS2均缺失时，需进一步检测BRAF V600E突变或MLH1启动子甲基化，以鉴别散发性、非遗传性缺失与林奇综合征。
KRAS
KRAS基因就像细胞生长信号的开关。正常情况下，KRAS蛋白会在生长信号出现时短暂激活，然后再次关闭。KRAS基因突变会导致开关持续处于“开启”状态，使细胞无需等待正常信号即可持续生长和分裂。约三分之二的黏液性卵巢癌存在KRAS基因突变，这被认为是肿瘤发展早期发生的事件。
KRAS基因突变结果以突变型或野生型（正常）的形式报告。目前，尚无获批的专门针对黏液性卵巢癌的KRAS靶向治疗药物，但KRAS G12C抑制剂（例如索托拉西布）已获批用于其他类型的癌症，并可在某些临床情况下考虑使用。KRAS检测越来越多地作为更广泛的分子谱分析的一部分，用于表征肿瘤并识别任何潜在的靶向改变。
PD-L1
PD-L1是一种肿瘤细胞用来逃避免疫系统攻击的蛋白质。PD-L1检测采用免疫组织化学方法，结果通常以联合阳性评分（CPS）的形式呈现。在卵巢癌中，PD-L1检测在晚期或复发性疾病中最为重要，因为此时可以考虑免疫治疗。PD-L1作为预测标志物的作用，尤其是在黏液性卵巢癌中的作用，仍在研究中。您的肿瘤科医生会将PD-L1检测结果与其他临床和分子检测结果结合起来进行综合评估。
有关卵巢癌生物标志物检测的更多信息，请参阅…… 生物标志物和分子检测 部分。
病理分期 (pTNM)
分期描述了癌症的扩散程度。对于卵巢癌，病理分期基于AJCC TNM分期系统，该系统与妇科肿瘤学家使用的FIGO分期系统密切相关。分期由三个部分组成：T（肿瘤局部生长程度）、N（是否已扩散至淋巴结）和M（是否已扩散至远处器官）。M分期通过影像学检查确定，通常不会在病理报告中提及，除非手术中采集了远处转移灶的样本。
肿瘤分期（pT）
- pT1（FIGO I期）—— 肿瘤局限于一侧或两侧卵巢或输卵管。
- pT1a — 仅一侧卵巢或输卵管内有肿瘤；包膜完整；腹腔积液中未见肿瘤细胞。
- pT1b — 肿瘤累及双侧卵巢或输卵管；包膜完整；腹腔积液中未见肿瘤细胞。
- pT1c — 肿瘤局限于卵巢/输卵管，但包膜破裂，肿瘤出现在外表面，或腹腔积液或冲洗液中发现癌细胞。
- pT2（FIGO II期）—— 肿瘤已扩散至卵巢或输卵管以外的盆腔。
- pT2a — 扩散至子宫、另一侧输卵管或另一侧卵巢。
- pT2b — 扩散至其他盆腔组织，例如膀胱或直肠。
- pT3（FIGO III期）—— 肿瘤已扩散至盆腔以外的腹膜或区域淋巴结。
- pT3a — 癌细胞已扩散至盆腔外的腹膜，可伴有或不伴有区域淋巴结受累。
- pT3b — 盆腔外腹膜上可见直径达 2 厘米的肿瘤沉积，伴或不伴淋巴结受累。
- pT3c — 盆腔外可见肿瘤沉积物大于 2 厘米，或扩散至肝脏或脾脏的外表面（包膜），伴或不伴淋巴结受累。
注意：癌细胞扩散到肝脏或脾脏实质内（而不是仅仅扩散到其表面）的情况被归类为 M1（IVB 期）。
节点阶段 (pN)
- pN0 — 区域淋巴结中未发现癌细胞。
- pN0(i+) — 淋巴结中仅发现孤立的肿瘤细胞（0.2 毫米或更小）；在所有分期系统中均不计入确定的转移灶。
- pN1 — 区域淋巴结中存在癌细胞。
- pN1a — 肿瘤沉积物最大可达 10 毫米。
- pN1b — 肿瘤沉积物大于10毫米。
预后是什么？
此 预测 卵巢黏液性癌的预后主要取决于诊断时的分期和浸润模式。由于大多数病例在I期（局限于一侧卵巢）确诊，因此总体生存率优于高级别浆液性癌。然而，晚期卵巢黏液性癌的治疗难度较大，因为这种肿瘤类型对铂类化疗的反应较差，而铂类化疗对浆液性癌疗效显著。
五年生存率约为：
- 第一阶段—— 85%～95%。大多数卵巢黏液癌患者在这个阶段被确诊，很多情况下仅需手术治疗即可获得极佳的疗效。
- 第二阶段—— 55–65％。
- 第三阶段—— 20-35%。晚期黏液癌的预后明显比晚期浆液癌差，因为它对标准化疗的反应较差。
- 第四阶段—— 少于15％。
除了分期之外，以下因素也会影响预后：
- 入侵模式—— 浸润性（破坏性）侵袭的肿瘤比膨胀性（融合性）侵袭的肿瘤更具侵袭性，预后更差，即使局限于卵巢内也是如此。
- 组织学分级—— 级别较高的肿瘤（3级）复发风险更大。
- 单边介入与双边介入—— 局限于一侧卵巢的肿瘤预后较好。双侧卵巢受累则提示可能存在其他器官的转移性疾病，其预后则有所不同。
- HER2状态—— HER2 阳性肿瘤可能对靶向治疗有反应，靶向治疗是晚期疾病的一种新兴治疗选择。
- 胶囊状态—— 手术前或手术过程中发生的包膜破裂会增加疾病分期，并增加复发的风险。
诊断后会发生什么？
治疗方案由多学科团队制定，通常包括妇科肿瘤学家、内科肿瘤学家、病理学家和放射科医生。治疗方案取决于肿瘤分期、侵袭模式和生物标志物检测结果。
手术是治疗的基石。对于大多数患者而言，手术包括切除受累的卵巢和输卵管（大多数绝经后患者还需切除对侧卵巢和子宫）、大网膜和阑尾。阑尾切除是常规操作，既是为了排除阑尾原发肿瘤的可能性，也是因为阑尾是黏液性肿瘤扩散至卵巢的常见起源部位。对于早期、低级别、局限于一侧卵巢且呈膨胀性浸润的肿瘤，单纯手术可能就足够了；对于年轻患者，在充分讨论后，也可以考虑保留生育功能的手术。
对于晚期卵巢癌或浸润性卵巢癌患者，通常建议术后进行化疗。然而，标准的铂类化疗方案（卡铂和紫杉醇）对黏液性卵巢癌的疗效不如对浆液性卵巢癌的疗效好。因此，在某些情况下，会采用一些基于胃肠道肿瘤的替代化疗方案，例如FOLFOX或XELOX（奥沙利铂方案），以反映黏液性卵巢癌的胃肠道样生物学特性。
对于HER2阳性的晚期或复发性黏液癌患者，可考虑使用曲妥珠单抗或曲妥珠单抗联合疗法进行HER2靶向治疗。目前，该领域正处于积极的临床研究阶段。肿瘤存在错配修复缺陷的患者可能适合接受帕博利珠单抗免疫治疗。您的肿瘤科医生将与您讨论最适合您具体情况的治疗方案。
治疗后的随访通常包括定期进行临床评估和 CA-125（在某些情况下还包括 CA-19-9）监测，当出现潜在复发迹象时进行影像学检查。
问你的医生的问题
- 我的肿瘤是否已确诊为卵巢原发性黏液癌？是否检查过阑尾以排除阑尾原发性肿瘤？
- 我的卵巢癌处于哪个阶段？这对我的治疗和预后意味着什么？
- 我的肿瘤是膨胀性侵袭还是浸润性侵袭？这会如何影响我的预后？
- 我的肿瘤组织学分级是什么？
- 卵巢包膜是否完整，还是在手术前或手术过程中破裂了？
- 是否进行了 HER2 检测？我的肿瘤是 HER2 阳性吗？
- 如果我的肿瘤是 HER2 阳性，我是否符合接受 HER2 靶向治疗的条件？
- 是否进行了错配修复检测？是否存在错配修复蛋白丢失？
- 如果发现 MMR 缺陷，我是否需要进行林奇综合征检测？我的家人是否也需要接受检测？
- 鉴于黏液性癌对治疗的反应与其他卵巢癌不同，您推荐哪种化疗方案？
- 治疗结束后，您建议我进行哪些后续随访？
相关文章
我们很荣幸与以下公司合作：
